Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞上皮间质转化的调控作用

Hedgehog( Hh)信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)调控细胞的增殖和分化,在胚胎发育过程中均发挥重要作用.正常成人组织中二者活性均明显下降,其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关.在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象,本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述.     

Hedgehog信号通路与胰腺癌

胰腺癌是人类最难治愈的致死性恶性疾病之一,5年生存率不到5％,在美国,胰腺癌居癌症相关死亡的第四位.造成临床预后较差的部分原因是胰腺癌发生、发展过程中的机制尚未完全清楚.Hedgehog(Hh)信号通路是胚胎发育的主要调控子,其产物控制细胞分化、组织成形和细胞增殖.在成人正常组织中Hh信号通路已无表达或低表达.近年来,研究发现在胰腺癌中Hh信号通路异常是普遍存在的,100％胰腺癌存在Hh信号通路相关分子的基因突变[1].本文就Hh信号通路的异常激活与胰腺癌的关系做一综述.     

Hedgehog信号通路与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性研究

背景:吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物,但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog(Hh)信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一,其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的:探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法:培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1,予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理,或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理,以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达,CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果:与CFPAC-1细胞相比,PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高(P0.05),对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达,并增强细胞对吉西他滨的敏感性,而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达,并降低细胞对吉西他滨的敏感性,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关,抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。     

Hedgehog信号通路在胰腺癌中的研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在正常人类胚胎发育及胚胎形成后细胞的分化过程中发挥着重要的作用。研究表明，Hh信号通路异常激活与胰腺癌的发生、发展密切相关。深入探讨Hh信号通路转导机制及其与胰腺癌的关系，有望为胰腺癌的早期诊断和分子靶向治疗提供新的思路。     

Hedgehog/GLI与胃癌的研究进展与现状

刺猬/胶质母细胞瘤相关蛋白(相关癌基因同源物)(hedgehog/glioblastoma-interrelated-protein,Hh/GLI)是一个重要的信号通路.现已在多种癌症研究中得到证实,突变或失调的Hh信号可能为干扰肿瘤行为表型,导致多种癌症的发生.异常激活的Hh通路赋予肿瘤细胞发生、增殖和迁移的倾向.近几年又研究发现Hh信号通路诱导胃癌(gastric cancer, GC)侵袭和上皮间质转化.本文就Hh/GLI与GC相关的研究进展与现状作一评述.揭开GC发生的新面纱,将为Hh/GIL靶向治疗GC开辟了新途径.     

Hedgehog通路与胰腺癌相关性研究进展

Hedgehog(Hh)信号转导通路在胚胎发育的过程中发挥重要作用,控制着细胞的增殖和分化,随着近年的深入研究,该信号通路的异常激活对人胰腺癌的发生和恶性生物学特性的维持极为重要。此文就Hh通路与胰腺癌的相关性研究作一综述。     

Hedgehog信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用

Hedgehog(Hh)信号通路存在于多种动物体内,对调节胚胎发育及胚胎形成后分化起重要作用,其异常激活参与多种恶性肿瘤的发病过程。近年来研究发现Hh信号通路传导异常可导致肝细胞癌(HCC)发生,并与肿瘤侵袭、转移相关。深入探讨Hh信号通路与HCC的关系,将有助于进一步揭示HCC的发病机制,为HCC的防治提供新的可能途径及作用靶点。     

胰腺癌相关蛋白质的筛选及信号通路

目的探讨筛选与胰腺癌相关的蛋白质在胰腺癌发生、发展过程中的作用。方法使用蛋白质pathway array技术检测胰腺癌组织与正常胰腺组织内143种磷酸化和非磷酸化蛋白质的表达情况,找出其中差异表达的蛋白质。进一步采用信号传导网络分析(IPA)方法确定这些差异蛋白所涉及的信号传导通路。结果检测到12个差异表达的蛋白质,并确定了10条与胰腺癌相关的信号传导通路。结论这些差异表达的蛋白质及其涉及的信号传导通路与胰腺癌的发生、发展密切相关,对其进一步深入研究将有助于我们寻找胰腺癌诊断和治疗的靶点。     

Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的作用及其与肿瘤微环境的关系

Hedgehog(Hh)信号通路在肝细胞癌的发生发展和肿瘤微环境中发挥重要作用。Hh信号异常激活可加速肿瘤的生长。Hh信号通路和肿瘤微环境之间的相互串扰与肿瘤的生长和抑制性肿瘤微环境的形成密切相关。有证据表明,抑制Hh信号在抑制肝细胞癌生长中发挥重要作用。本文就Hh信号异常激活在肝细胞癌和肝癌肿瘤微环境中作用及机制的研究现状与潜在的治疗意义作一综述,为肝癌的治疗提供新的思路。     

Hedgehog信号通路与胃疾病研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是人类胚胎发育时的重要信号通路,在成熟个体,可能与维持胃部正常功能有关。研究显示Hh信号与H.pylori相关性胃炎、肠化及胃癌等疾病有关。本文就Hh信号通路与胃部疾病的关系的研究进展作一综述。     

人音猬因子相互作用蛋白基因与肺部疾病

人音猬因子相互作用蛋白基因编码一组跨膜糖蛋白——人音猬因子相互作用蛋白,其主要功能是负反馈调节抑制Hh信号通路活性.该基因与Hh信号通路在胚胎发育、细胞分化、肿瘤形成等有关,参与了各系统疾病的发生发展.本文就其与一些肺部疾病的关系作一综述.     

mTOR通路与Peutz-Jeghers综合征

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)所介导的细胞信号通路参与基因转录、蛋白翻译、核糖体合成、细胞凋亡等生物活动,是细胞内重要信号通路之一.其异常活化对某些遗传性疾病、肿瘤和糖尿病的发生关系密切.如何通过各种生物学手段影响该信号传导通路,从而对相关疾病的发生、治疗、转归、预后进行干预也成为现在研究的热点.本文结合近年来学者对mTOR信号通路的组成结构、功能及其在常染色体显性遗传病-Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)中作用的研究进展进行综述,以期能为以mTOR信号通路为靶点的分子靶向治疗应用于PJS的预防性治疗提供理论参考.     

Hedgehog和TGF-β/Smads信号通路与胰腺癌发生发展的关系

正Hedgehog(HH)信号和TGF-β信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,近年来不断有研究指出HH信号通路中的主要效应因子Gli2也是TGF-β/Smads信号通路的靶基因。HH信号通路的异常与胰腺癌的发生密切相关,而TGF-β通路中的信号异常也参与胰腺癌肿瘤的生长、侵袭和转移。该文就这2个信号通路及其与胰腺癌的关系的研究进展作一综述。1总论胰腺癌在世界范围内呈增多趋势,已成为癌症     

mTOR信号通路相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨mTOR信号通路相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术测定并比较mTOR信号通路相关蛋白Akt、mTOR及P70S6K在胰腺癌和非胰腺癌组织中的磷酸化水平,应用Spearman相关分析探讨mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平与胰腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及肿瘤分期的相关性。结果 p-Akt和p-mTOR蛋白阳性着色定位于细胞质内,而p-P70S6K蛋白阳性着色定位于细胞核。p-mTOR、p-Akt和p-P70S6K蛋白在胰腺癌组织中表达水平显著高于非胰腺癌组织（P均< 0.01）。Spearman 相关分析显示,p-Akt、p-mTOR和p-P70S6K蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级无关（P均>0.05）,与淋巴结转移和分期有关（P均<0.05）。结论 mTOR信号通路与胰腺癌的发生发展相关,但mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平在胰腺癌临床分型及转归中的意义不大。     

Wnt3a信号通路的调控及在糖尿病中的作用

Wnt3a属于Wnt1类蛋白,通过调控Wnt经典信号通路各组成蛋白的作用实现其在细胞中的功能.在细胞信号网路调控中,Wnt3a信号通路主要与骨形态发生蛋白(BMP)/Smads、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族信号分子之间存在交互(crosstalk)调控.近年来研究表明,Wnt3a信号通路不仅调控胰岛β细胞的代谢和功能,而且参与糖尿病并发症的发生、发展,显示其在糖尿病中具有越来越重要的作用.     

Patched-1和Gli-1在尖锐湿疣皮损中的表达及意义

目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路在尖锐湿疣皮损中的表达及意义。方法通过免疫组化方法检测尖锐湿疣皮损和正常皮肤中Hh信号通路分子Patched-1和Gli-1表达的情况。结果尖锐湿疣患者皮损中Patched-1和Gli-1阳性表达均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Patched-1和Gli-1在尖锐湿疣患者皮损表达升高,提示Hh信号通路可能参与尖锐湿疣的发病过程。     

神经营养因子和趋化因子与胰腺癌神经浸润的研究进展

胰腺癌癌细胞浸润神经组织,沿神经或进入神经束膜内沿束膜间隙浸润生长,即发生神经浸润(perineural invasion,PNI).PNI是特殊的肿瘤转移通路,在胰腺癌中的发生率极高,为胰腺癌的重要生物学特性之一,被认为是导致胰腺癌手术后高复发率和胰腺癌相关疼痛的最主要原因之一,与患者不良预后和低存活率密切相关.PNI发生的机制十分复杂,涉及多种生物分子和信号途径.神经营养因子和趋化因子参与相关信号通路,促进癌细胞神经交互作用,导致胰腺癌PNI发生,在胰腺癌PNI中扮演重要角色.本文将神经营养因子家族和趋化因子与胰腺癌PNI的研究进展作一综述.     

Hedgehog信号通路基因Shh、Ptch1、Smo及Gli1在胰腺癌中的表达及意义

目的:检测Hedgehog信号通路基因Sonic Hedgehog(Shh)、Patched1(Ptch1)、Smoothened(Smo)及神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)在胰腺癌组织中的表达及其生物学意义.方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测48例胰腺癌组织和配对的癌旁组织中Shh、Ptch1、Smo及Gli1 mRNA的表达情况.结果:RT-PCR检测结果显示:Shh、Ptch1、Smo及Gli1 mRNA在胰腺癌组织中的相对表达量分别是0.652±0.036、0.604±0.063、0.493±0.011、0.512±0.052,在胰腺癌旁组织中为0.312±0.013、0.319±0.053、0.214±0.046、0.247±0.059(P0.05).与正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中Shh、Ptch1、Smo及Gli1 mRNA表达量显著升高(P0.05),胰腺癌组织中Shh、Ptch1、Smo及G l i1mRNA表达与胰腺癌的分化程度有显著性差异(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、糖链抗原(CA19-9)无显著性差异(P0.05).结论:Hedgehog信号通路基因Shh、Ptch1、S m o及G l i1在胰腺癌组织中表达增高,Hedgehog信号通路的异常激活可能与胰腺癌发生发展过程相关.     

p-STAT3与E-cadherin在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:观察信号传导和转录激活因子3(STAT3)活化形式-磷酸化STAT3(p-STAT3)和上皮型-钙黏附素(E-cadherin)在胰腺癌组织及细胞中的表达及其临床意义,探讨STAT3信号通路在胰腺癌侵袭转移中的作用.方法:免疫组化检测34例胰腺癌和10例正常胰腺组织中p-STAT3和E-cad的表达,并分析其与胰腺癌临床病理特征的关系.细胞侵袭测定试剂盒检测胰腺癌细胞株SW1990和CaPan-2侵袭能力;分别采用Western blot和电泳迁移率变迁实验(EMSA)检测2种细胞中p-STAT3蛋白表达及STAT3-DNA结合活性.结果:免疫组化发现p-STAT3在胰腺癌组织中存在高表达(64.7%),与临床分期及淋巴结转移有关(P=0.017,P=0.013);E-cad在胰腺癌组织中表达明显降低,与组织学分级(P=0.002)、临床分期(P=0.034)及淋巴结转移(P=0.019)有关.在胰腺癌组织中,p-STAT3与E-cad的表达呈负相关(r=-0.537,P=0.001).体外侵袭实验发现SW1990细胞比CaPan-2细胞具有更高的侵袭能力(P＜0.05).Western blot发现在胰腺癌高侵袭力细胞株SW1990中p-STAT3蛋白呈高表达,而在低侵袭力细胞株CaPan-2中呈低表达;EMSA实验亦证实SW1990细胞较CaPan-2细胞具有更高的STAT3-DNA结合活性(P＜0.05).结论:p-STAT3与胰腺癌侵袭转移及E-cad异常表达密切相关;联合检测两种蛋白对于胰腺癌恶性潜能的判断具有一定的参考价值.     

Hedgehog信号通路在Barrett食管发病机制中的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物体内具有高度进化保守性,其过度活化可引起细胞分化异常、过度增殖、抗凋亡以及促进肿瘤细胞侵袭和转移。Hh通路参与维持正常早期胚胎食管柱状上皮的形成,而在成体食管鳞状上皮中不表达或微弱表达。有研究证实胃酸和胆汁酸盐可激活食管上皮Hh通路。异常激活的Hh通路可引起正常食管鳞状上皮逐步转化为柱状上皮和肠上皮,并最终诱导Barrett食管(BE)形成。因此,靶向作用于Hh通路的抑制剂有望成为治疗BE的新策略。本文就Hh信号通路在BE发病机制中的研究进展作一综述。