丹参通络解毒汤对骨髓干细胞移植急性心肌梗死模型大鼠NF-κB介导的炎症反应影响

目的:探讨丹参通络解毒汤对骨髓干细胞(BMSCs)移植急性心肌梗死(AMI)模型大鼠核因子-κB(NF-κB)介导炎症反应的影响。方法:80只大鼠按随机数字表法分为SH组(假手术组)、AMI组(模型组)、BMSCs组(BMSCs移植组)、DSTLJD组(丹参通络解毒汤组)、DSTLJD+BMSCs组(丹参通络解毒汤+BMSCs移植)各10只,BMSCs细胞悬液直接注入梗死区边缘心肌组织,给予中药或生理盐水灌胃,4周后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,免疫组化法观察心肌核因子-κB(NF-κB)蛋白表达,并用HE染色观察心肌组织形态病理变化。结果:与AMI组比较,BMSCs组、DSTLJD组、DSTLJD+BMSCs组大鼠心肌NF-κB蛋白表达明显降低,且血清炎症因子TNF-α和IL-6水平明显下降,差异有统计学意义,心肌损伤程度明显改善;DSTLJD+BMSCs组优于单纯BMSCs组、单纯DSTLJD组,差异有统计学意义。结论:BMSCs移植联合丹参通络解毒汤能够改善AMI模型大鼠的心肌损伤,减轻炎症反应,修复缺血心肌,其机制可能与调节NF-κB介导的炎症反应有关。     

丹参通络解毒汤联合内皮祖细胞对心肌缺血再灌注损伤大鼠PI3K/Akt信号通路的影响

目的观察丹参通络解毒汤联合内皮祖细胞(EPCs)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠PI3K/Akt信号通路的影响,探讨其可能的作用机制。方法密度梯度离心法及差数贴壁法分离EPCs,SD大鼠随机分为假手术组、模型组、EPCs组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+EPCs组(联合组)、丹参通络解毒汤+EPCs+PI3K阻断剂组(阻断剂组),每组10只。分别给予相应处理,14 d后生物信号采集系统测定大鼠心功能,HE染色观察大鼠心肌组织病理变化,Western blot检测大鼠心肌组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织损伤明显,心肌纤维排列紊乱、肿胀,炎性细胞大量浸润,部分心肌细胞坏死;左心室形成压(LVDP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室射血分数(LVEF)明显降低(P0.01),p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显升高(P0.01)。与模型组比较,EPCs组、丹参通络解毒汤组及联合组心肌组织损伤程度均有不同程度改善;LVDP、LVSP、LVEF明显升高,p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P0.01),且联合组效果优于EPCs组和丹参通络解毒汤组(P0.01)。与EPCs组、丹参通络解毒汤组、联合组比较,阻断剂组心肌组织损伤程度加重,LVDP、LVSP、LVEF明显降低,p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显下降,差异均有统计学意义(P0.01)。结论丹参通络解毒汤联合EPCs移植可保护大鼠MIRI,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。     

丹参通络解毒汤联合内皮祖细胞移植对心肌缺血再灌注损伤大鼠促血管新生作用的研究

目的探讨丹参通络解毒汤(DSTLJD)联合内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)移植对心肌缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury, IRI)模型大鼠促血管新生作用的影响及其机制。方法采用密度梯度离心法及差数贴壁法分离和培养EPCs,采用免疫荧光法鉴定EPCs。通过结扎左冠状动脉左前降支的方法建立IRI模型,采用随机数字表法分为SH组(假手术组)、IRI组(模型组)、EPCs组(EPCs移植组)、DSTLJD组(丹参通络解毒汤组)、DSTLJD+EPCs组(丹参通络解毒汤+EPCs移植),每组10只。4周后,采用HE染色法观察心肌组织的病理形态,用免疫组化法测定各组大鼠心肌微血管计数(microvessel count, MVC)、心肌微血管密度(microvessel density, MVD),并检测各组大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的蛋白表...     

丹参通络解毒汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织Atg5、Beclin-1及LC3表达的影响

目的 观察丹参通络解毒汤对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠心肌组织Atg5、Beclin-1及LC3表达的影响,探讨其治疗MIRI的作用机制。方法 将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、丹参通络解毒汤组和自噬抑制剂组,除空白组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI大鼠模型,假手术组只穿线不结扎。造模结束后,丹参通络解毒汤组每日予丹参通络解毒汤（15.66g/kg）灌胃,其余各组大鼠均灌胃等体积生理盐水,连续7 d。自噬抑制剂组术后腹腔注射3-甲基腺嘌呤溶液（15 mg/kg）,透射电镜观察大鼠心肌组织超微结构;生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;ELISA检测大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;免疫组化检测大鼠心肌组织LC3蛋白表达;RT-PCR检测心肌组织Beclin-1 mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织Atg5、Beclin-1和LC3蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维排列不整齐,结构破裂,有自噬小体形成;血清LDH、CK-MB和MDA水平显著升高,SOD水平显著降低...     

黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠MCP-1/CCR2 mRNA表达的干预作用

目的研究黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉组织MCP-1/CCR2mRNA表达的影响。方法建立动脉粥样硬化大鼠模型,随机分成正常对照组、模型对照组和黄连解毒汤低,中,高剂量组,阿托伐他汀组,用RT-PCR方法检测各实验组大鼠主动脉组织MCP-1,CCR2 mRNA表达。结果与模型组相比,黄连解毒汤中,高剂量组及阿托伐他汀组的MCP-1 mRNA、CCR2 mRNA表达明显降低,结果有显著性差异(P0.05～0.01)。结论黄连解毒汤能下调MCP-1,CCR2 mRNA在主动脉的表达,减少局部炎症反应,减轻血管的损害。     

生脉散对DCM大鼠的干预作用及对TLR-4/NF-κB炎症信号通路的影响

目的:研究生脉散对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠的干预作用,探讨生脉散对Toll样受体-4(Toll like receptor-4,TLR-4)/核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路及炎症因子的影响。方法:用腹腔注射阿霉素法建立DCM大鼠模型,将大鼠随机分为空白组、阿霉素组、生脉散组、培哚普利组,分别采用生脉散和培哚普利对DCM大鼠进行干预。治疗后对大鼠行心脏超声检查;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清B型钠尿肽(BNP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)法检测心肌组织TLR-4,NF-κB mRNA表达水平;用蛋白质印迹法(Western blot)检测心肌组织TLR-4,NF-κB蛋白表达水平;取大鼠左室心肌组织用苏木素-伊红(HE)染色和透射电子显微镜的方法观察大鼠心肌组织形态。结果:与空白组比较,阿霉素组左室舒张末期内径(LVIDd),左室收缩末期内径(LVIDs)增大(P0.01),左心室射血分数(LVEF),短轴缩短率(FS)下降(P0.01);血清BNP,TNF-α,IL-6水平升高(P0.01);心肌组织TLR-4,NF-κB mRNA及蛋白表达水平升高(P0.01);心肌组织病理损伤增加。与阿霉素组比较,生脉散组LVIDs,LVIDd减小(P0.01),LVEF,FS增加(P0.01);血清BNP,TNF-α,IL-6水平下降(P0.01);心肌组织TLR-4,NF-κB mRNA及蛋白表达水平下降(P0.01),心肌组织病理损伤有所改善。结论:生脉散可有效改善DCM大鼠心功能,抑制心肌损害。生脉散治疗DCM大鼠的作用机制,可能与调节TLR-4和NF-κB mRNA及蛋白水平从而抑制TLR-4/NF-κB信号通路下游炎症因子有关。     

四神丸对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体2、4表达的影响

目的观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织Toll样受体(TLR)-2、TLR-4基因及蛋白表达的影响,探讨其治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的作用机制。方法采用氢化可的松注射液腹腔注射+番泻叶灌胃+三硝基苯磺酸/乙醇灌肠法建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型。将90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及四神丸高、中、低剂量组,各给药组给予相应药物干预。RT-q PCR检测大鼠结肠组织TLR-2、TLR-4 m RNA表达,Western blot检测大鼠结肠组织TLR-2、TLR-4蛋白表达,并测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果与空白组比较,模型组大鼠血清SOD活性明显降低、MDA含量明显升高(P0.01),结肠组织TLR-2、TLR-4基因及蛋白表达明显增强(P0.05);与模型组比较,各给药组大鼠血清SOD活性明显升高、MDA含量明显降低(P0.05,P0.01),结肠组织TLR-2、TLR-4基因及蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论四神丸可能通过改善结肠组织氧自由基的代谢,调控肠上皮免疫系统,达到治疗UC的目的。     

黄芪和丹参提取物配伍对大鼠心肌梗死后心肌组织病理变化的影响

目的:探讨黄芪和丹参提取物配伍对心肌梗死大鼠心肌组织病理变化的影响.方法:成功构建大鼠心梗模型后,随机分为模型组、黄芪组、丹参组、黄芪-丹参配伍组,每组8只大鼠,另设假手术组8只.术后48 h,黄芪、丹参及黄芪-丹参配伍组大鼠,均按20 mg· kg-1灌胃,其中黄芪-丹参配伍组,黄芪、丹参提取物按照1∶1配伍;对照组和假手术组给予生理盐水20 mL·kg-1灌胃.8周后测定大鼠的血流动力学变化;应用HE染色分析左心室心肌细胞组织形态学变化;采用Masson染色法检测左心室心肌胶原纤维;应用免疫组化法检测左心室心肌组织蛋白激酶D1(PKD1)的表达情况.结果:血流动力学检测结果表明,与模型组相比,假手术组、黄芪组-丹参组及黄芪丹参配伍组心脏左室收缩压(LVSP)、左室内压曲线最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著升高(P＜0.01),左室舒张末压(LVEDP)均显著降低(P＜0.01),与丹参组相比,黄芪丹参配伍组LVSP,±dp/dt均明显升高(P＜0.05).HE染色分析,模型大鼠心肌细胞坏死严重,成纤维细胞增多,伴有炎症细胞浸润;黄芪、丹参单体组,细胞形态略显模糊,核肥大,成纤维细胞轻度增生,炎症细胞减少;黄芪-丹参配伍组细胞形态较清晰,成纤维细胞和炎症细胞少见.Masson染色结果表明,模型组大鼠心肌以胶原组织为主,各治疗组大鼠以红色心肌组织为主,间杂以胶原组织.免疫组化分析表明,模型组心肌组织胞浆中PKD1蛋白的表达极其明显(P＜0.01);和模型组相比,黄芪-丹参组心肌组织胞浆中PKD1蛋白的表达明显下调(P＜0.01),但仍清晰可见;和黄芪、丹参单体组相比,黄芪-丹参配伍组心肌组织胞浆中PKD1蛋白的表达进一步下调(P＜0.05).结论:黄芪-丹参配伍可明显改善心肌梗死后异常的血液流变学指标及组织的病理学病变,其作用机制可能与调控心肌组织PKD1蛋白的表达相关.     

抵当汤调控NF-κB通路干预DM大鼠心肌炎症反应的机制

目的:探讨抵当汤及其蕴含的泻热化瘀通络法对因核转录因子-кB(NF-κB)通路激活而导致的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠心肌炎症反应的影响。方法:选取130只体重达到220~270 g清洁级SD健康雄性大鼠,分为正常组(10只)和造模组(120只),后者按55 mg·kg-1剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液建立DM模型。72 h后将造模成功的大鼠随机分为模型组,抵当汤高、中、低剂量组(1.08,0.72,0.54 g·kg~(-1)·d~(-1)),吡咯啉烷二甲基硫脲组(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC组,0.15 g·kg~(-1)·d~(-1))以及抵当-吡咯啉烷二甲基硫脲组(DP组1.08 g·kg~(-1)·d~(-1)抵当汤+0.15 g·kg~(-1)·d~(-1)PDTC),均采用相应药物1次/d进行灌胃干预。8周后,麻醉状态下腹主动脉取血处死动物,迅速摘取大鼠心脏,置于液氮中储存备用。以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织匀浆中转录NF-κB p65蛋白的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌组织匀浆肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达,免疫荧光检测心肌组织细胞黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1),巨噬细胞趋化性蛋白-1(macrophage chemotaxis protein-1,MCP-1)的表达。结果:与正常组比较,模型组NF-κB p65蛋白和TNF-α表达均明显升高;且模型组胞浆内观察到被染成绿色荧光的ICAM-1,MCP-1蛋白。与模型组比较,各治疗组NF-κB p65蛋白和TNF-α表达则明显降低;组间比较发现,DP组NF-κB p65蛋白表达与正常组最接近,抵当汤高剂量组TNF-α表达则较模型组降低更加显著;各治疗组胞浆内观察到被染成绿色荧光的ICAM-1,MCP-1蛋白不同程度减少,其中DP组被染成绿色的范围最少,与正常组最为接近。结论:泻热化瘀通络之抵当汤可通过抑制NF-κB通路的激活来减轻DM模型大鼠的心肌炎症反应。     

疏肝活血中药对骨髓间充质干细胞移植心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的观察疏肝活血中药对骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植心肌缺血再灌注损伤(IRI)大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其保护心肌的作用机制。方法制备心肌IRI模型,分离、培养BMSCs,且移植于IRI大鼠,SD大鼠随机分为假手术组、IRI组、BMSCs组、疏肝活血中药+BMSCs组(联合组)。联合组以疏肝活血中药灌胃,其余各组灌胃等量生理盐水,4周后取心肌组织,采用TUNEL法和免疫组化法检测心肌细胞凋亡及心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达。结果与IRI组比较,BMSCs组和联合组心肌细胞凋亡、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P0.01);与BMSCs组比较,联合组心肌细胞凋亡指数、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P0.05,P0.01)。结论疏肝活血中药对BMSCs移植IRI大鼠心肌细胞凋亡的抑制具有促进作用,进而保护心肌细胞。     

灯盏花素对急性心肌梗死大鼠心功能及氧化应激、炎症反应的影响

目的:探讨灯盏花素对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心功能及氧化应激、炎症反应的影响。方法:将120只SD大鼠随机分为假手术组、梗死组、维拉帕米组和灯盏花素低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组),每组20只。除假手术组外,其余各组大鼠建立AMI模型。维拉帕米组及低、中、高剂量组按相应的剂量腹腔注射相应的药物,假手术组、梗死组给予等体积的生理盐水,共4周。超声影像系统测定大鼠舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩末期左室内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)和每搏输出量(SV);HE染色法行心脏组织病理学检查;测定血清心肌酶水平;计算心脏指数(心质量/体质量)和梗死体积百分比;测定心肌组织抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量;测定心肌组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)含量。结果:与假手术组比较,梗死组大鼠心肌组织呈现心肌纤维条理不清、断裂、紊乱,细胞数量减少、部分坏死,炎性细胞浸润等病变;LVIDd、LVIDs、心脏指数、梗死体积百分比、心肌组织MDA、TNF-α、ICAM-1、IL-1β、IL-6含量及血清谷草转氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平升高(P0.05,P0.01);FS、EF、SV及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性降低(P0.01)。与梗死组比较,低剂量组血清LDH水平和心肌组织MDA含量降低(P0.05);中、高剂量组和维拉帕米组LVIDs、心脏指数、梗死体积百分比、血清AST、LDH水平及心肌组织MDA、ICAM-1含量降低(P0.05,P0.01),FS、EF、SV升高(P0.05,P0.01),心肌组织病变不同程度改善;中、高剂量组血清CPK水平、心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量降低(P0.05,P0.01),心肌组织SOD、CAT活性升高(P0.05,P0.01);高剂量组和维拉帕米组LVIDd降低(P0.05)。与维拉帕米组比较,低剂量组LVIDd、LVIDs、梗死体积百分比升高(P0.05,P0.01),FS、EF、SV降低(P0.01);中剂量组LVIDd升高(P0.01);高剂量组血清LDH水平、心肌组织MDA含量降低(P0.05,P0.01),SOD活性升高(P0.05);中、高剂量组心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量降低(P0.05,P0.01)。结论:灯盏花素对大鼠AMI后心功能有明显的改善作用,对AMI后氧化应激损伤、炎症反应有明显的抑制作用。     

益气活血中药黄芪——丹参对脂多糖致急性肺损伤大鼠防治作用的机制研究

目的观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10只;除正常对照组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5 mg/kg)制备ALI模型;造模前后各3天干预组予以2 mL相应药物(益气活血中药0.59 g/mL或地塞米松5 mg/kg),其余组予以等量的生理盐水灌胃;于末次灌胃给药2小时后处死大鼠,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase-1,IRAK-1)、核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)蛋白表达的含量,qPCR测定肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达量。结果LPS造模组大鼠肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达和蛋白表达均高于正常对照组(P0.01),且模型对照组高于地塞米松组和中药组(P0.01);中药组TLR-4、IRAK-1 mRNA表达和蛋白表达量与地塞米松组无明显差异(P0.05),而NF-κB mRNA表达和蛋白表达量高于地塞米松组(P0.05)。结论益气活血中药黄芪-丹参对LPS致ALI大鼠的防治作用可能与其下调TLR-4/NF-κB信号通路有关。     

欣怡胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清炎症因子及心脏组织形态的影响

目的观察欣怡胶囊(丹参、红参、水蛭、麝香)对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠血清炎症因子水平的影响及心肌组织形态的改变,探讨其心脏保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为模型组和假手术组(均为蒸馏水),欣怡胶囊高、中和低剂量组,复方丹参滴丸组。各给药组按剂量灌胃给药7 d,末次给药后,结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型,假手术组只穿线不结扎。记录心电图ST段的变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察心肌组织形态改变。结果欣怡胶囊能够使心肌缺血再灌注损伤抬高的ST段降低(P0.01、0.05),降低CK-MB、LDH的活性及MCP-1、MIF、TNF-α水平(P0.01、0.05),改善了大鼠心肌组织形态学的损伤性变化。结论欣怡胶囊能通过降低炎症因子的水平和抑制大鼠缺血再灌注损伤来发挥心肌保护作用。     

马黛通络饮对动脉粥样硬化小鼠血管内皮损伤的保护作用

目的:研究马黛通络饮对动脉粥样硬化(AS)小鼠模型血管内皮损伤的保护作用机制。方法:选取5周龄雄性AopE-/-鼠48只,随机分为模型组、辛伐他汀组和马黛通络饮高、低剂量组,相同遗传背景C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组,共5组,每组12只。除正常对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养4周造模,马黛通络饮高、低剂量组每天给予马黛通络饮煎剂20 g/(kg·d)、10 g/(kg·d)灌胃,辛伐他汀组每天给予辛伐他汀稀释液0.01 g/(kg·d)灌胃,正常对照组和模型组灌胃等体积的生理盐水。连续灌胃8周后,采用ELISA法检测各组小鼠主动脉组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、内皮源型一氧化氮合酶(eNOS)水平,Western blot法检测核转录因子-κB(NF-κB)的水平。结果:与正常对照组比较,模型组、辛伐他汀组、马黛通络饮低剂量组、马黛通络饮高剂量组小鼠主动脉组织中的TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、NF-κB水平显著升高,eNOS显著降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,辛伐他汀组、马黛通络饮低剂量组、马黛通络饮高剂量组小鼠主动脉组织中的TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、NF-κB显著降低,eNOS显著升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:马黛通络饮通过抑制NF-κB信号通路的活性,降低Apo E基因敲除小鼠主动脉内TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1等炎性因子、黏附分子、趋化因子水平,增加了eNOS的表达,达到抑制炎症浸润、保护血管内皮的作用。     

石斛合剂对2型糖尿病肾病小鼠肾脏保护作用的研究

目的研究石斛合剂对2型糖尿病肾病小鼠肾脏的保护作用及其机制。方法以db/db小鼠为实验对象,随机分为模型组、石斛合剂低剂量组和高剂量组、格列吡嗪治疗组,每组8只。同周龄db/m小鼠8只作为正常对照组。连续灌胃给药8周,记录小鼠体重及肾重; PAS染色观察肾组织病理形态学变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清MCP-1、ICAM-1的含量;免疫组织化学和Western bolt检测肾组织中MCP-1、ICAM-1的蛋白表达。结果石斛合剂能明显降低db/db小鼠的肾重指数(P0.05,P0.01)。PAS染色结果显示模型组小鼠肾小球阳性红染增多,基底膜变厚,系膜细胞增生,肾小管上皮细胞出现肿胀、脱落;相比模型组,各治疗组上述病理改变均有不同程度的减轻。随着石斛合剂剂量的增加,肾脏病变程度逐渐改善。免疫组织化学、ELISA和Western bolt结果表明,与正常组相比,模型组小鼠MCP-1、ICAM-1的蛋白表达量均明显上升(P0.01);与模型组比较,各治疗组MCP-1、ICAM-1的蛋白表达量均明显下调(P0.05,P0.01)。结论石斛合剂对2型糖尿病肾病小鼠肾脏具有明显的保护作用,其机制可能与下调MCP-1、ICAM-1的蛋白表达,抑制炎症反应相关。     

解毒通络注射液对MCAO大鼠脑组织炎性细胞因子的影响

目的：研究解毒通络注射液(JDTL)对局灶性脑缺血大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)以及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)含量的影响，探讨解毒通络注射液减轻脑缺血性损伤的作用机制。方法：成年雄性SD大鼠，线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),随机分成假手术对照组、模型组、解毒通络注射液高、中、低剂量组(83.2，41.6，20.8 mg·kg-1)和尼莫地平组。应用放射免疫法(RIA)检测脑组织匀浆TNF-α和IL-1β含量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织匀浆ICAM-1和MCP-1含量。结果：脑缺血6，24 h，大鼠脑组织TNF-α,IL-1β，ICAM-1以及MCP-1含量均有不同程度的升高。解毒通络注射液高、中剂量组可以明显阻抑缺血脑组织上述细胞因子含量的增加。结论：解毒通络注射液对抑制脑缺血后炎症因子和黏附分子的表达具有良好的作用，能够减轻炎性损伤，阻抑脑缺血损伤级联反应，减轻缺血对神经元的损害。     

活血解毒中药配伍对大鼠急性心肌梗死后不同时段炎症水平的影响

目的观察活血解毒中药组分配伍对急性心肌梗死(acute myocardium infarction,AMI)后大鼠不同时段炎症水平的干预作用。方法体重180～200 g的Wistar大鼠60只,结扎前降支中上1/3处造成AMI模型;假手术组仅穿线不结扎。造模24小时后存活的大鼠随机分为6组,每组5只,即空白对照(假手术)组、AMI(模型)组、阳性药物对照组(辛伐他汀)组、活血药(赤芍总苷)组、解毒药(黄连生物碱)组、活血解毒药(赤芍总苷+黄连生物碱)组。各组给予药物或者等量生理盐水灌胃治疗。各组分4个时间段:均连续灌胃1天、3天、7天和14天,动态测定大鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、高敏C-反应蛋白(high-sensitivity,hs-CRP)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的变化。结果(1)造模后第1天,模型组大鼠血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α和MCP-1水平开始升高,和假手术组比有显著差异(P 0. 05);和模型组比,活血组大鼠血清MCP-1水平、活血解毒组大鼠TNF-α有明显抑制作用(P 0. 05);(2)造模后第3天,模型组大鼠血清炎症因子含量显著升高,和假手术组比较有显著差异(P 0. 05);与模型组相比,活血组、解毒组、活血解毒组分配伍对大鼠血清hsCRP、IL-1β、hs-CRP和MCP-1含量有不同程度的抑制作用(P 0. 05);(3)造模后第7天,大鼠血清炎症因子含量较第3天有所下降,但仍明显高于假手术组(P 0. 05);和模型组相比,辛伐他汀组、活血组及活血解毒组对TNF-α均有明显抑制作用;解毒组和活血解毒组对大鼠血清IL-1β含量有显著抑制作用(P 0. 05);(4)造模后第14天,模型组大鼠血清MCP-1和IL-1β水平再次上升,与AMI后第3天水平相当; hs-CRP和TNF-α含量较前略有下降,和假手术组比较均有显著差异(P 0.05)。和模型组相比,各用药组均不同程度地呈现出对大鼠血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α和MCP-1的抑制作用(P 0. 05),其中以活血解毒组效果最佳。结论 AMI后血清炎症因子呈动态演变,在第3～7天时基本达峰,持续反应至2周左右,中药对各个阶段的炎症因子均有不同程度的抑制作用,为尽早启动中医药在AMI后二级预防中的应用提供了依据。     

泄浊化瘀降脂灵对高血脂症大鼠肝脏ICAM-1、MCP-1表达的影响

目的通过观察泄浊化瘀降脂灵对高血脂症大鼠的血脂以及肝脏黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响,探讨泄浊化瘀降脂灵对高脂血症大鼠肝脏的保护机制。方法将大鼠随机分成空白组、模型组、辛伐他汀组以及浊化瘀降脂灵高、低剂量组,采用高脂饲料复制高血脂症大鼠模型。应用酶法检测血中TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量,光镜观察肝脏形态学的改变,免疫组织化学法观察肝组织细胞间ICAM-1、MCP-1的蛋白表达。结果①与空白组比较,模型组造模后TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05或0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01),提示各组大鼠造模成功。②与〗模型组比较,泄浊化瘀降脂灵高剂量组、辛伐他汀组TC、TG及LDL-C水平显著降低(P均<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01)。泄浊化瘀降脂灵高、低剂量组比较亦有显著性差异(P均<0.05)。③与模型组比较泄浊化瘀降脂灵高剂量组及辛伐他汀组肝脏ICAM-1、MCP-1的OD值均显著降低(P均<0.01)。泄浊化瘀降脂灵高剂量组与辛伐他汀组比较无显著性差异(P均>0.05)。结论泄浊化瘀降脂灵高剂量可下调MCP-1及ICAM-1高表达,减少、减轻肝细胞脂肪变性和炎症反应,保护高血脂症大鼠的肝脏。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏细胞间黏附分子-1蛋白表达及杞蓟制剂对其影响的研究

目的:探讨细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的作用,观察杞蓟制剂对NASH大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。试验分正常对照组、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片组。全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂和肝功能。免疫组化法观察肝组织ICAM-1蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,NASH模型组造模12周血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TCH),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高(P0.01);杞蓟制剂0.6 g·kg-1组血清TG,TCH,ALT,AST较NASH模型组明显降低(P0.01或P0.05),作用均优于复方蛋氨酸胆碱片0.9 g·kg-1组(P0.05);NASH模型大鼠肝脏ICAM-1蛋白表达较正常对照组明显增强(P0.01);与模型组相比,杞蓟制剂0.6 g.kg-1能抑制大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达(P0.01),作用优于复方蛋氨酸胆碱片0.9 g·kg-1组(P0.01)。结论:肝组织炎性介质ICAM-1表达增多是NASH肝脏炎症发生发展的机制之一,杞蓟制剂参与抑制ICAM-1蛋白表达是其防治NASH的作用环节之一。     

黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血压和炎症因子的影响

目的:观察黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压和炎症因子的影响,探讨黄连解毒汤治疗高血压的机制。方法:雄性12周龄SHR 24只随机分为黄连解毒汤组、模型对照组和卡托普利组3组,治疗6周,检测治疗前后的血压变化,测定血清中超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、6酮前列环素(6-K-PG)、NO、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、同型半胱氨酸(Hcy)和单核细胞趋化因子(MCP-1)变化,并以同龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠8只做空白对照组。结果:SHR血压呈进行性增高,血清中hs-CRP、ET-1、vWF、Hcy和MCP-1升高,NO和6-K-PG降低(P<0.05,P<0.01),黄连解毒汤可控制SHR血压,降低hs-CRP、ET-1、vWF、Hcy和MCP-1,增加NO和6-K-PG(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连解毒汤可通过调节炎症因子水平,控制SHR高血压的发展。