贝伐单抗在晚期结直肠癌患者治疗中安全性临床研究

目的本文主要对贝伐单抗在结直肠癌治疗中的安全性进行研究,以期为临床应用提供一定的指导。方法回顾性分析使用贝伐单抗治疗的72例晚期结直肠癌病例。统计贝伐单抗不良反应发生率,通过单变量和多变量分析以确定贝伐单抗不良反应的潜在危险因素。结果共有72例患者可进行安全性评价。最常见的药物不良反应是高血压(12.5%),出血(12.5%)和蛋白尿(8.3%)。严重药物不良反应的发生率较低:出血的发生率为1.4%,静脉血栓栓塞事件发生率为1.4%,胃肠穿孔发生率为1.4%。通过多变量分析确定出了药物各种不良反应的高危因素。结论贝伐单抗严重不良事件发生率较低,患有晚期或转移性结直肠癌的患者应用贝伐单抗安全性较好,患者的耐受性良好。     

FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线治疗晚期转移性直肠癌的临床疗效及安全性评价

目的:观察晚期转移性直肠癌患者应用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线药物治疗的疗效及安全性。方法:抽取90例晚期转移性直肠癌患者,采用抽签法将患者随机分成两组。对照组采用单一FOLFIRI方案治疗,观察组采用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗治疗。对比分析两组患者的治疗有效率、疾病控制率和不良反应。结果:观察组患者的近期治疗有效率为51.51%(23/45),相比对照组的28.89%(13/45),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的疾病控制率91.11%(41/45)相比对照组的73.33%(33/43),差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者III-IV级不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:晚期转移性直肠癌患者应用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线药物治疗的疗效优于单一FOLFIRI方案治疗疗效,且安全性相当。     

贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达治疗晚期结直肠癌的临床效果观察

目的:观察贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达治疗晚期结直肠癌的临床效果.方法:选取本院2018年5月-2019年5月的82例晚期结直肠癌患者为研究对象.采用隐匿数字随机法分为研究组和对照组,每组41例.对照组采用奥沙利铂和希罗达(XELOX方案)治疗,研究组在对照组基础上给予贝伐珠单抗治疗.比较两组总有效率、疾病控制率及毒...     

贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期结直肠癌的临床疗效分析

目的 探讨贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期结直肠癌的临床疗效.方法 随机选取该院2019年1月—2020年1月收治的晚期结直肠患者60例作为研究对象,通过掷骰子法分为对照组和研究组.对照组(n=32)采用奥沙利铂静脉滴注治疗,研究组(n=28)在此基础上联合7.5 mg/kg贝伐单抗静脉滴注治疗.比较两组患者的...     

贝伐单抗治疗晚期结直肠癌疗效预后相关标志的研究进展

贝伐单抗作为首个FDA批准上市的抗肿瘤血管靶向药物,目前临床上已广泛应用于晚期结直肠癌的一线治疗?但其疗效及预后相关的明确预测因子尚无定论?为了解决这一临床难题,筛选贝伐单抗的优势人群,实现精准治疗,学者们在此领域进行了多方探索,本文就近年来该方向的研究进展进行综述?     

化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期结直肠癌患者的临床效果

目的探讨化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗方案对晚期结直肠癌的临床效果。方法 选取2020年6月至2021年6月河北省张家口市第一医院收治的120例晚期结直肠癌患者,按照随机数字表法将其分为观察组（60例）和对照组（60例）。对照组给予奥沙利铂联合卡培他滨化疗,观察对照组基础上给予贝伐单抗靶向治疗。观察两组临床疗效、不良反应情况、生存质量及肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）199、CA125水平。结果 观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组情绪功能、躯体功能评分升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组CEA、CA125和CA199水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者效果显著,不良反应发生率低且能够降低肿瘤标志物的水平,能够改善患者生存质量。     

卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效与安全性

目的 探索XELOX方案联合贝伐珠单抗一线诱导治疗晚期结直肠癌序贯卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药维持治疗的疗效与安全性.方法 100例晚期结直肠癌患者,一线予以XELOX方案(奥沙利铂和卡培他滨)联合贝伐珠单抗诱导治疗6周期,疗效评价为完全缓解、部分缓解或疾病稳定,按1:1分成卡培他滨联合贝伐珠单抗组(n=50例...     

Expression of Cyclooxygenase-2 and Its Relationship with Mismatch Repair and Microsatellite Instability in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer

Objective To investigate cyclooxygenase-2 （COX-2） expression and its relationship with mismatch repair （MMR） protein expression and microsatellite instability （MSI） in hereditary nonpolyposis colorectal cancer （HNPCC）. Methods A total of 28 cases of colorectal adenoma and 14 cases of colorectal carcinoma were collected between July 2003 and July 2007 from 33 HNPCC families. Sporadic colorectal adenoma （n=32） and carcinoma patients （n=24） served as controls. With samples of tumor tissues and normal colonic mucosa collected from the patients, the protein expressions of COX-2 and MMR （hMLH1, hMSH2, and hMSH6） were examined with immunohistochemical assay. Frequency of MSI in five standard MSI loci BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, and D17S250 were analyzed by means of polymerase chain reaction. Results The rate of COX-2 high-expression was 53.6% （15/28） and 42.9% （6/14） in HNPCC adenoma and carcinoma; 62.5% （20/32） and 91.7% （22/24） in sporadic adenoma and carcinoma, respectively. That rate was lower in HNPCC carcinoma than in sporadic carcinoma （P〈0.05）. MMR-deletion rate and percentage of high-frequency MSI （MSI-H） in HNPCC carcinoma were higher than those in sporadic colorectal carcinoma [both 71.4% （10/14） vs. 12.5% （3/24）, both P〈0.01]. Among the 10 MMR-deficient HNPCC carcinoma patients, COX-2 low-expression was observed in 8 cases （80.0%）, while COX-2 high-expression was observed in all of the 4 MMR-positive HNPCC carcinoma cases （P〈0.05）. In comparison to MMR positive HNPCC carcinoma, HNPCC adenoma, and sporadic carcinoma, COX-2 expression was significantly lower in corresponding MMR-deficient cases （all P〈0.05）. The rates of COX-2 low-expression in HNPCC adenoma, HNPCC carcinoma, and sporadic carcinoma with MSI-H were significantly higher than those in the cases with microsatellite stability （all P〈0.05）. Conclusion COX-2 is expressed at a low level in HNPCC carcinoma, different from the high COX-2 expression in sporadic carcinoma.     

中西医结合治疗复发/转移性结直肠癌临床研究

目的:观察卡培他滨、伊立替康化疗联合生脉注射液治疗复发/转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法:收集64例复发/转移性结直肠癌患者,给予伊立替康100 mg·m~(-2),第1天、第8天,静脉滴注;卡培他滨1 000 mg·m~(-2),第1天-第14天,每日两次口服;生脉注射液40 m L+(质量分数)5%葡萄糖溶液250 m L,每天静脉滴注1次。21 d为1个周期。评价临床疗效及不良反应。结果:64例中可进行疗效评价者60例,有效率为25.0%,疾病控制率为60.0%。64例患者均获随访,随访截止日为2014年5月30日,中位疾病进展时间为9.1个月(4~24个月),中位生存期为15.2个月(7~30个月);全组死亡36例,28例仍在随访中。其中消化道反应29例;粒细胞减少21例;血小板减少20例;乙酰胆碱综合征18例,Ⅰ~Ⅱ度,可耐受。最常见的Ⅲ~Ⅳ级不良反应为粒细胞减少(10/64,15.6%)及迟发性腹泻(8/64,12.5%)。全组无化疗死亡病例。结论:卡培他滨、伊立替康化疗联合生脉注射液治疗复发/转移性结直肠癌疗效较好,不良反应可以接受。     

腹腔镜下结、直肠癌手术的安全性

目的评估腹腔镜下结、直肠癌手术的安全性。方法回颐性分析该院2003年2月至2005年3月间腹腔镜下结、直肠癌手术27例资料，对其术中失血量、中转开腹率及术后并发症发生率进行总结。结果27例中，右半结肠切除术1例，左半结肠切除术1例，乙状结肠切除术9例，直肠前切除术（Dixon）9例，直肠癌根治术（Miles）7例。除1例因过度肥胖、解剖关系欠清造成左侧输尿管损伤而中转开腹外，其余26例均手术成功。全组手术死亡率为0。手术平均时间280min，术中平均出血量150ml。术后造瘘口狭窄1例，并发症发生率为7．4％（2／27）。结论腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点，是治疗结、直肠癌的一种安全术式。     

转移性结直肠癌治疗进展

奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物仍是转移性结直肠癌化疗的三大类药物。卡培他滨作为氟尿嘧啶（Fluorouracil，FU）的前体口服制剂，在体内需经胸苷嘧啶磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）活化方可转变为活性产物发挥抗肿瘤效应。与传统的FU／甲酰四氢叶酸（Leucovorin，LV）或LV5-FU2相比，有效率、疾病进展时间相当，除手足综合征外，无论血液学毒性还是非血液学毒性均明显下降。以这些药物为基础组成的化疗方案在一、     

西妥昔单抗单药或与伊立替康联合治疗伊立替康耐药的转移性结直肠癌

1文献类型治疗。2证据水平1b。3文献来源Cunningham D,Humblet Y,Siena S,et al.Cetuximab monotherapy and Cetuximab plus Irino-tecan in Irinotecan-refractory metastatic colorectalcancer[J].N Engl J Med,2004,351:337-345.4背景目前转移性结直肠癌的二线化疗方案为伊立替康单用或与氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸联用,以及奥沙利铂与氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸联用,有效率为10%～15%,中位至进展时间4～6个月,中位生存时间8～11个月,长期预后仍比较差。对于伊立替康和奥沙利铂均耐药的转移性结直肠癌仍无有效的治疗手段。基础研究发现,表…     

构建体外错配修复功能分析模型及其在人类结直肠癌细胞株及肿瘤组织中的应用

目的　构建体外错配修复 (mismatchrepair,MMR)功能分析模型 ,应用于人类结直肠癌细胞株及肿瘤组织 ,分析其整体的MMR功能状态 ;并与微卫星稳定性 (microsatellitestability ,MSS)检测结果比较 ,评价这两种检测方法在结直肠癌基础研究和临床诊断治疗中的价值。方法　以噬菌体M 13mp2为材料 ,以lacZα为报告基因 ,构建含有单碱基错配及双碱基缺失的异源双链DNA分子 ;以其为待修复模板和细胞株TK6 (作为MMR功能完整表型 )共同组成体外MMR功能分析模型。提取结肠癌细胞株Lovo及 1例遗传性非腺瘤病性结直肠癌(hereditarynon polyposiscolorectalcancer ,HNPCC) ,1例散发性直肠癌 (sporadicrectalcancer,SRC)肿瘤组织的总蛋白 ,经大T抗原依赖性SV 4 0DNA复制证实其生物学活性保持良好后与构建成功的异源双链DNA共同作用 ,通过作用前后噬斑的变化 ,计算修复效率 ,从而了解其错配修复系统功能状态。采用国际HNPCC合作小组推荐的 5个位点分析细胞及病人正常及肿瘤组织的微卫星稳定性。结果　TK6细胞株微卫星稳定 ,对双碱基缺失del(2 )的修复效率超过 6 0 % ,对单碱基错配G·G的修复效率超过 5 0 % ;而Lovo细胞株微卫星不稳 ,对双碱基缺失del(2 )的修复效率低于 2 0 % ,对单碱基错配G·G的修复效率低于 10 %。 1     

Clinicopathological Features of Non-familial Colorectal Cancer with High-frequency Microsatellite Instability

Objective To explore the clinicopathological features of non-familial colorectal cancer with high-frequency microsatellite instability （MSI-H）. Methods One hundred and fifty patients with colorectal cancer who had no family history were enrolled in this study from June 2006 to June 2008. Five standard microsatellite loci including BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, and D17S250 were amplified with immunofluorescent polymerase chain reaction. The patient information including age, sex, and tumor location was recorded. Pathological features including differentiation, mucinous differentiation, histological heterogeneity, and Crohn＇s-like reaction were observed under light microscope. The presence of tumor-infiltrating lymphocytes （TLs, CD4＋ and CD8＋） was detected by means of immunohistochemistry. A regression equation was obtained by stepwise logistic regression analysis to evaluate the relationship between MSI-H phenotype in colorectal cancer ands pathological features. Results MSI-H phenotype occurred in 13.33% of the 150 patients with non-familial colorectal cancer. Poor differentiation, histological heterogeneity, Crohn＇s-like reaction, and presence of TLs were found to be independent factors to identify MSI-H non-familial colorectal cancer. Logistic regression equation showed an overall sensitivity of 70.0%, specificity of 99.2%, and accuracy of 95.3% in identifying MSI-H non-familial colorectal cancer. Conclusion MSI-H non-familial colorectal cancer manifests specific pathological features, which may be relied upon for effective identification of that disease.     

大肠癌和卵巢癌病人微卫星序列变化研究

目的：研究大肠癌和卵巢癌病人基因组微卫星ＤＮＡ序列变化。方法：应用ＰＣＲ、聚丙烯酰胺凝胶电泳和同位素技术检测３５例大肠癌和１５例卵巢癌病人基因组３个微卫星位点变化。结果：１０例大肠癌（２８．５７％）和３例卵巢癌（２０％）存在至少一个微卫星位点的变化。结论：部分大肠癌和卵巢癌病人表现微卫星ＤＮＡ不稳定，与其发生机理有关。