EGFR、VEGF和PTEN在结直肠癌中表达及与其临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌中表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白表达及与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测98例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中的EGFR、VEGF和PTEN蛋白表达,并结合临床病理特征进行分析。结果 8例结直肠癌中EGFR、VEGF和PTEN蛋白阳性表达率分别为61.2%（60/98）、66.3%（65/98）和48.0%（47/98）。结直肠癌中EGFR和VEGF表达阳性率显著高于正常结直肠黏膜组织（χ2=21.05,χ2=15.90,P〈0.05）,而PTEN表达阳性率显著低于正常结直肠黏膜组织（χ2=14.72,P〈0.05）。EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移相关（P〈0.05）。结直肠癌中EGFR表达与VEGF表达呈正相关（χ2=8.36,P〈0.05）,EGFR和VEGF表达与PTEN表达呈负相关（χ2=19.73,χ2=22.85,P〈0.05）。结论 EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

直肠癌中HER-2、VEGF与CXCR4的表达及相关性

[目的]研究HER-2、VEGF与CXCR4在直肠癌中的表达及三者之间的相关性。[方法]采用免疫组化EnVision二步法检测HER-2、VEGF与CXCR4在15例癌旁正常组织及50例直肠癌中的表达水平，分析三者表达水平与临床病理因素的关系及三者之间的相关性。[结果]在正常直肠癌旁组织及直肠癌中HER-2蛋白的阳性表达率分别为0.6％，差异无显著性（P〉0．05）；而VEGF蛋白的阳性表达率分别为13．3％、62．0％，CXCR4蛋白的阳性表达率分别为20．0％、68．0％，均有显著性差异（P〈0．01）。直肠癌组织中HER-2蛋白表达与临床病理因素间无相关性．HER-2蛋白表达与VEGF蛋白、CXCR4蛋白表达之间亦未见相关性（r=-0．024，P〉0．05；r=-0．173，P〉0．05）；而VEGF、CXCR4蛋白阳性表达与淋巴结转移及Dukes’分期均显著相关，VEGF与CXCR4蛋白表达水平之间成正相关（r=-0．346，P〈0．05）。[结论]HER-2蛋白在直肠癌中的表达与VEGF和CXCR4蛋白不存在相关性，与侵袭、转移无关。VEGF与CXCR4蛋白的表达存在相关性，均与直肠癌侵袭、转移有关。     

结直肠癌VEGF和MMP-9基因的表达

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因在结直肠癌组织的表达，以明确其在结直肠癌浸润和转移过程中的变化规律。方法：采用定量逆转录聚合酶链式反应方法，检测30例结直肠癌手术切除标本之肿瘤及切端结肠组织中VEGF、MMP-9 mRNA转录水平，采用免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-9蛋白表达水平；并结合临床病理指标进行分析。结果：肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平显著高于切端结肠组织（P〈0．01），肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期之间具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）；肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达阳性率分别为56．67％（17／30）、73．33％（22／30），显著高于切端结肠组织（P〈0．01）．肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Duke＇s分期之间具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）；无论是在mRNA转录水平，还是在蛋白表达水平，肿瘤组织VEGF与MMP-9两基因之间均具有相关性（P〈0．01）。结论：VEGF和MMP-9在结直肠癌的恶性生物学行为中起重要作用，其高表达者肿瘤易于侵袭、转移，可作为判断肿瘤恶性进程和浸润转移的生物学指标。     

STAT5、VEGF 和 EGFR 在非小细胞肺癌中表达的相关研究

目的：检测信号转导与转录激活因子5（STATS）、血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化（sP）法检测62例NSCLC及30例癌旁正常对照组织中STAT5、VEGF和EGFR的表达情况。结果：STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织（P〈0．05）;STAT5阳性表达与NSCLC分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）,而与组织学类型有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）;VEGF阳性表达与NSCLC组织学类型无关（P〉0．05）,而与分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。结论：STATS、VEGF及EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制其过度表达可望成为阻止肿瘤细胞的生长和转移的新靶点。     

VEGF—C和D2—40在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和D2—40在结直肠癌中的表达,探讨淋巴管生成与淋巴道转移和临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测70例结直肠癌及20例正常结直肠组织中VEGF—C和D2—40的表达。结果：结直肠癌中VEGF—C表达率显著高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C表达与患者淋巴结转移相关（P〈0．05）。结直肠癌瘤周淋巴管密度（LDV-pt）显著高于瘤内淋巴管密度（LDV—it）和正常组织淋巴管密度（P〈0．05）。瘤周淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而瘤内淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：VEGF—C可能在结直肠癌淋巴道转移过程中充当重要角色,结直肠癌瘤周淋巴管密度和VEGF—C表达水平可作为预测预后的有用指标。     

EGFR、VEGF表达与大肠癌淋巴结及肝转移的相关性

目的：探讨EGFR、VEGF在大肠癌组织中的表达与淋巴结及肝转移的相关性。方法：应用免疫组化技术检测60例大肠癌（其中淋巴结转移33例，肝转移30例）组织中EGFR、VEGF蛋白的表达，分析其表达水平的差异。结果：EGFR、VEGF表达与TNM分期、淋巴结转移和肝转移有相关性（P〈0．05）。EGFR与VEGF的高表达成正相关。结论：EGFR和VEGF的过度表达在大肠癌的发病过程中具有协同效应。EGFR和VEGF的联合检测对评估大肠癌淋巴结转移及肝转移有重要意义。     

VEGF及EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的：研究显示,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中过度表达,是NSCLC重要的治疗靶点。本研究旨在探讨VEGF和EGFR在NSCLC肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测186例NSCLC患者在不同临床病理特征下VEGF和EGFR的表达情况,并分析两者表达的相关性。结果：NSCLC组织中,VEGF阳性表达率在有淋巴结转移的患者中明显高于无淋巴结转移者,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。EGFR阳性表达率在男性、吸烟和鳞癌患者中明显低于女性、非吸烟和腺癌患者（P〈0.05）,N1～N3、Ⅲ～Ⅳ期患者明显高于N0、Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0.05）。VEGF和EGFR低表达患者的3年和5年生存期明显优于高表达患者（P〈0.05）。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性（rs=0.161,P〈0.05）。结论：VEGF与NSCLC淋巴结转移具有相关性。EGFR在非吸烟、女性和腺型NSCLC组织中高表达,与淋巴结转移及分期密切相关。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性,可作为判断NSCLC患者病情及预后的参考指标。     

COX-2和EGFR在人肺腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和表皮生长因子受体（EGFR）在人肺腺癌（PAC）组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测39例PAC组织中COX-2和EGFR的蛋白表达。结果COX-2、EGFR蛋白在PAC中的阳性率分别为：76．92％、53．85％。在PAC中COX-2、EGFR蛋白的阳性率分别与癌旁增生肺组织、正常肺组织相比，差异均有极显著性（P〈0．01）。COX-2的蛋白表达与病人吸烟、肺腺癌的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）。而EGFR的蛋白表达仅与PAC病人的TNM分期、淋巴结转移之间密切相关（P〈0．05）。在39例人肺腺癌中，COX-2、EGFR蛋白表达之间呈显著正相关（P=0．006，r=0．470）。结论COX-2和EGFR在人PAC中呈高表达，二者可能协同促进PAC的发生发展以及侵袭和转移。     

BCSG1、C-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1（BCSG1）、人表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）分别及联合的表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌病例，采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67．1％、61．0％，均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05），与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率为32．2％，与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期正相关（P〈0．05），与ER、PR呈负相关（P〈0．05），与月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；BCSG1、C—erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P〈0．05），BCSG1、C—erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关，统计学检验差异具有显著意义（P〈0．05）。结论BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关，三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoIIα及P—gP的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和P-糖蛋白（P—gp）的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测130例胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα和P—gP的表达情况,并结合临床病理特点进行分析。结果：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡ仅和P—gp在胃癌组织中的阳性表达率依次为87．7％（114／130）、53．8％（70／130）、50％（65／130）和33．8％（44／130）。EGFR、C—erbB-2、P—gp在高、中分化胃癌中的阳性表达率明显高于低分化胃癌（P〈0．05）;C—erbB-2在直径〈5cm的胃癌（胃体、胃窦部和幽门部,Ⅲ期和Ⅳ期胃癌）中的阳性表达率明显高于直径≥5cm的胃癌（贲门部及I期和Ⅱ期胃癌）,（P〈0．05）;EGFR在贲门和胃体部胃癌的阳性表达率明显高于胃窦及幽门部胃癌（P〈0．05）;TopoⅡα在有淋巴结转移的胃癌中表达率明显低于无淋巴结转移的胃癌（P〈0．05）。胃癌组织中EGFR和TopoⅡα的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα及P—gp参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标,同时也对胃癌的靶向药物治疗有指导意义。     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。     

结直肠癌中ＦＡＫ、ＦＡＫｐＹ３９７、Ａｋｔ、ＮＦ-κＢ表达及相关性研究

目的：检测黏着斑激酶（ＦＡＫ）、磷酸化ＦＡＫ（ＦＡＫｐＹ３９７）、Ａｋｔ和细胞核因子（ＮＦ-κＢ）在结直肠癌组织中的表达,并探讨其相关性。方法：采用免疫组织化学ＳＰ法,检测７４例结直肠癌组织与１０例正常结肠组织中ＦＡＫ、ＦＡＫｐＹ３９７、Ａｋｔ和ＮＦ-κＢ的表达。结果：结直肠癌组织标本中ＦＡＫ、ＦＡＫｐＹ３９７、Ａｋｔ和ＮＦ-κＢ的阳性率分别为８２.４３％、４５.９５％、５２.７０％和５９.４６％,除ＦＡＫｐＹ３９７外,ＦＡＫ、Ａｋｔ、ＮＦ-κＢ均与正常结肠壁组织表达的差异显著（Ｐ＜０.０５）。ＦＡＫ表达与分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）,但不受患者性别、年龄、肿瘤的大小及位置、Ｄｕｋｅｓ'分期的影响。Ａｋｔ阳性表达与分化程度显著相关（Ｐ＜０.０５）,ＮＦ-κＢ表达与淋巴结转移显著有关（Ｐ＜０.０５）,并且Ａｋｔ、ＮＦ-κＢ表达与ＦＡＫ表达呈显著正相关（Ｐ＜０-０５）。结论：ＦＡＫ、Ａｋｔ、ＮＦ-κＢ在结直肠癌组织中均高表达,且Ａｋｔ、ＮＦ-κＢ表达与ＦＡＫ有显著正相关性,提示生存信号传导通路ＦＡＫ／Ａｋｔ／ＮＦ-κＢ在结直肠癌的发生、演进中起重要作用。     

直肠癌组织中mTOR和VEGF的表达与侵袭转移及预后的关系

目的 探讨直肠癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并分析其与侵袭转移和预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测mTOR和VEGF在60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例正常直肠黏膜组织中的表达,并对直肠癌中两者与临床病理特征、预后及两者间的相关性进行分析。结果 mTOR在直肠癌中的阳性表达率为60.0％（36／60）,高于直肠腺瘤和直肠正常黏膜组织的36.7％（11／30）和10.0％（1／10）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其表达与直肠癌患者的术前CEA水平、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位和肿瘤形态无关（P＞0.05）。VEGF在直肠癌中的阳性表达率为70.0％（42／60）,显著高于直肠腺瘤和直肠正常黏膜组织的46.7％（14／30）和20.0％（2／10）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其表达与直肠癌患者的TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤形态、术前CEA水平和分化程度无关（P＞0.05）。两者在直肠癌组织中的表达呈正相关（r=0.393,P=0.002）。60例直肠癌患者的中位生存期为39.2个月,1、2、3年生存率分别为89.4%、76.6%和55.3%。单因素生存分析显示,术前CEA水平、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与直肠癌预后有关（P＜0.05）,而年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、肿瘤形态、VEGF、mTOR与直肠癌预后无关（P＞0.05）。结论 直肠癌组织中 mTOR、VEGF均呈高表达,且呈正相关,二者在直肠癌侵袭转移中可能发挥重要作用。     

HIF-1α和VEGF在大肠癌中的表达及其相关性研究

[目的]探讨HIF-1α和VEGF在大肠癌浸润、转移过程中的表达及其相互作用机制。[方法]采用免疫组化SP法检测90例大肠癌组织及其相应癌旁组织中HIF-1α和VEGF的表达。[结果]癌旁组织中HIF-1α的表达均为阴性,大肠癌组织中的阳性表达率为73.33%（66/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。HIF-1α在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。癌旁组织中VEGF的表达均为阴性,在大肠癌组织中的阳性表达率为70.00%（63/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。大肠癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达具有正相关性（r=0.592,P〈0.05）。[结论]HIF-1α与VEGF的表达率均随着大肠癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期的发展而增高,共同参与了大肠癌的发生、发展,可作为大肠癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调VEGF的蛋白表达,促进大肠癌血管生成而促进大肠癌的转移,抑制HIF-1α的表达可能是治疗大肠癌的新手段。     

非小细胞肺癌淋巴结转移相关因素的研究

目的肿瘤淋巴结转移与细胞外基质降解、浸润、迁移及肿瘤血管形成有关。检测尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）、尿激酶纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在非小细胞肺癌组织中的表达以及与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法联合检测52例非小细胞肺癌组织中uPA、PAI-1、VEGF和MVD的表达水平。结果uPA、PAI-1、VEGF和MVD在非小细胞肺癌中的表达显著高于正常肺组织,影响淋巴结转移的相关因素是TNM分期（P〈0．001）、肿瘤侵犯程度（P=0．034）、uPA表达（P=0．048）、VEGF表达（P=0．047）。多因素分析表明VEGF高表达是淋巴结转移的独立影响因素（P=0．043）。结论uPA、VEGF高表达与NSCLC．的淋巴结转移密切相关,促进了肿瘤转移。     

与TLRs通路相关的炎性反应因子在大肠癌中的表达及意义

目的 探讨与Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)通路相关的炎性反应因子在大肠癌中的临床意义.方法 收集56例大肠癌组织和36例结肠腺瘤组织,以癌旁正常肠黏膜组织为对照,应用免疫组织化学法检测TLR2、核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)及白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)的表达情况,并分别找出与大肠癌临床病理特征的相关关系.结果 在大肠癌组织、癌旁正常组织及结肠腺瘤组织中TLR2蛋白的阳性表达率分别为71.4％、42.9％、58.3％,NF-κB的阳性率分别为78.6％、46.4％、83.3％,IL-8阳性率分别为75.0％、46.4％、72.2％,3种组织中的表达差异均具有统计学意义(均P＜0.05);大肠癌组织中NF-κB的表达与TLR2及IL-8密切相关(P＜0.05);此外,大肠癌组织中TLR2的表达与分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期相关(P＜0.05),NF-κB及IL-8的表达与脉管受侵、有无淋巴结转移及TNM分期相关(P＜0.05).结论 TLRs通路介导的慢性炎性反应因子的高表达与大肠癌的临床病理特征密切相关,提示TLRs信号通路在大肠癌的发生、发展中有重要的作用.     

三阴乳腺癌的临床特征及预后的研究

目的探讨三阴乳腺癌（ER、PR、Her-2均为阴性）的临床特征及预后。方法随机抽取山东省立医院1995年10月-2000年10月间的手术切除石蜡包埋标本116例,采用免疫组化技术,检测053、Her-2、VEGF、EGFR蛋白表达情况,并做三阴乳腺癌与临床特征及预后相关性分析。结果116例乳腺癌患者中三阴乳腺癌22例,占19．0％。三阴乳腺癌与肿瘤大小、淋巴结转移数目、组织学分级、p53、EGFR蛋白均相关（P〈0．05）,与年龄、月经状况、VEGF蛋白无相关性。中位随访96（32-123）个月,22例三阴乳腺癌患者中,有12例（54．5％）发生复发转移,而94例非三阴乳腺癌患者中,20例（21．3％）发生复发转移（P〈0．05）。三阴乳腺癌表达不同的患者间总生存时间（OS）有统计学差异（P〈0．05）,而无病生存时间差异无统计学意义（P=0．2877）。Cox模型多因素回归分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移数、组织学分级、是否为三阴乳腺癌是预测总生存率的独立预后因素。结论三阴乳腺癌通过免疫组化方法确定,有特定的临床特征,预后明显差于对照。其临床较为有效的治疗方法尚不明确,有待进一步深入研究。