星点设计-效应面法优化磷酸川芎嗪温敏凝胶的处方

目的通过星点设计-效应面法优化磷酸川芎嗪温敏凝胶处方.方法以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为考察因素,以胶凝温度、黏度、渗透压为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和两个考察因素之间的数学关系,确定优化处方,最后进行验证.结果根据多元线性模型和二次多项式模型,发现两个考察因素和考察指标之间存在可信的定量关系,二次多项式模型比多元线性模型置信度高.结论采用星点设计-效应面法,得到了基于二次多项式线性模型的磷酸川芎嗪处方优化模型,实现了该原位凝胶的处方优化.     

星点设计-效应面法优化野黄芩苷镁温敏型鼻用原位凝胶的制备

目的:优化野黄芩苷镁鼻用原位凝胶的制备工艺.方法:用冷溶法制备野黄芩苷镁鼻用原位凝胶.采用星点设计-效应面优化法,以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为考察因素,相变温度为考察指标,进行二项式拟合,确定优化处方,最后进行验证.结果:二项式拟合复相关系数R2=0.977 9,最优处方为P407占19％...     

丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶的制备及黏膜渗透性考察

目的:研制丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶并对其体外释放度及粘膜渗透性进行考察。方法:以泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、PEG-6000的用量为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过星点设计-效应面法优选丹参川芎嗪温敏凝胶基质处方;采用Franz扩散池法考察该制剂体外释放和黏膜渗透作用。结果:最优处方中P407、P188、PEG-6000用量分别为18%、7%、1%,载药凝胶中药物12 h累积释放度为70%以上,释放曲线符合一级动力学方程。载药凝胶中盐酸川芎嗪和丹参素12 h累积渗透量分别为2 649.77和119.72μg/cm2。结论:星点设计-效应面法所建模型能较好地应用于该凝胶的处方优化,同时研制的凝胶制剂具有胶凝温度准确、缓释和较好的黏膜渗透作用。     

斑蝥素羟丙基β-环糊精原位凝胶剂的制备

目的：制备符合要求的斑蝥素羟丙基β-环糊精原位凝胶剂。方法：本实验以斑蝥素为模型药物,选用冷冻干燥法制备包合物,然后以泊洛沙姆407（P-407）为基质制备斑蝥素羟丙基β-环糊精包合物温敏原位凝胶。结果：成功的制备了斑蝥素羟丙基β-环糊精包合物,并将其进一步制成了温敏型原位凝胶,同时考察了处方因素对制剂性质的影响。结论：以泊洛沙姆407为基质可以制备斑蝥素羟丙基β-环糊精包合物温敏原位凝胶,工艺简便,制剂稳定。     

星点设计-效应面法优化α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方及其体外释放性能考察

目的:优选温敏型α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方并考察其体外释放行为,为脑靶向性制剂的研究提供参考。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为自变量,胶凝温度为因变量,通过多元线性回归及二项式拟合建立因变量与各自变量之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优选α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方。以人工模拟鼻液为释放介质考察该制剂的体外释放特性。结果:α-细辛脑纳米粒原位凝胶的最佳处方组成为21.85%泊洛沙姆407和3.8%泊洛沙姆188;胶凝温度(33.7±0.1)℃,72 h内α-细辛脑的累积释放量70.42%。结论:温敏型α-细辛脑纳米粒鼻用原位凝胶具有较好的缓释作用,优选的处方可为α-细辛脑新型给药途径制剂的开发提供参考。     

星点设计-效应面结合Z-评分法优选芎柰温敏凝胶剂制备工艺

目的:优化芎柰温敏凝胶剂的制备工艺。方法:以泊洛沙姆407用量、泊洛沙姆188用量、透皮促进剂用量、冷溶温度为考察变量,以胶凝温度、黏度、12 h累积透皮通量为考察指标,采用星点设计-效应面结合Z-评分法确定优选制备工艺条件,并进行预测分析。结果:芎柰温敏凝胶剂的最优制备为:泊洛沙姆407用量18.04%,泊洛沙姆188用量0.57%,氮酮-薄荷油(1∶1)用量比例为1.25%,冷溶温度4℃。结论:芎柰温敏凝胶剂制备工艺简便,稳定性好,相变时间短。     

星点设计-效应面法优化芷芎散温敏凝胶的处方及其鼻黏膜渗透特性研究

目的 制备并优化芷芎散鼻用温敏凝胶的处方,并考察其体外释放机制和鼻黏膜渗透特性。方法 利用星点设计-效应面法优化泊洛沙姆温敏凝胶基质处方,然后经Franz扩散池法考察欧前胡素、阿魏酸的体外释放机制及其离体家兔鼻黏膜渗透特性。结果 最优处方为泊洛沙姆407（P407）20%、泊洛沙姆188（P188）6.5%,欧前胡素接近零级释放模型,阿魏酸接近Higuchi模型,处方对欧前胡素和阿魏酸的透过鼻黏膜均具有促进作用。结论 优化所得的处方为芷芎散新给药途径制剂的开发提供基础。     

苦参碱直肠原位温敏凝胶的制备及性能评价

目的优选得到具有温敏性和直肠滞留黏附性的苦参碱原位温敏凝胶。方法通过冷法制备,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM),对泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)以及羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的用量进行优选,采用质构仪测定制剂的凝胶强度、黏附力,通过大鼠直肠给药考察其直肠滞留情况,并以改良桨法考察体外释放度。结果确定的苦参碱原位温敏凝胶最优处方为苦参碱2%、CMC-Na 1.0%、P188 1.3%、P407 16.5%、苯扎溴铵0.02%。该处方凝胶在大鼠直肠给药后不会出现泄漏,且能在体内滞留6 h以上,其体外释放符合Weibull模型。结论优选得到符合直肠给药需求的苦参碱原位温敏凝胶。     

黄白温敏型原位凝胶的处方筛选与评价

目的 筛选并优化黄白温敏型原位凝胶的处方,并考察其经皮渗透性能.方法 以泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、聚乙二醇6000(PEG6000)作为凝胶基质材料,以胶凝温度为考察指标,采用Box-Behnken效应面法优化温敏凝胶处方;对制备的温敏凝胶进行理化表征,并采用Franz透皮扩散池法考察黄白...     

Box-Behnken效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体温敏型原位凝胶处方及其体外释放性能考察

目的采用Box-Behnken效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体(NLC)温度敏感型原位凝胶的处方,并对其体外释放性能进行考察,为经皮给药制剂的研究提供参考。方法以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过二项式模型及多元线性回归模型拟合并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用Box-Behnken效应面法,对丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方进行优化,并考察该制剂的体外释药特性。结果胶凝温度与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的最佳处方为22.90%泊洛沙姆407和3.34%泊洛沙姆188,胶凝温度为(33.4±0.1)℃,24 h内丹皮酚NLC原位凝胶的累积释放量为51.19%。结论该方法适用于丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方优化,建立的数学模型预测性良好,优选的处方可为丹皮酚经皮给药制剂的开发提供参考。     

用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶处方工艺研究

目的:采用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,为中药经皮给药制剂的研究与开发提供参考。方法:以泊洛沙姆188（P188）和泊洛沙姆407（P407）为凝胶基质,采用凝胶基质的质量分数为考察因素,凝胶温度为考察指标,通过二项式拟合分析得到方程,并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,并对优化处方进行验证。结果:凝胶温度与考察因素存在可信定量关系,且二项式拟合方程置信度高。穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的最佳处方为20.00%泊洛沙姆407和5.00%泊洛沙姆188;凝胶温度为（33.8±0.2）℃,处方制备重复性高。结论：该方法适用于穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方优化,建立的模型预测性良好,优化的制备方法稳定,胶凝温度适宜,可为穿心莲内酯经皮给药制剂的开发提供参考。     

星点设计-效应面法优化舒肺原位凝胶的制备工艺及体外评价

目的优化舒肺原位凝胶的制备工艺,研究舒肺不同剂型离体皮肤渗透过程及机制。方法以冷溶法制备舒肺原位凝胶,以泊洛沙姆188(P188)和泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,以胶凝温度为指标,采用单因素实验和星点设计-效应面法确定凝胶基质P188和P407的用量范围,最终确定舒肺原位凝胶的最优处方。采用Franz透皮扩散池,研究舒肺原位凝胶的经皮渗透过程,探索舒肺原位凝胶的经皮渗透机制。结果确定舒肺原位凝胶的处方:凝胶基质-药物为1∶3,舒肺原位凝胶的最优处方P188用量为4%,P407用量为22.5%,相转变温度在32~36℃形成凝胶。舒肺原位凝胶中芥子碱硫氰酸盐、芫花素的释放均符合Higuchi释放模型。结论舒肺原位凝胶的制剂工艺稳定可行,产品质量可靠,有良好的应用前景,适于工业生产与临床应用。     

甘草酸二铵二元脂质体温敏凝胶的制备及其体外释药行为

目的制备甘草酸二铵二元脂质体温敏凝胶,并评价其体外释药行为。方法冷溶法制备凝胶。以胶凝温度为评价指标,泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、白芨多糖用量为影响因素,星点设计-效应面法优化处方。再采用HPLC和Franz立式扩散池法评价其体外释药行为。结果最优处方为P407用量18%,P188用量4%,多糖用量0.6%,胶凝温度(37.5±0.3)℃。所得二元脂质体温敏凝胶在48 h内的累积释放率为(65.52±0.63)%,与脂质体及温敏凝胶相比缓释作用更明显。结论甘草酸二铵二元脂质体温敏凝胶可减缓药物在直肠内的释放速率,并增加其滞留时间。     

苦茶妇科凝胶的工艺研究及流变学参数考察

目的考察苦茶妇科凝胶的制备工艺,制备出在阴道环境中能够快速发生相变的温度敏感型原位凝胶。方法泊洛沙姆P188、P407为凝胶基质,乳酸、乳酸钠为酸缓冲溶液,采用星点设计法筛选原位凝胶的处方工艺,并测定其胶凝温度、胶凝时间、不同酸缓冲溶液对胶凝温度的影响、凝胶稳定性及相关流变学性质。结果在一定用量范围内,泊洛沙姆P188用量增大胶凝温度逐渐升高,泊洛沙姆P407用量增大胶凝温度逐渐下降,通过星点设计优化处方为泊洛沙姆P188的用量为3.51%,P407的用量为17.16%;在体外实验中,不同缓冲液的加入对凝胶的胶凝温度影响偏差在5%以内,但在阴道液中的影响偏差较大,柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液在阴道液中的胶凝温度为68.5℃,乳酸-乳酸钠缓冲溶液在阴道液中的胶凝温度为35.8℃;流变学数据表明凝胶在体内滞留性好。结论苦茶妇科凝胶处方工艺符合星点设计模型,筛选工艺可制备出滞留性好,性质稳定的原位凝胶。     

温度敏感型盐酸小檗碱眼用原位凝胶的制备研究

目的 制备温度敏感型盐酸小檗碱眼用原位凝胶.方法 以泊洛沙姆407和188为温敏材料,采用搅拌子法测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用高效液相色谱法测定盐酸小檗碱.结果 温度敏感型原位凝胶的胶凝温度随泊洛沙姆407浓度增大而降低,随泊洛沙姆188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化盐酸小檗碱温敏型眼用原位凝胶的处方为25%泊洛沙姆407和4.19%泊洛沙姆188;优化处方在29.7℃为自由流动的液体,泪液稀释后在34.5℃能够发生相变形成凝胶.结论 该眼用温度敏感凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的眼部应用前景.     

鱼腥草挥发油HPCD包合物肠用温敏凝胶的制备

目的制备鱼腥草挥发油羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物肠用温敏凝胶。方法冷溶法制备凝胶,以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188用量为影响因素,相变温度为评价指标,星点设计-效应面法优化处方。以甲基正壬酮为指标成分,无膜溶出法和透析袋法分别考察凝胶溶出率与体外释放率,再通过高温(40、60℃)、低温(4℃)、强光[(4 500±500)lx]、加速(3个月)试验评价其稳定性。结果最佳条件为P407用量20.61%,P188用量3.03%,相变温度36.5℃。在30~150 min时,HPCD包合物凝胶累积溶出率高于挥发油凝胶,在150~210 min时趋于一致,但前者累积释放率(0~50 h)一直高于后者。所得凝胶在低温下稳定性良好;高温、强光、加速下其外观、性状(高温除外)、p H均较稳定,但甲基正壬酮含有量明显降低。结论鱼腥草挥发油HPCD包合物肠用温敏凝胶应在低温(4℃)下保存。     

紫连生肌凝胶剂处方的优化

目的 优化紫连生肌凝胶剂处方.方法 在单因素试验基础上,以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000用量为影响因素,胶凝温度、胶凝时间、黏度的综合评分为评价指标,中心组合设计结合遗传神经网络优化处方.结果 最佳处方为泊洛沙姆407用量20％,泊洛沙姆188用量3.8％,聚乙二醇6000用量2.9％,综合评分为92...     

丹参总酚酸鼻用原位凝胶的制备工艺研究

目的:优化丹参总酚酸提取物鼻用原位凝胶的制备工艺。方法:采用单因素结合正交试验法,以胶凝温度为评价指标,对处方中泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188、PEG6000的用量进行考察。结果:最终确定鼻用凝胶的制备工艺为:取0.84g药物,加入60mL三乙醇胺溶液(0.1%)搅拌使溶解,加入16g泊洛沙姆P407、1g泊洛沙姆P188、1g PEG6000,于冰浴条件(4℃)下,磁力搅拌使其分散均匀,加蒸馏水调整总量至100mL,然后置于4℃冰箱中保存24h,即得澄清溶液。结论:优选的工艺适用于丹参总酚酸提取物鼻用原位凝胶的制备。     

黄芩苷外用温敏凝胶的处方设计及优化

目的: 通过不同数学模型及评价指标优选黄芩苷外用温敏凝胶的处方. 方法: 以泊洛沙姆407,188为凝胶基质,以胶凝温度为指标比较全样本多元线性模型及星点设计-效应面法优选的黄芩苷外用温敏凝胶处方.以胶凝时间及凝胶长度为评价指标进行处方优化. 结果: 星点设计-效应面法优选的处方置信度较高.黄芩苷外用温敏凝胶的最优处方为1%黄芩苷,17%泊洛沙姆407和1.5%泊洛沙姆188;胶凝温度、胶凝时间及凝胶长度分别为(30.3±0.1) ℃,(18.9±1.9) s,(0.7±0.6) cm. 结论: 制备的黄芩苷外用温敏凝胶符合局部迅速富集、提高患者顺应性的要求,指标评价应以人体测定的结果为准,为外用温敏凝胶的处方优选提供参考.     

中药醒鼻温敏凝胶的制备及其体外释放度研究

目的:研制中药醒鼻温敏凝胶并考察其体外释药行为。方法:以泊洛沙姆407为凝胶材料,以泊洛沙姆188,PEG6000调节胶凝温度,并采用正交试验筛选处方,采用数学模型拟合体外释放曲线。结果:醒鼻温敏凝胶在32~33℃胶凝,释药行为符合Higuchi方程。结论:醒鼻温敏凝胶处方设计合理,可进一步研究开发。