维生素D受体在乳腺癌进展过程中的RNA表达情况及其意义

目的：本实验采用Real-time PCR的方法分别检测了VDR在72例乳腺疾病中RNA水平,探讨VDR是否为乳腺癌疾病进展过程中的一个作用点,并能否作为治疗乳腺癌的新的分子靶点提供一定的依据。方法本实验用Re-al-time PCR的方法检测VDR在18例腺病、18例原位癌、18例浸润性导管癌及其他类型癌(大汗腺癌、粘液癌、髓样癌、腺样囊腺癌、小叶癌、导管内乳头状癌各3例)中RNA水平的变化。结果腺病组VDR的RNA水平高于癌(浸润性导管癌及其他类型癌,P<0．05),浸润性导管癌组VDR的RNA水平较其他癌(原位癌、大汗腺癌、粘液癌、髓样癌、腺样囊腺癌、小叶癌、导管内乳头状癌)低差异有统计学意义( P<0．05)。结论 VDR在不同种类的乳腺癌发展过程中起着不尽相同的作用,且有可能是乳腺癌疾病进展过程中的一个作用点,并且作为治疗乳腺癌可能的新分子靶点提供了一定的依据。     

维生素D受体在宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈癌组织中维生素D受体（VDR）的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法检测20例慢性宫颈炎、45例宫颈上皮内瘤变（CIN）和84例宫颈癌组织中VDR的表达。并采用χ^2检验进行统计学分析,比较VDR在这三种不同宫颈病变组织中的表达差异及相关性。结果①VDR表达于细胞核,VDR阳性细胞的细胞核被染成棕黄色。慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌组织中VDR的表达率分别为5.0%、46.7%、95.2%,各组间差异有统计学意义,P〈0.01。宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组中VDR表达率分别为20.0%、26.7%、93.3%,三组间比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ组织中VDR的表达率高于CINⅠ和CINⅡ,差异有统计学意义（P〈0.01）;②VDR的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结有无转移密切相关（P〈0.01）,在临床期别越早、分化程度越高、淋巴结未转移者的癌组织中表达较低,而与患者年龄、组织学类型无关（P〉0.05）。结论VDR在宫颈癌发生发展中有重要作用,维生素D类似物可能成为一种新的抗癌药用于宫颈癌的治疗。     

MTAP蛋白及mRNA在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织及癌旁正常组织（＞5cm）中甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）蛋白和基因表达缺失与乳腺癌发生发展的关系.方法 免疫组织化学法检测32例乳腺癌组织及癌旁正常组织中MTAP蛋白的表达,逆转录PCR（RT-PCR）检测MTAP mRNA的相对表达量.结果 MTAP在乳腺癌组织中的蛋白阳性表达率显著低于癌旁正常乳腺组织（P＜0.05）.乳腺癌组织中MTAP mRNA相对表达量显著低于癌旁正常乳腺组织（P＜0.05）.结论 MTAP蛋白及基因表达下调不但与乳腺癌的发生发展有关,而且与肿瘤的恶性程度有关.     

维生素D受体及维生素D受体激动剂的研究进展

维生素D受体为亲核蛋白,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用.维生素D的主要代谢产物——活性维生素D3在体内作用广泛,与维生素D受体结合后,不仅发挥经典的钙磷调节作用,还具有调节细胞增殖、调节免疫及抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤浸润和转移等非钙调作用.文章就维生素D受体的生物学特征、信号转导通路和活性维生素D3及其衍生物——维生素D受体激动剂的有关研究进展做一综述.     

维生素D受体在斑秃皮损处毛囊的异常表达

目的 观察维生素D受体(VDR)在斑秃患者及正常人毛囊中的表达情况.方法 分别通过荧光定量PCR及免疫组化法检测24例斑片型斑秃患者及12例正常人头皮生长期毛囊中维生素D受体的mRNA及蛋白表达水平,并比较斑秃患者不同脱发面积、发病年龄、病程与维生素D受体表达水平高低之间关系.结果 斑秃患者生长期毛囊VDR的mRNA及...     

原发性肝癌患者维生素D受体的表达和意义

目的:通过检测原发性肝癌患者维生素D受体(VDR)蛋白的表达,探讨原发性肝癌VDR的表达和意义.方法:采用蛋白免疫印迹法检测105例原发性肝癌患者和100例健康体检者外周血单个核细胞VDR蛋白的表达情况.结果:原发性肝癌患者VDR蛋白的表达水平明显低于健康体检者(P＜0.05).原发性肝癌患者VDR蛋白表达与性别、年龄、AFP、肿瘤直径无关(P＞0.05);与肝功能Child-Pugh分级有关,A级、B级患者VDR蛋白的表达水平明显高于C级患者(P＜0.05).结论:VDR蛋白低表达可能是原发性肝癌的不利因素.     

维生素D受体基因多态性与汉族散发性乳腺癌的相关研究

目的探讨VDR基因多态性与云南汉族散发性乳腺癌的关联.方法用聚合酶链反应-限制性长度多态性（PCR-RFLP）试验方法,对80例乳腺癌患者和80例正常人的VDR的TaqI多态位点进行检测,确定出VDR三种基因型,即TT、Tt、tt,用卡方、秩和检验对实验组和对照组进行统计分析.结果 VDR基因型TT、Tt和tt三种基因型的分布频率,乳腺癌患者组中分别是36.3%、48.6%、15.0%,对照组中分别是38.6%、46.3%和15.0%;乳腺癌患者组中T、t等位基因频率分别为60.6%、39.4%,对照组为61.8%、38.2%,VDR基因型及等位基因在两组间分布频率的差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 VDR基因中Taq I酶切位点导致的基因多态性与云南散发性乳腺癌无关联,但由于VDR基因的酶切位点较多,具体了解此基因多态性与乳腺癌易感性的关联,需要对BsmI、Apa I、Fok I等酶切位点进一步实验,才能对其有一个更客观的认识.     

维生素D受体斑秃皮损处毛囊的异常表达

目的 观察维生素D受体(VDR)在斑秃病人及正常人毛囊中的表达情况。 方法 分别通过荧光定量PCR及免疫组化法检测24例斑片型斑秃病人及12例正常人头皮毛囊中维生素D受体的mRNA及蛋白表达水平,并比较斑秃患者不同脱发面积、发病年龄、病程与维生素D受体表达水平高低之间关系。结果 斑秃患者毛囊VDR的mRNA及蛋白表达水平显著低于于正常人,但斑秃患者之间的VDR水平在不同发病年龄、脱发面积、病程无差异。结论 维生素D受体在斑秃患者毛囊的表达低于正常人,可能在斑秃发病中起作用。     

乳腺癌中p16,Cyclin D1基因蛋白的表达及意义

目的：探讨细胞周期调控因子p16及Cyclin D1蛋白的表达与乳腺癌发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学染色检测49例乳腺癌及14例癌旁组织中p16及CyclinD1蛋白表达。结果：Cyclin D1在乳腺癌中有较高表达，过表达率为49％（24／49），明显高于癌旁正常组织（P＜0．05）；p16在乳腺癌中过表达率（40．8％）低于癌旁正常组织（阳性率为92．8％，P＜0．05）；淋巴结转移组的p16蛋白表达明显低于淋巴结无转移组（P＜0．05）；p16的低表达与CyclinD1的高表达有关。结论：Cyclin D1过表达及p16蛋白的失表达参与乳腺癌的发生；p16蛋白的表达异常可能参与乳腺癌的转移。     

Survivin蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨Survivin蛋白在乳腺癌组织中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学法（SP法）检测60例乳腺癌组织和15例乳腺增生症中Survivin蛋白的表达。结果：Survivin在乳腺癌组织中表达的阳性率为68．3％（41／60），Survivin在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺增生症20．0％（3／15）（P〈0．05）；但与患者乳腺癌组织组织学分型、淋巴结转移无明显相关性。结论：Survivin蛋白表达异常在乳腺癌发生中可能有一定的作用。     

Maspin在乳腺癌组织中的表达及临床病理意义

目的探讨Maspin蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化Envision二步法检测82例浸润性乳腺癌、16例导管内癌、20例单纯性导管上皮增生及15例正常乳腺组织中Maspin蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果Maspin在正常乳腺组织、单纯性导管上皮增生、导管内癌及浸润性乳腺癌中表达率分别为100%、90%、75%、45.1%,呈逐级下降趋势,差异有显著意义（P〈0.05）。浸润性乳腺癌组织中Maspin蛋白表达与TNM分期及淋巴结转移呈负相关,并与患者的生存时间显著相关（P〈0.05）。结论Maspin蛋白的表达在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用。并与患者的生存期密切相关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标。     

浸润性乳腺癌中c-myc蛋白表达的检测及意义

为进一步探讨浸润性乳腺癌中c myc蛋白的表达及其临床意义 ,为乳腺癌患者的预后和治疗提供某种程度的指导 ,应用免疫组化SP法对 1 1 6例原发浸润性乳腺癌标本进行c myc蛋白表达测定。结果提示 ,c myc蛋白在胞核和胞质中均有表达 ,核染色阳性者 1 3例 ( 1 1 .2 % ) ,与乳腺癌患者预后明显相关 ;细胞质着色者 1 0 8例 ( 93.1 % ) ,中、强阳性表达病例与乳腺癌ER状况呈正相关性。提示c myc蛋白核表达可作为判定乳腺癌预后的重要指标 ,对乳腺癌标本进行c myc表达产物检测可能对治疗有一定的指导意义。     

东亚人群VD受体基因ApaI多态性与银屑病易感性的Meta-分析

目的采用Meta-分析的方法对东亚人群VDR基因ApaI多态性与银屑病易感性的关系进行综合评价。方法系统检索所有2012年1月前在PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）上发表的ApaI多态性与银屑病关联分析的文献,然后按一定的标准选择合格的研究并从每个纳入研究中提取相关信息。对于ApaI多态位点,我们进行基于等位基因、显性遗传模式和隐性遗传模式关联研究的Meta-分析。通过固定或随机效应模型计算合并的优势比（Odds ratio,OR）。通过敏感性分析确定异质性并探索其来源。用漏斗图和Egger检验检测出版偏倚。结果有4个研究符合我们的标准进入本Meta-分析。基于等位基因、显性及隐性遗传模式关联研究的Meta-分析结果显示：在东亚人群中,等位基因A不是银屑病发病的危险因素：异质性χ2=14.48,P=0.002,I2=79.3%;OR随机效应模型=1.110,95%CI=0.667～1.847,z=0.40,P=0.689;基因型AA与aa均与银屑病发病不相关：显性遗传模式,异质性χ2=13.76,P=0.003,I2=78.2%,OR随机效应模型=1.034,95%CI=0.547,1.955,z=0.10,P=0.918;隐性遗传模式,异质性χ2=10.61,P=0.014,I2=71.7%,OR随机效应模型=1.406,95%CI=0.514,3.848,z=0.66,P=0.507。敏感性分析显示来自韩国的一个研究是异质性的主要来源,当排除该研究后,同样表现了上述趋势。另外,本Meta-分析所纳入的文献均不存在显著的出版偏倚。结论在东亚人群中,维生素D受体基因ApaI位点不是银屑病的易感位点。     

Cyclin D1蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

为探讨周期素D1(Cyclin D1)蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义,作者采用免疫组化LSAB法对110例乳腺癌标本进行了Cyclin D1蛋白的检测.结果显示:本组病例的Cyclin D1蛋白表达阳性率为74.55%(82/110);生存时间≤5年及≥10年者,其Cyclin D1蛋白表达阳性率分别为96.22%(51/53)和40.54%(15/37);Cyclin D1蛋白过度表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移有关.由此揭示Cyclin D1蛋白的过度表达是判断乳腺癌患者预后的一项重要指标.     

乳腺癌患者外周血中角蛋白19 mRNA,乳腺小粘蛋白mRNA和泌乳素诱导蛋白mRNA的检测及其临床意义

目的:研究乳腺癌患者外周血中角蛋白(CK)19mRNA,乳腺小粘蛋白(SBEM)mRNA和泌乳素诱导蛋白(PIP)mRNA的表达,并探讨三者在微转移检测中的意义。方法:用RT-PCR检测乳腺癌患者50例、结直肠癌20例、乳腺良性肿瘤21例、健康者20例外周血中的CK19mRNA、SBEM mRNA、PIP mRNA。结果:CK19mRNA在乳腺癌组的阳性率(36.0%)明显高于乳腺良性肿瘤组(0.0%,P<0.05)与健康者(0.0%,P<0.05)。SBEM mRNA、PIP mRNA在乳腺癌组的阳性率(28.0%、18.0%)明显高于其它3组(0.0%,P<0.05)。联合检测3个基因,可将阳性率提高到62.0%。结论:乳腺癌患者外周血中的SBEM mRNA、PIP mRNA均可能作为微转移标志物;而CK19mRNA作为乳腺癌微转移标志物的特异性尚待探讨;联合检测三者可提高乳腺癌外周血微转移的检出率。     

p16蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨肿瘤抑制基因 MTS1的产物 p16蛋白在乳腺癌 ,乳腺良性疾病中的表达及其临床意义。方法 :采用 S- P免疫组织化学方法 ,检测 p16蛋白在 30例乳腺良性疾病及 5 0例乳腺癌中的表达。结果 :p16蛋白在乳腺良性疾病中 10 0 %高强度表达 ,在乳腺癌中仅有 5 0 %阳性表达率 ,且表达强度低。p16蛋白表达与乳腺癌的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及预后有关。结论 :MTS1基因在抑制乳腺癌的发生发展过程中可能起重要作用。p16蛋白可作为乳腺癌的一种新的标志物。     

乳腺癌组织中Survivin和RB蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白基因（Survivin）和视网膜母细胞瘤基因（RB）在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转移、肿瘤分期等临床指标的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌组织中Survivin和pRB（视网膜母细胞瘤基因蛋白）的表达，分析其与淋巴结转移、肿瘤分期等临床指标之间的关系。结果：Sunivin蛋白在乳腺癌中阳性表达率为43．3％（26／60），与淋巴结转移呈低度正相关（r=0．284，P=0．028），与分化程度呈负相关（r=-0．312，P=0．015）；pRB阳性表达率为65％（39／60），与淋巴结转移呈低度负相关（r=-0．301，P=0．019），与分化程度呈正相关（r=0．282，P=0．029）。Survivin和pRB表达与肿瘤病理类型、分期、发病年龄无明显相关性（P〉0．05）。结论：pRB、Survivin表达畀常可能在乳腺癌的发生、发展中具有重要作用，二者在乳腺癌的发生、发展中可能具有相互作用。pRB、Survivin表达异常对乳腺良性病变的恶性转化可能有一定的预见性，联合检测有助于判断乳腺癌的预后。     

肺耐药蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达,探讨其在乳腺癌多药耐药机制中的作用及其临床意义。方法2000年首都医科大学附属北京友谊医院普通外科收治的乳腺癌病例81例,均为女性,年龄30至83岁(平均年龄53.2岁),接受以手术为主的综合治疗且均未进行新辅助化疗。病理类型包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、单纯癌、黏液癌和早期浸润癌。根据2003版国际抗癌联盟(International Union Against Cancer,UICC)乳腺癌分期标准进行临床病理分期,Ⅰ期:17例,Ⅱ期:43例,Ⅲ期:21例。术后5年随访者36例,无瘤生存30例,转移6例(带瘤生存1例,死亡5例)。制作组织芯片,采用SP免疫组化染色法,测定81例未经过新辅助化疗的乳腺癌标本中LRP的表达,与临床病理因素及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、抑癌基因p53(p53)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、增生细胞核抗原Ki-67(Ki-67)的表达进行相关性分析。应用χ2检验及等级相关检验,使用SPSS11.5统计学软件进行数据处理及分析。结果乳腺癌组织中LRP的阳性表达率为70.4%(57/81)。老年患者的LRP表达比中青年患者明显降低(P<0.05);LRP的表达与病理分期、预后无相关关系(P>0.05)。LRP与ER和PR的表达存在一定的正相关关系,相关系数分别为0.327、0.264(P<0.05);LRP与p53、Her-2、和Ki-67的表达无相关关系(P>0.05)。结论LRP在乳腺癌组织中有较高的表达率,与年龄及ER、PR的表达有关,本结果为临床化疗药物的选择提供了依据。