乳腺癌新辅助化疗中肿瘤标志物检测的临床意义

目的检测肿瘤标志物在新辅助化疗乳腺癌中的表达,探讨新辅助化疗患者中ER、PR、c-erbB2和Ki67的表达及临床意义.方法用免疫组织化学法检测ER、PR、c-erbB2和Ki67在89例新辅助化疗乳腺癌组织中的表达状况,分析上述指标与化疗的关系.结果新辅助化疗总有效率89.9%,其中完全缓解CR32.6%,部分缓解PR57.3%,病理完全缓解pCR17.9%,疾病稳定SD10.5%,无恶化病例.ER/PR表达与疗效有关（P〈0.05）,c-erbB2、Ki67表达与化疗疗程无关.结论激素受体阴性者对新辅助化疗的敏感性较高,新辅助化疗肿瘤标志物的检测可以为临床评价疗效判断预后提供依据.     

新辅助化疗对乳腺癌疗效和雌激素受体孕激素受体Ki-67和人表皮生长因子受体2表达的影响分析

目的了解新辅助化疗（NAC）在局部进展期乳腺癌治疗前后ER、PR、Ki-67及HER-2的变化,探讨其与新辅助化疗疗效之间的相关关系。方法 46例接受新辅助化疗的乳腺癌患者纳入研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大标本癌组织ER、PR、Ki-67和HER-2表达的变化。患者化疗前行乳腺肿瘤粗针穿刺活检并免疫组化方法检测肿瘤组织ER、PR、Ki-67和HER-2的表达。化疗后评估疗效并对接受手术的患者的手术标本通过同法检测各指标的表达。结果新辅助化疗前后ER、PR、Ki-67和HER-2的表达均发生了改变,新辅助化疗前ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达的肿瘤组织新辅助化疗后下调（ER：82.6%和80.4%;PR：78.3%和71.7%;Ki-67：39.1%和30.4%;HER-2：28.3%和26.1%）,但没有统计学意义（P〉0.05）。ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达疗效有效率与阴性表达有效率分别为ER：68.4%和50.0%;PR：66.7%和60.0%;Ki-67：77.8%和57.1%;HER-2：53.8%和69.7%。ER、PR、Ki-67、HER-2表达状态与化疗效果均无明显的关系（均P〉0.05）。结论新辅助化疗可以改变ER、PR、Ki-67和HER-2的表达,本临床研究未发现ER、PR、Ki-67和HER-2的变化与局部进展期乳腺癌的新辅助化疗疗效有相关关系。     

激素受体和HER-2及Ki-67预测乳腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的:探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法:免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果:118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26.1%和27.1%,明显高于ER+组11.1%和PR+组6.8%,P=0.003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P<0.001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P=0.001。结论:ER-/PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

Ki-67与传统生物学标志物预测乳腺癌化疗药物敏感性的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤疾病。增殖抗原Ki-67、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体-2（CerbB-2）是乳腺癌病理检测常用生物标记物。多项研究证实,Ki-67高表达的乳腺癌化疗药物敏感性更高。ER、PR目前被广泛用于乳腺癌内分泌治疗的疗效预测,已有研究证实其可作为辅助化疗药物敏感性预测指标。CerbB-2阴性乳腺癌提示化疗敏感性较高已得到初步证实。本文阐述了有关Ki-67与传统生物学标志物预测乳腺癌辅助化疗药物敏感性的研究进展。     

Ki-67与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

目的：分析Ki-67与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NCT）疗效和预后的影响,探讨NCT疗效的预测因素。方法用免疫组化法检测320例局部晚期乳腺癌患者癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67表达状况。进行NCT 4～6个周期后手术。分析临床病理特征与病理完全缓解率（patho-logic complete response,pCR）之间的关系。临床病理参数与疗效分析用χ2检验,影响预后因素用Cox多因素回归分析。结果 Ki-67表达与ER（r=－0.174,P=0.002）和PR（r=－0.132,P=0.019）呈负相关,与HER2（r=0.140, P=0.012）和乳腺肿瘤大小（r=0.132,P=0.019）呈正相关;ER阴性组pCR率显著高于ER阳性组（26.9%vs 7.4%,χ2=22.761,P=0.000）;PR阴性组pCR率显著高于阳性组（22.7%vs 10.9%,χ2=7.950,P=0.005）;Ki-67高表达组pCR率18.0%（41/228）优于Ki-67低表达组8.6%（8/92）（χ2=4.552,P=0.033）;化疗后Ki-67表达下降组pCR率19.8%（48/243）优于未下降组1.3%（1/77）（χ2=15.356,P=0.000）;各分子亚型间化疗疗效差异显著,Luminal A型pCR率为1.4%（1/71）,Luminal B型pCR率为15.3%（25/163）,HER2过表达型pCR率为31.3%（14/45）,三阴性型pCR率为22.0%（9/41）（χ2=20.639,P=0.000）;用Kaplan-Meier法进行生存分析,Ki-67低表达组无病生存时间（DFS）和总生存时间（OS）均优于Ki-67高表达组,两者均为P=0.034。结论 Ki-67高表达患者对化疗更敏感,但预后较差。化疗前Ki-67的表达和化疗后Ki-67变化是影响DFS独立的预后因素。ER、PR、Ki-67指数及分子分型可以作为NCT疗效的预测指标,Ki-67指数与ER、PR、HER2之间存在相关性。     

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％,高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示,ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验,P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。     

多西他赛和吡柔比星新辅助化疗乳腺癌临床疗效分析

目的研究应用多西他赛加吡柔比星行乳腺癌新辅助化疗的疗效评价及影响因素。方法检测87例乳腺癌新辅助化疗患者术前穿刺和术后病理学标本,做免疫组化检测ER、PR、CerbB-2,行新辅助化疗,分析获得病理学完全缓解（pCR）与患者年龄、病期、化疗周期数及ER、PR、CerbB-2表达的相关性。结果ER（＋）的患者获得pCR（6.1%）比ER（-）的患者（29.0%）低（P〈0.01）;PR（＋）的患者获得pCR（11.1%）比PR（-）的患者（29.2%）低（P〈0.05）;CerbB-2过表达患者pCR率（20.0%）高于非CerbB-2过表达者（15.0%）,但是差异无显著性（P=0.8452）,年龄、病期、化疗周期数与pCR无明显相关性。结论ER、PR阴性表达的患者对多西他赛加吡柔比星治疗反应性好。     

乳腺癌组织中IGF1R、ER表达与新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中胰岛素样生长因子受体1（insulin-like growth factor receptor 1,IGF1R）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）蛋白的表达对患者新辅助化疗疗效的影响。方法:对我院接受新辅助化疗的114例乳腺癌患者（2015年1月至2015年12月）进行回顾性分析,所有患者于化疗前均接受免疫组织化学检测,根据新辅助化疗结果将患者分为完全缓解（pCR）组25例、未完全缓解（nCR）组89例,采用非条件Logistic回归模型探讨IGF1R、ER表达与新辅助化疗疗效的关系。结果:IGF1R阳性表达患者的pCR率为19.23%,阴性表达患者的pCR率为24.19%,差异无统计学意义（P>0.05）;ER阳性表达患者的pCR率为14.08%,低于阴性表达患者的34.88%,差异具有统计学意义（P<0.05）;发生淋巴结转移、ER阳性表达患者会降低新辅助化疗的疗效（P<0.05）,分化程度越高,患者的新辅助化疗疗效越好。结论:ER阳性表达患者新辅助化疗疗效较差,IGF1R表达程度与患者新辅助化疗疗效无关。     

乳腺癌临床病理指标以及分子分型对TEC新辅助化疗病理完全缓解的预测价值

目的  本研究旨在探讨乳腺癌临床病理指标以及乳腺癌分子分型对多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺（TEC）的 新辅助化疗后病理完全缓解率（pathological complete response pCR）的预测价值。方法   对 214例经4周期TEC新辅助化疗的乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析;免疫组织化学检测经核心针穿刺 的癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER2）、Ki67、p53表达情况,原位基 因免疫荧光杂交（FISH）检测HER2有无过表达;根据ER、PR、HER2、Ki67的表达情况将乳腺癌分为4种分子分型： LuminalA、 LuminalB、HER2过表达型和三阴性乳腺癌。分析不同的临床病理指标、不同分子分型与pCR的相关性。结果  4周期TEC新辅助化疗后pCR率为14.0%（30/214）;单因素分析：ER、PR、Ki67、乳腺癌分子分型与pCR均具有显 著相关性（P＜0.05）;乳腺癌分子分型各组间显示pCR率不同：LuminalA＜LuminalB＜HER2过表达型＜三阴性乳腺癌 ;多因素分析：与pCR具有显著相关性的分类变量为ER（OR=0.311,95%CI：0.136～0.712;P=0.006）和Ki67 （OR=2.788,95%CI：1.061～7.327;P=0.038）。结论  ER、PR、Ki67以及乳腺癌分子分型可能是TEC新辅助化疗后乳腺癌pCR的预测指标。     

影响青年乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解和预后的病理因素分析

目的:探讨影响青年乳腺癌患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后病理完全缓解（pathological complete response,pCR）和预后的临床病理因素。方法:回顾性分析2010年01月至2018年12月我院甲乳外科收治年龄≤35岁行NAC的女性乳腺癌患者的临床病理资料。NAC后依据Miller-Payne评分系统,将患者分为pCR组和非pCR组。探讨临床病理因素对青年乳腺癌患者pCR、复发转移和死亡的影响,同时分析pCR与无病生存期（disease free survival,DFS）与总生存期（overall survival,OS）之间的相关性。结果:168例患者中pCR 37例,pCR率为22.0%。体质量指数(body mass index,BMI)、术前淋巴结状态、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）、Ki-67、p53及分子分型与青年乳腺癌患者NAC后的pCR率关系密切（P＜0.05）。肿瘤大小、术前淋巴结状态、ER、PR、HER-2、p53及分子分型影响患者的复发转移和死亡（P＜0.05）,同时肿瘤大小、术前淋巴结状态、组织学分级、ER、PR、HER-2、Ki-67及分子分型均是DFS和OS的独立影响因素（P＜0.05）。66例复发转移患者中pCR患者7例,占pCR患者的18.9%（7/37）,pCR组和非pCR组DFS比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。38例死亡患者中pCR患者3例,占pCR患者的8.1%（3/37）,pCR组和非pCR组OS比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:影响青年乳腺癌患者pCR和预后的临床病理因素较多,获得pCR的患者具有更好的远期预后。     

新辅助化疗联合改良根治术治疗不同亚型乳腺癌的疗效及对相关标志物水平的影响

目的:探究新辅助化疗联合改良根治术在不同分子亚型乳腺癌患者中的应用及对硒结合蛋白1（SBP1）、Runt相关转录因子3（RUNX3）表达与定位的影响。方法:选取我院2017年01月-2019年01月收治的186例乳腺癌患者,依照免疫组化结果分为三阴型（46例）、人表皮生长因子受体-2过表达型［HER-2（+）］（45例）、Luminal A型（48例）及Luminal B型（47例）,均采用新辅助化疗联合改良根治术治疗,观察不同分子亚型治疗效果,SP免疫组化检测对比治疗前后孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、HER-2、细胞增殖抗原（Ki-67）及SBP-1表达,Western-blot检测乳腺癌组织及癌旁组织中RUNX3蛋白表达,免疫荧光检测RUNX3亚细胞定位。结果:不同亚型乳腺癌控制率和治疗有效率比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术治疗前不同分子亚型ER、PR、HER-2及Ki-67表达存在显著差异（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后ER、PR、HER-2表达状态未发生明显变化（P＞0.05）,Ki-67表达出现明显下降,且不同分子亚型间Ki-67下降结果比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术后,SBP1在不同亚型乳腺癌中表达均较治疗前显著提高,各分子亚型SBP1水平比较差异显著（P＜0.05）。不同亚型乳腺癌RUNX3表达存在明显差异,乳腺癌细胞核中表达明显增多,细胞浆中表达明显降低（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后各分子亚型乳腺癌RUNX3水平得到显著提高（P＜0.05）。结论:新辅助化疗联合改良根治术在不同亚型乳腺癌中的应用效果较好,通过对乳腺癌分子标志物、SBP1及RUNX3的测定可为临床治疗效果的判断提供有效预测指标。     

Ki-67、CDK4表达与中晚期乳腺癌新辅助化疗效果的相关性分析北大核心

目的:分析Ki-67核抗原(Ki-67)、CDK4表达与中晚期乳腺癌新辅助化疗(NACT)效果的相关性。方法:回顾性选取2016年4月至2018年6月我院的中晚期乳腺癌患者70例,均于新辅助化疗后实施手术,依据化疗效果分为有效组、无效组,采用免疫组化法检测两组化疗前Ki-67、CDK4表达水平,比较不同Ki-67、CDK4表达水平患者病理完全缓解率(pCR)、2年复发转移情况。结果:有效组Ki-67高表达率、CDK4阳性率高于无效组(P<0.05);Ki-67高表达患者pCR率高于Ki-67低表达者,CDK4高表达者pCR率高于CDK4低表达者(P<0.05);Kaplan-Meier曲线显示,Ki-67低表达的乳腺癌患者2年复发转移率低于Ki-67高表达者(P<0.05),CDK4高表达的乳腺癌患者2年复发转移率与CDK4低表达者无明显差异(P>0.05);Spearman相关分析显示,乳腺癌患者Ki-67、CDK4表达变化与化疗效果呈正相关(r=0.569、0.481,P<0.05)。结论:Ki-67、CDK4高表达的乳腺癌患者经NACT后获得pCR率更高,化疗疗效更优,但Ki-67高表达者预后较差,CDK4表达情况与预后相关性不大。     

新辅助化疗对乳腺癌的组织学分级和生物学指标表达的影响

目的 探讨新辅助化疗对乳腺癌的组织学分级和生物学指标表达的影响.方法 67例接受新辅助化疗的原发性乳腺癌女性患者在化疗前均有核芯针活检结果作为组织学诊断依据,化疗后效果的组织学评估参照日本乳腺癌学会制定的判定标准,分为无效(G1)、轻度有效(G2)、中度有效(G3)、显著有效(G4)和完全有效(G5)5级.采用免疫组化EnVision法对化疗前后的肿瘤组织进行染色,比较化疗前后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)和Ki-67的表达变化.结果 全组67例患者化疗效果的组织学评估结果显示,G1、G2、G3、G4和G5的患者分别为5例(7.5%)、19例(28.4%)、20例(29.9%)、17例(25.4%)和6例(9.0%).全组有49例患者在化疗前后具有ER、PR、Her-2和Ki-67表达情况的评估结果.化疗后PR阳性率为71.4%,与化疗前(91.8%)相比,差异有统计学意义(P=0.021);而化疗前后ER和Her-2的表达保持稳定.14例浸润性导管癌患者在新辅助化疗后组织学分级发生变化,其中降1级者12例,占85.7%.新辅助化疗后,组织学分级有变化者在G1、G2、G3和G4组中所占的比例分别为0、5.9%、41.2%和54.5%(P=0.013).Ki-67的平均表达率从化疗前的28.3%下降到化疗后的11.0%(P=0.011).化疗后Ki-67的表达率下降＞10%、＞20%、＞30%、＞40%和＞50%者在G1和G2组、G3组、G4和G5组中所占的比例均呈增加趋势,且差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 新辅助化疗后,乳腺癌组织的PR表达显著降低,而ER和Her-2的表达保持稳定;乳腺癌组织的组织学分级和Ki-67的表达也降低,并且好的化疗效果与组织学分级和Ki-67的表达降低相关.     

乳腺癌新辅助化疗86例临床观察

目的：观察乳腺癌新辅助化疗的临床效果，并探讨其临床价值。方法：2004年6月-2007年2月收治乳腺癌患者86例，予以新辅助化疗（rIThpC方案），即：多西紫杉醇（艾素）100mg，d1；吡柔比星60mg，d1；环磷酰胺0．8g，d1。21d为1周期，2—5个周期后观察客观有效率、病理缓解率及新辅助化疗前后免疫组化指标的变化。结果：新辅助化疗后临床完全缓解（cCR）者19例，占22．09％，部分缓解（cPR）者51例，占59．30％，病情稳定（SD）者16例，占18．60％，无疾病进展（PD）患者；病理学完全缓解（pCR）者7例，占8．14％。21例患者新辅助化疗后的ER、PR、C-erbB-2的阳性表达率均低于新辅助化疗前，但未达到统计学差异（P〉0．05）。结论：乳腺癌新辅助化疗可以有效的缩小肿瘤，降低肿瘤分期，提高行改良根治术及保乳术几率，逆转可能存在的全身转移，为化疗方案提供药敏依据；新辅助化疗可使乳腺癌患者ER、PR、C-erbB-2的阳性表达降低，临床应根据术前免疫组化结果制定相关术后辅助治疗方案，才可能使患者有更大的获益。     

Response and Long-Term Effect of Patients with Triple-Negative Breast Cancer Receiving Neo-Adjuvant Anthracycline-Based

OBJECTIVE The breast cancer lack of expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) is defined as the Triple-negative breast cancer (TNBC). Our purpose is to compare the response and long-term effect of the TNBC and non-TNBC patients receiving neo-adjuvant anthracycline-based chemotherapy, and to investigate the mechanisms of TNBC affecting the survivals. METHODS Data of long-term follow-up (median, 5.4 years) of 326 patients who received neo-adjuvant chemotherapy with anthracycline-based regimen, during a period from 2000 to 2003, were analyzed. Expressions of ER, PR, HER-2, P53, Ki-67 and E-cadherin were determined using immunohistochemical staining method. A multivariate Cox regression analysis was used to analyze independent prognostic factors affecting the relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) rates. Clinical effects of the neo-adjuvant anthracycline-based chemotherapeutic regimen and the RFS and OS rates were compared between the patients with TNBC and non-TNBC, and the correlations among the triple- negative phenotype (TNP), tumor grading and the expressions of P53, Ki-67 and E-cadherins were analyzed. RESULTS TNP, TNM staging, histological grades, clinical response of the neo-adjuvant chemotherapy and pathological complete remission (pCR) rate were the independent prognostic factors affecting the survival rates. Furthermore, 70 (21.5%) of the 326 patients suffered TNBC. Compared with the subjects in non- TNBC group, the patients with TNBC had a significantly higher pCR rate (P=0.046) and clinical response rate (P＝0.037), but also decreased 5-year RFS (P=0.001) and OS (P=0.004) rates. The RFS and OS rates were not improved in the TNBC patients who achieved a clinical remission after the neo-adjuvant chemotherapy. The triple-negative phenotype was positively correlated with the level of P53, Ki-67 expression (P＝0.007, P＝0.028), but negatively correlated with level of E-cadherin (P＝0.034).CONCLUSION Both clinical remission rate and pCR rate of the TNBC patients receiving neo-adjuvant anthracycline-based chemotherapy are high, however, the long-term effect is poor.The mechanism may relate to a strong potential of proliferation and invasive metastasis, as well as lack of an effective therapeutic target in the TNBC patients.