缺氧缺血性脑病大鼠脑内兴奋性氨基酸含量动态变化

目的 观察缺氧缺血后新生鼠脑组织中谷氨酸（Glu)、天冬氨酸（Asp) 含量的动态变化。方法 56只新生大鼠随机分成7组，吸入8％氧气和92％氮气混合气体建立缺氧缺血性脑病（HIE）模型，观察各部分脑组织中Glu、Asp含量的变化。结果 缺氧缺血30min后Glu、Asp含量开始增加，与对照组相比存在明显差异（P＜0．05），在缺氧缺血后60、120 min时，与对照组相比仍存在明显差异（P＜0．01），24h脑组织中Glu 、Asp含量仍升高，与对照组相比无差异（P＞0．05），至48h Glu、Asp含量已基本恢复正常水平，且各部分脑组织间无明显差异。结论 缺氧缺血后兴奋性氨基酸先明显增加，随后逐渐减低，直至恢复正常水平。     

新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织氨基酸含量变化及脑活素的治疗作用

本文旨在研究脑组织中氨基酸含量与新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制的关系及脑活素的治疗机制,在建立新生大鼠HIE模型的基础上,采用氨基酸自动分析仪检测103例大鼠左侧顶叶脑组织氨基酸含量,并研究脑组织病理改变,同时通过侧脑室及肌肉两种途径给予脑活素(2.5 mL@kg-1)治疗,每日一次,观察72 h.结果显①HIE组脑组织兴奋性氨基酸(EAA)(谷氨酸、天门冬氨酸)含量明显增高,P＜0.01,以缺氧缺血后48 h EAA含量最高;②脑活素治疗组在侧脑室及肌肉注射脑活素治疗48 h时,EAA含量均明显低于同期各HIE对照组,差异显著,P＜0.01.与正常对照组比较,治疗后24h及48h存在差异(P＜0.01),治疗72 h后差异无显著意义(P＞0.01).③侧脑室及肌肉注射脑活素后24 h,两组脑组织中EAA含量差异无显著意义(P＞0.05);48 h后,两组出现差异,P＜0.05.结论①脑组织兴奋性氨基酸含量异常升高与缺氧缺血性脑病的发病机制有一定关系.②脑活素治疗HIE的机制可能与其显著降低脑组织中EAA含量有关.③侧脑室注射脑活素和肌肉注射脑活素的治疗效果存在一定的差异.     

缺氧缺血对新生大鼠脑皮质细胞凋亡的影响

为了探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）脑损伤时，是否存在细胞死亡的另一种形式—凋亡（apoptosisApo），选用48只健康新生7天的SD大鼠，建立HIE标准化动物模型，将其随机分为对照组和缺氧缺血后1、4、18、24、40、72h、7天组。应用HE染色、电镜、组织切片原位末端标记技术（TUNEL）等手段，观察和比较各组实验侧脑皮质细胞的凋亡形态、特点和密度。结果光镜和电镜下可见细胞皱缩、核碎裂、Apo小体；原位标记显示实验侧皮质、海马回、丘脑均有末端标记阳性的细胞，证实HIE中的Apo现象。8组皮质区阳性细胞数／mm2F＝109．21P＜0．001。两两比较结果：各级之间P＜0．001。说明缺氧缺血可引起脑细胞凋亡，其强度与细胞凋亡有明显统计学意义。其中在皮质区18h点标记细胞最明显，Apo出现早于坏死，在缺氧缺血脑损伤的早期。提示机体在遭遇病理因素时，首先启动自身内部机制，让部分细胞主动性的死亡。     

Memantine对新生大鼠脑缺氧缺血损伤的脑保护效果

围产期窒息所致脑缺氧缺血损伤(HI)为新生儿期危害最大的常见病,常导致新生儿死亡和幸存者严重后遗症。迄今为止,对脑缺氧缺血损伤尚无根本性防治措施。近来报道非竞争性NMDA受体拮抗剂Memantine对脑缺氧缺血损伤具有脑保护作用。本文对一组脑缺氧缺血损伤新生大鼠模型对照应用Memantine,通过比较左右脑半球重量减少百分值,观察Memantine的脑保护效果,现报告如下。     

外周应用神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用

神经生长因子（NGF）对神经细胞的发育、成熟、分化及存活起着重要的作用。外周给予NGF治疗中枢神经系统疾病时，由于血脑屏障的阻碍作用，使其临床应用受限。本研究旨在探讨NGF对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是否存在保护作用，为其治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）提供理论依据。     

内皮素抗血清对低氧缺血脑损伤新生鼠的保护作用

目的 探讨内皮素抗血清对低氧缺血脑损伤新生鼠可能的保护作用。方法 应用放射免疫法、硫代巴比妥法及氨基酸自动分析法观察：（１）正常鼠（ｎ＝７）及低氧缺血新生鼠（ｎ＝８）不同脑组织内皮素（ＥＴ）的变化。（２）低氧缺血后不同时间（即刻、６０及１２０ｍｉｎ,ｎ分别为９,８,８）新生鼠脑内ＥＴ的变化及与脑水肿的关系。（３）低氧缺血新生鼠（ｎ＝１１）脑内ＥＴ、丙二醛及兴奋性氨基酸的变化及应用ＥＴ抗血清（ｎ＝１     

新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织氨基酸含量变化及脑活素的治疗作用

本文旨在研究脑组织中氨基酸含量与新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制的关系及脑活素的治疗机制,在建立新生大鼠HIE模型的基础上,采用氨基酸自动分析仪检测103例大鼠左侧顶叶脑组织氨基酸含量,并研究脑组织病理改变,同时通过侧脑室及肌肉两种途径给予脑活素(2.5mL·kg~(-1))治疗,每日一次,观察72h。结果显①HIE组脑组织兴奋性氨基酸(EAA)(谷氨酸、天门冬氨酸)含量明显增高,P<0.01,以缺氧缺血后48h EAA含量最高;②脑活素治疗组在侧脑室及肌肉注射脑活素治疗48h时,EAA含量均明显低于同期各HIE对照组,差异显著,P<0.01。与正常对照组比较,治疗后24h及48h存在差异(P<0.01),治疗72h后差异无显著意义(P>0.01)。③侧脑室及肌肉注射脑活素后24h,两组脑组织中EAA含量差异无显著意义(P>0.05);48h后,两组出现差异,P<0.05。结论①脑组织兴奋性氨基酸含量异常升高与缺氧缺血性脑病的发病机制有一定关系。②脑活素治疗HIE的机制可能与其显著降低脑组织中EAA含量有关。③侧脑室注射脑活素和肌肉注射脑活素的治疗效果存在一定的差异。     

抑制NO合酶亚型对大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响

目的：观察不同的NO合酶亚型（NOS）选择性抑制剂对缺氧缺血性脑损伤的影响并探讨其可能的机制，为NO相关药物的临床应用提供一定的动物实验依据，方法：建立新生大鼠HIE动物模型，观察使用NOS抑制后其脑组织匀浆液中NO浓度以及SOD，MDA含量的变化。将后二者作为反映脑损伤程度的指标，观察不同来源和浓度的NO与SOD，MDA的关系及NOS抑制剂对缺氧缺血性脑损伤后脑组织病理学改变的影响。结果：实验动物在缺氧缺血性脑损伤后，脑组织NO浓度显著升高，并具一定的时相波动特征，同时SOD下降，DMA升高，使用NOS抑制剂L－NAME和AG后，NO浓度均有不同程度下降，唯时相有所差别，L－NAME在HI损伤早期（＜2h)无明显保护氧自由基损伤的作用，而在后期（24h)则表现出一定的保护作用；AG在HI损伤早期和后期均有良好的保护作用。结论：在一定时相和浓度范围内，NO的来源较NO的浓度与氧自由基损伤的关系更为密切，使用iNOS抑制剂可减轻缺氧缺血后氧自由基对脑的损伤。     

新生儿缺氧缺血性脑病兴奋性氨基酸含量的变化

目前新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）诊断及预后评估多限于临床表现及头颅ＣＴ改变。近年在ＨＩＥ动物模型中发现脑组织中兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）神经递质谷氨酸（Ｇｌｕ）、天冬氨酸（Ａｓｐ）在神经细胞外有大量蓄积，造成神经元坏死。作者用丹酰氯聚酰胺薄层层析法...     

地塞米松对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸和C-fos蛋白表达的影响

目的观察地塞米松(DXM)对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸(EAA)和C-fos蛋白表达的影响,探讨其在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的应用价值。方法建立HIBD动物模型,应用高效毛细管电泳和免疫组化方法,分别检测假手术组、HIBD组、小剂量DXM干预组(0．5 mg/kg)及大剂量DXM干预组(10mg/kg)的脑组织EAA含量及C-fos蛋白表达水平。结果 HIBD组的EAA含量及C-fos蛋白表达均较假手术组明显升高(P<0．01);小剂量DXM组的EAA含量及C-fos蛋白表达较 HIBD组无明显变化(P>0．05);大剂量DXM组EAA含量较HIBD组明显减少(P<0．01),较小剂量 DXM组减少(P<0．05);大剂量DXM组C-fos蛋白表达较HIBD组及小剂量DXM组均明显降低(P< 0．01)。结论缺氧缺血促进脑组织EAA的释放,诱导C-fos蛋白表达;大剂量DXM干预可能通过抑制EAA释放,降低C-fos蛋白表达而对缺氧缺血脑损伤起保护作用。     

地塞米松对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸和C-fos蛋白表达的影响

目的观察地塞米松（DXM）对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸（EAA）和C-fos蛋白表达的影响，探讨其在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的应用价值。方法建立HIBD动物模型，应用高效毛细管电泳和免疫组化方法，分别检测假手术组、HIBD组、小剂量DXM干预组（0．5mg／kg）及大剂量DXM干预组（10mg／kg）的脑组织EAA含量及C-fos蛋白表达水平。结果HIBD组的EAA含量及C-fos蛋白表达均较假手术组明显升高（P〈0．01）；小剂量DXM组的EAA含量及C-fos蛋白表达较HIBD组无明显变化（P〉0．05）；大剂量DXM组EAA含量较HIBD组明显减少（P〈0．01），较小剂量DXM组减少（P〈0．05）；大剂量DXM组C-fos蛋白表达较HIBD组及小剂量DXM组均明显降低（P〈0．01）。结论缺氧缺血促进脑组织EAA的释放，诱导C-fos蛋白表达；大剂量DXM干预可能通过抑制EAA释放，降低C-fos蛋白表达而对缺氧缺血脑损伤起保护作用。     

缺氧缺血脑损伤新生大鼠大脑皮质组织线粒体DNA羟甲基化水平

目的 检测缺氧缺血脑损伤新生大鼠大脑皮质组织线粒体DNA（mtDNA）中5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）的甲基化含量及动态变化。方法 将24只7日龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、24 h模型组和48 h模型组,每组8只。采用结扎颈总动脉结合缺氧法构建新生大鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型,对照组不接受结扎及缺氧处理。采用化学氧化法结合重亚硫酸盐转化测序技术（oxBS-Seq）检测大鼠大脑皮质组织mtDNA的5hmC水平。使用Western blot验证5hmC相关酶TET1、TET2、DNMT1的表达水平。结果 模型组24 h、模型组48 h的5hmC含量显著高于对照组（P < 0.05）。Western blot显示mtDNA中5hmC相关酶DNMT1的表达在24 h和48 h模型组中显著升高（P < 0.05）。与对照组相比,多个线粒体基因位点在模型组大鼠中均呈现5hmC水平差异（P < 0.05）。结论 缺氧缺血脑损伤新生大鼠大脑皮质组织mtDNA中5hmC相关酶DNMT1的表达水平增高,提示大鼠在缺氧缺血脑损伤后5hmC甲基化水平存在异常,可能与缺氧缺血大脑损伤的调节有关。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤1,4,5—三磷酸肌醇的变化研究

为探讨缺氧缺血性脑损伤时脑第二信使１,４,５－三磷酸肌醇（ＩＰ３）变化,本研究在生后７日龄新生大鼠缺氧缺血性脑病损伤动物模型上采用放射蛋白竞争结合法进行ＩＰ３测定,结果显示：正常生后７,８,９日新生大鼠脑额脑皮质,海马及丘脑ＩＰ３含量不同,生后７日龄新生大鼠缺氧缺血后额离皮质,海马ＩＰ３降低,丘脑ＩＰ３升高,动态观察上述变化以缺氧缺血后７２小时明显,２４小时之内显著,提示：缺氧缺血性脑损伤时脑第二     

新生大鼠缺氧缺血对脑细胞线粒体氧化磷酸化的影响及干预治疗

为探讨缺氧缺血对脑细胞线粒体氧化磷酸化功能的影响及苯巴比安干预效果，本实验将7日龄Wistar大风制成缺氧缺血模型，测定脑细胞线粒体呼吸控制比（RCR），最大呼吸连度（MRR）、ATP合成量，并同时设正常对照组，苯巴比妥干预治疗组。结果显示：缺氧缺血红线粒体RCR、MRR、ATP今成量明显低于正常对照组；干预治疗后，RCR、MRR、ATP合成量较缺氧缺血组明显升高。证实，缺氧缺血可损伤线粒体氧化磷酸化功能，而苯巴比妥对线粒体功能恢复有促进作用。     

新生儿缺氧缺血性脑损伤患儿脑脊液氨基酸含量变化及临床意义

目的 研究新生儿缺氧缺血性脑损伤患儿脑脊液氨基酸含量的变化,探讨氨基酸含量与缺氧缺血笥脑损伤之间的关系以及ＥＡＡ与ＩＡＡ之间的关系。方法 采用Ｂｅｃｋｍａｎ氨基酸分析仪测定２６例缺氧缺血性脑损伤和８例正常足月新生儿脑脊液氨基酸含量。结果 重度脑损伤组脑脊液ＥＡＡ（谷氨酸）含量明显高于轻度脑损伤组及对照组,ＩＡＡ（丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸）含量也有不同程度增高,重度脑损伤组ＥＡＡ／ＩＡＡ比值明显高于轻度脑损伤组。结论 缺氧缺血性脑损伤患儿脑脊液ＥＡＡ含量增高程度与脑损伤程度呈正比,ＥＡＡ／ＩＡＡ比例失调在缺氧缺血性脑损伤的发病机理中起重要作用。     

氨基胍在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用

目前认为一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)有三种亚型 :神经元型Ｎ0Ｓ(ｎＮＯＳ)、内皮型ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)和诱导型ＮＯＳ(ｉＮＯＳ)。不同亚型的ＮＯＳ在缺氧缺血性脑病 (ＨＩＥ)中的作用不同 ,ｎＮＯＳ与ｉＮＯＳ产生的ＮＯ与神经损伤有关 ,ｅＮＯＳ产生的ＮＯ有神经保护作用[1 ] 。本研究应用腹腔注射ＮＯＳ特异性阻断剂氨基胍以观察其在新生大鼠ＨＩＥ中的作用。材料和方法1.缺氧缺血动物模型制备 :新生 7ｄ的 36只Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,性别不限 ,随机分为氨基胍组和对照组各 18只 ,两组分别分成第 2、4、6天小组 ,每小组 6只。氨基胍组和对照组大鼠…     

缺氧缺血性脑病新生大鼠脑内单胺类神经递质的改变

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制。方法制作新生大鼠HIE模型,用高效液相电化学法检测脑组织单胺类神经递质含量。结果HIE组结扎侧单胺类神经递质含量明显增加,与结扎对侧及正常对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。结论单胺类神经递质参与了HIE的病理生理过程。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤与肿瘤坏死因子基因表达的研究

目的 研究肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ）后脑内基因转录水平的变化。方法 制备左脑ＨＩＢＤ的新生大鼠模型。利用扫转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测新生大鼠ＨＩＢＤ后不同时间海马、皮质、ＴＮＦ－α基因转录水平的表达,经凝胶成像及分析系统扫描ＲＴ－ＰＣＲ扩增产物,以内参照半定量分析ＴＮＦ－αｍＲＮＡ的动态变化。系列稀释的总ＲＮＡ经ＲＴ－ＰＣＲ扩增后行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ     

地塞米松对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸和单胺类神经递质的影响

目的观察地塞米松(DEX)对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸(EAA)和单胺类神经递质含量的影响,探讨其在HIE致脑损伤中的作用。方法建立HIE动物模型,应用高效毛细管电泳和荧光分光光度法,分别检测假手术组、HIE组、小剂量DEX干预组(0.5 mg/kg)及大剂量DEX干预组(10 mg/kg)脑组织EAA及单胺类神经递质含量。结果HIE组EAA及单胺类神经递质含量均较假手术组明显升高(P均<0.01);小剂量DEX组EAA及单胺类神经递质含量与HIE组无明显变化(P>0.05);大剂量DEX组EAA含量较HIE组明显减少(P<0.01),较小剂量DEX组减少(P<0.05);大剂量DEX组单胺类神经递质含量较HIE组及小剂量DEX组均明显降低(P均<0.01)。结论缺氧缺血促进脑组织EAA及单胺类神经递质的释放;大剂量DEX干预可能通过抑制EAA及单胺类神经递质的释放,对HIE脑损伤起保护作用。