曼月乐降低三苯氧胺引起的子宫内膜病变的研究

三苯氧胺是雌激素受体阳性的乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物。其抗雌激素作用用于乳腺癌治疗,但类雌激素样的作用可能导致子宫内膜病变,长期使用可增加子宫内膜癌的发病率。本文旨在探讨三苯氧胺引起子宫内膜病变的作用机制以及左炔诺孕酮宫内缓释系统（曼月乐）对三苯氧胺引起的相关子宫内膜病变的治疗及预防作用。     

三苯氧胺对绝经期妇女内分泌的影响

目的观察三苯氧胺对鲍经期妇女内分泌的影响，探讨三苯氧胺抗雌激素作用和类雌激素效应的形成机制；方法应用放射免疫法监测39名鲍经期女性乳腺癌患三苯氧胺治疗后血清雌激素浓度的变化；结果鲍经期妇女接受三苯氧胺治疗3个月后血清雌二醇、雌酮、脱氢表雄酮浓度均有不同程度的升高，以雌二醇的升高有显性(P<0．01)；结论三苯氧胺可引起鲍经期妇女血清雌激素浓度的升高，升高的雌激素可能缓解曼年期内分泌紊乱而出现的症状。     

三苯氧胺对MCF-7人乳腺癌细胞系周期动力学影响

本实验观察了三苯氧胺对雌激素受体阳性MCF-7人乳腺癌细胞系指数生长期影响,同时,应用流式细胞计(Flow Cytometry FCM)分析了三苯氧胺对细胞周期动力学作用。结果表明,三苯氧胺对MCF-7细胞生长具有显著抑制作用。其主要抑制机理为阻止细胞自G~0/G~1期向S期转化。三苯氧胺对MCF-7细胞的这种作用具有时间及剂量的依赖性。     

三苯氧胺与阿霉素联合应用对乳腺癌MCF-7细胞生长与凋亡的影响

目的：探讨三苯氧胺（tamoxifen,TAM)和阿霉素(adriamycin，ADM)联合应用对乳腺癌细胞MCF—7(ER )生长和凋亡的影响。方法：分别或联合应用不同浓度的TAM、ADM作用于MCF—7细胞，应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分析细胞生长抑制作用，应用流式细胞技术测定细胞周期分布和凋亡率。结果：TAM与ADM均可抑制MCF—7细胞生长，诱导其凋亡。TAM可造成MCF—7细胞G0／G1期阻滞，且呈时间、剂量依赖性；ADM可造成G2／M期细胞增高；两者联用时MCF—7细胞的生长抑制率、凋亡率无明显增加，G0／G1期细胞增高。结论：TAM与ADM可抑制MCF—7细胞生长，诱导其凋亡，两者联合应用不能增强作用效果，无协同作用。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对乳腺癌MCF7细胞周期作用及分子机制探讨

目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对乳腺癌MCF7细胞周期的作用及机制.方法 用0.5、1.0、1.5;μmol/L MS-275作用于乳腺癌MCF7细胞24 h,用MTT 法观察不同浓度MS-275对乳腺癌MCF7细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测乳腺癌MCF7细胞生长及周期,Western-blotting法检测MS-275对乳腺癌MCF7细胞周期相关基因表达的影响.结果 1.0 μmol/L的MS-275对乳腺癌MCF7细胞有明显的生长抑制作用,并呈现一定的量效关系,在1.0 μxmol/L浓度之上可明显诱导乳腺癌MCF7细胞周期阻滞,增强p21、p27基因的表达,降低CCNDl、Cdk4D基因的表达.结论 一定剂量MS-275抑制乳腺癌MCF7细胞的生长,细胞阻滞的发生与p21、p27基因表达的增加及CCND1、Cdk4D基因表达的减少相关.     

三苯氧胺在乳腺癌治疗中的应用

三苯氧胺在乳腺癌治疗中的应用王振德，高国儒（包头铝厂职工医院）三苯氧胺是合成的抗雌激素类药物。它具有抗雌激素的作用，英国１９７１年开始应用乳腺癌的内分泌治疗，现已广泛受到重视。而三苯氧胺的应用在我国起步晚，开展不广泛，对该药的作用没有深刻的了解。现介...     

70岁以上ER阳性表达乳腺癌新辅助内分泌治疗分析

目的：探讨芳香化酶抑制剂和三苯氧胺对70岁以上绝经后期乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的疗效。方法：收集96例70岁以上原发性乳腺癌接受新辅助内分泌治疗患者资料，肿瘤性质经病理组织学证实是ER阳性，其中57例接受三苯氧胺资料，39例接受芳香化酶抑制剂治疗。采用免疫组化SP法经行ER、PR和HER2检测。随访时间15～60个月，中位随访时间42个月。结果：芳香化酶抑制剂治疗组完全临床应答率35％，部分应答率为16％，疾病稳定为81％，3年生存率为78．3％；三苯氧胺治疗组完全临床应答率28％，部分应答率11％，疾病稳定为69％，3年生存率为59．3％。差异有统计学意义。结论：芳香化酶抑制剂对70岁以上绝经后乳腺癌患者疗效好于三苯氧胺。     

细胞因子对乳腺癌细胞钠碘转运体基因表达的调控

目的 :研究 3种细胞因子 (肿瘤坏死因子 α ,干扰素 γ和IL 6 )对乳腺癌细胞钠碘转运体 (NIS)基因表达的影响 ,探讨乳腺肿瘤组织NIS的表达特点和调控因素。方法 :采用乳腺癌细胞株MCF 7进行培养 ,分别给予不同浓度的肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ或IL 6进行刺激 72h培养。采用RT PCR方法检测细胞中NIS的mRNA表达情况。结果 :乳腺癌细胞MCF7在经过肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ或IL 6刺激后 ,细胞中NIS的mRNA表达比对照组有明显降低 ,并且与细胞因子浓度浓度成反比趋势。结论 :细胞因子肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ和IL 6对乳腺癌细胞MCF 7的NIS基因表达有抑制作用 ,这提示细胞因子可能通过调节乳腺癌NIS基因的表达 ,从而影响乳腺癌细胞对放射性碘治疗的敏感性。     

槲皮素诱导下乳腺癌细胞对三苯氧胺耐药的增敏效应

目的探讨槲皮素对逆转乳腺癌细胞内分泌耐药的应用价值。方法选用雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7,高浓度短时间冲击法建立三苯氧胺(tamoxifen,TAM)耐药细胞株(MCF-7Ca/TAM-R)。根据槲皮素给药浓度将实验组MCF-7Ca/TAM-R细胞分为实验1组(10μmol/L)、实验2组(25μmol/L)和实验3组(50μmol/L),各浓度组再分成2个亚组:槲皮素+OHT(4-hydroxytamoxifen,4-OH-TAM)同时干预组、槲皮素干预12 h后加入OHT序贯干预组;阴性对照组加入OHT;空白对照组不加任何药物。噻唑蓝法(MTT)检测各组细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测各组细胞的凋亡。结果高浓度短时间冲击法成功建立人乳腺癌三苯氧胺耐药细胞株。各实验组细胞均有不同程度的增殖抑制和凋亡(P=0.000),该效应随槲皮素诱导剂量的递增而增强(P=0.000);低剂量(10μmol/L)用药对耐药细胞的增殖和凋亡无显著影响(P>0.05和P>0.002),槲皮素和三苯氧胺同时或序贯给药差异亦无统计学意义(P>0.05和P>0.002)。结论在槲皮素诱导下,三苯氧胺对耐药细胞的增殖抑制和凋亡效应随槲皮素诱导剂量的增加而增强,提示槲皮素可能具有逆转乳腺癌细胞对三苯氧胺的耐药性,该效应与槲皮素和三苯氧胺同时或序贯给药无关。     

来曲唑治疗绝经后Ⅰ期乳腺癌患者的临床疗效评价

[目的]观察来曲唑和三苯氧胺治疗绝经后Ⅰ期乳腺癌患者术后的辅助治疗效果和不良反应。[方法]65例绝经后Ⅰ期乳腺癌患者术后给予内分泌辅助治疗,其中32例患者给予来曲唑;另33例给予三苯氧胺共5年。观察治疗效果和不良反应。[结果]来曲唑无病生存率明显高于三苯氧胺组（P=0．035）,复发率明显低于三苯氧胺组（P=0．035）,两组不良反应无显著性差异。[结论]来曲唑用于绝经后Ⅰ期乳腺癌患者术后的辅助治疗疗效优于三苯氧胺。     

The Influence of Phorbol Ester on the Effect of Tamoxifen in Breast Cancer Cells

The growth of breastcells is stimulated simulta-neously by peptide growth factors and steroids,andithas been recently found thatthere are crosstalks inseveral levels between the two pathways. To eluci-date if the activation of extracelluar signal transduc-tion pathway influences the response of estrogen re-ceptor(ER) positivebreastcancer cellsto tamoxifen,we examined the influence of TPA,an activator ofprotein kinase C and mitogen activated protein ki-nase,on the effectof tamoxifen.1　 MATE…     

尿路上皮癌相关1基因通过竞争性抑制miR-18a增强乳腺癌细胞的他莫昔芬治疗耐药

目的：探讨尿路上皮癌相关1（urothelial carcinoma-associated 1,UCA1）基因及miR-18a在雌激素受体（estrogen receptor, ER）阳性的乳腺癌细胞他莫昔芬耐药中的作用和调控机制。方法： 通过反转录实时定量PCR测定乳腺癌细胞中UCA1和miR-18a的表达,用双荧光素酶报告实验验证miR-18a和UCA1 3′UTR区域结合。在他莫昔芬敏感的MCF-7细胞中过表达UCA1或敲减miR-18a,在他莫昔芬耐药的LCC9和BT474细胞中敲减UCA1或过表达miR-18a,CCK-8方法测定细胞活力,软琼脂克隆形成实验测定细胞克隆形成能力,流式细胞术测定细胞周期。结果： 他莫昔芬耐药的LCC2、LCC9和BT474细胞中,UCA1表达量显著高于他莫昔芬敏感的MCF-7细胞。MCF-7细胞在0.1 μmol/L 他莫昔芬处理后,UCA1的表达水平显著升高。UCA1过表达提高了MCF-7细胞在他莫昔芬处理后的活力,而UCA1 siRNA则显著降低了LCC9和BT474细胞在他莫昔芬处理后的活力。在MCF-7细胞中,相对于质粒对照+他莫昔芬组,UCA1+他莫昔芬组的克隆数目多19.0%,克隆平均大小增加29.0%,G1期细胞比例减少7.3%,S期细胞增加6.7%。在BT474细胞中,相对于siRNA对照+他莫昔芬组,si-UCA1+他莫昔芬组的克隆数目少54.0%,克隆平均大小减少42.0%,G1期细胞比例增加9.0%,S期细胞减少6.2%。UCA1有一个miR-18a结合位点,敲减miR-18a提高了MCF-7细胞在他莫昔芬处理后的活力,过表达miR-18a则显著降低了BT474细胞在他莫昔芬处理后的活力。在MCF-7细胞中,相对于对照+他莫昔芬组,miR-18a抑制+他莫昔芬组的克隆数目多15.0%,克隆平均大小增加33.0%,G1期细胞比例减少8.8%,S期细胞增加5.3%。在BT474细胞中,相对于对照+他莫昔芬组,miR-18a过表达+他莫昔芬组的克隆数目少47.0%,克隆平均大小减少25.0%,G1期细胞比例增加13.3%,S期细胞减少7.9%。结论： UCA1可以通过竞争性抑制miR-18a增强乳腺癌细胞的他莫昔芬治疗耐药。     

FKBP51表达降低促进雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬耐药机制初探

目的:初步探讨FK506结合蛋白51（FKBP51）在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用及分子机制。方法:采用ER+人乳腺癌MCF-7细胞建立对他莫昔芬耐药的MCF-7/TAMR细胞,MTT法检测他莫昔芬对MCF-7和MCF-7/TAMR细胞增殖的影响。Western blot检测FKBP51和蛋白激酶B（AKT）信号通路中相关蛋白在MCF-7和MCF-7/TAMR细胞中的表达情况。通过敲低或者过表达FKBP51,观察FKBP51对ER+乳腺癌细胞耐药性及AKT信号通路的影响。在ER+人乳腺癌组织标本中验证FKBP51表达情况。结果:成功建立MCF-7/TAMR细胞株。他莫昔芬对MCF-7和MCF-7/TAMR细胞增殖的抑制率均呈剂量依赖性,且对MCF-7细胞增殖的抑制率高于MCF-7/TAMR细胞（P<0.05）。Western blot结果显示,FKBP51在MCF-7/TAMR细胞中的表达低于MCF-7细胞,并且其表达水平的降低激活AKT信号通路的活性,促进乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药。同时,FKBP51在ER+他莫昔芬耐药人乳腺癌组织中表达水平低于他莫昔芬敏感人乳腺癌组织。结论:FKBP51表达水平降低促进ER+乳腺癌患者对他莫昔芬耐药,可能与激活细胞内AKT信号通路有关。     

褪黑素对乳腺癌的抑制作用

褪黑素对多种肿瘤尤其是乳腺癌有明显抑制作用。在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌中, 褪黑素对乳腺癌细胞和移植瘤的抗癌作用主要是通过其受体MT1介导抑制ER mRNA的表达与ER的转录活性而实现; 褪黑素还可调节核受体超家族中其他受体和雌激素代谢酶的转录激活及相关基因的表达,并能抑制肿瘤的有氧代谢 和细胞增殖、生存、转移和耐药的关键通路。在乳腺癌细胞中表现出细胞特异性的细胞生长抑制作用和细胞毒作 用。人类和动物模型的研究均表明褪黑素昼夜节律的紊乱促进了人类乳腺癌生长、代谢和信号转导,进而驱动了乳 腺肿瘤内分泌治疗无效和化疗耐药。     

异黄酮类植物雌激素通过雌激素受体对靶基因的转录调节作用

目的:观察异黄酮类植物雌激素染料木素和大豆苷元通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)对靶基因的转录调节作用。方法:采用磷酸钙瞬时转染的方法,利用转染雌激素受体表达质粒的Hela细胞,观察染料木素和大豆苷元对雌激素反应元件(estrogen response element,ERE)报告基因的转录激活作用;此外还观察ER拮抗剂ICI 182780对这两种植物雌激素转录激活作用的影响。结果:染料木素和大豆苷元均可通过ER的两种亚型ERα和ERβ激活ERE报告基因的转录,且这种转录激活作用能被ICI 182780所阻断。结论:染料木素和大豆苷元均能产生类雌激素样作用,通过ERα和ERβ激活ER靶基因的转录。     

DNA2基因表达与乳腺癌恶性程度及雌激素受体表达的关系

目的:探究DNA2基因表达水平与乳腺癌恶性程度及雌激素受体表达的关系.方法:提取132例乳腺癌病人肿瘤组织和癌旁组织中DNA2的mRNA,通过实时定量PCR检测DNA2表达水平的变化.通过统计病人ER是否阳性,以及乳腺癌细胞恶性程度等信息,结合DNA2表达量差异,分析ER对DNA2表达的调控关系以及这种调控与肿瘤恶性程度的关系.并通过培养ER阳性和阴性的细胞来检测DNA2蛋白表达量,以及分析细胞存活来验证相关性分析结果.结果:DNA2高表达与恶性程度高度正相关.ER阳性与DNA2高表达正相关,ER阳性可以上调DNA2表达量.ER阳性与肿瘤高恶性程度不相关,而ER阳性能通过上调DNA2表达量显著增加MCF7细胞对喜树碱的耐药性.结论:DNA2调控对肿瘤恶性转移有显著的促进作用,ER阳性上调DNA2表达量增加肿瘤细胞耐药性     

膜联蛋白A 5在宫颈癌细胞系中的表达

目的：检测膜联蛋白A5（ANXA5）在宫颈癌细胞系Hela细胞和SiHa细胞中的表达,为研究ANXA5在宫颈癌中的作用奠定基础。方法：采用Western blot和ABC免疫组化法在蛋白水平检测ANXA5的表达。结果：在Hela细胞和SiHa细胞中均检测到了ANXA5的表达,阳性产物位于细胞浆,少数细胞在胞膜和胞核上也有表达。结论：ANXA5在宫颈癌细胞系Hela细胞和SiHa细胞中均有表达。     

CLONING PROMOTER OF HUMAN SATBl GENE AND EFFECT OF ATRA AND CoCl_2 ON ITS ACTIVITY

Objective To explore the structure and activity of SATBI promoter in different cells, ATRA and CoCl2 effect on its activity. Methods Using luciferase system to assay the promoter activity of human SATB1 gene, three luciferase reporter vectors were constructed which driven by different regions of 5' untranslated sequence from human SATB1 gene, called pGL3-SP2946-luc, pGL3-SP1718-luc and pGL3-SP751-luc, and transfeted into Jurkat T,K562, U937 and Hela cells transiently using lipofectinamine, the expression activity was detected at different dosage of ATRA and CoCl2 treatment for different time course. Results The reporter gene expression from SATB1 promoter were high activity in U937 cell, moderate in Jurkat T cell, low activity in K562 cell and showed no obvious activity in Hela cell, the reporter gene expression from pGL3-SP751-luc kept on the higher lever in Jurkat T,K562 and U937 cells than the other two vectors. We also found that the repressive effect of CoCl2 on SATBI' s mRNA expression and the relative luciferase expression from pGL3-SP751~luc in U937 cell was down-regulated obviously by ATRA and CoCl2 in the concentration- and time-dependent manners. Conclusion SATB1 promoter drives gene expression with cell-specificity and its core promoter region maybe exist in the - 751 ~ - 9bp of 5' untranslated region of human SATBI gene. Combined with the experiment result we found before that SATB1 was down-regulated by ATRA in U937, the results imply that STAB1 maybe is down-regulated by ATRA and CoCl2 through its promoter in the differentiation of myeloid cell line-U937.     

地塞米松及酪氨酸蛋白激酶抑制剂对胃上皮细胞白介素-8分泌抑制作用的实验研究

目的 :探讨慢性胃肠道炎症机制及其防治 ,本文对肿瘤坏死因子和白细胞介素 (白介素 ) 1β诱导的胃上皮细胞白介素 8分泌作用使用地塞米松及酪氨酸蛋白激酶抑制剂进行了体外实验研究。方法 :胃上皮细胞经体外培养后由肿瘤坏死因子和白介素 1β刺激 ,由酶联免疫法检验其白细胞介素 8的分泌 ,并与地塞米松和蛋白激酶抑制剂组相比较。结果 :地塞米松在 10 -8,10 -7,10 -6,10 -5mol/L可抑制肿瘤坏死因子和白介素 1β诱导的胃上皮细胞白介素 8分泌。酪氨酸蛋白激酶抑制剂金雀异黄素和核比霉素A具有类似效应 ,但蛋白激酶C和A抑制剂却无抑制效应。结论 :本文结果提示细胞介素诱导的胃上皮细胞白细胞介素 8的分泌可能是促进胃部炎症性疾病的原因之一 ,抑制白细胞介素 8的产生可为胃肠道炎症的防治机制提供理论依据