Skp2和p27kip1蛋白在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及意义

目的 探讨B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达、定位及意义.方法 用免疫组织化学方法检测72例B-NHL和14例反应性增生淋巴结组织Skp2、p27kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;用免疫荧光双标记技术检测淋巴瘤Raji细胞株Skp2和p27kip1蛋白的定位情况.结果 Skp2蛋白在B-NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达高于惰性组;p27kip1蛋白在B-NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达低于惰性组;skp2蛋白主要在Raji细胞的胞浆中表达,p27kip1蛋白主要表达于胞核.结论 在B-NHL组织中,Skp2的高表达和p27kip1的低表达可能与其发生发展有关;skp2和p27kip1在Raji细胞中的亚细胞定位与其生物学功能一致.     

P27kip1与细胞周期素D3在非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及相互关系

目的探讨P27^kip1和细胞周期素（cyclin）D3在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达、定位、相互关系及意义.方法采用免疫组织化学方法检测100例NHL患者病理标本及20例反应性增生淋巴结标本中P27^kip1、cyclin D3及细胞增殖指标Ki-67的表达.采用Western blot、免疫荧光双标法和激光共聚焦技术检测3种淋巴瘤细胞系细胞内P27^kip1和cyclin D3的表达、定位.结果 P27^kip1在NHL组织中的阳性率低于反应性增生淋巴结,且与肿瘤侵袭性以及增殖活性（Ki-67指数,Ki-67 LI）呈负相关;cyclin D3在NHL组织中的阳性率高于反应性增生淋巴结,且与肿瘤侵袭性以及增殖活性呈正相关;P27^kip1与cyclin D3呈负相关.但在少数病例出现P27^kip1的异常高表达并伴有cyclin D3和Ki-67的高表达.P27^kip1与cyclin D3在3种淋巴瘤细胞系的表达水平不一,在Raji细胞中P27^kip1与cyclin D3共同高表达并且共定位.结论 P27^kip1的低表达,cyclin D3的高表达与多数NHL的发生发展有关;部分病例或细胞系中P27^kip1的异常高表达及其与cyclin D3相互作用可能是NHL发生的另一机制.     

非霍奇金淋巴瘤组织中survivin蛋白与p27蛋白的相关性

目的:本研究拟同时检测survivin与p27两种蛋白质在非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中的表达水平,探讨其相互关系以及与部分临床指标的关系及其意义.方法:选择51例NHL患者的组织标本,30例反应性淋巴结炎标本作为对照组,采用免疫组化方法,观察在NHL组织中survivin及p27的表达有无异常;并研究二者之间的关系.结果:NHL组织中同时存在survivin和p27基因表达异常,在NHL组织中survivin蛋白质与p27蛋白质的表达呈负相关(P＜0.01).结论:在NHL组织中同时有survivin和p27基因表达异常,提示应用分子生物学方法,有可能从不同角度靶向survivin和(或)p27基因进行抗肿瘤治疗,更好地发挥抗肿瘤效应;对进一步研究将正常p27基因导入NHL的治疗或针对survivin基因的靶向治疗有较大的启发和帮助.     

p27kip1及其出核相关分子激活蛋白1辅因子在淋巴瘤细胞中的表达及相互关系

目的 探讨p27^kip1及其出核相关分子激活蛋白1（AP-1）的辅助因子Jab1在淋巴瘤细胞中的表达变化及相互关系。方法 采用血清饥饿合并释放方法同步化处理淋巴瘤细胞系Jurkat和Raji细胞，分别采用Western blot及RT—PCR技术检测p27^kip1、Jab1在淋巴瘤细胞中的蛋白表达水平和mRNA表达水平变化；采用来普霉素B（LMB）刺激增殖过程中的淋巴瘤细胞，检测p27^kip1、Jab1的表达变化；构建人Jab1基因的pcDNA3．1-myc-Jab1的真核表达质粒，脂质体转染Jurkat细胞，配合免疫荧光技术检测p27^kip1的亚细胞定位情况；免疫沉淀检测Jurkat和Raji细胞中p27^kip1与Jab1的结合情况。结果 血清饥饿导致Jurkat和Raji细胞生长周期停滞，p27^kip1蛋白总量增加，Jab1蛋白总量减少。血清释放后两者的蛋白水平呈现相反的表达变化，而p27^kip1mRNA水平无明显改变。LMB可以抑制由血清释放引起的细胞增殖，在此过程中p27^kip1表达上调，Jab1表达下调。转染Jab1真核表达质粒的Jurkat细胞p27^kip1定位有明显的改变。免疫沉淀结果显示在Jurkat和Raji细胞中p27^kip1与Jab1相互结合。结论 Jab1可能通过与p27^kip1结合来介导p27^kip1的核内外分布并影响其表达，进而影响p27^kip1的功能状态，从而参与调控淋巴瘤细胞的生长。     

非霍奇金淋巴瘤survivin、p53 、Ki-67的表达

近年新发现的凋亡抑制蛋白 (IAP)家族新成员survivin通过其抗凋亡作用 ,在多种肿瘤的发生发展中起重要作用。p5 3基因是与人类肿瘤相关性较高的基因 ,与淋巴瘤的发生有重要关系。由于在不同肿瘤的研究结果中survivin表达与p5 3表达的相关性不尽相同 ,我们应用免疫组织化学方法检测非霍奇金淋巴瘤 (NHL)survivin、p5 3、Ki 6 7的表达 ,探讨它们与淋巴瘤发生发展的关系。材料和方法1　材料　收集我院 1999～ 2 0 0 2年资料完整的住院和门诊NHL患者组织标本 5 4份 ,男 35份 ,女 19份 ,患者中位年龄4 9(6～ 81)岁。 10 %甲醛固定 ,常规石蜡…     

B细胞非霍奇金淋巴瘤中Mcl-1和p63表达的临床意义

髓细胞白血病-1基因（Mcl-1）是Bcl-2基因家族的成员，是凋亡调控的重要基因。为此，我们对Mcl-1和p63在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和B细胞淋巴瘤中表达的意义进行了研究。     

Survivin、p53蛋白与细胞周期蛋白D1在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨Survivin（生存素）、突变型p53蛋白和与细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在乳腺癌中的表达及三者间的相关性和意义。方法应用免疫组化二步法检测56例乳腺癌及10例乳腺纤维腺瘤Survivin、p53蛋白和CyclinD1表达的阳性率。结果在乳腺癌中Survivin、p53蛋白和CyclinD1的表达阳性率分别为78.6%（44/56）、35.7%（20/56）、71.4%（40/56）。乳腺癌Survivin阳性的44例中40例CyclinD1表达阳性,阳性率为90.9%（40/44） 乳腺癌Survivin阴性的12例中CyclinD1表达均阴性,两者有相关性（α=0.6531,P〈0.05）。56例乳腺癌中p53蛋白阳性20例,其中15例CyclinD1表达阳性,阳性率75% p53阴性的36例中25例CyclinD1表达阳性,阳性率为69.4%,两者比较差异无统计学意义（P〉0.05）。乳腺纤维腺瘤均不表达Survivin、p53蛋白、CyclinD1。结论Survivin在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,可能与乳腺癌细胞分裂增殖密切相关 突变型p53蛋白、CyclinD1与乳腺癌的发生、发展亦有一定的相关性。     

p57^kip2和Rb蛋白表达与大肠腺癌发生及预后

目的 探讨细胞周期调控抑制因于p57^kip2和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb蛋白)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化技术SP法，检测p57^kip2和Rb蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果 p57^kip2蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为40．5％，显著低于正常大肠腺癌组织(x^2＝5．039，P&;lt;0．05)，并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x^2＝8．914，x^2＝4．416，P＜0．05)；Rb蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为51．4％，显著低于正常大肠腺癌组织(x^2=4．234，P＜0．05)，并与大肠腺癌淋巴结转移有关(x^2=14．596，P＜0．05)，但与组织分化程度无关(P&;gt;0．05)；p57^kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率高于p57^kip2蛋白明性表达组，但两者之间呈正相关(r=0．369，P&;lt;0．05)。结论 p57^kip2和／成Rb蛋白的低表达可随在大肠癌发生中发挥置要作用并可随预测其恶性程度及转移，对治疗有指导作用；p57^kip2和Rb蛋白在大肠癌细胞周期调控中可能存在着协同作用。     

p27^kip1、Skp2与肿瘤

细胞周期的运行受多种因素所调控。有两个主要调控点 :一个处于G1/S转折点 ,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点 ) ,另一个处于G2 /M转折点 ,是控制细胞进入M期的控制点 (G2 期检测点 )。参与细胞周期调控的主要因子有 :周期蛋白 (cyclin) ,周期蛋白依赖性激酶 (cyclindepen dentkinase,CDK ) ,周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CKI)。CDK与cyclin CDK复合物正性催化细胞周期过程 ,而CKI通过与cyclin ,CDK或cyclin CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。p2 7kip1就是一种新发现的CKI ,p2 7kip1活性的改变影响细胞周期进程 ,进而…     

外套细胞淋巴瘤细胞周期蛋白D1基因原位检测及病理形态学研究

外套细胞淋巴瘤 (ｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ,ＭＣＬ)是一种具有特殊病理形态学、特异免疫表型及特征性分子遗传学改变[ｔ(11;14) ]的Ｂ细胞淋巴瘤。 1994年 ,国际淋巴瘤研究组制定的淋巴组织肿瘤欧美修订分类方案已将ＭＣＬ作为一种独立的淋巴瘤亚型列出[1] 。 90年代初 ,有作者注意到ＭＣＬ存在细胞周期蛋白Ｄ1(ＣｙｃｌｉｎＤ1)的过度表达 ,并认为是ＭＣＬ特征性的分子遗传学改变[2 ] 。我们用ＦＩＴＣ标记的ＣｙｃｌｉｎＤ1基因组探针 ,检测来自于一例ＭＣＬ患者的肿瘤组织切片中Ｃｙ ｃｌｉｎＤ1基因拷贝 ,并对ＭＣＬ的组织…     

P27^kip1与细胞周期蛋白G在急性白血病中的表达及相关性研究

为了探讨P27^kip1与细胞周期蛋白G（cyclin G）在急性白血病患者中的表达及其相关性,采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测89例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27^kip1与cyclin G mRNA水平,采用Wes—tern blot检测39例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27^kip1与cyclinG蛋白表达水平。结果显示：急性白血病初治／复发组的cyclin G mRNA与蛋白表达水平均明显高于缓解组和正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）;缓解组与正常对照组之间无显著差异（P〉0．05）。急性白血病初治／复发组的P27^kip1 mRNA水平与缓解组和正常对照组比较均无明显差异（P〉0．05）。而急性白血病缓解组和正常对照组的P27^kip1的蛋白表达水平高于初治／复发组（P〈0．05）,缓解组与正常对照组之间无显著差异（P〉0．05）。P27却。与cyclin G的表达呈低度负相关。结论：P27螂。与cyclin G在白血病患者中有异常表达,与白血病的发生发展有一定联系;P27^kip1的低表达与cyclin G的异常高表达可能是白血病预后不良的因素之一。     

Skp2和p27在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27在甲状腺癌中的表达与淋巴结转移等恶性生物学特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例结节性甲状腺肿组织（甲肿组）、60例甲状腺癌组织（腺癌组）中Sk。p2和p27蛋白的表达情况,分析甲状腺癌形成过程中,skp2和p27的蛋白表达变化以及其临床意义。结果skp2和p27在甲肿组、腺癌组组织中的表达率分别为26．67％、93．33％和68．33％、36．67％。Skp2蛋白表达：腺癌组明显高于甲肿组（P〈0．01）、淋巴结转移组组织中阳性表达率显著高于未转移组组织（P〈0．05）。p27蛋白表达：腺癌组明显低于甲肿组（P〈0．01）、在淋巴结转移组组织中阳性表达率显著低于未转移组组织（P〈0．05）。结论Skp2和p27在甲状腺癌的发生、发展过程中起重要作用。同一甲状腺癌组织中Skp2和p27的表达呈负相关。skp2和p27联合检测可作为早期诊断甲状腺癌的标志物,可提高甲状腺癌的早期诊断率。     

p16和细胞周期蛋白D1蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p16及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测49例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p16及cyclin D1蛋白的表达水平，Ki-67作为细胞增殖活性的指标也被检测。结果　p16在口腔鳞癌中阳性表达率显著低于正常口腔黏膜组织(P<0.05)，cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；cyclin D1蛋白过表达与临床分级及淋巴结转移有关(P值分别<0.05)，p16缺失表达与淋巴结转移有关(P<0.05)；p16负表达和cyclin D1过表达与细胞增殖评价因子Ki-67呈负相关(r=-0.598和-0.658, P<0.05)。结论　在鳞癌的发生发展过程中，p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与。p16的缺失可能还与口腔鳞癌细胞的分化、转移及增值和预后有关。     

survivin及p^27蛋白在非霍奇金淋巴瘤和反应性增生淋巴组织的表达及意义

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴造血系统的最常见恶性肿瘤之一，严重危害人类健康，但淋巴瘤的诊断尤其是早期诊断颇为棘手，常导致诊断不足或过诊断。Survivin是新近发现的一类凋亡抑制蛋白（inhibition of apoptosis protein，IAP），是IAP家族结构最简单的蛋白，能够抑制凋亡和调节分裂。它特异性表达于人类各种肿瘤组织中，而在正常成熟的分化组织中很少表达或不表达。，蛋白为细胞周期调控蛋白CIP／KIP家族成员，是细胞周期G期的负性调节基因，具有诱导细胞分化及凋亡的功能。在恶性肿瘤组织中，     

AQP1 P57kip2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨水通道蛋白1（AQP1）和P57kip2在食管鳞状细胞癌组织中的表达和分布特点,及二者在食管鳞癌表达中的相关性及与肿瘤转移的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测75例食管鳞癌患者手术标本癌组织及癌旁组织中AQP1和P57kip2的表达水平,并与淋巴结转移数进行分析。结果鳞癌组织中AQP1阳性表达率70.7％（53/75）,明显高于癌旁组织29.3％（22/75）（χ2=25.626,P<0.01）;有淋巴结转移的鳞癌组织中AQP1阳性表达率87.5%（28/32）,高于无淋巴结转移58.1%（25/43）,差异有统计学意义（P<0.05）;P57kip2在鳞癌组织中阳性表达率33.3％（25/75）低于正常组织77.3％（58/75）（P<0.05）,且与食管鳞癌组织淋巴结转移有关（P<0.05）;AQP1和P57kip2在食管鳞癌中的表达呈负相关（r=-0.849,P<0.01）。结论 AQP1高表达可能与食管癌的发生发展有关;AQP1和P57kip2联合检测可作为评估食管癌转移与预后的指标。     

细胞周期抑制蛋白p27kip1和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

p27和cyclin D1在甲状腺乳头状癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:研究p27、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测60例甲状腺良性病变(其中结节性甲状腺肿30例,甲状腺腺瘤30例)和92例甲状腺乳头状癌(其中无淋巴结转移者50例,淋巴结转移者42例)组织中p27、cyclin D1的表达情况。结果:p27在甲状腺良性病变和甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为91.7%、62.0%,而cyclin D1的阳性表达率分别为28.3%、63.0%,差异均有统计学意义(P0.01)。p27在无淋巴结转移和有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为76.0%、45.2%,而cyclin D1的阳性表达率分别为50.0%、78.6%,差异均有统计学意义(P0.01)。有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌中p27和cyclin D1的表达呈负相关(r=-0.46,P0.01)。结论:甲状腺乳头状癌中p27低表达、cyclin D1高表达,且二者与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移相关,并对预后判断有指导意义。     

Hedgehog信号通路在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平。结果表明,NHL组织中Gli1和Gli2 mRNA中位表达水平经β-actin校正后分别为2.05和2.31,明显高于淋巴结反应性增生组织(分别为0.82和0.89),且Gli1与Gli2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.63,p<0.01),Gli2 mRNA水平与NHL临床分期(p=0.03)具有相关性;Gli1和Gli2蛋白在NHL中的阳性率分别为80%和68%,明显高于对照组,且Gli1和Gli2蛋白表达呈正相关(r=0.62,p<0.05);Gli1和Gli2蛋白表达均与NHL分期相关(p=0.05,p=0.01),而Gli1和Gli2基因及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(p>0.05)。结论:Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。     

细胞周期素D2和p27在BCR／ABL调节细胞周期中的作用

BCR/ABL在慢性粒细胞白血病(CML)的发病中有重要作用，现在认为细胞周期的失控与癌症的发生密切相关。本文综述了BCR/ABL对细胞周期调控的影响，细胞周期素D2(cyclinD2)和p27在其中发挥的重要作用和机制可能在治疗方面的应用前景。     

细胞周期素D2和p27在BCR/ABL调节细胞周期中的作用

BCR/ABL在慢性粒细胞白血病 (CML)的发病中有重要作用 ,现在认为细胞周期的失控与癌症的发生密切相关。本文综述了BCR/ABL对细胞周期调控的影响 ,细胞周期素D2 (cyclinD2 )和p2 7在其中发挥的重要作用和机制及可能在治疗方面的应用前景。