FANCD2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

背景:范科尼贫血(FA)是一种常染色体或X-连锁隐性遗传性疾病,由调节DNA损伤的FA通路相关基因突变引起,以先天畸形、骨髓衰竭以及高度肿瘤易感性为主要表现。目的:探讨范科尼贫血互补群D2(FANCD2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:收集2012年5月~2013年9月广州市第一人民医院外科新鲜结直肠癌及其相应癌旁非癌组织手术切除标本56例;纳入2008年1月~2009年4月于广州市第一人民医院行结直肠癌手术患者93例,收集其结直肠癌手术石蜡标本。以qPCR法检测56例患者的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本FANCD2 mRNA表达水平,以免疫组化法检测56例患者中49例的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本以及93例结直肠癌标本的FANCD2蛋白表达水平。对93例结直肠癌患者进行随访,分析FANCD2表达与预后的关系。结果:FANCD2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁非癌组织[0.102(0.047,0.163)对0.051(0.025,0.095)](P=0.007);FANCD2 mRNA表达水平与淋巴结转移和Dukes分期相关(P0.05)。结肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为77.6%(38/49),癌旁非癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为22.4%(11/49);FANCD2蛋白表达与淋巴结转移、Dukes分期相关(P0.05)。结直肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达患者的5年生存率较阴性表达患者显著降低(35.5%对71.0%)(P0.01)。结论:FANCD2表达水平与结直肠癌恶性潜能相关,可作为预测结直肠癌预后的指标。     

HER2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

背景:结直肠癌(CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤,具有高度侵袭性和转移性,病死率高。人表皮生长因子受体2(HER2)在多种肿瘤中存在高表达,可抑制肿瘤细胞凋亡,是肿瘤预后不良的指标之一。目的:研究CRC组织中的HER2表达及其与肿瘤临床病理特征和预后的关系。方法:连续收集2010年2月─2011年2月北京航天总医院118例CRC患者,采用免疫组化染色检测癌组织HER2表达水平,分析其表达与肿瘤临床病理参数和患者预后的关系。结果:CRC组织中HER2表达阳性率为34.7%(41/118),其中高表达18例(15.3%),低表达23例(19.5%)。HER2表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P0.05)。HER2表达阴性、低表达、高表达患者随访期内死亡率依次增高,组间两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。Cox比例风险模型分析显示HER2是CRC患者预后的独立影响因素(RR=2.134,95%CI:1.172~2.415,P=0.006)。结论:HER2高表达与CRC临床分期和患者预后有关,有望成为CRC预后评估的生物学标记物。     

COX-2和MMP-2在结直肠癌中的表达及其意义

背景:结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂的联合应用可能对结直肠癌浸润、转移具有协同抑制作用。目的:观察COX-2和MMP-2在结直肠癌中的表达,探讨两者在结直肠癌发生、发展中的作用。方法:收集2009年3月-2013年8月82例非遗传性结直肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测COX-2和MMP-2表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果:结直肠癌组织中COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为64.6%和65.9%,两者阳性表达与肿瘤临床分期、浸润深度、淋巴结转移相关(P0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小以及分化程度无关。COX-2和MMP-2阳性表达具有协同效应(P0.05)。结论:COX-2和MMP-2在结直肠癌中高表达,且具有协同效应,共同促进结直肠癌的发生和发展。     

Twist1,MMP-2和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:研究Twist1、MMP-2和MMP-9蛋白在结直肠癌组织中的表达及其相互关系.方法:建立组织微阵列平台,应用免疫组织化学方法检测92例结直肠癌组织Twist1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况.结果:结直肠癌中Twist1的表达率为64.1%,MMP-2和MMP-9阳性率分别为66.3%和67.4%;Twi...     

AEG-1和MMP-7在结直肠癌中的表达及其意义

目的检测结直肠癌中星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达,探讨二者的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测124例结直肠癌、70例正常结肠黏膜组织中AEG-1和MMP-7的表达,分析其在不同临床病理特征中的表达差别。结果 AEG-1和MMP-7在结直肠癌中高表达,且与肿瘤体积、Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关,二者表达呈正相关。AEG-1与增殖指数Ki-67密切相关。结论 AEG-1和MMP-7蛋白与结直肠癌发生发展有关,并起协同作用。     

转化生长因子-β1在结直肠癌中的表达及与预后的关系

目的探讨转化生长因子（TGF）-β1在结直肠癌中的表达水平及与预后的关系。方法应用免疫组化技术检测52例结直肠癌病例术后标本巾TGF-β1表达水平与血管内皮生长凶子（VEGF）及临床病理特征间的相关性，Log-rank时序检验TGF61蛋白表达与生存时间的关系。结果TGF-β1表达为阴性和阳性者分别有11例和41例，而VEGF表达为阴性和阳性者分别有14例和38例，两者间有显著相关性（X^2=0．633，P〈0．01），TGF-β1表达与Dukes分期（X^2=19．866，P〈0．01）、淋巴结转移情况（X^2=13．152，P〈0．01）也显著相关。本组病例总的3年生存率为49．1％，而TGF61表达为阴性和阳性者的3年生存率分别为69．2％和20．5％（X^2=11．64，P〈0．01）。结论TGF-β1表达水平是影响结直肠癌患者预后的重要因素，临床上作为判断患者预后指标值得进一步研究。     

Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌中的表达及预后价值

目的 研究Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌组织和癌旁组织中表达的差异及其与结直肠癌预后的相关性。方法 收集2007～2017年在解放军第九四医院就诊并手术的结直肠癌患者127例的结直肠癌癌灶组织和相对应的癌旁组织及每个患者的临床资料,行免疫组化检测癌组织和癌旁组织的Beclin1、PTEN的定位,并检测两个基因的表达阳性率,用实时PCR方法检测组织中Beclin1、PTEN mRNA表达,用Western印迹检测其中Beclin1、PTEN的蛋白表达,并比较2个基因在癌组织和癌旁组织中的表达差异。对Beclin1和PTEN的蛋白表达进行相关性分析,判断两个基因之间是否存在可能的调控关系。并对患者的临床资料进行生存分析,了解Beclin1、PTEN与结直肠癌患者预后间的关系。结果 Beclin1、PTEN均主要定位于结直肠细胞的胞质中,胞核中有少量表达;Beclin1在癌灶组织中的基因和蛋白表达显著高于癌旁组织,而PTEN在癌组织中的mRNA和蛋白表达显著低于癌旁组织(P<0.01)。双变量直线分析结果显示,在癌和癌旁组织中Beclin1和PTEN的蛋白表达呈负相关(P<...     

HBO1表达水平在结直肠癌预后判断中的价值

目的探讨结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中HBO1表达水平与患者临床病理特征的关系及其对CRC患者预后判断的价值。方法采用qRT-PCR法检测HBO1在135例CRC患者癌组织和癌旁正常组织中mRNA的表达情况,采用免疫组织化学法检测HBO1蛋白表达水平,联合染色强度及细胞阳性率对HBO1蛋白表达水平进行评估,分析HBO1蛋白表达水平与CRC临床病理特征及患者预后的关系。结果 CRC组织和癌旁正常组织中HBO1 mRNA的相对表达量分别为2.09±0.62和0.57±0.16,CRC组织中HBO1 mRNA相对表达量较癌旁正常组织显著升高(P0.05)。CRC组织和癌旁正常组织中HBO1蛋白高表达的患者分别有87例(87/135,64.4%)和19例(19/135,14.1%),两者比较,差异有统计学意义(P0.05)。HBO1高表达与CRC肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、术前血清CEA及血清CA19-9水平显著相关(P0.05)。Kaplan-Meier法生存分析显示,所有患者总体5年生存率为49.6%,其中HBO1高表达患者5年生存率为35.5%,明显低于HBO1低表达患者67.7%(P0.05)。单因素分析显示,肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、HBO1表达水平、术前血清CEA及CA19-9水平与患者预后有关(P0.05)。多因素分析结果提示,分化程度、TNM分期、HBO1表达水平是CRC患者预后的独立影响因素。结论 HBO1在CRC组织中高表达,HBO1高表达与CRC患者预后不良相关,提示其有可能作为判断CRC预后的一种新型标志物。     

CKS2在结直肠癌中的表达和临床意义

背景：细胞周期蛋白依赖性激酶亚基（CKS）家族在细胞周期调节中起重要作用。研究发现其家族成员CKS2在一些恶性肿瘤中呈高表达,并与肿瘤的高侵袭性行为和预后不良相关。目前关于CKS2与结直肠癌关系的文献报道较罕见。目的：研究CKS2在结直肠癌中的表达和临床意义。方法：应用realtimeliT—PCR和蛋白质印迹法检测23例临床结直肠癌手术标本癌组织、癌旁非癌组织和正常组织中的CKS2mRNA和蛋白表达。结果：CKS2mRNA和蛋白在结直肠组织中的相对表达量依次为：癌组织〉癌旁组织〉正常组织,癌组织与正常组织问差异有统计学意义（P〈0．01）。性别对CKS2mRNA在不同结直肠组织中的表达趋势无明显影响。癌组织中的CKS2蛋白表达与肿瘤大小和pTNM分期呈正相关（P〈0．01）,与肿瘤部位无关。结论：CKS2蛋白在结直肠癌中呈高表达并与肿瘤临床病理特征相关,有望成为结直肠癌新的分子标记物和治疗靶点。     

Cox-2在结直肠癌中的表达

目的研究结直肠癌(CRC)组织中环氧化酶(COX)-2的表达。方法采用RT-PCR方法,从吉林省人民医院肛肠外科2010年1月至2012年5月CRC手术标本50例中,分别测定伴淋巴结转移癌组织30例,未转移癌组织20例,正常结肠黏膜组织10例中COX-2的表达水平。结果三组COX-2表达水平有明显差异(P<0.05);COX-2基因表达从结直肠正常黏膜组织→无淋巴结转移的结直肠腺癌组织→有淋巴结转移的结直肠腺癌组织呈现逐渐增高的趋势,各个阶段两两比较差异显著(P<0.05)。结论 COX-2在转移性CRC中高表达,在其侵袭和转移的机制中起一定作用,可作为预测CRC侵袭、转移的分子生物学指标。     

IQGAP3在结直肠癌组织中的表达及其与临床预后的关系

目的 探讨含三磷酸鸟苷水解酶激活蛋白的IQ基序(IQGAP)3在结直肠癌组织中的表达及其与临床预后的关系。方法 收集157例病理诊断为结直肠癌患者的癌组织和癌旁正常组织。评估IQGAP3在结直肠癌中的表达水平,检测IQGAP3表达与临床和病理特征及预后的相关性。结果 在结直肠癌组织中,IQGAP3水平显著上调(P<0.05)。IQGAP3高表达与淋巴结转移、更高的肿瘤标志物水平和更短的总生存期相关(均P<0.05)。在细胞水平研究发现,IQGAP3在结肠癌细胞系HT-29中表达显著升高(P<0.05),而在IQGAP3基因敲除后,结直肠癌细胞的增殖和迁移能力明显受到了抑制(P<0.05)。结论 结直肠癌组织IQGAP3的高表达是结直肠癌预后不良的有效标志物,可以作为今后治疗的潜在预测标志物。     

RKIP和MMP-9在结直肠癌中的研究进展

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族成员之一,可抑制肿瘤细胞转移,与肿瘤的发生、发展密切相关。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是一种能降解细胞外基质的内肽酶,在肿瘤侵袭、转移过程中发挥重要作用。本文就RKIP和MMP-9在结直肠癌中的研究进展作一综述。     

DLC2在结直肠癌中的表达和对结直肠癌细胞凋亡的影响

[目的]探讨肝癌缺失基因2(DCL2)在结直肠癌中的表达及对结直肠癌细胞凋亡的影响。[方法]收集结直肠癌组织及对应的癌旁组织,培养人结直肠癌细胞HCT116、HT29、Caco2和人正常肠上皮细胞FHC,Western blot检测组织及细胞中DLC2表达水平。结直肠癌细胞转染DCL2过表达载体(过表达组)和空载体(阴性组),以只加入转染试剂的细胞为对照组,Western blot检测转染后细胞中DCL2、p38、磷酸化的p38(p-p38)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)表达,流式细胞术检测细胞凋亡情况。[结果]癌组织中DLC2的表达水平明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=12.363,P=0.000)。HT29、HCT116、Caco2细胞中DLC2的表达水平明显低于FHC细胞,差异具有统计学意义(t1=8.624,t2=9.385,t2=10.322,P=0.000)。Caco2(0.06±0.03)细胞中DLC2的表达水平明显低于HT29、HCT116,差异具有统计学意义(t1=8.676,t2=7.645,P=0.000)。后续实验选用Caco2细胞继续研究。阴性组DLC2的表达水平与对照组相比,差异没有统计学意义(t1=2.325,P0.05)。过表达组DLC2的表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(t1=13.545,P=0.000)。阴性组细胞凋亡率与对照组相比,差异没有统计学意义(t1=1.646,P0.05)。过表达组细胞凋亡率明显高于对照组,差异具有统计学意义(t1=36.256,P=0.000)。阴性组、过表达组与对照组细胞中p38表达水平没有明显变化(t1=2.335,t2=1.464,P0.05)。阴性组与对照组细胞中p-p38表达水平没有明显变化(t1=4.587,P0.05)。阴性组与对照组细胞中Cleaved Caspase-3表达水平没有明显变化(t1=2.673,P0.05)。过表达组与对照组细胞中p-p38表达水平相比明显升高,差异有统计学意义(t1=9.617,P=0.000)。过表达组与对照组细胞中Cleaved Caspase-3表达水平相比明显升高,差异具有统计学意义(t1=10.696,P=0.000)。[结论]DLC2在结直肠癌中表达下调,DLC2可能通过作用于p38信号通路促进人结直肠癌细胞凋亡。     

HSP27和claudin-10在结直肠癌中的表达及与临床病理和预后的关系

目的探讨热休克蛋白(HSP)-27和claudin-10在结直肠癌中的表达及与临床病理和预后的关系。方法选取2013年12月到2014年12月该院收治的结直肠癌患者60例(肠癌组),另选取同期结直肠腺瘤30例(腺瘤组),正常健康体检者30例(对照组),应用免疫组化法检测三组组织中HSP-27和claudin-10的表达水平,分析HSP-27和claudin-10之间的关系,并分析其与临床病理和预后的关系。结果三组claudin-10的阳性表达率比较差异无统计学意义(P0.05),肠癌组HSP-27阳性表达率显著高于腺瘤组、对照组(P0.05);A组HSP-27与claudin-10呈正相关关系(P0.05);HSP-27阳性表达与淋巴结转移和远处转移存在关系(P0.05),claudin-10阳性表达与浸润深度、肿瘤直径和淋巴结转移存在关系(P0.05);HSP-27与claudin-10阳性表达者生存期显著低于阴性表达者,且HSP-27与claudin-10是影响结直肠癌患者预后的独立因素(P0.05)。结论 HSP-27与claudin-10呈正相关关系,且与结直肠癌预后有关。     

HMGB1/Bcl-2表达与结直肠癌患者化疗耐药及预后关系的研究

目的研究肿瘤组织内高迁移率蛋白族1（High mobility group box 1,HMGB1）和Bcl-2表达与结直肠癌（CRC）化疗耐药及预后的关系。 方法采用免疫组化法分析97名CRC患者肿瘤组织中HMGB1和Bcl-2的表达强度,并分析其与CRC不同临床病理特征、患者总生存期及化疗反应率间的关系。 结果中分化、低分化CRC中HMGB1高表达率和Bcl-2阳性表达率显著高正常组织（P<0.05）。HMGB1表达与CRC患者淋巴浸润、脉管浸润及化疗反应率显著相关（P<0.05）,与其他临床病理特征及患者总生存期无显著相关性（P>0.05）。Bcl-2表达与患者临床病理特征及总生存期无显著相关性（P>0.05）,但与化疗反应率显著相关（P<0.05）。 结论HMGB1高表达和Bcl-2阳性表达可用于预示CRC化疗耐药,HMGB1高表达可作为CRC预后的预测指标。     

TETs在结直肠癌中的表达及TET2抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭

目的探讨10-11-易位-甲基胞嘧啶双加氧酶(TETs)在结直肠癌中的表达及TET2对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法利用GEPIA和UALCAN数据库分析TETs在结直肠癌组织中的表达差异;通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blotting和免疫组织化学方法检测TETs在结直肠癌组织和细胞中的表达;分别用CCK-8和侵袭实验检测TETs对结直肠细胞癌增殖和侵袭的影响。结果 TET2在结直肠癌组织和细胞系中低表达(P0.05),TET1和TET3表达无差异;用质粒过表达TET2后,结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力被显著抑制。结论 TET2在结直肠癌中显著低表达,且抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭,有望为结直肠癌的诊治提供新的靶点。     

EZH2和VEGF在结直肠癌中的表达其与患者预后关系生物信学分析及验证

背景结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤.但其确切发病机制和预后独立因素仍未阐明.本研究通过生物信息学方法分析了zeste基因增强子同源物2(enhancerofzestehomolog2,EZH2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因在CRC中的表达情况及其和患者预后的感谢.并采用免疫组化检测了EZHE2和VEGF蛋白的表达情况及其与患者临床特征的关系.目的探讨EZH2和VEGF在CRC中的表达、突变情况及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法首先在TCGA数据库中比较EZH2和VEGF基因mRNA在肠癌患者癌和癌旁组织中的表达,同时分析EZH2和VEGF基因的突变情况;采用STRING数据库建立EZH2和VEGF基因表达网络并筛选网络中的关键基因.根据EZH2和VEGF在肿瘤组织中的表达分为高低表达组, Cox回归模型Log-rank检验比较高低表达组患者总生存和无疾病进展生存是否存在差异.同时选取80例肠癌手术患者,留取患者癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测上述组织中EZH2和VEGF蛋白表达水平.结果 TCGA数据库显示EZH2和VEGF基因在CRC组织中的表达水平显著高于对应的正常肠上皮组织(P <0.05),而与肠癌患者的临床分期并无明显相关性(P>0.05);EZH2和VEGF基因在人肠癌中的突变率分别为1.5%和1.9%,且EZH2和VEGF不同突变组织中mRNA表达水平存在明显差异.网络中共有22个蛋白,各蛋白平均相互作用指数为10.5,区域聚集指数为0.8,各蛋白富集明显(P<0.01). Cytohubb软件筛选出EZH2, DNMT1, HDAC2, YY1和SUZ12为网络中的关键基因;EZH2和VEGF高低表达与患者总生存期均无相关性(P>0.05),而VEGF高表达组患者无疾病进展生存期显著低于低表达组(HR=1.8, P<0.05).免疫组化显示, EZH2和VEGF在肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.01).EZH2阳性表达与肠癌肿瘤直径、分化程度和Duke分期有关(P<0.05).而VEGF阳性表达与肠癌患者分化程度和Duke分期存在相关性(P<0.05).结论 EZH2和VEGF在肠癌组织中呈现明显上调表达和突变,其高表达与肿瘤大小、分会程度和Duke分期有关,并可作为肠癌预后的潜在分子标志物.     

Skp2在结直肠癌中的表达及其与VEGF、MVD的关系

背景:近年来结直肠癌的发病率和死亡率呈上升趋势,从基因水平诊断和治疗癌症已成为一种新兴的有效手段。目的:探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)在结直肠癌中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤微血管密度(MVD)的关系。方法:选取2014年3月—2015年3月湖北医药学院附属人民医院35例结直肠癌患者,以15例癌旁组织作为对照。采用免疫组化SP法检测Skp2、VEGF表达和MVD值,分析其与临床病理特征的关系。结果:结直肠癌组织中Skp2表达显著高于癌旁组织(P=0.000),且与肿瘤分化、淋巴结转移呈正相关(P0.05),与性别、年龄、TNM分期无明显相关性(P0.05)。结直肠癌VEGF表达和MVD值显著高于癌旁组织(P=0.019,P=0.002),且与结直肠癌淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05)。结直肠癌Skp2表达与VEGF表达、MVD值均呈正相关(r=0.569,P=0.000;r=0.481,P=0.017)。结论:结直肠癌组织Skp2异常高表达可能与肿瘤血管生成有关,Skp2、VEGF表达和MVD值可作为判断结直肠癌恶性程度的重要指标。