CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明，基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用。本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述。     

SDF-1-CXCR4生物学轴对造血干/祖细胞的调控作用

基质细胞衍生因子(SDF-1)及其特异性受体(CXCR4)所构成的SDF-1-CXCR4生物学轴在造血干/祖细胞(HSPCs)的归巢、增殖及分化过程中发挥重要作用。本文对其在HSPCs造血调控中的作用及机制进行综述。     

SDF—1、CXCR4在造血系统中的表达生物学功能研究

趋化因子是血液学基因与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干／祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子（stromal cell-derived factor 1,SDF-1）及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF－1／CXCR4趋化因子及受体的基本结构和造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

趋化因子受体CXCR4与移植后造血重建关系密切

趋化因子受体CXCR4不但是HIV感染CD4~+细胞所必需的辅助受体,而且较原始的CD34~+CD38~(-/low)细胞和CD34~+Thy-1~+细胞组分也高表达CXCR4。CXCR4的抗体能阻止干细胞植入,下调CXCR4可以降低CD34~+细胞在裸鼠体内的植活率,而诱导表达CXCR4则促进移植成功。恶性细胞表达的CXCR4可能参与了肿瘤的迁移。通过上调CXCR4等归巢相关因子,有可能成为提高造血干细胞移植疗效的新方法,检测动员后的CXCR4~+CD34~+细胞比例也可能成为评价动员效果的指标。     

粘附分子与造血干细胞移植

造血干祖细胞移植是血液学基础与临床研究的一个热点,近年来对粘附分子在造血干祖细胞动员和归巢中作用机制的相关研究发现,与造血干祖细胞动员和归巢关系密切的粘附分子主要是VLA-4/VCAM-1、LFA-1/ICAM-1、L-selectin、CD_(44)分子。本文就上述粘附分子的基本结构和在造血干祖细胞中的正常表达及其在造血干祖细胞动员、归巢中的作用进行综述。     

SDF-1及其受体在造血干/祖细胞归巢中的作用

造血干 /祖细胞 (hematopoieticstem/progenitorcell,HSPC)的归巢 (homing)被认为是一个多步骤的过程 ,HSPC和内皮细胞上的多种粘附分子参与其中 ,与白细胞穿内皮移行到炎症部位的过程具有相似性。首先是HSPC沿骨髓血管壁的滚动和锚定 ,固定于内皮细胞表面上的趋化因子 ,激活HSPC上的 β1 和 β2 整合素 ,促进其与内皮细胞表面的免疫球蛋白样受体结合 ;接着HSPC发生穿内皮的移行 ,最后定居于骨髓微环境并开始重建造血。基质细胞衍生因子 1(stromalcell derivedfactor 1 ,SDF 1 ) ,又称前B细胞生长刺激因子 (pre Bcellgrowth stimu…     

骨髓基质细胞的损伤修复与血管细胞粘附分子表达的研究

目的　建立一种骨髓造血微环境的体外模型 ,探讨基质细胞表达血管细胞粘附分子 (VCAM 1)和CD34 细胞与骨髓基质细胞粘附机制的关系。方法　采用骨髓基质细胞体外长期培养和流式细胞术等技术 ,探讨 5 氟尿嘧啶 (5 FU)损伤成人骨髓基质细胞 (hBMSC)后加入碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对基质细胞的影响以及hBMSC对脐血CD34 细胞的粘附能力和基质细胞表达VCAM 1的关系。结果　植入脐血CD34 细胞 2h后 ,加入bFGF干预组与未加入bFGF损伤组比 ,脐血CD34 细胞在基质细胞粘附层的比例有明显提高 ,干预组是损伤组的 2 .2 4倍。结论　 5 FU可影响脐血CD34 细胞与hBMSC的粘附和基质细胞表达VCAM 1。bFGF在短期内可对受损hBMSC进行修复 ,而且明显改善人脐血CD34 细胞与hBMSC的粘附能力 ,这种改善作用与VCAM 1的表达增高有关     

造血干/祖细胞归巢的生物学特征

造血干/祖细胞(HS/PC)归巢为多种黏附分子、趋化因子及其受体和基质蛋白裂解酶介导的HS/PC与血管内皮细胞/基质细胞间相互作用的多步骤过程.本文就HS/PC归巢过程的生物学特征.以及促进HS/PC归巢潜能的可行性临床策略作一综述.     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.     

人胎盘与脐动、静脉血造血干/祖细胞归巢相关黏附分子表达的研究

为了评价人胎盘组织造血干/祖细胞(hematopoieticstem/progenitorcell,HSPC)的归巢能力,采用机械法制备人胎盘组织单个细胞悬液,用流式细胞术分析胎盘组织及脐动、静脉血有核细胞中CD34+细胞及其亚群的含量,检测三者来源的CD34+细胞表面归巢相关黏附分子CD44、CD11a、CD62L、CD49d、CD49e和CD54的表达水平。结果显示,胎盘组织CD34+细胞及CD34+CD38-细胞百分率明显高于脐动、静脉血;脐动脉与脐静脉血中HSPC百分率没有明显差异。胎盘来源CD34+细胞高度表达黏附分子CD11a、CD49d、CD44、CD49e及CD54,其中表达CD49e及CD54水平明显高于脐动、静脉血CD34+细胞。胎盘来源的CD34+CD62L+细胞百分率为(64.58±15.52)%,低于脐静脉血来源的表达。结论:人胎盘富含HSPC。胎盘来源的CD34+细胞多数黏附分子的表达水平近似或高于脐血,提示胎盘HSPC的归巢能力有可能强于脐带血。     

SDF—1／CXCR—4在造血干细胞归巢中的作用

造血干细胞向骨髓内归巢是影响造血干细胞移植是否成功的一个重要因素。在干细胞归巢环节中，近年来新发现的基质细胞源性细胞因子-1（stromal cell derived factor-1,SDF-1)及其受体CX-CR-4（SDF-1/CXCR-4）系统起着重要的作用。本文就该因子系统的结构。表达以及对造血干细胞的趋化作用及其下游信号传导综述。     

内皮细胞在调控造血中的作用

如何在不损害体内重建能力的前提下体外培养和扩增造血干祖细胞是造血干细胞临床移植的一个关键问题。近年研究结果证明,内皮细胞基质层在为造血干祖细胞扩增与分化提供调控微环境方面有重要作用。     

Sca-1+造血干/祖细胞重建致死剂量辐射小鼠造血功能的作用

背景:近年来,造血干细胞移植在国内外已广泛开展,移植的造血干细胞能否有效重建造血成为造血干细胞移植领域的研究热点问题之一.目的:观察Sca-1+造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cell,Sca-1+HSC/HPC)对造血衰竭小鼠造血功能重建的作用.方法:雌性C57BL/6受体鼠给予致死剂量60Coγ射线照射后分2组,对照组:输注无菌PBS;移植组:移植免疫磁性分选法分离纯化的同系雄性C57BL/6小鼠Sca-1+HSC/HPC;检测受体鼠生存时间;外周血白细胞、红细胞比容、血小板的变化;脾湿质量及脾集落数;PCR检测Y染色体(Sry基因)表达确定受体小鼠重建造血的细胞来源.结果与结论:移植组受体鼠30 d存活率、白细胞、红细胞比容、血小板、脾湿质量及脾集落数均明显高于对照组(P < 0.05);Y染色体PCR分析,证实雌性受体小鼠重建造血的细胞来源于雄性供体.提示Sca-1+HSC/HPC移植后能重建造血衰竭小鼠造血功能.     

趋化因子受体CXCR4与移植后造血重建关系密切

趋化因子受体ＣＸＣＲ４不但是ＨＩＶ感染ＣＤ４＾＋细胞所必需的辅助受体,而且较原始的ＣＤ３４＾＋ＣＤ３８＾－／ｌｏｗ细胞和ＣＥ３４＾＋Ｔｈｙ－１＾＋细胞组分也高达达ＣＸＣＲ４。ＣＸＣＲ４的抗体能阻止干细胞植大,入调ＣＸＣＲ４可以降低ＣＤ３４＾＋细胞在鼠体内的植活率,而诱导表达ＣＸＣＲ４则促进移植成功。恶生细胞表达的ＣＸＣＲ４可能参与了肿瘤的迁移。通过上调ＣＸＣＲ４等归巢相关因子,有可能成为提高造血干     

SDF-1/CXCR-4在造血干细胞归巢中的作用

造血干细胞向骨髓内归巢是影响造血干细胞移植是否成功的一个重要因素,在干细胞归巢环节中,近年来新发现的基质细胞源性细胞因子-1(stromal cell derived factor-1, SDF-1)及其受体CXCR-4(SDF-1/CXCR-4)系统起着重要的作用.本文就该因子系统的结构、表达以及对造血干细胞的趋化作用及其下游信号传导综述.     

p27与造血调控的研究

p27是一种对细胞周期起重要负向调控作用的Cip/Kip家族分子.p27基因定位于12p12.0-12p13.1,编码198个氨基酸,主要通过基因转录后泛素-蛋白体酶途径调节.在正常造血过程中,p27的表达涉及到复杂的系列特异性,与巨核细胞的细胞周期终末退出有关.p27可调控造血祖细胞的增殖周期而对干细胞无明显影响;p27基因敲除使得利用小部分p27-/-的干细胞生成大量祖细胞和成熟血细胞成为可能,为提高干细胞移植成功率提供一条新的途径;同时还可提高p27-/-.干细胞被基因转染的敏感性,以期更好地发挥治疗性干细胞的作用.     

Sca-1^＋造血干/祖细胞重建致死剂量辐射小鼠造血功能的作用

背景：近年来,造血干细胞移植在国内外已广泛开展,移植的造血干细胞能否有效重建造血成为造血干细胞移植领域的研究热点问题之一。目的：观察Sca-1＋造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cell,Sca-1＋HSC/HPC）对造血衰竭小鼠造血功能重建的作用。方法：雌性C57BL/6受体鼠给予致死剂量60Coγ射线照射后分2组,对照组：输注无菌PBS;移植组：移植免疫磁性分选法分离纯化的同系雄性C57BL/6小鼠Sca-1＋HSC/HPC;检测受体鼠生存时间;外周血白细胞、红细胞比容、血小板的变化;脾湿质量及脾集落数;PCR检测Y染色体（Sry基因）表达确定受体小鼠重建造血的细胞来源。结果与结论：移植组受体鼠30d存活率、白细胞、红细胞比容、血小板、脾湿质量及脾集落数均明显高于对照组（P〈0.05）;Y染色体PCR分析,证实雌性受体小鼠重建造血的细胞来源于雄性供体。提示Sca-1＋HSC/HPC移植后能重建造血衰竭小鼠造血功能。     

乙醛脱氢酶在造血细胞中的表达及其应用进展

乙醛脱氢酶在所有原始造血细胞中高表达,并且可以将其底物转化为荧光产物,进而通过流式细胞仪来鉴别和纯化造血干/祖细胞.集落培养、NOD/SCID小鼠移植以及人类造血干细胞移植实验结果已证实,用CD34、CD133等表面标记结合乙醛脱氢酶活性表达的方法来分选细胞,能够弥补传统细胞表面标记法的局限性.     

小鼠造血各系细胞中氧化还原酶差异表达的研究

造血细胞来源于造血干细胞(HSC),而HSC分化呈明显等级关系。细胞中活性氧簇(ROS)对HSC维持至关重要,细胞内过多ROS会造成HSC衰老。细胞主要通过氧化还原酶以及抗氧化物调节胞内ROS水平达到稳态,从而避免过多的ROS对细胞损伤。细胞内的氧化还原酶有多种,包括过氧化氢酶(catalase)、锰-超氧化物歧化酶(MnSOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX1)、NQO1〔NAD(P)H dehydrogenenasequinone 1〕和硫氧还蛋白还原酶(TXNRD1),其在呈等级分化的各类血细胞中的活性及其在这些细胞中参与ROS水平的调节作用还不清楚。本研究应用流式细胞分选技术,分选出小鼠造血各系细胞,用半定量实时PCR法检测氧化还原酶基因(Catalase、MnSOD、GPX1、Txrnd1和Nqo1)在造血各系细胞中的表达,进而筛选出参与HSC中ROS调控的重要的氧化还原酶。结果表明,以长期HSC(LT-HSC)作为参照,T细胞中catalase基因表达是LT-HSC的0.14倍,显著减低(P<0.05)。CLP和髓系细胞中MnSOD基因的表达分别是LT-HSC的0.56和0.47倍,显著减低(P<0.05)。ST-HSC、GMP和髓系细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的1.79、2.96和2.07倍,显著增加(P<0.05);MEP、T淋巴细胞和B淋巴细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的0.58、0.10和0.6倍,显著减低(P<0.05)。ST-HSC、MPP、CMP、GMP和髓系细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的3.36、3.18、4.19、6.39和4.27,显著增加(P<0.05);T淋巴细胞和B淋巴细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的0.016和0.56倍,显著减低(P<0.05)。ST-HSC、MPP、CMP、GMP、CLP和B淋巴细胞中Nqo1的表达为LT-HSC的0.30、0.17、0.25、0.10、0.04和0.01倍,显著减低(P<0.05)。结论:氧化还原酶在造血各系细胞的表达差异较大,提示在不同细胞中发挥主要作用的氧化还原酶种类不同。更为重要的是,Nqo1在LT-HSC中表达明显高于其他各系,提示其可能通过调控Nqo1的表达调节HSC功能。     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明,基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用.本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述.