肝细胞肝癌中HDAC3的表达及临床意义

目的探讨组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学法检测60例HCC组织及癌旁组织石蜡切片中HDAC3的表达,分析其与HCC临床病理特征及与患者预后的关系.结果 HCC组织中HDAC3的表达水平明显高于其相应癌旁组织(P0.05).HDAC3在HCC中的表达水平与HCC患者的性别、年龄、乙型肝炎病毒感染、TNM分期、病理分级、AFP水平、是否合并肝硬化、肿瘤数目、肿瘤大小和肿瘤结节的单发多发数目等无关(P0.05),与肿瘤复发有相关性(P0.05).HDAC3的表达与p-STAT3的表达呈正相关(r~2=0.622,P0.001).HDAC3高表达组患者的术后生存时间明显低于低表达组患者(P0.05),提示HDAC3高表达可能与HCC患者的预后有关.结论 HDAC3表达升高可能与HCC的发生、发展密切相关.     

食管、贲门癌组织中CMTM4、8的表达及意义

目的检测食管、贲门癌组织中人类趋化素样因子超家族（CKLFSF）成员CMTM4、8的表达并探讨其临床意义。方法使用组织微阵列（TMA）和免疫组织化学方法（IHC）检测60例食管癌和贲门癌肿瘤组织以及癌旁正常组织中CMTM4、8蛋白的表达。结果CMTM4、8在癌旁正常组织中的阳性表达率均为100％,在肿瘤组织中的阳性表达率分别为31．7％和26．7％,两组相比,P〈0．01。CMTM4、8蛋白在肿瘤组织中的表达程度与患者性别、病理类型、病理分化程度和临床分期之间无明显相关（P〉0．05）。结论CMTM4、8可能是肿瘤抑癌基因。     

肝细胞癌中CBX2的免疫和预后意义的综合分析

背景 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC),是世界上第六大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因,在过去的30年里,全世界肝癌患者的发病率从每10万人1.6人上升到4.6人.广西是我国HCC的高发区,其死亡率居广西肿瘤死因谱首位,约占全部恶性肿瘤的40%.因此探讨色素框同源物2 (chromobox homolog 2, CBX2)在肝细胞癌免疫中的作用,将为HCC治疗提供潜在的价值.目的 探讨CBX2基因在HCC组织中的表达及其免疫和预后意义.方法 采用组织微阵列和免疫组织化学方法检测75例HCC及其对应癌旁非肿瘤组织中的CBX2的表达,分析CBX2与HCC的临床病理特征以及患者生存预后之间的关系.探讨CBX2与免疫调节因子之间的关系,并通过GO和KEGG通路富集分析确定CBX2与免疫事件有关.使用COX回归模型开发多基因风险预测模型,由此产生的风险评分是一个独立的预测因子.我们使用接受者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线方法评估风险评分的预测准确性.最后,构建了带有校准曲线的预后诺模图,以预测个体的3年和5年生存概率.结果 CBX2在HCC组织中的阳性表达为66.7%(50/75),明显高于癌旁非肿瘤组织25.3%(19/75),差异有统计学意义(P0.01).结合临床病理学特征分析发现, CBX2的表达与HCC患者的TNM分期和AFP具有相关性(P 0.05).进一步生存分析发现,CBX2阳性组患者的生存时间明显高于阴性组,提示CBX2阴性表达可能与HCC患者的不良预后相关; CBX2表达与辅助型T细胞2的浸润水平呈正相关;我们确定了CBX2与10个免疫抑制因子和23个免疫刺激因子之间的关系,相关的GO和KEGG通路富集分析表明CBX2与介导的免疫事件相关.结论 CBX2阳性表达是HCC患者的预后危险因素; CBX2可能是HCC的潜在免疫预后标志物.     

肝细胞癌中ZHX2 mRNA的表达及其临床意义的研究

目的探讨转录抑制因子ZHX2(zinc-fingers and homeoboxes 2,ZHX2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与转移的关系.方法通过RT-PCR方法,检测35例HCC癌组织及相应癌旁组织和8例正常肝组织中ZHX2 mRNA的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 HCC癌组织中ZHX2 mRNA的表达率明显低于癌旁组织与正常肝组织(P<0.05).术中发现伴随转移的HCC癌组织中ZHX2 mRNA的阳性表达率明显低于无转移的HCC(P<0.05).ZHX2 mRNA的表达与血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平呈负相关(P<0.05),而与年龄、性别、HBsAg感染、肿瘤直径、分化程度、是否伴随肝硬化无明显关系.结论 ZHX2低表达与HCC转移密切相关,并与AFP的高表达有关.     

脆性位点基因FHIT和WWOX在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨脆性位点基因脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)和含有WW结构域的氧化还原酶基因(WWOX)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系. 方法采用免疫组织化学染色方法评价142例HCC及其癌旁肝组织和15例正常肝组织中FHIT和WWOX的表达情况,结合临床病理资料进行分析.统计学分析采用Kruskal-Wallis H检验对2或多个独立样本的计数资料或等级资料进行分析,Wilcoxon符号秩检验对2个配对样本的等级资料进行分析,Spearman秩相关进行指标间的相关性分析.结果 68.3%和77.5%的HCC患者中出现FHIT和WWOX表达缺失或下降.肝癌与其相应癌旁组织及正常肝组织表达强度和总水平比较,u值为-9.952～-7.564,P值均＜0.01;且二者的表达具有明显的相关性(P＜0.01).随HCC分化程度的降低,FHIT和WWOX的表达也减弱(P＜0.05),并且与血管侵犯、包膜破坏、卫星病灶出现等提示肿瘤侵袭转移的指标有关(P＜0.05),在术后复发与未复发组中,二者的表达亦有差别(P＜0.05).结论 FHIT与WWOX在HCC中的缺失或低表达与HCC的恶性表型有关,预示HCC患者的不良预后,二者可能起肿瘤抑制作用.     

Pokemon基因在原发性肝癌组织中的表达及意义

采用免疫组化PV-9000二步法检测 Pokemon蛋白在原发性肝癌(HCC)癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达情况,分析其表达与HCC临床病理特征的关系.结果 Pokemon蛋白在癌组织中的阳性率(54%)明显高于癌旁组织(30%)、正常组织(10%),其表达与肿瘤大小有关(P＜0.05).提示Pokemon基因可促进HCC的发生、发展.     

CCNA2基因在肝细胞癌中的表达、信号通路和预后关系生物信息分析及验证

背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是消化系统常见恶性肿瘤,预后较差.本文拟采用生物信息学方法探讨CCNA2基因在HCC中的表达情况,及其作为HCC患者预后分子标志物的可行性.同时,采用免疫组织化学法对CCNA2生物信息分析结果进行验证.目的探讨CCNA2在HCC中的表达,相关信号通路及与患者预后关系.方法应用生物信息分析工具比对TCGA数据库中CCNA2基因m RNA在HCC组织和癌旁组织中表达水平;在STRING数据库中构建CCNA2蛋白-蛋白相互作用网络,并对相关蛋白功能和KEGG信号通路进行富集.根据CCNA2表达水平分为高低表达组,比较CCNA2高低组患者总生存(overall survival, OS)和无疾病进展生存(disease free survival, DFS)是否不同.回顾性分析72例手术治疗的HCC患者,采用免疫组织化学法检测患者癌组织中CCNA2蛋白表达水平与患者临床病理特征的关系,对生物信息分析结果进行验证.结果在HCC中, CCNA2中m RNA表达水平明显高于癌旁正常肝组织;与CCNA2蛋白相互作用较为紧密的蛋白10个,蛋白间相互作用关系edge=50,区域聚类指数为0.931,与CCNA2蛋白相互作用较为紧密的10蛋白相互作用网络富集显著(P 0.05); TOP2基因m RNA与CCNA2正向相关表达(r=0.85, P 0.05),而CCL14基因与CCNA2负相关表达(r=-0.54, P 0.05).CCNA2基因相关信号通路主要富集于细胞周期、病毒致癌、乙型肝炎、p53信号通路和PI3K-Akt信号通路等.预后分析提示CCNA2基因m RNA高表达患者OS(HR=1.7, P=0.0037)和DFS低于低表达组(HR=1.6, P=0.0037).免疫组化显示CCNA2蛋白在HCC患者癌组织中的高表达率为34.7%(25/72). CCNA2蛋白高表达与HCC患者肿瘤直径(P0.05)、DC浸润(P 0.05)、术后2年复发/转移(P 0.05)有关.结论CCNA2基因在HCC患者癌组织中表达水平上调,并可作为HCC预后不良的分子标记物.     

MCM7和CDX2蛋白在Ⅱ期结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨微型染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance proteins 7,MCM7)和尾型同源盒基因-2蛋白(caudal-related homeobox gene 2,CDX2)在Ⅱ期结直肠癌组织中的表达水平及其与预后相关的临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测220例Ⅱ期结直肠癌患者癌组织与癌旁组织中MCM7和CDX2蛋白的表达水平;分析MCM7和CDX2蛋白的表达与Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:MCM7蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为62%,显著高于癌旁正常组织(12%,P0.001).CDX2蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率76%,显著低于癌旁正常组织(98%,P0.01).M C M7和C D X2蛋白的表达与Ⅱ期结直肠癌患者的性别、年龄和浸润深度均无关(P0.05),MCM7的表达仅与肿瘤的分化程度呈正相关(P0.01),CDX2蛋白的表达仅与肿瘤的分化程度呈负相关(P0.01).在结直肠癌组织中,MCM7和CDX2蛋白的表达呈负相关(r=-0.773,P0.05).生存分析的结果显示,220例Ⅱ期结直肠癌患者的中位无病生存时间为51 mo.MCM7阳性/CDX2阴性患者的预后最差,而MCM7阴性/CDX2阳性患者的预后最好.结论:MCM7和CDX2蛋白表达水平的联合检测对预测Ⅱ期结直肠癌患者的预后具有重要的临床意义,但是否可作为判断结直肠癌患者预后的标志物仍需进一步研究.     

microRNA-199在肝癌中的表达及对患者预后的影响

目的探讨肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)组织中microRNA-199(miR-199)的表达变化及其对肝癌患者预后的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RTqPCR)法检测2005至2015年间就诊的300例HCC患者的癌组织及其癌旁组织标本中miR-199的表达情况,结合临床病理参数,分析miR-199的表达变化对肝癌患者预后的影响。结果与癌旁组织相比,HCC组织中miR-199的表达水平显著降低(P0.05);miR-199的表达与肝癌的侵袭转移相关。发生肝癌转移的患者组明显低于未转移组(P0.05)。结论人HCC组织中miR-199的表达下调,且miR-199的低表达可能影响肝细胞癌临床预后效果。     

精氨酸酶1在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的 检测人类精氨酸酶1(ARG1)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其与患者临床病理特征的关系.方法 利用高通量组织芯片技术和免疫组织化学方法评价167例HCC及癌旁肝组织中ARG1蛋白的表达情况,采用x2检验和Spearman秩相关分析ARG1蛋白表达与各临床病理特征间的关系.应用实时荧光定量PCR方法检测68例HCC及其癌旁肝组织中的ARG1 mRNA表达水平.结果 HCC中ARG1蛋白表达水平为3.540±3.702,明显低于癌旁肝组织(10.290±2.303;t=-22.421,P=0.000).ARG1表达与HCC分化程度、组织学分级、微血管侵犯、术前甲胎蛋白水平、术后复发有关(P值均＜0.05).68例HCC组织中ARG1 mRNA表达水平为0.0997(0.213),低于癌旁肝组织0.563(0.459);u=-6.544,P=0.000].结论 ARG1在HCC中低表达,其可能参与HCC发生发展.检测ARG1表达可能有助于HCC辅助诊断、评估分化程度及预后判断.     

抑癌基因ARHI在人胃癌组织中的表达及意义

目的:研究ARHI基因在胃癌组织与癌旁正常组织中的表达差异及其与患者临床病理特征的相关性.方法:用免疫组织化学SP法检测胃癌组织与癌旁正常组织中ARHI基因编码蛋白的表达情况,用SPSS13.0统计软件对ARHI蛋白的表达差异及其与患者的临床病理特征进行统计学分析.结果:ARHI蛋白在试验组中阳性表达27例,阴性表达35例,表达缺失率56.45%;对照组中阳性表达21例,阴性表达7例,表达缺失率25%,组间比较有明显统计学差异(P<0.01).在试验组中,ARHI蛋白表达与患者的年龄、性别、发生部位、肿瘤大小、大体类型、是否淋巴结转移及神经、脉管侵犯均无明显统计学差异,而与肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P<0.05).结论:ARHI蛋白在胃癌组织中表达明显下调或缺失,而在胃正常组织中普遍表达.ARHI蛋白表达与患者肿瘤的分化程度及TNM分期有关.     

原发性肝癌组织中CAIX蛋白的表达及其与微血管密度的关系

目的研究原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中CAIX的表达及其与微血管密度(MVD)、临床病理特征之间的关系。方法采用组织芯片和免疫组化方法检测HCC和癌旁组织中CAIX和CD34表达。结果共收集41例HCC、36例癌旁组织,其中37例HCC和27例癌旁组织有病例资料。CAIX的表达在HCC和癌旁组织间差异无统计学意义(P0.05),但HCC组织中CAIX包膜阳性表达率高于癌旁组织,而CAIX胞浆阳性表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。HCC组织MVD明显高于癌旁组织(P0.05)。CAIX阳性的HCC和癌旁组织中MVD均高于CAIX阴性患者,但只有癌旁组织中CAIX阳性组和阴性组间MVD差异有统计学意义(P0.05)。结论 CAIX的包膜表达是HCC的特异特征;CAIX高表达HCC患者,血管再生活跃;CAIX可作为HCC治疗的潜在靶点。     

肝细胞肝癌组织中CD90表达变化及意义

目的观察肝细胞肝癌(HCC)组织中肿瘤干细胞标记物CD90的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例HCC组织(HCC组)、60例癌旁组织(癌旁组)及60例正常肝脏组织(对照组)中的CD90,分析其表达与HCC临床病理参数的关系。结果 CD90阳性表达率HCC组为76.7%(46/60)、癌旁组为48.3%(29/60)、对照组为0,3组组间两两比较,P均<0.01。CD90表达与HCC患者的性别、民族、有无门静脉瘤栓、包膜是否完整、TMN分期、病理分级有关(P均≤0.05),与HCC患者的年龄、肿瘤大小、甲胎蛋白高低、乙肝病毒是否阳性无关(P均>0.05)。结论 CD90在HCC组织及癌旁组织中高表达,HCC组织中表达更高;癌组织中CD90表达有助于HCC患者预后的判断,可为患者进行个体化诊断治疗提供参考。     

肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及其临床意义

目的 研究肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及其与临床病理参数的关系.方法 用PCR技术和免疫组化技术检测60例肺癌患者癌组织和癌旁正常肺组织的Atrogin-1基因mRNA及其蛋白表达.结果 肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及Atrogin-1蛋白表达观显高于癌旁正常肺组织(P均<0.01).临床病理参数分析显示,Atrogin-1基因mRNA表达与结核病史、淋巴结转移、肿瘤体积、肿瘤分期、体质量下降和血清白蛋白有关(P均<0.05);Atrogin-1蛋白表达与淋巴结转移、家族史、肿瘤体积、肿瘤分期、体质量下降和血清白蛋白有关(P均<0.05).结论 Atrogin-1基因在肺癌发生发展中起重要作用,其对监测患者病情进展、转移潜能及估计预后有临床价值.     

CD90在肝细胞肝癌组织中的表达及其与病理相关性研究

目的探讨CD90在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达情况及其与临床病理参数的相关性。方法选择2015年10月至2016年4月期间,于我院行肝癌切除术治疗的HCC患者72例,采集患者癌旁组织和HCC各72份,分别作为癌旁组和HCC组,72例肝外伤患者的正常肝脏组织作为对照组。所有标本的CD90均采用免疫组化法进行检测,分析CD90的表达情况以及与HCC临床病理参数的关系。结果对照组、癌旁组以及HCC组的CD90阳性表达率分别为0%、47.22%、77.78%,3组两两比较差异均有统计学意义(均P0.05)。CD90的表达情况与HCC患者的性别、肿瘤包膜是否完整、病理分级、是否合并门静脉瘤栓以及TNM分期相关,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论癌旁组织和HCC组织可表达CD90,而正常肝组织不表达,在HCC组织中表达最高;对于HCC患者预后的判断可借助癌组织中是否表达CD90,从而为患者的诊疗提供临床参考意义。     

MicroRNA-34a、Notch1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的:观察microRNA-34a、Notch1在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织的表达,探讨其与HCC发生、发展、临床病理特征的关系及可能的临床意义.方法:在132例HCC组织及癌旁组织、49例正常肝脏组织中应用实时荧光定量PCR法检测microRNA-34a的表达和免疫组织化学染色检测Notch 1表达.结果:HCC组织中microRNA-34a表达水平明显低于癌旁组织(2.57±0.71,P=0.003)及正常肝组织(8.65±0.21,P<0.001),在转移性癌组织中microRNA-34a表达水平明显低于非转移性癌组织(1.34±0.13,P=0.014),差异均有统计学意义.Notch1的免疫组织化学染色结果:HCC组织中Notch1表达水平明显高于癌旁组织(3.12±0.67,P=0.001)及正常肝组织(4.65±0.14,P<0.001),转移性癌组织高于非转移性癌组织(2.14±0.37,P=0.008),差异有统计学意义.MicroRNA-34a与Notch1在HCC及癌旁组织中均成负相关,相关系数分别为(r=-0.259,P=0.003)、(r=-0.274,P=0.002),两者在HCC组织中的表达与患者年龄、性别、肝功能、肿瘤部位、是否合并肝硬变、是否伴随肝炎病毒感染及甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP或AFP)含量无相关性(P>0.05),而与肿瘤恶性程度、肿瘤个数、肿瘤体积、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期密切相关(P<0.05).Kaplan-Meier分析显示:microRNA-34a低表达、Notch1高表达组患者术后3年生存率(11.3%),明显低于microRNA-34a高表达、Notch1低表达组(34.7%),差异具有统计学意义(χ2=38.163,P=0.011).结论:MicroRNA-34a在HCC组织中较癌旁和正常肝脏组织明显减低,其通过逆向调节靶蛋白Notch1参与肿瘤肿瘤恶性行为;检测microRNA-34a及Notch1在HCC组织中的表达情况,对HCC的临床诊断、治疗及预后判断有潜在的重要意义.     

Bim基因在大肠癌中的表达

目的:探讨大肠癌组织中Bim基因的表达及其与大肠癌生物学特征和预后的关系.方法:收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2001-2002年手术切除且资料完整的大肠癌组织标本98例,均经根治性手术治疗和病理确诊.同时取癌组织及癌旁5 cm处正常肠组织.采用免疫组化SP法检测Bim蛋白大肠癌及正常大肠组织中的表达.结果:Bim的阳性表达率在大肠癌组织中明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(28.57%vs98.97%,P＜0.05).Bim蛋白表达下降或完全丧失与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(X2=6.959,35.38 1,4.905,均P＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度无关.Bim表达阳性患者的生存率高于表达阴性患者的生存率(P＜0.05).Bim阳性表达者,术后平均生存时间比Bim表达阴性者长1.03 mo.结论:Bim在大肠癌的发生发展中起重要作用,对评价患者的预后有一定价值.     

肝内胆管细胞癌组织中c-Ski的表达变化及意义

目的 观察肝内胆管细胞癌(ICC)中c-Ski的表达变化,并探讨其意义.方法 采用Real-time PCR法检测40例ICC组织(肿瘤组)、40例癌旁组织(癌旁组)、10例正常组织(正常组)c-Ski mRNA,免疫组化法检测各组c-Ski,分析c-Ski表达与ICC临床病理参数的相关性.结果 肿瘤组c-ski的mRNA表达水平是癌旁组的3.17±0.35倍,是正常组的5.38 ±0.18倍(P均＜0.05).肿瘤组、癌旁组、正常组c-Ski蛋白阳性率分别为92.50％(36/40)、30.00％ (12/40)、17.50％ (7/40),肿瘤组与癌旁组、正常组比较P均＜0.05.c-Ski表达与ICC肿瘤分级有关(P＜0.05),与其余病理参数无关(P均＞0.05).结论 ICC中c-Ski表达升高,其可能参与ICC的发生、发展过程.     

C-myc基因和P16基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨C-myc基因和P16基因表达在肝细胞癌(HCC)中的临床意义。方法采用免疫组化检测技术检测不同肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的C-myc基因和P16基因表达产物。结果C-myc基因表达产物在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。P16基因表达产物则在正常肝组织中和癌旁组织中表达明显高于肝癌组织(P<0.05)。C-myc基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小、UICC分期无关(P>0.05),而与HCC的转移有关(P<0.05);P16基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与HCC的转移和UICC分期有关(P<0.05)。结论C-myc基因表达增强与P16基因表达障碍能促进HCC的发生发展,并可用来判断预后。     

肝细胞癌组织中PPARα mRNA的表达规律及其意义

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(pemxisome proliferator activated receptor α,PPARα)mRNA在肝细胞癌(HCC)中的表达规律及其临床意义.方法 通过荧光定量PCR法测定22例患者HCC组织及相对应的癌旁组织PPARα mRNA表达变化.结果 79.4%(17/22)HCC组织PPARα mRNA表达显著低于癌旁组织(P＜0.05).结论 HCC组织中PPARα mRNA表达下调,这种变化可影响肝细胞的脂质代谢过程,与HCC的发展可能有关,可作为判断HCC预后的一种预测性指标.