EGFR和VEGF mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因mRNA在卵巢癌组织中的表达状况及临床意义.方法:选取青岛大学医学院附属医院妇科手术治疗的58例患者新鲜组织标本(包括12例正常卵巢、11例卵巢良性肿瘤及35例卵巢上皮癌),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测EGFR mRNA和VEGF mRNA的表达情况,分析它们与恶性肿瘤临床病理特征的关系及它们之间的相关性.结果:卵巢上皮癌组织中EGFR、VEGF mRNA阳性表达率(71.4%、100%)均显著高于正常卵巢(16.7%、25.0%)及卵巢良性肿瘤组织(27.3%、36.4%)(P<0.05);EGFR mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期有关,Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率及表达强度高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);VEGF mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期及淋巴结转移有关,Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移组织的表达强度分别高于Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移组织(P<0.05);EGFR 和VEGF mRNA表达两者之间有显著相关性(r=0.438,P<0.05).结论:EGFR和 VEGF基因高表达与卵巢癌的发生及转移有相关性,两者可能有协同作用.     

血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的临床病理研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢癌组织中的表达状况并分析其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化、原位杂交技术分别检测31例上皮性卵巢癌、17例卵巢上皮性良性肿瘤及5例正常卵巢组织中VEGF蛋白质及核酸表达水平。结果上皮性卵巢癌组织中VEGF和VEGF mRNA阳性表达率分别为51.6%(16/31)和48.4%(15/31),与良性肿瘤相比有显著性差异(P<0.05)。上皮性卵巢癌中VEGF阳性表达率分别与淋巴结转移及腹水量密切相关(P<0.05),而在不同组织类型、病理分级及临床分期中无明显差异(P>0.05)。恶性肿瘤患者生存状况与癌组织中VEGF阳性表达率亦无相关性(P>0.05)。结论VEGF蛋白质及其mRNA在上皮性卵巢癌中高水平表达,且其阳性率与淋巴结转移及腹水量密切相关,可作为卵巢癌侵袭性评估的指标之一,为VEGF及其受体作为卵巢癌的治疗靶点提供科学依据。     

血管内皮生长因子及其受体与上皮性卵巢癌发展

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)与上皮性卵巢癌发展的关系。方法　用免疫组化方法检测 4 5例人上皮性卵巢癌中VEGF及KDR的表达 ,分析VEGF及KDR表达与卵巢癌FIGO分期、淋巴结转移及预后的关系。结果　 4 5例上皮性卵巢癌中 ,VEGF、KDR表达阳性率分别为 73.3% (33/ 4 5 )、5 7.8% (2 6 / 4 5 )。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌VEGF表达阳性率 (94 .4 % ,17/ 18)高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌 (5 9.3% ,16 / 2 7)。淋巴结转移阳性组中VEGF表达阳性率 (10 0 % ,12 / 12 )高于淋巴结转移阴性组 (16 / 2 6 ,6 1.5 % ) ,(P <0 .0 5 )。VEGF表达阴性者生存率高于VEGF表达阳性者 (P =0 .0 4 7)。不同组织学类型上皮性卵巢癌中VEGF表达无明显差异。KDR表达与卵巢癌分期、淋巴转移及预后无关。结论　VEGF与上皮性卵巢癌发展有关。     

非小细胞肺癌组织碳酸酐酶Ⅸ和VEGF表达及其临床意义的探讨

目的:探讨碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydrases Ⅸ,CAⅨ)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法:应用免疫组化方法检测84例NSCLC和20例正常肺组织中CAⅨ和VEGF的表达。结果:NSCLC组织中CAⅨ和VEGF阳性表达率分别为71.4%(60/84)和66.7%(56/84),均显著高于正常肺组织(0),χ2=9.33,χ2=7.29,P<0.01。CAⅨ的表达与病理组织类型、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移相关。鳞癌患者的CAⅨ阳性率明显高于腺癌患者,χ2=8.36,P<0.05;且随临床分期Ⅰ～Ⅳ期的顺序明显上升,P<0.05。有淋巴结转移组CAⅨ阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,P<0.01。VEGF的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移及临床分期相关,有淋巴结转移组VEGF阳性表达率[80.8%(42/52)]显著高于无淋巴结转移组[43.8%(14/32)],χ2=10.75,P<0.01;Ⅰ～Ⅱ期VEGF阳性表达率[55.8%(24/43)]明显低于Ⅲ～Ⅳ期[78.0%(32/41)],χ2=9.00,P<0.05。CAⅨ和VEGF的表达呈正相关,r=0.405,P<0.01。结论:CAⅨ和VEGF高表达均与NSCLC的发生、发展和浸润转移有关,两者可能起协同作用。     

血管内皮生长因子、p53在卵巢上皮癌中表达的临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和癌基因p53在卵巢上皮癌表达的相关性及其与卵巢上皮癌临床病理因素的关系以及对卵巢癌患者预后的影响。方法:用免疫组化二步法检测73例卵巢上皮肿瘤组织中VEGF、p53蛋白的表达(良性上皮瘤24例,交界性上皮瘤7例,上皮性癌42例)。结果:VEGF在卵巢上皮肿瘤组织中的表达,恶性组阳性表达率(86.36 %)明显高于交界性组(66.67 %)及良性组(37.50 %)(P<0.005);在恶性组中,VEGF表达在不同的病理分级、临床分期中无明显差异(P>0.05)。p53在卵巢上皮肿瘤组织中的表达,恶性组阳性表达率(76.19 %)明显高于交界性组(28.57 %)及良性组(9.09 %)(P<0.01)。在恶性组中临床晚期患者p53阳性表达率(89.29 %)高于早期患者(50.00 %)(P<0.01);在不同的病理分级中p53阳性表达率无明显差异。VEGF与p53在卵巢上皮癌中的表达呈正相关,(r =0.571 4,P<0.01)。VEGF、p53表达双阴性患者的3 a生存率66.7 %(2/3)明显高于VEGF 、p53表达双阳性患者20.00 %(5/25)。结论:VEGF与p53表达呈正相关,和卵巢癌生物学特性有关,可作为估计卵巢癌预后的重要因素。     

血管内皮生长因子mRNA在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF） 核酸在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床、病理特性之间的联系。方法上皮性卵巢癌31例，卵巢上皮性良性肿瘤17例及正常卵巢组织5例,采用原位杂交技术显示各类卵巢组织中VEGF mRNA的表达水平。结果上皮性卵巢癌组织的VEGF mRNA阳性表达率为48.39%（15/31）,显著高于良性肿瘤（P〈0.05）。上皮性卵巢癌中VEGF mRNA阳性表达率与淋巴结转移与否及腹水量密切相关（P〈0.05）。上皮性卵巢癌不同组织类型、病理分级及临床分期等指标均与VEGF mRNA阳性表达率无明显相关性（P〉0.05）。上皮性卵巢癌的预后与其组织中 VEGF mRNA阳性表达率亦无相关性（P〉0.05）。结论 VEGF mRNA在上皮性卵巢癌中的表达水平显著升高,且与淋巴结转移与否及腹水量密切相关，可作为卵巢癌侵袭性评估的指标之一。     

胸腺素β4和VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究胸腺素β4在大肠癌组织中的表达及其临床意义,大肠癌组织中胸腺素β4的表达与血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的相关性。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法,检测41例大肠癌患者肿瘤组织及其正常黏膜组织中胸腺素β4和VEGF基因mRNA的表达。结果:胸腺素β4和VEGFmRNA的表达与大肠癌淋巴结转移和Dukes分期密切相关。在有淋巴结转移组中胸腺素β4mRNA表达(0.82±0.23)明显高于无淋巴结转移组(0.53±0.19)(P<0.05),C D期组中胸腺素β4mRNA的表达(0.82±0.22)明显高于A B期组中的表达(0.51±0.18)(P<0.05);VEGFmRNA的阳性率在有淋巴结转移组(94.1%)明显高于无淋巴结转移组(50%)(P<0.05),C D期组中VEGFmRNA的表达率(94.4%)明显高于A B期组中的表达率(47.8%)(P<0.05)。胸腺素β4的表达与VEGF的表达呈明显正相关(P<0.01)。结论:胸腺素β4和VEGF可作为大肠癌临床分期和指导治疗的参考指标。     

乳腺癌组织中Ang-2及VEGF的表达及意义

目的研究乳腺癌组织中血管生成素(Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤组织中Ang-2及VEGF的表达情况,并评价两指标与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果乳腺癌组织中Ang-2阳性率(68.24%,58/85)明显高于乳腺纤维腺瘤(7.14%,3/42)(P<0.0001),乳腺癌组织中VEGF阳性率(57.65%,49/85)也明显高于乳腺纤维腺瘤(4.76%,2/42)(P<0.0001)。Ang-2和VEGF表达与患者年龄及肿瘤大小无明显关系(P>0.05)。Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌和淋巴结转移阳性组的VEGF表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌和淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌组的Ang-2表达阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组(P=0.015)。淋巴结转移阳性组的Ang-2阳性率明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。Ang-2和VEGF两指标的表达具有相关性(P<0.05)。结论乳腺癌组织中Ang-2及VEGF有异常表达,与乳腺癌的预后有关。     

上皮性卵巢癌中内皮抑素与血管内皮生长因子的表达及意义

目的:探讨内皮抑素(Endostatin)及血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测48例上皮性卵巢癌组织、18例良性上皮性卵巢肿瘤及18例正常卵巢组织中Endostatin及VEGF的表达。结果:1)卵巢癌组织Endostatin和VEGF表达明显高于良性卵巢瘤和正常卵巢组织(P<0.05)。2)48例上皮性卵巢癌组织中Endostatin及VEGF的阳性表达率分别为62.5%(30/48)和66.67%(36/48),Endostatin与VEGF的表达呈正相关。3)在晚期卵巢癌组织中Endostatin的高表达率及VEGF阳性率明显高于早期卵巢癌组织,差异具有显著性(P<0.05)。4)卵巢癌组织中Endostatin高表达和VEGF阳性患者的平均总生存期短于Endostatin低表达和VEGF阴性患者,但二者累计生存率均无显著性差异(P>0.05)。结论:Endostatin与VEGF的表达水平随着卵巢癌临床分期的进展而升高,反映了卵巢癌疾病发展过程中血管生成抑制因子和促进因子之间的平衡调节。     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:观察卵巢癌患者基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达水平,分析卵巢癌MMP-9和VEGF表达的临床意义.方法:将60份卵巢癌组织作为恶性组,60例卵巢良性肿瘤组织作为良性组,将获取的60份健康卵巢组织作为健康组,应用免疫组化法检测各组卵巢组织中MMP-9、VEGF阳性表达情况,应用RT-PCR检测不同卵巢组织中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA相对表达量,应用Western blot法检测MMP-9和VEGF的蛋白水平,同时对比不同临床病理特征的卵巢癌组织中MMP-9、VEGF表达水平.结果:恶性组MMP-9阳性率(53.33%)、强阳性率(25.00%)和VEGF阳性率(55.00%)、强阳性率(26.67%)显著高于其他组(P<0.05),良性组MMP-9阳性率(23.33%)、VEGF阳性率(26.67%)显著高于健康组(P<0.05);恶性组MMP-9 mRNA、MMP-9蛋白、VEGF mRNA、VEGF蛋白显著高于其他组,其次为良性组,三组间MMP-9和VEGF表达水平差异显著(P<0.05);卵巢癌组织不同临床分期、不同淋巴结转移者的MMP-9、VEGF表达水平具有显著差异(P<0.05),且MMP-9表达和VEGF表达具有显著正相关性(P<0.05).结论:MMP-9、VEGF在卵巢癌中均为高表达,且二者表达强度与卵巢癌临床分期、淋巴结转移情况密切相关.     

血管内皮生长因子及其受体在白血病中的表达及作用

血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的表达,在白血病细胞的增殖和存活中发挥了重要作用.几乎所有类型的白血病均可见VEGF及其受体的表达,VEGF及其受体与白血病的预后及分期等密切相关.     

VEGF 与 EGFR 在胸腔积液鉴别中的意义

近年来发现VEGF及EGFR在不同疾病致胸腔积液的形成过程中发挥了重要作用，本文旨在探讨以血管内皮生长因子（VEGF）及表皮生长因子受体（EGFR）为指标判断胸液良恶性的作用。     

血管内皮因子及其受体与胶质瘤

 血管内皮生长因子及其受体在肿瘤的生长和转移过程中可能是最关键的刺激因子。在胶质瘤血管形成过程中起促进作用，它们的表达与胶质瘤的分级相关,且在抗胶质瘤血管生成治疗中是比较理想的靶位。     

VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P<0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。     

Association between intratumoral free and total VEGF, soluble VEGFR-1, VEGFR-2 and prognosis in breast cancer

Vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors consist of three cell-membrane type receptors (VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3), and soluble form of VEGFR-1 (sVEGFR-1), an intrinsic negative counterpart of the VEGF. In this study, we measured intratumoral protein levels of free and total VEGF, VEGFR-2 and sVEGFR-1 from 202 primary breast cancer tissues and examined their prognostic values. A significant inverse correlation was found between free or total VEGF and oestrogen receptor (ER) status (P=0.042 and 0.032, respectively). A univariate analysis showed that low sVEGFR-1 and high total VEGF were significantly associated with poor prognosis in disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). The ratio of sVEGFR-1 to total VEGF was a strong prognostic indicator (DFS: P=0.008; OS: P=0.0002). A multivariate analysis confirmed the independent prognostic values of total VEGF and the ratio of sVEGFR-1 to total VEGF. In subgroup analysis, total VEGF was a significant prognostic indicator for ER-positive tumours but not for ER-negative tumours, whereas sVEGFR-1 was significant for ER-negative tumours but not for ER-positive tumours. In conclusion, the intratumoral sVEGFR-1 level, VEGF level and the ratio of sVEGFR-1 to total VEGF are potent prognostic indicators of primary breast cancer, and might be relevant to ER status.     

胃癌患者VEGF-C和VEGFR-3的表达及临床意义的综合分析

目的利用Meta分析揭示VEGF-C和VEGFR-3在胃癌患者中的表达规律,探讨其表达与胃癌临床特点和预后之间的关系,为胃癌个体化治疗提供依据。方法收集过去10年国内发表的关于VEGF-C、VEGFR-3和胃癌的文献,按照一定的入选和排除标准选出研究方法类似的文献,汇总原始数据后进行Meta分析。结果（1）胃癌组织VEGF-C阳性率为40.7%～73.6%,VEGFR-3的阳性率为35.4%～61.6%,与正常胃黏膜相比都有明显增高。并且,VEGF-C的表达与VEGFR-3表达相关。（2）VEGF-C阳性与胃癌浸润浆膜、淋巴结转移、TNM分期高、分化程度低和5年生存率低有关。（3）VEGFR-3与胃癌浸润浆膜、淋巴结转移和分化程度低有关,与临床分期和5年生存率不相关。（4）患者年龄、性别、肿瘤部位和鲍曼分型与VEGF-C和VEGFR-3表达无关。结论VEGF-C和VEGFR-3的表达反映了胃癌淋巴结转移的生物学特性,可作为不良预后的预测因素,并提供了新的治疗靶点。     

VEGF和VEGFR通路抑制剂在晚期胃癌治疗中的疗效

抗新生血管形成是目前胃癌治疗的重要研究方向,血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂是主要的研究热点.目前治疗晚期胃癌的VEGF及VEGFR通路抑制剂包括贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、瑞戈非尼、索拉非尼等,这些药物为晚期胃癌的治疗提供了更多可能性.     

Combination therapy of imatinib mesylate and interferon-alpha demonstrates minimal activity and significant toxicity in metastatic renal cell carcinoma: results of a single- institution phase II trial

Background

Renal cell carcinoma (RCC) is characterized by increased expression of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor (PDGF)-β, both of which contribute to its angiogenic phenotype. Interferon-α (IFN-α) improves survival in patients with metastatic RCC, perhaps partly because of its antiangiogenic properties. Imatinib mesylate inhibits PDGF-mediated signal transduction and might thus have antiangiogenic activity as well.

Patients and Methods

Patients with metastatic RCC were treated with IFN-α (9 × 10⁶ IU subcutaneously 3 times weekly) and oral imatinib mesylate (600 mg daily starting on day 8). Therapy was continuous, and response was evaluated at 8-week intervals using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Baseline plasma PDGF-AA, PDGF-AB, and PDGF-BB levels were obtained.

Results

Between January 2003 and January 2005, 17 patients were treated. One patient (6%) had a partial response, 4 (24%) had stable disease, 7 (41%) had progressive disease, and 5 (29%) were unevaluable because of early withdrawal secondary to toxicity. Median time to progression (TTP) using the Kaplan-Meier method was 8 weeks, and median overall survival was 17.8 months. Six patients (35%) withdrew from therapy because of toxicity, and 9 patients (53%) experienced ≥ 1 grade 3/4 toxicity. Platelet-derived growth factor AA, AB, and BB plasma levels did not correlate with TTP or overall survival.

Conclusion

Based on a response rate of only 6%, a median TTP of 2 months, and significant toxicities, further study of IFN-α in combination with imatinib mesylate is not recommended in patients with metastatic RCC.     

VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌中的表达及其作用

目的:探讨VEGFC、VEGFD在乳腺癌组织中的表达及其作用。方法:采用免疫组织化学方法对112例乳腺癌组织切片染色,观察乳腺癌组织中VEGFC,VEGFD以及LYVE1的表达情况。结果:112例乳腺癌组织中,VEGFC阳性率为83.0%,VEGFD阳性率为75.9%。二者表达呈正相关(r=0.767,P<0.001)。VEGFC阳性指数在淋巴结转移组(60.54±16.73)明显高于未转移组(43.56±15.64)(P<0.05)。VEGFD阳性指数在淋巴结转移组(60.42±16.26)明显高于未转移组(41.82±15.93)(P<0.05)。随着癌细胞VEGFC和VEGFD表达强度增强,LYVE1阳性淋巴管数也随之增加,各组间均有显著性差异(P<0.001)。VEGFC和VEGFD的表达与LYVE1阳性淋巴管均呈一定相关性,(前者r=0.864,P<0.001;后者r=0.870,P<0.001)。乳腺癌中LYVE1阳性淋巴管数在淋巴结转移组(13.72±7.74)明显高于未转移组(7.69±5.85)。结论:VEGFC及VEGFD在人乳腺癌组织呈高水平表达,表达强度与肿瘤间质淋巴管密度及肿瘤淋巴结转移有关;肿瘤间质淋巴管密度与肿瘤淋巴结转移密切相关。     

二氢二醇脱氢酶和血管内皮生长因子在食管癌中的表达

目的 探讨二氢二醇脱氢酶(DDH)以及血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中的表达情况及两者间的相关性,并判断二者对食管癌预后的影响.方法 应用免疫组织化学方法检测61例食管癌组织及其癌旁组织中DDH和VEGF的表达情况.结果 DDH及VEGF在食管癌中的表达率[65.57%(40/61)、75.04(46/61)均高于癌旁组织的表达率[19.67%(12/61)、39.30%(24/61)](均P=0.000),两者的表达与患者的年龄、性别均无相关性(均P>0.05),而与肿瘤淋巴结转移密切相关(P=0.029,P=0.025),二者在淋巴结转移者的表达高于无淋巴结转移者,二者无论阳性表达的患者预后差.DDH与VEGF间表达呈正相关.结论 DDH和VEGF在食管癌的发生、发展过程中有一定的相关性.