溃疡性结肠炎中医病证结合动物模型的研究进展

中医辨证治疗溃疡性结肠炎(UC)优势显著,而建立符合病证结合的UC动物模型则是开展中医药实验研究的关键。本文对近年来UC中医病证结合动物模型的造模方法进行整理,通过分析脾虚证、湿热证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、脾胃虚寒证和脾虚湿困证UC动物模型的研究现状,提出当前模型建立过程中仍存在的问题和发展方向,以期为建立病证结合的UC动物模型提供新思路,并推动中医药防治UC作用机制的研究进程。     

溃疡性结肠炎(脾肾阳虚证)大鼠模型的实验研究

目的研制与临床证候相吻合的切实可行的溃疡性结肠炎(脾肾阳虚证)的大鼠模型。方法将SD实验大鼠按随机数字表法随机分为4组:正常对照组、脾肾阳虚组、溃疡性结肠炎组(溃结组)、脾肾阳虚溃结组(病证结合组),正常对照组无任何干预措施;脾肾阳虚组先以番泻叶灌胃,然后用冰水湿润皮毛后再用电风扇将其皮毛吹干;溃结组以三硝基苯磺酸钠(TNBS)灌肠;病证结合组先以脾肾阳虚组的方法处理,连续处理4周后,再予TNBS灌肠。观察大鼠一般症状体征、中医证候、结肠组织的改变、血清大鼠游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、大鼠游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标。结果病证结合组、脾肾阳虚组大鼠的中医证候评分、血清FT3、FT4、SOD、MDA等指标与正常对照组、溃结组相比,差异有统计学意义(P0.05);病证结合组、溃结组结肠肉眼观及结肠黏膜损伤程度与正常对照组、脾肾阳虚组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。结论先以番泻叶灌胃及冰水湿身风干法处理大鼠,再用TNBS灌肠,从而研制出的溃疡性结肠炎(脾肾阳虚证)大鼠模型,对临床有实践意义。     

病证结合的肠易激综合征动物模型研究进展

本文旨在总结近几年肠易激综合征在中医药相关研究中建立的病证结合动物模型。发现相应病证结合动物模型的研究并未随着证型分布的研究而深入,仅在肝气乘脾证、肝郁气滞证、脾肾阳虚证、脾胃湿热证等证型的研究较多。本文遂从证型角度探索以上证型模型的研究进展。     

脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型的建立及四神丸加味的反证效果

目的:探索脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型的建立方法并观察四神丸加味对模型的反证效果。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸(TNBS)模型组、病证模型组、以方测证组。正常对照组给予普通喂养;TNBS模型组采用TNBS与乙醇复合物灌肠进行造模;病证模型组给予番泻叶、腺嘌呤分阶段灌胃、外因干预、TNBS与乙醇复合物灌肠进行造模;以方测证组在复合因素建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型后予四神丸加味煎剂灌胃。实验结束后观察各组大鼠症状、体征及结肠病理改变,并检测血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平。结果:病证模型组大鼠出现嗜睡懒动,反应迟钝,蜷卧扎堆,毛发疏松粗糙、晦暗无光泽,眯眼弓背,肛周污秽,便形稀溏甚则黏液血便等症状;大鼠体质量明显减轻,饮水量明显减少,肛温下降,显微镜下观察结肠黏膜呈缺损,可见水肿、充血、大量炎症细胞浸润,伴有溃疡灶形成,结肠组织损伤程度评分较高;病证模型组大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。以方测证组大鼠体质量明显增加,饮水量明显增加,肛温较前升高,结肠黏膜见轻度充血、水肿,有少量炎性细胞浸润;以方测证组大鼠结肠组织损伤程度评分、血清中IL-6、IL-8、TNF-α的浓度均低于病证模型组,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:番泻叶、腺嘌呤分阶段灌胃结合环境因素干预、TNBS与乙醇复合物灌肠造模建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型是可行的。四神丸加味能改善溃疡性结肠炎脾肾阳虚型大鼠模型相关症状及体征。     

魏玮从肺论治溃疡性结肠炎思路探讨

溃疡性结肠炎根据其腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重的临床表现形式,当归属于祖国医学中"休息痢""肠澼""大瘕泄""久泻""久痢"等病证范畴。吾师魏玮教授认为本病的发生除了和脾肾阳虚有关,还与肺之"主气"功能失常密切相关,"滞、郁、瘀、虚"为其主要病理因素,临证中溃疡性结肠炎患者多兼见肺气不足的表现。魏师基于"肺与大肠相表里"理论,提出治疗本病当补益肺气,兼顾脾肾,同时结合调枢通胃理论,从肺治肠,为中医治疗溃疡性结肠炎提供新思路。     

溃疡性结肠炎动物模型研究进展

溃疡性结肠炎（UC）发生率日益提高，由于其难愈性、易复发性的特点而成为现代难治性疾病之一。UC动物模型是深入研究其病理病机及选择合适治疗方法的重要手段。近50年来，有关溃疡性结肠炎动物模型研究方法众多，主要方法涉及化学法、免疫法、转基因或敲除基因。此外，也有结合中医理论而开展的病证结合模型法，包括肝郁型、脾虚湿困型、脾肾阳虚型、湿热型等。其中化学诱导法是目前最常采用的方法。实验动物以大鼠、小鼠为主。本文对近年来国内外关于溃疡性结肠炎模型动物的选择、造模方法及模型成功与否的判定指标进行归纳总结及比较研究，旨在为溃疡性结肠炎发病机制研究及新药开发提供有益参考。     

溃疡性结肠炎湿热证病证结合模型的现状与思考

湿热证是溃疡性结肠炎（UC）临床最常见的中医证候,中医药治疗湿热证UC具有疗效优势,而中医病证结合模型是连接中医临床和基础研究的桥梁和纽带。文章整理、归纳了近年来UC湿热证病证结合模型的构建和评价方法,并提出随着UC机制的不断阐明和UC湿热证生物学基础的不断探索,动物模型的评价也应贴合临床发现进行相应优化。今后应构建临床拟合度更高的病证结合模型,建立精准的客观化评价体系,这样才能助力于中医药现代化研究,科学地阐释中医证候内涵及中医药机理。     

溃疡性结肠炎病证结合动物模型的制备与评价

溃疡性结肠炎（UC）是炎性肠病的主要表现疾病形式之一，由于其缠绵难愈，易复发的特性已成为全世界公共卫生的一大挑战。中医药在治疗UC中可有效缓解临床症状、缩短治疗周期、减少复发频率、提高生活质量、减少并发症产生等优势。寻求合适的病证结合UC动物模型是研究辨证指导下中医药治疗UC具体机制并筛选合适药物的重要方法。该文从模型动物种属选择，雌雄选择，UC常见证型病证结合动物模型制备方法，模型评价指标及中药干预UC病证结合动物模型主要机制5大方面对UC病证结合动物模型进行归纳比较。研究显示目前主要研究的UC证型有湿热证、脾虚证、脾肾阳虚证、脾虚湿盛证、肝郁脾虚证、寒热错杂证，在造模方法上主要选用病因模拟法先复制证型后选用化学制剂或免疫制剂诱导疾病模型的造模方法，常选用大鼠作为研究对象，复制周期在7~28 d。所选化学试剂以5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮、2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS） 100 mg·kg^-1加50%乙醇0.25 mL混合试剂灌肠为主。这种模型复制方法可同时兼顾UC的西医病理和中医的病机特征，对于阐释中医证型和西医病理变化联系及中医药治疗UC相关机制具有重大的意义，并有助于为建立最优的病证结合UC动物模型提供参考，为深入研究中医药防治UC具体作用机制奠定模型基础。     

肾阳虚血瘀证子宫内膜异位症大鼠造模方法的建立与评价

目的:研制肾阳虚血瘀证子宫内膜异位症(EMT)病证结合大鼠模型,以供EMT中医药实验研究应用。方法:模拟妇科"冒雨涉水,感受寒邪"的病因,依据"寒邪伤阳"的中医理论,与传统的"自体移植"EMT动物模型相结合,建立病证结合的肾阳虚血瘀证EMT动物模型。依据冷冻时间长短及前后顺序行3种不同的造模模式。冷冻1个月,行EMT造模,再冷冻1个月设为"冷冻+造模+冷冻"组;冷冻1个月,行EMT造模后不冷冻为"冷冻+模型"组;先不冷冻,行EMT造模后,再冷冻1个月,设为"造模+冷冻"组,另设假手术组。用理化检验指标评价该模型的临床符合度。结果:与冷冻+模型组、造模+冷冻组、假手术组比较,冷冻+造模+冷冻组EMT的大鼠模型能反映肾阳虚血瘀证的中医基本证候特征,与EMT的疾病特点相符合。结论:冷冻+造模+冷冻方法是理想的肾阳虚血瘀证EMT实验模型。     

四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证58例

目的观察四神丸超微配方颗粒保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证的疗效。方法采用四神丸传统汤剂为对照,比较与四神丸超微颗粒剂保留灌肠两种方法对中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证中医症候积分、Sutherland疾病活动指数及副作用差异。结果两者均能明显提高治疗有效率、降低中医症候积分、控制疾病活动（P〈0.05）,四神丸微颗粒与传统汤剂疗效无差异。结论四神丸超微颗剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证与传统汤剂无差别。     

基于因子分析和Logistic回归分析的溃疡性结肠炎证候研究

目的:探讨因子分析和Logistic回归分析在溃疡性结肠炎中医证候研究中的应用,为溃疡性结肠炎证候分类及制定诊断标准提供一定的科学依据。方法:采用自拟《溃疡性结肠炎的中医证候流行病学调查表》收集溃疡性结肠炎患者618例,并行因子分析和Logistic回归分析。结果:应用因子分析的方法,得出溃疡性结肠炎证候特征为活动期大肠湿热证、寒湿内盛证和肝郁脾虚证,缓解期脾胃虚弱证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴虚肠燥证、血瘀肠络证;运用多元Logistic回归分析,得出溃疡性结肠炎证候的症状量化指标。结论:因子分析和Logistic回归分析结合的多元统计方法可用于溃疡性结肠炎中医证候分类及量化诊断研究,为该病的证候诊断标准研究提供了一种新的方法。     

高尿酸血症脾虚证病证结合大鼠模型的建立与评价初探

目的:建立一种疾病与证候相结合的高尿酸血症脾虚证大鼠模型。方法:一是模型建立方法:应用氧嗪酸钾+高嘌呤肥甘厚味饲料喂养+小笼环境制备高尿酸血症脾虚证病证结合大鼠模型。将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、脾虚证组、高尿酸血症组和高尿酸血症脾虚证病证结合组4组各10只;二是模型评价方法:以血清尿酸水平评价高尿酸血症"疾病"模型的建立;以外观行为评分、血清D-木糖水平和力竭游泳时间评价脾虚证"证候"模型的建立。结果:与对照组比较病证结合组大鼠血清尿酸值明显升高,与对照组比较病证结合组大鼠外观行为评分明显增加,血清D-木糖水平和力竭游泳时间明显下降。结论:应用氧嗪酸钾+高嘌呤肥甘厚味饲料喂养+小笼环境制备的SD大鼠模型符合高尿酸血症及脾虚证的病证特征,应为一种较实用的研究中医药治疗高尿酸血症作用机制的动物模型,值得进一步发掘。     

论理脾阴法在溃疡性结肠炎治疗中的应用

溃疡性结肠炎属中医学"泄泻""便血""痢疾"等病证范畴。目前该病尚无根治方法,且病程迁延,易反复发作。多数医者从脾肾阳虚论治,而忽略了脾阴的概念。本文从脾阴理论基础、溃疡性结肠炎的病因病机及临床用药特点等方面讨论理脾阴法在溃疡性结肠炎中的应用。脾虚为本,久泄久痢、忧思愤郁、饮食不节均易导致脾阴受损。中医论治主以甘淡实脾,辅以甘温益阴、酸甘化阴,投以辛苦去滞之品,使得护脾而不碍脾,补脾而不滞脾。     

病证结合动物模型研究的现状及思考

通过查阅文献资料,对病证结合动物模型的意义、制备方法及评价作一整体的综述,对现有的问题进行分析总结,病证结合动物模型制备的理论有2个:(1)基于"证"的概念理论的病证结合动物模型,制备方法分为2种:诱发疾病病证结合模型和自发遗传性疾病证侯模型;(2)基于西医疾病的模型叠加中医证候因素理论的病证结合动物模型,根据造模因素复合病证结合模型,制备方法也分为2种:"西医病+中医传统病因"模型和"西医病+病理生理"模型。要不断制备出更完美的模型,才有助于中西医学者更深入地研究贴近人类各种疾病的模型。     

基于“脾肾相关”探讨中医干预溃疡性结肠炎疗效机制

<正>溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种,病程长,反复发作,缠绵难愈,从中医病机角度而言,急性期多以大肠湿热为主,慢性期则多与脾肾阳虚相关。西医的"炎症"在一定范围内包括了中医的"热证",但根据中医辨证论治特点,"炎症"不能等同于中医"热证""湿热证",特别是慢性炎症,常涉及气血不足、阳虚寒凝、脾肾阳虚、肝肾阴虚等多种证型。笔者提出从"脾肾相关"理论论治溃疡性结肠炎,意在明确     

腹泻型肠易激综合征及其中医病证结合动物模型的研究进展

总结了腹泻型肠易激综合征（diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D）动物模型及其中医病证结合动物模型的研究现状，发现目前IBS-D疾病模型的造模方法较多，以大鼠复合因素造模法为主，常通过番泻叶灌胃、母婴分离、直结肠刺激、急慢性应激等多种方式的单独或联合应用达到造模效果。中医病证结合动物模型的证型研究不全面，且缺乏规范的评判标准，以肝郁脾虚证和脾肾阳虚证IBS-D模型最为多见，多采用不同证型致病因素的叠加进行造模。因此，基于疾病模型基础上的病证结合动物模型的建立仍是当前开展中医药基础研究的关键和难点。     

相关炎性因子在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠血清和结肠组织的动态表达

目的观察脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠血清及结肠组织白细胞介素(IL)-1β、IL-4、干扰素-γ(IFN-γ)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平的变化,探讨其在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎发生发展过程中的作用。方法采用复合方法建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型。75只Wistar大鼠随机分为空白组、模型3 d组、模型7 d组、模型14 d组和模型21 d组,ELISA检测各组大鼠血清和结肠组织IL-1β、IL-4、IFN-γ及TGF-β1的含量。结果与空白组比较,各模型组大鼠IL-1β、IFN-γ含量明显升高,IL-4、TGF-β1含量明显降低(P0.05,P0.01),其中模型7 d组最为明显(P0.01)。结论促炎因子IL-1β、IFN-γ和抑炎因子IL-4、TGF-β1在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的发病过程中发挥了重要作用。     

美沙拉嗪联合清痢补肾汤治疗慢性复发型溃疡性结肠炎

现代医学对溃疡性结肠炎的病因、发病机制未完全阐明,单纯使用西药治疗慢性复发型溃疡性结肠炎副作用多,疗效时好时差,且病情容易反复。笔者导师赵琦主任医师是中华中医药学会脾胃专业委员会青年委员,硕士生导师,她从多年临床观察发现在溃疡性结肠炎中慢性复发型最为常见,中医证型以湿热兼脾肾阳虚证居多,导师运用美沙拉嗪联合自拟清痢补肾汤加减治疗湿热兼脾肾阳虚证慢性复发型溃疡性结肠炎往往收到满意疗效。     

慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的研究与思考

慢性肾脏病已成为全球关注的重要公共卫生问题。肾阳虚证是慢性肾脏病的临床重要证候之一，而慢性肾脏病肾阳虚证动物模型是中医学界研究慢性肾脏病的重要研究方法。为了对这一模型进行系统的研究，指导相关实验研究的开展，本文对二十年来的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的文献做了总结与分析。研究发现，目前的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型在造模方法、模型评价与模型应用方面仍存在造模方式局限、评价指标缺乏特异性及对证候本质研究不足等问题，阻碍了慢性肾脏病肾阳虚证本质的研究。本文针对存在的问题进行了解析，提出了采取复合因素造模、增加特异性检测指标、引入多组学分析、完善模型评价体系等等措施，并提供了本团队的研究思路与方法，以期推动该模型的深入研究，深化对中医病证结合动物模型的认识，促进构建“慢性肾脏病肾阳虚证”标准化动物模型的研究标准、辨证标准与技术方法，并为相关中药新药临床研究提供技术支持。     

基于因子分析和Logistic回归分析的溃疡性结肠炎证候分类及量化标准研究

目的:探讨因子分析和Logistic回归分析在溃疡性结肠炎中医证候研究中的应用,为溃疡性结肠炎证候分类及制定诊断标准提供一定的科学依据。方法:采用自拟《溃疡性结肠炎中医证候流行病学调查表》收集溃疡性结肠炎患者441例,并行因子分析和Logistic回归分析。结果:应用因子分析的方法,得出溃疡性结肠炎基本中医证候为脾胃气虚证、大肠湿热证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴虚肠燥证、血瘀肠络证6类;运用多元Logistic回归分析,得出溃疡性结肠炎证候的症状量化指标。结论:因子分析和Logistic回归分析结合的多元统计方法可用于溃疡性结肠炎中医证候分类及量化诊断研究,为该病的证候诊断标准研究提供了一种新的方法。