甲磺酸阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥方案在晚期胃癌中的应用效果及对肿瘤标志物、血清因子的影响分析

目的：研究甲磺酸阿帕替尼联合奥沙利铂+替吉奥方案对晚期胃癌肿瘤标志物、血清因子的影响。方法：选取南阳市第一人民医院2021年1月至2022年1月间收治的130例晚期胃癌患者作为研究对象,采用计算机随机分组的方式将其分为观察组和对照组,各65例。其中对照组采用奥沙利铂联合替吉奥的化疗方案;观察组采用甲磺酸阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥方案。对比两组患者治疗前后的肿瘤标志物、血清炎症因子、疾病控制情况、免疫功能以及不良反应发生率。结果：在经过治疗后,观察组的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平均低于对照组(P<0.05);观察组的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平低于对照组(P<0.05);观察组的疾病控制率高于对照组(P<0.05);观察组的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平优于对照组(P<0.05);观察组的上消化道反应、白细胞减少以及血小板减少情况低于对照组(P<...     

阿帕替尼联合替吉奥在晚期胃癌二线及以上治疗中的临床疗效

目的 观察阿帕替尼联合替吉奥在晚期胃癌二线及以上治疗中的临床疗效。方法 选取2018年1月—2020年1月在江西省乐平市人民医院确诊并治疗的胃癌患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组采用替吉奥单一药物化疗,观察组采用阿帕替尼联合替吉奥化疗,每个疗程3周,2组均治疗2个疗程。比较2组患者的治疗效果、Karnofsky功能状态评分量表(KPS)评分改善率、治疗前后肿瘤标志物水平及不良反应。结果 观察组患者的客观缓解率、疾病控制率及KPS评分改善率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗2个疗程后,观察组患者癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)水平均低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而对照组患者仅CA199低于治疗前(P<0.05),CEA和CA125无显著变化(P>0.05);2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿帕替尼联合替吉奥在晚期胃癌二线及以上治疗中的整体效果较好,有助于抑制肿瘤...     

NF-κB在胃癌中的作用

核因子-κB(NF-κB)作为一种特异性转录因子结合在编码免疫球蛋白kappa轻链基因的启动子上,其作用与发育、损伤、炎症和肿瘤的发病机制有关。越来越多的证据表明,NF-κB与癌症密切相关,在癌症的发生、发展过程中发挥着关键作用[1-2]。     

单用吉奥及阿帕替尼二线治疗晚期胃癌伴肝转移临床对比研究

目的:探讨单用替吉奥与阿帕替尼二线治疗晚期胃癌伴肝转移临床疗效及安全性差异。方法:研究对象选取晚期胃癌伴肝转移规范一线化疗失败后患者共130例,以随机数字表法分为对照组(65例)和观察组(65例),分别行单用替吉奥和阿帕替尼进行二线治疗;比较2组客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)、中位总生存期(overall survival,OS)、治疗前后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血小板计数(platelet count,PLT)水平及不良反应发生率。结果:观察组ORR和DCR均显著高于对照组(P<0.05);观察组中位PFS和OS均显著长于对照组(P<0.05);观察组治疗后VEGF和MMP-9水平均显著低于对照组和治疗前(P<0. 05);观察组治疗后WBC和PLT水平均显著高于对照组(P<0.05);2组恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组Ⅰ～Ⅱ级腹泻、皮肤过敏及口腔炎发生率均显著低于对照组(P<0.05);但观察组Ⅰ～Ⅱ级手足综合征和血压异常升高发生率均显著高于对照组(P<0.05)。结论:与替吉奥相比,阿帕替尼单用二线治疗晚期胃癌伴肝转移可有效延缓病情进展,提高生存率,降低MMP-9和VEGF水平,减轻骨髓抑制程度,并有助于避免腹泻、皮肤过敏及口腔炎发生,但也可能导致手足综合征和血压异常升高。     

替吉奥和阿帕替尼治疗晚期胃癌的对比研究

目的观察替吉奥和阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效与不良反应。方法选取自2015年1月至2016年10月在我院治疗的晚期胃癌患者88例,按照完全随机法分为两组,即观察组和治疗组,每组44例。观察组应用阿帕替尼治疗,对照组应用替吉奥治疗,观察两组患者的治疗效果。结果对照组改善17例,稳定21例,下降6例,观察组改善31例,稳定12例,下降1例,两组相比差异有统计学有意义(P <0.05),观察组改善例数明显多于对照组。在不良反应方面,对照组20例发生恶心呕吐、腹泻、乏力等不良反应,不良反应发生率45.4%,观察组7例发生不良反应,不良反应发生率15.9%,两组相比差异有统计学意义(P <0.05)。结论两种药物治疗晚期胃癌疗效相当,但阿帕替尼组不良反应低。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床观察

目的 研究阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效.方法 回顾性分析98例胃癌患者的临床资料,根据治疗方案不同将其分为实验组和对照组,每组49例.对照组采用替吉奥治疗,实验组在对照组治疗基础上应用甲磺酸阿帕替尼治疗.比较两组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后血清肿瘤标志物水平.结果 实验组总有效率为95.92％高于对照组的83...     

阿帕替尼在头颈部肿瘤同步放疗中的应用效果

目的 探讨抗肿瘤血管生成药物阿帕替尼在头颈部肿瘤联合放疗中的临床应用。方法 收集2019年1月至2022年3月收治的10例化疗不耐受复发或局部晚期头颈部肿瘤患者,所有患者先接受2周期诱导化疗,第2周期结束2周后评估化疗效果,后予口服阿帕替尼500 mg,第14日时评估局部肿瘤疗效以及不良反应情况,同步予以放射治疗。结果 10例患者接受阿帕替尼治疗后,完全缓解3例,部分缓解5例,稳定1例,进展1例;化疗后,完全缓解0例,部分缓解0例,稳定2例（20.00%）,进展8例（80.00%）;不良反应在阿帕替尼组均为Ⅰ～Ⅱ级,化疗组均为Ⅲ～Ⅳ级7例。结论阿帕替尼在复发或局部晚期头颈部肿瘤患者化疗无效或不耐受化疗时联合局部放射治疗有利于肿瘤的局部控制,不良反应可接受。     

Apatinib for the treatment of gastric cancer

Introduction: Antiangiogenesis therapy plays an important role in cancer treatment. Apatinib mesylate, a small molecule tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor receptor-2, has been recommended as third-line treatment for metastatic gastric cancer patients.

Areas covered: The current review summarizes the publications and conference reports relating to apatinib from preclinical and clinical research in gastric cancer. Apatinib showed good safety, tolerance and treatment efficacy in Phase I/II studies. In a Phase III study, apatinib prolonged the median overall survival of patients with chemotherapy-refractory metastatic gastric cancer by 55 days and the median progression-free survival by 25 days compared with placebo.

Expert opinion: Apatinib is a new treatment option for advanced gastric cancer. Apatinib is expected to have a broader application when it has been evaluated worldwide. The key issues are to find biomarkers and overcome drug resistance.     

二烯丙基三硫诱导人胃癌细胞凋亡与钙稳态失衡相关

目的探讨二烯丙基三硫(DATS)对人胃癌MGC803细胞的促凋亡作用及钙稳态失衡与该作用的相关性。方法体外培养MGC803细胞,采用MTT法,Tunnel法及流式细胞光度术分析经DATS处理后,对细胞增殖和凋亡的影响以及细胞内游离钙水平的改变。结果DATS处理后,培养的MGC803细胞增殖抑制。4、8、12、16、24mg·L-1的DATS对细胞生长的抑制率分别为0.231±0.037,0.305±0.036,0.455±0.029,0.607±0.058,0.751±0.019。Tunnel检测结果显示,对照组表达阴性,DATS处理组细胞呈阳性表达。流式细胞分析结果显示DATS呈浓度依赖性诱导胃癌MGC803细胞凋亡,16mg·L-1组凋亡率达0.242。细胞内游离钙水平呈浓度依赖性上升,16mg·L-1组荧光强度为对照组的4倍多。用细胞内游离钙特异性阻断剂BAPTAAM预处理细胞后,细胞内游离钙水平不再上升,且能抑制DATS诱导的凋亡。结论DATS能诱导胃癌MGC803细胞凋亡,DATS诱导胃癌MGC803细胞凋亡的作用与钙稳态失衡相关。     

穿心莲内酯对小鼠乳腺癌的抑制作用和机制

目的研究穿心莲内酯(andrographolide, Andro)对乳腺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及对线粒体功能的影响并探讨其机制。方法 MTT法检测Andro对4T1的抑制作用;测量肿瘤体积,计算脏器指数,HE染色分析Andro对肿瘤的抑制作用及对免疫、代谢器官的影响。试剂盒检测血清中乳酸含量,分析Andro对糖酵解的影响;试剂盒检测肿瘤组织中ATP、乙酰辅酶A含量、Western blot检测PDH蛋白表达,分析Andro对氧化磷酸化的影响;Clark氧电极、JC-1染色检测耗氧量及线粒体膜电位,分析线粒体功能。结果 Andro可抑制4T1细胞增殖,抑制肿瘤生长,且对免疫、代谢器官无显著影响;Andro可下调乳酸含量,抑制糖酵解;上调ATP、乙酰辅酶A含量及PDH蛋白表达,恢复氧化磷酸化;升高耗氧及线粒体膜电位,改善线粒体功能。结论 Andro对乳腺癌小鼠肿瘤生长具有抑制作用,其机制可能与抑制糖酵解,恢复氧化磷酸化,改善线粒体功能有关。     

硫酸右旋糖苷对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响

摘要： 目的 探讨硫酸右旋糖苷 （DS） 对人胃癌MGC-803细胞增殖、 集落形成和凋亡的影响及可能的机制。方法 培养人胃癌MGC-803细胞, 分为对照组 （PBS处理） 和实验组 （0.3%DS处理）; 应用EdU细胞增殖实验检测DS对胃癌MGC-803细胞增殖能力的影响; 平板克隆形成实验检测DS对胃癌MGC-803细胞集落形成能力的影响; AnnexinⅤ-PI双染流式检测细胞凋亡的变化; 蛋白质印迹法 （Western blot） 检测细胞不同时间点 （2、 8、 12、 24 h） EZH2、 Cleaved-caspase3蛋白表达水平。结果 EdU实验结果显示, 与对照组相比, DS明显抑制胃癌MGC-803细胞增殖 （P＜0.01）。平板克隆形成实验结果表明, DS组集落形成能力较对照组显著降低 （P＜0.01）, AnnexinⅤ-PI双染流式结果显示, 实验组细胞凋亡率明显高于对照组 （P＜0.01）; Western blot结果表明, 实验组EZH2的表达较对照组明显下调 （P＜0.05）, Cleaved-caspase3的表达较对照组明显上调 （P＜0.05）。结论 DS能明显抑制人胃癌MGC-803 细胞增殖, 诱导凋亡, 其机制可能与抑制EZH2的表达有关。     

塞来昔布增强胃癌化疗药物疗效的机制研究

目的研究塞来昔布(特异性环氧合酶-2抑制剂)增强胃癌化疗药疗效的分子机制。方法以3个浓度(10、50、150mmol.L-1)塞来昔布干预胃癌细胞BGC-823株48h,用RT-PCR法观察用药前后多药耐药(MDR)相关基因如MDR1、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽-S-转移酶π(GST-π)基因的表达变化。结果胃癌细胞BGC-823株存在内在多药耐药性,表现为有MRP和GST-π表达、无MDR1表达。塞来昔布干预后,MRP和GST-π均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。结论塞来昔布可通过抑制MDR相关基因如MRP和GST-π起化疗增敏剂作用。     

二烯丙基三硫对胃癌MGC-803细胞的生长抑制作用

目的　研究二烯丙基三硫 (DATS)在体外对胃癌MGC 80 3细胞的生长抑制作用。方法　采用MTT法、集落形成率及生长曲线绘制分别观察不同浓度DATS对胃癌MGC 80 3细胞生长的影响。结果　DATS处理后 ,培养的MGC 80 3细胞增殖抑制而稀少。不同浓度DATS对胃癌MGC 80 3细胞的作用 ,4、8、12、16、2 4mg·L-1的细胞生长抑制率分别为 2 6 %、4 6 %、6 5 %、76 %、89% ,其半数抑制浓度(IC50 )为 8 2mg·L-1。 8、12、16、2 4mg·L-1的细胞集落形成率和集落形成相对数各为 32 4 %和 5 8 7%、2 4 8%和4 2 5 %、19%和 33 5 %、8 8%和 15 1% ,皆具有明显的量效关系 ,且随着浓度增高 ,细胞生长曲线趋于低平。结论　DATS在体外对胃癌MGC 80 3细胞具有良好的抑制作用     

绵毛胡桐内酯对人口腔上皮癌KB细胞端粒酶的影响

目的:探讨绵毛胡桐内酯(Calanolide)对KB细胞生长抑制作用及其对端粒酶活性和细胞周期的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Calanolide对体外培养的KB细胞增殖的抑制作用,TRAP-PCR-ELISA方法检测在Calanolide作用后KB细胞端粒酶活性的变化,用流式细胞仪分析细胞周期的改变。结果:Calanolide在10~50mg/L剂量范围内对KB细胞有抑制作用,且呈剂量依赖关系(P<0.05);Calanolide作用后端粒酶活性出现抑制,且各给药组随Calanolide浓度增加抑制作用显著增强(P<0.01),同一浓度随作用时间延长,抑制作用逐渐增强(P<0.05);KB细胞的G2/M期细胞含量明显增高(P<0.01)。结论:Calanolide对肿瘤细胞的端粒酶活性有抑制作用。     

选择性环氧化酶2抑制剂NS-398对胃癌细胞AGS增殖的抑制作用

目的观察选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂NS-398对胃癌细胞AGS增殖的抑制作用,并探讨其相关机制。方法 NS-398 25,50和100μmol·L-1作用于AGS细胞0～48 h,用CCK-8法检测细胞存活率。NS-398 50μmol·L-1作用于AGS细胞48 h,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测Notch信号通路相关基因的表达,Western印迹法检测Notch胞内结构域(NICD)及下游靶基因NF-κB和毛蛋白和断裂1增强子(Hes-1)蛋白表达。结果 NS-398 25,50和100μmol·L-1能抑制胃癌细胞AGS增殖,并呈时间(r时间=-1.00,P=0.003,50μmol·L-1)和浓度(r浓度=-0.999,P=0.027,48 h)依赖性。NS-39850μmol·L-1作用48 h,AGS细胞凋亡率为(20.1±3.5)%,比正常对照组(3.5±1.4)%明显增加(P<0.05);Notch信号通路受体Notch1和Notch2及Notch信号通路配体δ样1(DLL1)和锯齿状1(JAG1)mRNA表达无明显变化,Notch下游靶基因Hes-1和NF-κB mRNA表达较正常对照组明显减少(P<0.05);NICD,Hes-1和NF-κB蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过抑制Notch信号途径抑制胃癌细胞AGS增殖。     

双特异性磷酸酶2对胃癌细胞增殖凋亡的影响及机制研究

目的 探讨双特异性磷酸酶2（DUSP2）基因对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的机制。方法 首先利用在线分析工具KM plotter 分析876例胃癌患者DUSP2表达高低对其总体生存率的影响,并在多种胃癌细胞株（MKN-45、SGC-7901、HGC-27、N-87）中检测DUSP2的表达。进一步构建DUSP2过表达慢病毒载体,包装病毒感染MKN-45细胞,筛选出DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株,以空载慢病毒转染并筛选后的胃癌细胞为对照。采用MTS细胞增殖实验检测DUSP2上调表达对胃癌细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡变化;蛋白质印迹法（Western blot）检测DUSP2、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK（Thr202/Tyr204）、P38、p-P38等蛋白表达水平。结果 高表达DUSP2的胃癌患者较低表达者有明显的生存优势,并且DUSP2在多株胃癌细胞中呈低表达。Western blot结果显示DUSP2稳定过表达的胃癌细胞（实验组）中DUSP2表达较对照组明显上调,DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株构建成功。MTS实验结果表明,实验组细胞活力较对照组明显下降。实验组细胞凋亡率明显高于对照组。Western blot结果表明,实验组细胞中p-ERK（Thr202/Tyr204）及p-P38表达较对照组显著下调。结论 上调DUSP2的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖,并促进其凋亡,其机制与DUSP2抑制了ERK、P38的磷酸化水平有关。