中药前胡中香豆精成分对钙离子的拮抗作用

钙离子拮抗剂在治疗心血管疾病和研究工作中都是主要的。找出钙离子拮抗剂的典型物对于药理学上的使用十分重要。前胡(系白花前胡根)是治疗支气管痉挛、胸痛(包括心绞痛)的传统中药,本文作者研究了该中药提取物对平滑肌的影响,以探讨其对钙离子的拮抗作用。     

钙通道活性与胃泌素促人结肠癌细胞增殖间关系的研究

目的　探讨钙通道活性在胃泌素促人结肠癌细胞增殖中的作用。方法　运用流式细胞仪检测细胞内游离钙离子水平 ,MTT比色法测定细胞增殖情况。结果　 2 5× 10 -6M的五肽胃泌素 (PG)可以引起HT2 9细胞内游离钙离子水平明显升高 (P <0 0 1) ,钙通道阻滞剂nifedipine(10 -5M)可以使PG引起的钙离子水平升高幅度明显下降 (P <0 0 1)。同时可以部分抑制PG促增殖作用 (P <0 0 5 )。钙通道激动剂Bayk86 4 4 (10 -6M)可以明显升高细胞内钙离子水平 (P <0 0 1)。并能促进HT2 9细胞增殖 (P <0 0 5 ) ,与PG的促增殖作用相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　钙通道作为调节细胞内钙离子变化的主要途径 ,在调控PG促HT2 9细胞增殖中具有重要作用     

钙库操纵的钙内流在转化生长因子-β1促进气道平滑肌细胞增殖中的作用

目的:探讨钙库操纵的钙内流(SOCE)在转化生长因子-β1(TGF-β1)促进气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖中的作用.方法:体外培养大鼠ASMCs,以Fluo-3/AM为细胞内钙离子浓度示踪剂,观察ASMCs在TGF-β1作用后,细胞内基础钙离子浓度、钙释放和SOCE的变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)微量比色法测定TG...     

钠钙离子交换体介导的钙超载对造影剂诱导NRK52E细胞损伤的影响

目的:本研究探讨钠钙离子交换体(NCX)是否参与了造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤及反向模式钠钙离子交换体抑制剂KB-R7943对造影剂诱导的肾小管上皮损伤的影响。方法:鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)被分成6组:正常对照组、造影剂组、甘露醇组、钙离子拮抗剂(CCB)组、KB-R7943(10-5mol/L)和KB-R7943(10-6mol/L)组。造影剂作用1 h后,细胞损伤采用LDH检测,细胞形态变化及细胞凋亡分别由倒置显微镜和流式细胞仪检测;细胞内钙采用共聚焦微镜测定;钠钙离子交换体mRNA表达采用RT-PCR测定。结果:造影剂作用1 h后,细胞损伤、细胞凋亡、细胞内钙进行性增加,显著高于相同渗透压甘露醇组;KB-R7943显著改善了上述异常,且较相同浓度CCB具有更好的效果并显示出剂量效应;钠钙离子交换体mRNA表达没有变化。结论:经反向模式钠钙离子交换体导致的细胞内钙超载参与了造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤;反向模式钠钙离子交换体抑制剂KB-R7943以呈剂量方式对造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤发挥保护作用。     

硝苯地平对氯化钾、去甲肾上腺素及内皮素诱导离体大鼠血管收缩的影响

目的观察硝苯地平对KCl、去甲肾上腺素(NE)、内皮素(ET-1)诱导离体大鼠主动脉血管收缩的影响,并探讨其作用机制。方法以KCl、NE、ET-1在含钙离子和不含钙离子的K-H液中预收缩离体大鼠主动脉环,并观察硝苯地平的收缩血管作用。结果在含钙离子K-H液中,硝苯地平对KCl、NE、ET-1引起的离体大鼠血管收缩作用的半数有效剂量EC50分别为0.072、5.34、0.15μmol/L;在无钙离子K-H液中,硝苯地平对离体大鼠未产生收缩血管作用。结论硝苯地平的扩血管作用与其选择性阻断电压依赖性钙通道有关。     

剪切应力作用下血小板活化时钙离子浓度的变化

[目的]探讨剪切应力在血栓性疾病中诱导血小板活化的机制.[方法]采用Fura-2/AM法检测不同剪切应力下的血小板内钙离子浓度,观察其变化.[结果]未受剪切应力作用时血小板内钙离子浓度为(29.88±8.89)nmol/L,在低及高剪切应力作用后钙离子浓度分别上升为(57.32±18.32)nmol/L 及(128.28±56.28)nmol/L,与未受剪切应力作用前相比较均有显著性差异.[结论]剪切应力诱导的血小板聚集与血小板内钙离子浓度的变化有相关性.     

尼莫地平在脑血管病临床应用新进展

尼莫地平 (ｎｉｍｏｄｉｐｉｍｅ)是一种钙离子拮抗剂 ,具有改善脑缺血、保护脑细胞的作用 ,近年来随着药理作用的深入研究 ,尼莫地平在脑血管病应用上又有新进展 ,结合文献简述如下。1　临床药理作用钙离子对神经细胞的损害起决定性作用。大量研究资料表明 ,当脑组织缺血、缺氧或中毒时 ,大量钙离子向细胞内转移 ,同时细胞内线粒体和内质网的钙也被释放 ,使细胞内钙离子的增加达正常浓度的 2 0 0倍 ,病理学称此为钙超载现象。由于细胞内钙离子浓度升高 ,可促使红细胞系统、血小板聚集 ,使血液粘稠度增加 ,引起小动脉血管痉挛[1 ] 。尼莫地…     

异丙基肾上腺素通过减少气道平滑肌细胞内钙离子振荡频率诱导气道舒张

目的了解细胞内钙信号调节在气道平滑肌舒张过程中的意义。方法利用相差和双光子显微镜技术观察异丙基肾上腺素(ISO)对小鼠肺组织切片中气道平滑肌收缩状态和细胞内钙信号的作用。结果在乙酰甲胆碱(MCh)预收缩的气道中,ISO、Forskolin和8BromocAMP可诱发剂量依赖的气道舒张及平滑肌细胞内钙离子振荡频率的降低;钙离子振荡频率越低,气道舒张程度越大。结论ISO诱导气道舒张与降低平滑肌细胞内钙离子振荡频率有关。细胞内钙离子振荡的频率调节可能是环磷酸腺苷(cAMP)通路刺激剂调控气道平滑肌舒缩的基本方式。     

尼莫地平的临床应用

约30年前,人们首先通过动物实验认识到钙离子拮抗剂( CCB)具有抗动脉粥样硬化( AS)的作用,且不影响血脂水平,对糖代谢也无不利影响.但是,钙离子拮抗剂在人类AS临床防治方面是否具有显著疗效仍有争议.所以,该类药物的临床应用一度受到明显影响.近年来的理论研究和临床实践证明,钙离子拮抗剂具有强大的抗AS作用而且独立于降压作用之外.其中的尼莫地平因其价格便宜、副作用轻微而具有良好的临床应用前景.     

二氢吡啶类钙通道阻滞剂的研究进展与合理应用

早在18世纪后期,钙离子内流可引起肌肉收缩已为人所知,但对其进入细胞的机制尚不清楚,1971年药理学家发现血管扩张药普尼拉明(Prenylam ine)和维拉帕米(Verapam il)的冠脉舒张作用和对心脏的负性肌力作用是抑制钙离子(Ca2 )经电压调控的钙离子通道(Calcium Channel)内流而产生的,且此作用可被增加细胞外Ca2 浓度而逆转,故将这一类药命名为钙通道阻滞剂(Calcium Channel B locker,CCB),又称钙拮抗剂(Calcium Antagonists)。1钙通道阻滞剂的概述CCB问世30余年来,发展十分迅速,其品种已从第1代的3种原始型药(维拉帕米、硝苯地平和地尔硫…     

细胞核内的钙及钙结合蛋白

<正>众所周知,钙离子是细胞浆中的第二信使,在细胞的信息传导中起着重要的作用。但对钙离子以及钙结合蛋白(Calcium binding proteins)在细胞核的信息传导和在核内活动的调节中所起的作用知之甚少。近年来,已有一些研究揭示了跨膜核内钙离子梯度的存在和核内钙结合蛋白的多样性,从而引导对钙及钙结合蛋白参与核内活动研究的深入。     

山莨菪碱对凝血酶诱导的血小板钙内流的影响

血小板在生理性止血及某些病理过程中起着重要作用。近年研究表明,血小板激活时,发生钙离子动员,即胞内钙离子释放和胞外钙离子内流,血小板内胞浆游离钙浓度升高,血小板发生变形,释放和聚集反应,提示钙离子作为第二信使调节血小板功能。本文以正常人血小板为研究对象,采用钙离子荧光指示剂Quin2-AM,测定血小板胞浆游离钙离子浓度,观察正常人血小板静息胞浆游离钙离子浓度,凝血酶对血小板钙转运的影响以及山莨菪碱对凝血酶诱导的钙内流的作用。结果表明,正常人血小板静息胞浆钙离子浓度为115 31nmol/L(n=16)凝血酶可在30s内迅速引起胞浆钙离子浓度升高,1～3min内达高峰。如以     

脑源性神经营养因子对小鼠结肠平滑肌细胞的作用及其机制

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对小鼠结肠平滑肌细胞(SMC)钙离子浓度及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的影响及其相关调节机制。方法 Western blotting法检测BDNF基因敲除(BDNF^+/-)小鼠与正常野生型(BDNF^+/+)小鼠α-SMA表达水平的差异。培养原代小鼠结肠SMC,免疫荧光法检测SMC中酪氨酸激酶B(TrkB)受体的表达。同时以BDNF、TrkB受体阻滞剂(K252a)干预SMC,Western blotting法检测α-SMA和TrkB-PLC-Ca²⁺信号通路蛋白表达水平的变化,钙离子成像法检测SMC内钙离子浓度的变化。结果 与BDNF^+/+小鼠相比,BDNF^+/-小鼠结肠α-SMA表达水平明显降低。SMC表达TrkB受体,在BDNF作用下,SMC中α-SMA、TrkB-PLC-Ca²⁺信号通路蛋白表达量和细胞内钙离子浓度增加,且加入K252a可阻断以上变化。结论 BDNF可能通过TrkB-PLC-Ca²⁺信号通路作用于SMC,影响细胞内钙离子浓度及α-SMA的表达水平,进而影响肠道动力。     

高危妊娠孕妇血清钙离子浓度的变化及意义

目的　研究钙与妊高征发病关系及作用机制。方法　抽查妊高征患者 (观察组 ) 82例 ,正常同期孕妇 82例作对照 ,用OCPC分别测定其外周血清钙离子浓度。结果　妊高征组外周血清钙离子浓度显著低于正常对照组的水平 (t=3 99,P <0 0 1) ,重度妊高征患者血清钙离子浓度显著低于轻、中度患者 (t=3 0 8,P <0 0 1) ,子痫患者更低。结论　外周血清钙离子浓度降低影响妊高征发病 ,钙离子浓度越低 ,妊高征病情越严重     

国际新闻

新的肺动脉高压治疗指南提示慎用钙离子阻断剂 美国胸科医生协会(American College ofChest Physicians,ACCP)在最近发布的肺动脉高压诊断和治疗指南中,提醒医生在治疗肺动脉高压(PAH)时要严格把握使用钙离子阻断剂的指征。 ACCP主席Lewis J.Rubin认为,钙离子阻断剂通常被用于治疗高血压,它能限制钙离子流入细胞内从而起到扩张血管,降低血压的作用。医生也正是根据这一原理,将其应用于肺动脉高压的治疗。但是,如果患者的肺动脉高压并非由肺动脉的收缩所导致,     

毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响

本实验用~(45)Ca示踪法研究了毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响。结果发现:毛冬青甲素(10~(-5)mol/L)对心肌钙离子内流具有明显促进作用(P<0.05)。这种作用可被钙拮抗剂硝苯吡啶(1.4×10~(-6)mol/L)所抑制(P<0.05),但不被酚妥拉明或普萘洛尔(均10~(-5)mol/L)所阻滞,提示药物的作用可能和α—或β—肾上腺素能受体无关。同时,药物明显增加心肌细胞内的钙离子外流。研究结果提示,毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是由于药物加快了细胞钙的转运速率所致。     

Nogo-A中不同功能片段对体外培养大鼠皮质神经元细胞内钙离子浓度的影响

目的研究Nogo-A主要功能片段Nogo-66、amino-Nogo对大鼠皮质神经元细胞内钙离子浓度的影响。方法体外原代培养并鉴定新生大鼠皮质神经元,将神经元按照干预药物不同分为对照组(给予Krebs-ringer液)、Nogo-66组、amino-Nogo组、amino-Nogo+尼莫地平组,以Fluo4/AM标记神经元细胞内钙离子,采用激光共聚焦显微镜技术检测药物干预1、3、5、7 min时各组神经元细胞内钙离子信号。结果加入药物后,对照组和Nogo-66组神经元细胞内钙离子信号强度在各时间点未见明显变化(P>0.05),而amino-Nogo组和amino-Nogo+尼莫地平组钙离子信号持续升高(P<0.05)。组间比较结果显示,在药物干预1 min时,4组间的神经元细胞内钙离子信号比较差异无统计学意义(P>0.05);在药物干预3、5、7 min时,Nogo-66组神经元细胞内钙离子信号与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05),而amino-Nogo组和amino-Nogo+尼莫地平组神经元细胞内钙离子信号与对照组和Nogo-66组同时间点比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在药物干预3 min时,amino-Nogo组神经元细胞内钙离子信号与amino-Nogo+尼莫地平组比较差异无统计学意义(P>0.05);在药物干预5、7 min时,amino-Nogo组神经元细胞内钙离子信号高于amino-Nogo+尼莫地平组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 amino-Nogo是Nogo-A中导致神经元细胞内钙离子浓度升高的责任功能片段。     

钙离子拮抗剂对体外冲击波碎石时肾功能的保护作用

1993年Ｓｔｒｏｈｍａｉｅｒ等[1 ] 报道应用钙离子拮抗剂保护和减少高能冲击波 (ＨＥＳＷ)对肾功能的损害。作者应用 2种不同钙离子拮抗剂络活喜 (Ｎｏｒｖａｓｃ)及硝苯地平 (Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ)分别在体外冲击波碎石术 (ＥＳＷＬ)前用药 ,观察ＥＳＷＬ治疗前后尿内多种微量蛋白的变化 ,评估药物对肾功能的保护作用和 2种不同钙离子拮抗剂作用的差异。1　临床资料1 .1　一般资料　肾盂及输尿管上段结石 60 0例 ,其中男性51 0例 ,女性 90例。年龄 2 1～ 59岁 ,平均 38岁。结石直径均在 2ｃｍ以下。血清肌酐值均在正常范围 (<1 1 0 μｍ…     

粉防己碱对大鼠脑缺血再灌注后脑组织钙离子和氧自由基的作用

目的 探讨粉防己碱(Tet)对脑缺血再灌注后脑组织钙离子超载、氧自由基损伤机制的作用.方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和粉防己碱组.采用线栓法复制大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型,各组于缺血再灌注12、24 h进行神经功能缺损评分后,取出右侧大脑,测定脑组织含水量、钙离子含量、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA).结果 模型组与假手术组相比,脑组织含水量、钙离子含量及MDA水平显著升高(P＜0.01),SOD水平明显降低(P＜0.01),神经功能缺损明显(P＜0.001);粉防己碱组与模型组相比,脑组织含水量、钙离子含量及MDA水平均显著降低(P＜0.01或P＜0.05).SOD水平明显增高(P＜0.01),神经功能缺损明显减轻(P＜0.05).结论 脑缺血再灌注早期应用粉防己碱,可通过拮抗钙离子内流,抑制钙离子超载;以及通过增强缺血脑组织SOD活力,降低MDA含量,从而起到清除氧自由基、减轻再灌注损伤、保护脑细胞的作用.     

钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展

钙离子拮抗剂是20世纪末最重要的心血管病治疗学进展成果之一,现就其降压作用、对危险因子及并发症控制的新进展作一综述。1.钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对Ca~(2+)通透性增高,膜电位敏感性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放,细胞内钙离子浓度升高,最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道,影响Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)移动从而影响心肌和平滑肌细胞兴奋-收缩耦连,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。目前人们发现在细胞膜表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员受体,钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离钙。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了钙通道阻滞以外,还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆内钙离子浓度增高有关。高血压病发生机制复杂,神经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血