缩胆囊素A受体基因多态性在精神分裂症家系中的传递不平衡检验

目的：探讨缩胆囊素A（CCK－A）受体基因在精神分裂症核心家系中是否存在传递不平衡。并研究基因型与临床症状之间的关系。方法：收集符合国际疾病分类第10版的90例精神分裂症患者的核心家系，其中父母组180人，患者组90例，非患病同胞组44人，散发精神分裂症患者组29例，采用聚合酶链反应技术，限制性片段长度多态性的方法进行研究，用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定患者组，结果：（1）CCK－A受体基因在患者组，非患病同胞组均无显著性传递不平衡，χ^2值分别为0．69和0．71，P＞0．05，（2）按性别分组后，不同基因型患者的阴性症状严重程度的差异有显著性或非常显著性。在女性患者中，A1A2基因型患者的PANSS阴性因子总分秩次（50．90）高于A2A2基因型患者（30．60），P＝0．000，在男性患者中，A1A2基因型患者的PANSS阴性因子的前两项（N1，N2）评分秩次（12．59，14．35）与A2A2基因型患者（24．45，22．95）的差异有非常显著性（P＝0．01），结论：CCK－A受体基因不能作为精神分裂症的功能基因，但其影响患者阴性症状的严重程度。     

单胺氧化酶B基因微卫星多态与帕金森病的相关分析

目的 研究上海地区汉族人群中单胺氧化酶B(MAOB)基因第二内含子中鸟嘌呤、胸腺嘧啶(GT)二碱基重复的微卫星多态位点与帕金森病(Parkinson’s disease，PD)易患性之间的关系。方法 采用扩增片段长度多态法(Amp—FLP)，在上海汉族人群中选择67例散发PD患者为PD组和204名健康者为对照组，运用微卫星荧光标记—半自动基因分型技术精确计算出微卫星等位基因片段大小，进而分析该多态在PD易患性中的作用。结果 该位点短片段(≤170bp)等位基因的分布在：PD组中明显高于与对照组(x^2=11．28，P=0．001)，而172bp等位基因在PD组中亦明显低于与对照组(x^2=5．16，P=0．023)。结论 MAOB基因GT二碱基重复多态位点与本组PD患者的易患性有关。     

精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性的关联研究

目的探讨精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A(MAOA)、色氨酸羟化酶(TPH)基因多态性的相关性。方法参照ICD-10诊断标准,选取212例精神分裂症患者,应用修订版外显攻击行为量表(MOAS)进行评定,98例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),114例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组)。采用聚合酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性技术检测单胺氧化酶A基因、色氨酸羟化酶基因多态性,与精神分裂症患者攻击行为进行关联分析。结果 MAOA、TPH基因型频率和等位基因频率在有攻击行为患者组与无攻击行为患者组比较无显著差异(P0.05)。结论单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症患者攻击行为无关联。     

汉族酒依赖高发家系单胺氧化酶A基因多态性的对照研究

目的 了解单胺氧化酶Ａ（ＭＡＯＡ）基因多态性在汉族酒依赖高发家系和对照家系中的分布特点及对酒哪病的影响。方法 采用美国酒依赖遗传研究协作组的半定式酒依赖遗传量表,按入组标准筛选出９个酒依赖高发家系４９名成年个体（其中有酒依赖患者２３例）及８个对家系４５名成年个体。采用多聚酶链式反应和限制性片段长度多态性ＥｃｏＲＶ酶切法检测ＭＡＯＡ基因。结果 酒依赖高发家系与对照家系间ＭＡＯＡ等位基因频率差异有非常     

精神分裂症患者攻击行为与色氨酸羟化酶、单胺氧化酶A基因多态性的关联研究

目的 探讨精神分裂症患者的攻击行为与色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性和单胺氧化酶A(MAOA)基因T1460C多态性的相关性.方法 采用<修订版外显攻击行为馈表>(MOAS)对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)的精神分裂症患者进行评定,99例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),102例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组).应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者的TPH基因A218C和MAOA基因T1460C多态性.结果 研究组和对照组的TPH基因A218C多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05),进行性别分层后结果同前;两组间MAOA基因T1460C多态性的等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05),进一步分析后显示只有在男性中研究组的C等位基因频率才明显高于对照组(P＜0.05),男性携带C等位基因的精神分裂症患者出现攻击行为的风险是T等位基因携带者的2.18倍.结论 未见TPH基闪A218C多态件与精神分裂症患者的攻击行为存在关联;MAOA基因T1460C多态性与有攻击行为的男性精神分裂症患者关联,其等位基因C可能增加患者攻击行为的风险.     

精神分裂症患者核心家系的5-羟色胺2A受体基因的传递/不平衡检验分析

目的 对精神分裂症的5-羟色胺2A受体(5HTR2A)/T102C多态性作关联研究.方法 采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的92个先证者及其父母组成的核心家系,测定5HTR2A基因分型,进行精神分裂症的5HTR2A/T102C多态性的关联分析和传递/不平衡(TDT)检验.结果 TDT检验结果 提示5HTR2A等位基因2(C102)与精神分裂症之间的相关性(McNemar χ2=4.63,P<0.05),且C102携带者的精神分裂症易患性是非T102携带者的1.88倍[相对风险度(RR)=1.88;χ2(RR)=5.60,P<0.05].结论 提示5HTR2A C102与精神分裂症相关联.     

单胺氧化酶B基因13内含子G/A多态性与帕金森病的关系

目的探讨多巴胺代谢酶———单胺氧化酶B(MAO-B)基因13内含子G/A多态性与帕金森病(PD)的关系。方法应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测166例PD患者(其中早发型52例,晚发型114例)和170名正常对照者的MAO-B基因13内含子G/A位点的基因型和等位基因,比较分析其分布情况。结果 PD组与正常对照组MAO-B基因野生型(AA)、杂合型(AG)、突变型(GG)频率及等位基因频率差异无统计学意义;PD早发型亚组的AA型(80.8%)和A等位基因型频率(86.5%)显著高于晚发型亚组(60.5%,71.5%)及正常对照组(60.6%,71.5%)(均P<0.05);PD晚发型亚组与正常对照组各基因型和等位基因频率的差异无统计学意义;PD男性及女性亚组与同性别正常对照组的基因型和等位基因频率的差异均无统计学意义。结论 MAO-B基因13内含子AA型和A等位基因频率增高是PD发病的危险因素之一;MAO-B基因13内含子G/A多态性与PD,尤其是与早发型PD的遗传易感性有关。     

抑郁症患者自杀行为与色氨酸羟化酶基因及单胺氧化酶A基因多态性的关联研究

目的:探讨抑郁症患者自杀行为与色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)基因多态性的相关性. 方法:符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准患者212例,汉密尔顿抑郁量表评分≥17分,其中64例患者有自杀或自杀未遂行为(有自杀行为组),148例患者无自杀行为(无自杀行为组).采用聚合酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性技术检测TPH、MAOA基因多态性,与抑郁症患者自杀行为进行关联分析. 结果:TPH基因型频数和等位基因频率上有自杀行为组与无自杀行为组差异有统计学意义(x2=6.058,P=0.048;x2=4.774,P=0.029),有自杀行为组A/A基因型和等位基因A频率分布显著高于无自杀行为组(P＜0.05).MAOA基因型频数和等位基因频率上有自杀行为组与无自杀行为组差异无统计学意义(x2=0.922,0.898;P均＞0.05). 结论:TPH基因多态性与抑郁症患者的自杀行为存在关联,MAOA基因多态性与抑郁症患者自杀行为可能无关联.     

胞浆型磷脂酶A2基因多态性与精神分裂症的关系

目的：分析印度人群钙依赖性胞浆型磷脂酶A2（cPLA2)BanⅠ限制性内切酶基因多态性与精神分裂症的相互关系。方法：应用聚合酶链式反应（PCR）限制性片段长度多态性（RFLP）方法,在89例精神分裂症患者和78例健康人群中观察比较cPLA2等位基因和基因型频数分布。结果：PCR产物的BanⅠ限制性酶切片段于cPLA2基因第一非编码区显示多态性位点,命名为位点A;患者组和健康对照组cPLA2等位基因频数呈显著差异（P＜0．02）;精神分裂症患者显示A2／A2纯合基因型显著增加（P＜0．02）。结论：cPLA2基因多态性与印度人群精神分裂症相关联;cPLA2基因可能为精神分裂症候选基因之一,或与其他致病基因呈连锁不平衡。     

儿童孤独症与儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性的关联研究

目的探讨儿童孤独症与儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术，检测67例孤独症患儿（孤独症组）及其父母（父母组）的COMT基因多态性，采用传递不平衡检验（TDT）方法分析儿童孤独症核心家系COMT基因与孤独症的关系。结果（1）孤独症组COMT基因A／A基因型频率（4．5％）高于父母组（0例），A／G基因型频率（26．9％）低于父母组（38．5％），C／G基因型频率（68．7％）也高于父母组（61．5％），差异有统计学意义（X^2=6．593，P〈0．05）。（2）TDT检验未发现孤独症与COMT基因相连锁（P〉0．05）。结论孤独症患儿组与父母组的COMT基因多态性的差异存在统计学意义，未发现COMT基因与孤独症的发病存在传递不平衡，COMT基因可能是孤独症的易感基因。     

神经营养素-3基因启动区多态与精神分裂症的连锁不平衡研究

目的 探讨神经营养素－３（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ－３,ＮＴ－３）基因启动区二核苷酸重复多态与精神分裂症之间的关系。方法 对１１５个精神分裂症患者家系「其中同胞家系（１０５个）及核心家系（１０个）」进行基因分型,并结合诊断、阳性与阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）４个分量表的评分及发病年龄进行多等位基因模型和二等位基因模型的连锁不平衡分析。结果 （１）在多等位基因模型的连锁不平稳分析中,全体家系及发病年龄     

情感性精神障碍与5-羟色胺转运体基因的连锁不平衡研究

目的探讨情感性精神障碍与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因之间的分子遗传学联系：方法以中国汉族人群中的72个情感性精神障碍核心家系(双相情感性精神障碍56例，重性抑郁症34例)作为研究对象，采用自编家系调查表、美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准并结合心理测评工具，应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性分析方法，检测其5-HTT基因启动子区(5-HTTLPR)、第2内含子[数目可变的顺向重复(VNTR)]和3’端非编码区(3’UTRG／T)基因多态性，并进行连锁不平衡(TDT)分析。结果5-HTT基因中的VNTR与3’UTRG／T2个位点组合单体型与情感性精神障碍存在关联(TDT-x^2=4．08，经Monte Carlo逼真法1000次重复校正后的经验P值=0．04)，其他各位点5-HTTLPR、VNTR、3’UTRG／T等位基因与情感障碍未发现存在连锁不平衡，其他位点组合的单体型分析也未发现存在连锁不平衡。结论5-HTT基因在情感性精神障碍的遗传病因中可能起着一定作用。     

肿瘤坏死因子基因与精神分裂症的传递不平衡研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)基因与精神分裂症的关系.方法 收集172个广东潮汕地区的精神分裂症核心家系,将172例精神分裂症患者分为偏执型(96例)和非偏执型(76例),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测所有研究对象的TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)和TNF-β+A252G位点的等位基因频率和基因型频率,并进行传递不平衡检验(TDT).结果 (1)单位点TDT检验,TNF-β+A252G位点杂合子父母过多地传递等位基因G给患者(X2=5.49,Pc＜0.05),而TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)均未发现传递不平衡.(2)多位点联合进行单体型分析,未显示在精神分裂症核心家系中存在传递不平衡;但在96个偏执型精神分裂症核心家系中,有一种常见单体型[(-863C,-308G,-238G,+252G);X2=7.20,Pc＜0.05]存在偏向传递.结论 在广东潮汕人群中,TNF-α和TNF-β基因与精神分裂症可能存在某些关联,该基因可能是偏执型精神分裂症的易感基因.     

Monoamine oxidases A and B gene polymorphisms in migraine patients

Abnormal cortical activity and brainstem functioning are considered the possible etiopathogenetic factors of migraine. Monoamine oxidase A and B (MAO-A and -B) regulate the levels of monoamine neurotransmitters, so changes in their activity could participate in migraine pathogenesis. We have investigated the possible association of MAO-A and -B alleles and haplotypes with two common types of migraine, i.e. migraine without aura (MO) and migraine with aura (MA), on the sample of 110 migraineours (80 MO and 30 MA) and 150 controls. MAO-A promoter and MAO-B intron 13 polymorphisms were genotyped by the PCR-based methods. In addition, we have reevaluated the reported association between MAO-B intron 13 polymorphism and platelet MAO-B activity. The platelet MAO-B activity was determined fluorimetrically using kynuramine as a substrate. We have found a tendency toward association of the shorter variant of MAO-A gene promoter with migraine without aura in male subjects. Regarding investigated MAO-B polymorphism, no association with migraine or with platelet MAO-B activity was found. The suggestive association of the variant in MAO-A gene with migraine is considered worthy of independent replication. On the other hand, further studies on MAO-B polymorphism in migraine do not seem promising.     

精神分裂症与多巴胺D4受体基因及载脂蛋白E基因的关联分析

目的　探讨上海地区汉族人群载脂蛋白E(apoE)基因、多巴胺D4 受体 (DRD4)基因与精神分裂症的易患性、患者的性别、发病年龄以及病程之间的关系。方法　应用聚合酶链反应扩增技术及限制性片段长度多态性对 80例精神分裂症患者和 80名正常人分别测定apoE、D4基因型和等位基因。结果　 (1 )患者组apoE等位基因ε2 频率明显高于对照组 ,与精神分裂症呈显著正关联 [相对危险度 (RR) =2 0 1 ,P <0 0 5] ;而且患者组男性等位基因ε2 频率明显高于对照组男性 ,与精神分裂症呈显著正关联 (RR =8 5l,P <0 0 5)。 (2 )DRD4基因与精神分裂症无关联 ,但是发病年龄与A2 ,A4等位基因及性别与 4/ 4基因型有关联 (P <0 0 5) ;(3)患者组与对照组携带ε4 与非携带ε4 间比较 ,DRD4基因的基因型和等位基因频率均无差异。患者组和对照组的组内携带ε4 与非携带ε4 间比较的差异均有显著性 ,对照组携带ε4 组的DRD4基因型 4/ 4 (85 % )和等位基因A4(89% )频率均明显高于非携带ε4组 (55 % ,67% ) ,而非携带ε4 组的等位基因A2 (2 9% )频率高于携带ε4 组 (1 2 % ) ;患者组非携带ε4 组的DRD4基因型 2 / 2 (1 3 % )和等位基因A2 (2 4 % )频率均高于携带ε4 组 (0 % ,8% )。结论　 (1 )apoE基因可影响精神分裂症患者的易患性     

精神分裂症症状与胆囊收缩素A受体基因之间的关系

目的 探讨精神分裂症症状与胆囊收缩素Ａ（ＣＣＫ－Ａ）受体基因之间的关系。方法 自行设计ＣＣＫ－Ａ受体引物,采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增技术,分析８４例男性慢性精神分裂症患者（患者组）和７０名男性健康者（对照组）ＣＣＫ－Ａ受体基因的多态性;同时评定患者发病时的临床症状。结果（１）患者组与对照组间的ＣＣＫ－Ａ受体等位基因,基因型差异均无显著性;（２）有幻觉妄想综合征的２７例患者ＣＣＫ－Ａ受体等位基因