兔股动脉替换颈总动脉移植术桥血管模型的建立及内皮型一氧化氮合酶基因转染的实验研究

为证实桡动脉痉挛与血管壁内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因缺乏的关系,建立兔股动脉桥血管模型,通过浸泡法将eNOS基因转染至移植的股动脉上。通过免疫组化、组织NO含量和NOS酶活力检测以及蛋白免疫印迹分析等方法,观察和证实转染的效果和效率。结果表明,经过转染的股动脉血管壁eNOS蛋白表达明显增多(P<0.05),动脉管壁NO含量和总NOS活力明显增加(P<0.05),蛋白印迹分析提示转染组eNOS蛋白产量较对照组增加了3倍。结论:可以通过基因转染的方法增加桡动脉血管壁eNOS含量,可作为验证血管痉挛与eNOS含量关系的实验基础。     

异叶青兰总黄酮对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用及其机制

探讨异叶青兰总黄酮(DHBF)对大鼠胸主动脉血管环张力的影响,并探讨其可能的作用机制,为新疆地方药材的开发和有效利用提供理论依据。采用离体血管灌流技术,通过生物信号采集和分析系统测定不同质量浓度的DHBF(0.015,0.030,0.060,0.120,0.240和0.360 mg/L)对大鼠胸主动脉环血管环张力的影响。结果显示：(1)不同质量浓度的DHBF对静息状态下血管环的张力无明显影响(P>0.05);(2)与对照组比较,DHBF对去甲肾上腺素预收缩的内皮完整组和去内皮组血管环均具有明显的舒张作用(P<0.05),且内皮完整组的舒张作用明显强于去内皮组(P<0.05);与对照组比较,DHBF对KCl预收缩的血管环有明显的舒张作用(P<0.05),且内皮完整组和去内皮组血管环的差异无统计学意义(P>0.05);(3)与对照组和去内皮组比较,DHBF+L-NAME组(DHBF+MB)组对血管环的舒张作用明显被抑制(P<0.05),并呈浓度依赖性。DHBF对NE及KCl预收缩的血管环有明显的舒张作用,这可能与抑制了胞内肌浆网钙释放和Ca^2+...     

去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对猪冠状动脉的舒张作用及机制研究

目的:研究去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对冠状动脉环的舒张作用及其可能的作用途径。方法:采用离体实验方法,检测去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及氯化钾(KCl)预收缩冠状动脉的影响,研究两者对冠状动脉张力的作用及其可能的机制。结果:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及KCl(40 mmol.L-1)预收缩冠状动脉环具有浓度依赖性舒张作用。去除内皮,用β受体阻断药普萘洛尔,β1受体抑制药阿替洛尔预处理后,均可明显减弱去甲肾上腺素和异丙肾上腺素诱导的舒张血管作用;用鸟苷酸环化酶抑制药亚甲蓝,一氧化氮合酶抑制药(L-NMMA),β2受体抑制药ICI-118551(10～5 mol.L-1)预处理后,血管舒张作用不能被阻断。α受体阻断药酚妥拉明预处理能增强去甲肾上腺素的舒张作用,对异丙肾上腺素引起的舒张无影响。结论:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素是通过激活冠状动脉血管上的β受体(特别是β1受体)产生内皮依赖性的血管舒张作用,与NO-鸟苷酸环化酶途径无关。说明β肾上腺素能受体在猪冠状动脉血管平滑肌和血管内皮上有分布。     

壳聚糖对2型糖尿病大鼠主动脉功能的影响

目的观察壳聚糖对2型糖尿病大鼠不同病程主动脉功能的影响。方法取Wistar大鼠40只,采用高能量饮食加腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立2型糖尿病（NIDDM）模型;注射STZ8周和16周后,测定各组离体大鼠胸主动脉环对苯肾上腺素（Phe）和氯化钾（KCl）诱导的收缩反应以及对乙酰胆碱（Ach）诱导的内皮依赖性血管舒张反应的值。结果注射STZ8周后,与正常对照组相比,糖尿病模型组主动脉环对Phe和KCl的反应的收缩张力开始逐渐增高,内皮依赖性血管舒张反应逐渐减小;注射STZ16周后,大剂量壳聚糖组同期主动脉环对KCl的反应幅度逐渐减小,最大收缩张力与糖尿病模型组同期比较有显著性差异（P〈0.05）。结论壳聚糖具有预防和治疗糖尿病大鼠动脉血管病变的作用。     

慢性间歇性低压低氧增强丹皮酚舒张大鼠动脉的作用

目的研究慢性间歇性低压低氧(CIHH)对丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环作用的影响,并探讨其可能的机制。方法♂SD大鼠,随机分为CIHH组和常氧对照组。CIHH大鼠给予28 d相当于海拔5 000米高度,每天6 h的CIHH处理;制备胸主动脉环,将动脉环置于浴槽内,恒温灌流、并记录其舒缩活动。结果 CIHH对去甲肾上腺素(NE)和KCl引起的大鼠离体血管收缩活动无影响;CIHH增强了丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环的作用;在CIHH组,丹皮酚舒张大鼠离体血管的作用可被心得安、格列苯脲和L-NAME部分阻断,丹皮酚抑制NE诱发的细胞内钙和外钙性收缩,而在正常氧组,未出现格列苯脲的阻断效应和对细胞内钙性收缩的抑制效应。吲哚美辛对丹皮酚舒张正常氧和CIHH大鼠血管的效应均无阻断作用。结论 CIHH增强了丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环的作用,推测其机制是增强了与正常氧相同的作用机制,还通过激活ATP敏感性K+通道和抑制内钙释放而发挥作用。     

丹红注射液对大鼠腹主动脉舒张作用的影响及可能机制探讨

目的探讨丹红注射液对大鼠动脉血管舒张效应的影响及其可能的机制。方法选用大鼠腹主动脉环离体灌流模型,观察丹红注射液对给予去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)血管产生的舒张效应同时了解血管内皮在该效应中的作用,并利用不同药物来探讨丹红注射液产生此效应的机制。结果离体血管环灌流条件下,丹红注射液对正常血管环张力无明显影响;高NE处理后,可拮抗高NE所引起的腹主动脉环的高张力状态,其中含内皮丹红组与含内皮对照组相比,对动脉环相对张力的影响有明显增强的趋势(F=3.536,P=0.000);去内皮丹红组与去内皮对照组相比,对动脉环相对张力的影响亦有明显增强的趋势(F=3.516,P=0.000);0.3～3mL.L-1丹红注射液组与空白对照组相比可有效舒张KCl预收缩的血管环(F=3.325,P=0.000);血管复钙灌后,丹红注射液组与空白对照组相比可明显降低血管平滑肌相对张力(t=3.397,P=0.000)。结论丹红注射液可明显抑制高NE引起的血管收缩,其机制可能与减少动脉血管平滑肌钙通道有关。此外此效应还可能通过内皮细胞发挥作用。     

二烯丙基三硫化物对大鼠离体肾内动脉血管张力的影响

目的观察二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DATS)对离体肾内动脉张力的影响及其机制。方法 SD大鼠体质量250～300 g,脱臼处死后,显微操作下取出肾内动脉,制备成1.8～2.0 mm长的血管条,每根血管条固定于微血管测定仪的浴槽内,记录张力变化。分别给予血管收缩剂苯肾上腺素(Phe)、血栓素A2受体激动剂(U46619)、5-羟色胺(5-HT)和KCl刺激血管产生持续性收缩,采用累积给药法加入DATS,观察不同浓度的DATS对肾内动脉张力的影响。观察DATS舒张效应的同时用等体积的药物溶剂二甲基亚砜(DMSO)作为对照。结果 DATS能呈浓度依赖性诱导舒张1μmol.L-1 Phe、0.1μmol.L-1 U46619和2μmol.L-1 5-HT预收缩内皮完整的肾内动脉环,pD2分别为(6.06±0.17),(6.14±0.26)和(5.37±0.16),其最大舒张率(Emax)分别为(91.24±2.71)%,(93.44±2.14)%和(92.51±1.15)%;但是,对60 mmol.L-1 KCl预收缩的肾内动脉环无明显舒张作用;分别用eNOS抑制剂L-NAME和sGC抑制剂ODQ预处理内皮完整的肾内动脉环不影响DATS舒张效应;去除肾内动脉血管内皮也不影响DATS对其舒张作用。结论 DATS有浓度依赖性舒张大鼠肾内动脉作用,无明显内皮依赖性。     

桡动脉体外药物敏感模型的建立

目的:利用组织浴槽的方法体外模拟在体桡动脉,摸索建立体外桥血管药物敏感模型,研究单一因素改变对血管舒缩状态的影响。方法:取成年男性桡动脉,4℃Krebs-Ringer保存液中切割成3～4mm宽,内膜完好的血管环,两端分别牵引,在10ml麦式组织浴槽中水浴,并连接至换能器、生理记录仪和适度的前负荷上,待血管环状态稳定后记录初长度及静息张力。分别用终浓度为0.06mol/L的K~+和20μmol/L的乙酰胆碱评估内膜组织的完整性和证实血管环舒张、收缩活性。取内膜完整且舒缩活性良好的血管环分别用不同终浓度的苯肾上腺素作为刺激因素,观测血管环收缩程度的变化。绘制在不同半对数克分子浓度苯肾上腺素下,血管环收缩静息张力变化曲线。结果:所有血管环在水浴槽中均能很快达到稳定状态。对KCl和乙酰胆碱的反应敏感提示血管环内膜完整及收缩、舒张功能良好。苯肾上腺素半对数克分子浓度与血管环静息张力呈正相关。结论:利用组织浴槽建立药物敏感模型在方法上是可行的。血管环可以很好的模拟桥血管在体内的状态,可将实验所得苯肾上腺素浓度-静息张力曲线中的半对数克分子浓度(E50)作为后续实验中刺激血管收缩的标准浓度。     

三味檀香水提液对大鼠离体主动脉环的作用

目的探讨三味檀香水提液(ESWTX)对离体大鼠主动脉环的舒张作用。方法采用离体大鼠主动脉环张力记录法,观察ESWTX对去甲肾上腺素(NE)、KCl引起的血管平滑肌收缩的影响。结果ESWTX能使NE、KCl收缩血管平滑肌的最大反应下降,作用机制与维拉帕米相似;对NE、KCl收缩达峰值的离体大鼠主动脉环有舒张作用;对NE引起的依赖于细胞内钙收缩有明显的抑制作用,而对外钙收缩的抑制作用比较弱。结论ESWTX的作用类似于维拉帕米,具有舒张血管平滑肌的作用,其机制可能与拮抗钙离子有关。     

牵拉对α1受体激动剂苯肾上腺素诱发兔离体血管收缩反应的影响

目的研究在α1受体激动剂苯肾上腺素(Phe)诱发血管收缩反应实验中,如何确定动脉标本的最适前负荷.方法采用兔离体肾动脉、股动脉、隐动脉、肠系膜动脉、脾动脉和耳中央动脉环标本的等长张力纪录法.结果在1.0～5.0 g前负荷条件下, 随前负荷增加, 各血管环静息张力呈线性增加. KCl (120 mmol·L-1)引起各动脉的收缩随前负荷的增加而增强,但除耳动脉外, 在其他动脉标本上未观察到KCl最大收缩反应的最终坪值点.以Phe(0.01～100 μmol·L-1)为收缩剂时, 在肠系膜动脉, 脾动脉和隐动脉, Phe的EC50(EC50·Phe)值随前负荷增加(1.0～5.0 g)而明显改变; 但是, 各组标本在不同前负荷下的EC50·Phe值中存在一个最小值,其标准差亦很小.结论前负荷明显影响血管的EC50·Phe值测定.确定离体血管标本最适前负荷, 特别是研究受体反应时, 应以受体激动剂的EC50值及其变异程度最小作为关键指标.     

参麦注射液对大鼠离体胸主动脉血管环作用及机制的研究

目的 探讨参麦注射液对离体大鼠胸主动脉血管环的作用及作用机制.方法 采用离体血管灌流方法,观察参麦注射液对血管环的直接作用;对苯肾上腺素(PE)或氯化钾(KCl)所引发收缩作用的影响;对内钙释放和外钙内流所引发收缩作用的影响;对乙酰胆碱(ACH)所引发舒张作用的影响.结果 参麦注射液对血管环无明显的直接作用(与对照组比较P均＞0.05);对PE和KCl引发的收缩均有明显的抑制(与对照组比P＜0.05);对内钙释放和外钙内流所引发收缩作用均有明显的抑制(与对照组比较P均＜0.01);对ACH所引发的舒张作用有明显的抑制(与对照组比较P均＜0.05).结论 参麦注射液既能抑制PE和KCl对血管环所引起的收缩作用,又能抑制ACH对血管环所引起的舒张作用,有双向调节血管张力的作用.     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肠系膜动脉内皮功能障碍的改善作用研究

目的:研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHRs)肠系膜动脉内皮功能障碍的改善作用。方法:取京都种维斯特大鼠(WKYs)为对照组(生理盐水),另取SHRs分为模型组(生理盐水)和阿托伐他汀组(10mg.kg-1.d-1),每组8只,灌胃给予相应药物,连续8周,处死后采用敏感的肌张力描记技术测定各组大鼠离体肠系膜动脉环对KCl、苯肾上腺素(PE)、乙酰胆碱(Ach)引起的收缩/舒张反应的张力变化,以及抗坏血酸(100μmol.L-1)和一氧化氮合酶(NOS)拮抗药N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)(100μmol.L-1)对Ach舒张反应的影响。结果:与对照组比较,模型组大鼠动脉环对KCl和PE引起的最大收缩反应明显增强(P<0.01),对Ach的最大舒张反应明显减弱(P<0.01);而阿托伐他汀组可对抗模型组的上述作用。L-NAME可抑制对照组Ach的舒张反应,但不能影响模型组,阿托伐他汀治疗后恢复了L-NAME对Ach舒张反应的抑制作用。抗坏血酸可促进模型组Ach的舒张反应,但不能影响对照组,阿托伐他汀作用后抗坏血酸的作用消失。结论:阿托伐他汀可以通过提高抗氧化能力和/或增加NO的利用度来改善自发性高血压大鼠肠系膜动脉的内皮功能障碍。     

红葱萃取物对离体大鼠主动脉血管环的影响研究

目的:研究红葱萃取物(氯仿和乙酸乙酯萃取物)对离体大鼠胸主动脉血管环的影响作用。方法:将大鼠分为3组,即空白和氯仿、乙酸乙酯萃取物组,用Powerlab生物信号采集与分析系统测定离体主动脉血管环张力的变化。结果:与空白组比较,氯仿和乙酸乙酯萃取物组的血管环明显舒张,对苯肾上腺素(PE)和KCl引发的预收缩有显著抑制作用(P<0.05或P<0.01)。氯仿部位较乙酸乙酯部位萃取效果好(P<0.05或P<0.01)。结论:红葱的氯仿和乙酸乙酯萃取部位既能直接舒张血管环,亦能抑制PE和KCl对血管环的预收缩作用。     

原花色素对大鼠阻力血管舒张作用机制研究

目的：通过大鼠离体肠系膜动脉网（MAB）和肠系膜动脉（MA）环,研究原花色素（PRF）的舒张作用和机制。方法：分离大鼠MAB和MA,并将其制成血管环,使用微血管张力系统测定血管张力变化。结果：PRF能使经去氧肾上腺素（PE）预收缩的MAB环浓度依赖性舒张,舒张率为73％（相对于对照组）,该舒张作用能够被一氧化氮合酶抑制剂（L—NOARG）以及高K^＋溶液所削弱,并且可被加入L—NOARG的KCl溶液完全阻断,但吲哚关辛、阿托品、育亨宾、吡啦明、BACl2、格列苯脲、哇巴因、4-氨基吡啶不能影响这种舒张作用。PRF对PE预收缩的离体MA环所表现出来的浓度依赖性舒张作用,且该作用被去除内皮、鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ、北非蝎毒素、与北非蝎毒素合用蜂毒明肽所阻断,但是并不受单独使用的蜂毒明肽和HOE140影响。结论：PRF的舒张作用与NO—cGMP通路和钙依赖性钾通道激活所引起的超级化有关。     

牵拉对α1受体激动剂苯肾上腺素诱发兔离体血管收缩反应的影响

目的 研究在α₁受体激动剂苯肾上腺素(Phe)诱发血管收缩反应实验中，如何确定动脉标本的最适前负荷。方法 采用兔离体肾动脉、股动脉、隐动脉、肠系膜动脉、脾动脉和耳中央动脉环标本的等长张力纪录法。结果 在1.0～5.0 g前负荷条件下, 随前负荷增加, 各血管环静息张力呈线性增加。 KCl (120 mmol·L^-1)引起各动脉的收缩随前负荷的增加而增强，但除耳动脉外, 在其他动脉标本上未观察到KCl最大收缩反应的最终坪值点。以Phe（0.01～100 μmol·L^-1）为收缩剂时, 在肠系膜动脉, 脾动脉和隐动脉, Phe的EC₅₀(EC_50·Phe)值随前负荷增加(1.0～5.0 g)而明显改变; 但是, 各组标本在不同前负荷下的EC_50·Phe值中存在一个最小值，其标准差亦很小。结论 前负荷明显影响血管的EC_50·Phe值测定。确定离体血管标本最适前负荷, 特别是研究受体反应时, 应以受体激动剂的EC₅₀值及其变异程度最小作为关键指标。     

牛膝总皂苷对大鼠离体胸主动脉环舒张作用的机制研究

目的研究牛膝总皂苷(ABS)对大鼠离体胸主动脉血管环舒张作用及其作用机制。方法采用累积加药法,通过观察ABS对去甲肾上腺素(NE)和KCl预收缩的血管环张力的影响,并观察几种抑制剂对其作用的影响。结果 ABS对NE预收缩的内皮完整和去内皮血管环均有舒张作用,L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝(MB)、吲哚美辛(INDO)能显著减弱ABS诱导的血管环舒张作用;钾离子通道阻滞剂对ABS的舒血管效应有明显抑制作用(P<0.05);ABS对KCl预收缩的血管环有良好的舒张作用。结论 ABS的舒血管作用与NO介导途径有关,同时与钾离子通道的开放及血管平滑肌细胞上受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道有关。     

黄杨宁及其改构化合物对大鼠离体血管环舒张作用的比较

目的:比较黄杨宁(CVB-D)及其结构改造衍生化合物(CVB-D1,CVB-D2和CVB-D3)对大鼠胸主动脉的舒张作用。方法:采用氯化钾或去氧肾上腺素预收缩血管,观察CVB-D及其改构化合物对血管的舒张作用。将血管与6×10-4mol.L-1CVB-D或CVB-D3预孵育,观察二者对氯化钾或去氧肾上腺素收缩血管作用的影响。结果:在1×10-5～6×10-4mol.L-1浓度范围内,CVB-D对KCl或PE预收缩血管环的舒张作用呈剂量依赖性,CVB-D1舒张预收缩血管的作用较弱,CVB-D2无舒张预收缩血管的作用,CVB-D3舒张预收缩血管的最大效应强于CVB-D;CVB-D和CVB-D3对内皮完整血管环的舒张作用均强于去内皮血管环;CVB-D和CVB-D3与血管预孵育均可抑制氯化钾或去氧肾上腺素引起的血管收缩,且CVB-D3的抑制作用强于CVB-D。结论:CVB-D与CVB-D3具有类似的血管舒张作用,但后者的最大效应强于前者。     

二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制

目的观察抗肿瘤化合物二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对去甲肾上腺素和氯化钾预收缩健康成年大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法应用离体血管环技术观察DBDCT对大鼠胸主动脉环张力的作用,然后使用一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo)和不同的钾通道阻滞剂预孵后观察DBDCT对血管环张力改变的影响,并观察DBDCT对NE诱发的内钙释放和CaCl2引起的外钙内流的影响。结果 DBDCT对去甲肾上腺素(NE,10-6mol·L-1)或氯化钾(KCl,60 mmol·L-1)预收缩的内皮完整和去内皮大鼠离体胸主动脉环均产生明显的舒张作用,与溶剂组相比差异有统计学意义(P<0.01);但DBDCT对内皮完整与去内皮胸主动脉环作用差异无统计学意义。预先用L-NAME、Indo、KV通道阻断剂四氨基吡啶(4-AP)、KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli)孵浴后,DBDCT对NE和KCl预收缩的血管张力的改变与无阻断药时比较,均差异无统计学意义(P>0.05);预先用KCa通道阻断剂四乙胺(TEA)、Kir通道阻断剂氯化钡(BaCl2)孵浴后,DBDCT的舒张血管作用减弱,与无阻断药比较差异有统计学意义(P<0.05);且DBDCT对NE诱发的内钙释放和外钙内流引起的收缩均有明显的抑制作用。结论 DBDCT可明显降低由NE和KCl诱发的血管环张力的升高,且其作用与内皮生成的NO和PGI2均无关,而可能是直接作用于血管平滑肌,激活KCa和Kir通道,抑制钙内流和肌浆网钙释放。     

心脉隆注射液对不同状态大鼠离体胸主动脉的影响

摘 要 目的：探讨心脉隆注射液（XML）对不同状态大鼠离体胸主动脉的影响。方法: 采用累积加药法,观察XML对静息、氯化钾（KCl）或去甲肾上腺素（NA）预收缩大鼠离体胸主动脉的影响。使用不同工具药分析作用产生的机制。结果: 与对照组相比,XML在一定浓度范围内可以兴奋静息离体胸主动脉,进一步增加KCl预收缩血管的张力,而降低NA预收缩血管的张力。XML舒张NA预收缩血管的作用可被普萘洛尔、双氯芬酸所抑制,而不受Nω-硝基-L-精氨酸的影响。结论:XML对不同状态下大鼠离体胸主动脉的作用不同,其机制可能与Ca²+通道、β受体和前列腺素有关。     

黄芩苷对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

研究黄芩苷对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用并探讨其可能的机制。记录去甲肾上腺素(NE)和KCl预收缩的大鼠离体主动脉环张力变化,观察黄芩苷的舒血管作用及不同工具药对其影响。实验发现黄芩苷对NE和KCl引起的去内皮和内皮完整大鼠胸主动脉环的收缩均有舒张作用;L-硝基精氨酸甲酯、亚甲蓝不能抑制黄芩苷对大鼠胸主动脉环的舒张作用,吲哚美辛能显著抑制;钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶、四乙基胺、BaCl2不能抑制黄芩苷对胸主动脉环的舒张作用,格列苯脲能抑制黄芩苷的舒张作用;无钙环境下,黄芩苷预处理对NE收缩有明显抑制作用。因此,黄芩苷具有浓度依赖性血管舒张作用,此作用具有内皮依赖性和非内皮依赖性特点,内皮依赖性收缩可能与前列环素途径有关,非内皮依赖机制可能与KATP通道及钙离子通道有关。