按部选穴针刺治疗对糖尿病胃轻瘫大鼠延髓内c-fos和神经胶质酸性蛋白表达的影响

目的:观察按部选穴针刺治疗对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)模型大鼠延髓内c-fos和神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的影响,探讨按部选穴是腧穴配伍效应的影响因素.方法:60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、针刺足三里+中脘组、针刺足三里+内关组、针刺足三里+非经非穴组,每组12只.采用单次腹腔注射2%链脲佐菌素配合普通饲料饮食建立DGP模型大鼠,造模成功后,连续治疗4 wk.治疗结束后,用黑墨水灌胃测小肠推进率,用免疫组织化学法检测大鼠延髓内c-fos和GFAP的灰度值.结果:与空白对照组比较,模型组小肠推进率显著降低,c-fos和GFAP的灰度值降低,有统计学意义(P0.05).与模型组比较,针刺足三里+中脘组、针刺足三里+内关组、针刺足三里+非经非穴组小肠推进率显著升高,针刺足三里+中脘组c-fos和GFAP的灰度值显著升高,有统计学意义(P0.05).与针刺足三里+中脘组比较,针刺足三里+内关组、针刺足三里+非经非穴组c-fos和GFAP的灰度值显著降低,有统计学意义(P0.05).结论:针刺可改善DGP模型大鼠胃排空迟缓症状,调节延髓内c-fos和GFAP的表达,配伍局部腧穴显著优于配伍远端腧穴及非经非穴点,表明不同按部选穴是影响腧穴配伍效应的关键因素.     

电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦Cajal间质细胞凋亡的影响

目的:探讨电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦Cajal间质细胞（ICC）凋亡的影响。方法:取32只SD大鼠,分为空白对照组、模型组、电针组、胃复安组4组,每组8只。采用血糖仪测量大鼠血糖;酚红灌胃法测量计算胃排空率、小肠推进率;提取胃窦ICC原代细胞培养,用Western blot方法检测B细胞淋巴瘤蛋白质2（Bcl-2）、B...     

糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦PSD95和Synapsin-Ⅰ的表达和意义

目的:研究在糖尿病进程中突触后致密蛋白95(PSD95),突触蛋白-Ⅰ(synapsin-Ⅰ)及其磷酸化状态P-Synapsin-Ⅰ在胃窦的表达变化和作用,探讨肠神经系统(ENS)的可塑性.方法:将SD♂大鼠随机分为糖尿病组(n=32)和对照组(n=15).应用Real一time PCR、Western blot方法检测胃窦组织中PSD95,Synapsin-Ⅰ,P-synapsin-Ⅰ在糖尿病进程2,4,8,12wk时表达的变化.结果:从4 wk开始糖尿病大鼠组的PSD95,synapsin-Ⅰ mRNA表达相比同期对照组显著下降(t:2.92,3.15,4.21;t=3.01,3.74,4.53,均P<0.01);且随着病程进展逐渐降低(P<0.05).从4 w k开始糖尿病大鼠组的PSD95和P-Synapsin-Ⅰ蛋白表达比同期对照组均显著下降(t=2.87,2.95,3.37;t=2.97,3.11,3.23,均P<0.01);且随着病程进展逐渐降低(P<0.05).结论:在糖尿病的进程中,胃窦PsD95,synapsin-Ⅰ和P-synapsin-Ⅰ的表达降低可能与糖尿病胃轻瘫的发生有关,为胃轻瘫的治疗提供了新的前景.     

吡格列酮对糖尿病大鼠冠状动脉RhoA/ROCK信号通路的影响

目的 观察糖尿病（DM）大鼠和正常大鼠冠状动脉RhoA及Rho激酶（ROCK）表达水平及PPAR-γ激动剂吡格列酮（PIO）对糖尿病大鼠糖脂代谢及冠状动脉组织RhoA及ROCK表达水平的影响.方法 30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,对照组予普通饮食;DM组给予高果糖饮食＋链脲佐菌素（25 mg/kg）造模,PIO干预组在糖尿病组基础上给予吡格列酮10 mg·kg-1 ·d-1干预.4周后采血检测血糖、血脂及胰岛素水平,分离冠状动脉采用Western Blot法测定各组大鼠冠状动脉组织中RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平.结果 吡格列酮可显著降低DM大鼠胆固醇、三酰甘油及空腹胰岛素水平（均为P ＜0.05）.与对照组比较,DM组RhoA（F =5.131,P=0.019）、ROCK2蛋白表达水平升高（F=6.953,P=0.011）,ROCK1蛋白表达水平差异无统计学意义.给予PIO干预后ROCK2蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义（F =4.323,P=0.045）.结论 PIO可显著改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态,降低TC及TG水平.糖尿病大鼠冠状动脉RhoA/ROCK蛋白表达增加,吡格列酮可显著降低糖尿病大鼠冠状动脉组织ROCK2蛋白表达水平.     

黄芪建中汤加味对糖尿病胃轻瘫大鼠的疗效及其对胃窦SCF-Kit信号途径的影响研究

目的分析黄芪建中汤加味对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DGP)大鼠的疗效及其对胃窦干细胞因子(stem cell factor, SCF)-Kit信号途径的影响.方法选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,随机数字表法降低大鼠分成5组,模型组、正常组、阳性对照组、黄芪建中汤加味低剂量组及黄芪建中汤加味高剂量组,各15只,除正常组外,其他各组大鼠制备DGP模型,造模后阳性对照组大鼠灌胃0.78 g/mL的吗丁啉混悬液,黄芪建中汤加味低剂量组、黄芪建中汤加味高剂量组分别灌胃0.78 g/mL、3.12 g/mL的黄芪建中汤加味药液,正常组和模型组灌胃生理盐水,各组大鼠给药体积为10 mL/kg,持续灌胃6 wk;观察各组大鼠一般状况、体重、胃拍空率、血清可溶型SCF(soluble SCF, sSCF)、胃泌素(gastrin, GAS)、胃动素(motilin, MLT)含量及胃窦组织内Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)含量、c-kit、膜结合型SCF(membrane-bound SCF, mSCF)蛋白表达量.结果和正常组相比,模型组大鼠血糖、GAS及MLT含量上升,可溶型SCF(soluble SCF, sSCF)含量、胃排空率下降;和模型组相比,阳性对照组、黄芪建中汤加味低剂量组及黄芪建中汤加味高剂量组大鼠血糖、GAS及MLT含量下降,sS CF含量、胃排空率上升,差异有统计学意义(P0.05);和正常组相比,模型组大鼠胃窦组织内c-kit、mSCF蛋白表达下降;和模型组相比,阳性对照组、黄芪建中汤加味低剂量组及黄芪建中汤加味高剂量组大鼠c-kit、mSCF蛋白表达上升,差异有统计学意义(P0.05);和阳性对照组相比,黄芪建中汤加味低剂量组及黄芪建中汤加味高剂量组大鼠c-kit、mSCF蛋白表达上升,但差异无统计学意义(P0.05).结论黄芪建中汤加味经过提升mSCF蛋白表达,上调SCFKit信号途径,使DGP大鼠胃窦组织内ICC含量增大,改善其胃起搏功能,胃动力增强.     

RhoA/ROCK信号通路在糖尿病结肠肌层中的表达

背景:糖尿病(DM)胃肠动力障碍的机制目前尚不明确,越来越多的研究认为胃肠平滑肌肌源性因素在该病的发生中起重要作用。近年RhoA/ROCK信号通路在DM并发症中的作用成为研究热点。目的:分析DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子的表达变化,探讨该信号通路在DM结肠动力障碍中的可能作用。方法:收集2012年9月-2013年12月南京医科大学第一附属医院行结肠癌根治术患者的正常结肠组织,根据糖化血红蛋白水平,将患者分为DM组和对照组。采用免疫组化或蛋白质印迹法检测结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子RhoA、ROCK1、MYPT1和p-MYPT1的表达情况。结果:免疫组化结果显示DM组结肠肌层中RhoA表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);蛋白质印迹法结果显示,与对照组相比,DM组RhoA、ROCK1和p-MYPT1蛋白表达均明显减少(0.62±0.42对1.15±0.69,0.54±0.09对0.75±0.05,0.70±0.28对1.04±0.47;P0.05),而MYPT1蛋白表达差异无统计学意义(0.94±0.50对1.21±0.80,P0.05)。结论:DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路活性被抑制,可能与DM结肠动力障碍有一定相关性。     

糖尿病胃瘫大鼠胃窦平滑肌自噬相关蛋白的动态变化及其意义

目的 观察糖尿病大鼠胃窦平滑肌自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的变化,探讨其在糖尿病胃动力障碍发生过程中的意义。 方法 将大鼠分为模型2周（DM2w）、模型4周（DM4w）和正常对照（NC）组,检测各组胃窦平滑肌Beclin-1和LC3蛋白表达。 结果 与NC组相比,DM2w、DM4w组胃窦平滑肌Beclin-1蛋白相对表达量均较高[（0.13±0.04）vs（0.22±0.12）,P〈0.05;（0.13±0.04）vs（0.62±0.07）,P〈0.01],且DM4w组高于DM2w组[（0.62±0.07）vs（0.22±0.12）,P〈0.01]。LC3蛋白显示LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ两条带,与NC组相比,DM2w、DM4w组胃窦平滑肌LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均较高[（0.98±0.09）vs（2.28±0.20）,P〈0.01;（0.98±0.09）vs（2.34±0.21）,P〈0.01],DM2w组与DM4w组比较差异无统计学意义[（2.28±0.20）vs（2.34±0.21）,P〉0.05]。 结论 自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达在糖尿病胃动力障碍发病前随病程逐渐加强,自噬可能影响糖尿病胃动力障碍发生。     

糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦内ICC和SP变化的实验研究

目的观察Cajal间质细胞和P物质在糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦的改变,进而探讨糖尿病胃轻瘫发生的相关机制。方法SD大鼠30只,随机分为正常对照组（n=10）和糖尿病组（n=20）。用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病胃轻瘫模型,3个月后用放射性核素（^99Tc）灌胃测定大鼠胃液体排空率,取正常对照组及模型组大鼠胃窦标本,应用免疫组化染色法检测c—kit阳性Cajal间质细胞和P物质在大鼠胃窦的变化,应用彩色病理图像分析软件进行分析,并行统计学比较。结果与正常大鼠相比,糖尿病大鼠胃排空明显延迟（P〈0．01）,胃窦c—kit阳性Cajal间质细胞减少（P〈0．01）,P物质表达减少（P〈0．01）。结论糖尿病胃轻瘫与Cajal间质细胞和P物质的变化有一定的相关性。     

红霉素对糖尿病患者胃轻瘫的影响

红霉素对糖尿病患者胃轻瘫的影响张传继，丛培喜，毛学忠，曹洪贤，刘学兰糖尿病患者常伴胃轻瘫［１］，其关键病理生理机制是与胃排空延迟有关的胃动力异常或胃－幽门－十二指肠动力异常。近年研究发现红霉素能与胃肠道平滑肌细胞上的胃动素受体结合，产生促胃动力作用［...     

糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌线粒体锰超氧化物歧化酶表达的变化

目的 通过STZ诱导糖尿病胃动力障碍大鼠模型制备,观察胃窦平滑肌线粒体锰超氧化物歧化酶（MnSOD）表达,探讨MnSOD在糖尿病胃动力障碍发生过程中的作用. 方法 Wistar大鼠随机分为模型（A）组和正常对照（B）组,4周后离体肌条实验确定糖尿病胃动力障碍模型建立,利用RT-PCR和Western blotting法检测胃窦平滑肌线粒体MnSOD的表达. 结果 （1）胃窦平滑肌自发性收缩活动频率A组（2.23±0.13）次/min,且收缩节律紊乱,B组（3.10±0.14）次/min;两组胃窦平滑肌收缩振幅比较差异有统计学意义（P＜0.01）;两组收缩振幅差异无统计学意义（P＞0.05）.（2） MnSOD mRNA表达（与β-actin的比值）B组（1.05±0.12）高于A组（0.43±0.13）（P＜0.01）.（3）MnSOD蛋白表达（与β-actin的比值）B组（0.54±0.06）高于A组（0.20±0.24）（P＜0.01）. 结论 STZ诱导4周后大鼠出现胃动力障碍;线粒体MnSOD在糖尿病胃动力障碍发生中起重要作用,可能与呼吸量缺陷至ATP供应不足有关.     

糖胃安对糖尿病胃轻瘫大鼠胃电节律及GAS的影响

目的观察糖胃安对糖尿病（DM）胃轻瘫大鼠胃电节律及血浆胃泌素（GAS）的影响。方法以四氧嘧啶加200%熟地浓煎液制作DM胃轻瘫大鼠模型,连续给予不同剂量糖胃安2周,并与吗丁啉组、正常对照组进行对照;观察糖胃安对大鼠胃电节律及血浆GAS的影响。结果糖胃安能增加DM胃轻瘫大鼠的胃电频率、胃电峰峰值和幅值（P〈0.05）,且有一定量效关系,与吗丁啉组比较有统计学差异（P〈0.05）;可显著降低血浆GAS表达（P〈0.05）,且具有量效关系,与吗丁啉组比较,也有统计学差异（P〈0.05）。结论糖胃安能有效纠正DM胃轻瘫模型大鼠的胃电节律紊乱,改善其胃肠激素表达。     

中药单体氢溴酸槟榔碱对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力的影响

目的:应用放射性核素单光子发射断层显像技术胃排空测定法(SPECT)观察中药单体氢溴酸槟榔碱(ARE)对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的影响及可能的作用机制.方法:清洁级(SPF)♂ Wistar大鼠95只,随机分为正常对照组(n=20)、实验组(n=75).正常对照组以普通饲料喂养20 wk,实验组以高脂高糖饲料喂养6 wk后,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型,以高糖高脂饲料及饮食失节法继续诱导20 wk后,应用SPECT筛检出DGP大鼠模型,随机分为模型组、氢溴酸槟榔组(ARE)及红霉素组(ERY),而后进行药物尾静脉注射,前后再次测定胃排空.实验结束时各组大鼠空腹12 h(禁食不禁水)后采血用生物化学方法测定血脂、血糖.结果:正常对照组、DGP模型组胃半排空时间(GET1/2)分别为71.96 min±14.60 min、161.9 min±10.61 min,模型组GET1/2显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),ARE组大鼠治疗后GET1/2(165.8 min±18.30 min)缩短为99.6 min±16.60 min,ERY组大鼠治疗后GET1/2(164.1 min±20.71 min)缩短为133.3min±19.70 min,与本组治疗前比较均显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05).ARE组GET1/2较ERY组缩短显著,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),模型组治疗前后比较差异无统计学意义.实验结束时模型组大鼠空腹血糖(GLU)、三酰甘油(TC)较正常对照组明显升高,ARE组及ERY组治疗后TG较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05),GLU、TC、LDL-C均有下降趋势,差异无统计学意义.结论:ARE及ERY均可促进DGP大鼠的GET1/2,其中ARE的治疗效果优于ERY;给予ARE及ERY治疗后TG水平下降.     

厄贝沙坦对糖尿病胃轻瘫大鼠ET-1和AT1R表达的影响

目的:研究厄贝沙坦对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DG)的治疗作用及其可能的作用机制.方法:30只健康♂SD大鼠予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射,制备糖尿病大鼠模型.随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型对照组(DC组)、厄贝沙坦治疗组(DI组),DI组予以厄贝沙坦按0.012g/(kgd)灌胃,其余两组给予等体积生理盐水灌胃.6wk后,行酚红灌胃法测胃排空率;放射免疫分析法测定大鼠胃组织内皮素(ET-1)含量、化学比色法检测胃组织一氧化氮合酶(NOS)活性、反转录聚合酶联反应(RT-PCR)测定胃组织血管紧张素受体(AT1R)mRNA表达.结果:DC组及DI组的胃排空率较NC组明显下降(18.65%±4.30%,22.64%±2.88% vs 62.64%±4.51%),而与DC组相比,DI组的胃排空率明显升高(22.64%±2.88%vs18.65%±4.30%;DI组胃组织ET-1含量较DC组明显下降(21.660pg/mgpro±4.686pg/mgpro vs 26.850pg/mgpro±2.897pg/mgpro),但是仍高于NC组(21.660pg/mgpro±4.686pg/mgpro vs 18.520pg/mgpro±2.795pg/mgpro);NOS分为结构性NOS(cNOS)和诱导性(iNOS),与NC组相比,DC组、DI组cNOS活性显著下降(0.521pg/mgpro±0.057pg/mgpro vs 0.323pg/mgpro±0.079pg/mgpro,0.384pg/mgpro±0.067pg/mgpro),DI组cNOS活性较之DC组没有显著差异(0.323pg/mgpro±0.079pg/mgpro vs 0.384pg/mgpro±0.067pg/mgpro),而DI组iNOS活性较DC组明显下降(0.246pg/mgpro±0.033pg/mgpro vs 0.276pg/mgpro±0.021pg/mgpro),但仍高于NC组(0.246pg/mgpro±0.033pg/mgpro vs 0.209pg/mgpro±0.015pg/mgpro);厄贝沙坦干预后,DI组胃组织(AT1R)mRNA表达低于DC组,差异有统计学意义(0.546±0.005 vs 0.741±0.010),而仍显著高于NC组(0.546±0.005 vs 0.207±0.004).结论:厄贝沙坦可能通过影响DG大鼠胃组织ET-1、NOS、AT1RmRNA水平来改善DG大鼠的胃排空障碍.     

活性氧与 RhoA/ROCK 信号通路对血管平滑肌细胞钙浓度及钙敏感性的影响

活性氧(ROS)是体内一类重要的第二信使,能在缺血缺氧的诱导下大量产生。缺氧信号能通过 ROS 调节血管平滑肌细胞内的钙浓度,从而引起其收缩反应;缺氧还有可能通过 ROS 激活 RhoA/ROCK 信号通路,对钙敏感性进行调节。对 ROS 以及 RhoA/ROCK 信号通路进行深入的研究,可以阐明缺氧性肺血管收缩以及肺动脉高压的发病机制,为缺氧性肺动脉高压的治疗提供新的思路。     

糖尿病胃轻瘫大鼠模型建立及评价的研究进展

糖尿病胃轻瘫（DGP）是糖尿病的常见胃肠道并发症之一,DGP的发病机制尚未完全明了,合适的DGP动物模型有助于在基础研究中探索DGP预防、发生、发展及诊疗规律。笔者对DGP大鼠模型的制备及评价进行综述,以期为今后DGP大鼠模型的制备提供参考。     

Cisapride对糖尿病性胃轻瘫的长远疗效

近年研究表明,约50％的门诊糖尿病患者胃排空延迟。Cisapride是一种新近研制的促进肠肌丛释放乙酰胆碱的化合物,本文报道1例糖尿病伴重度胃瘫患者长期服此药的疗效。 患者男,64岁,患Ⅰ型糖尿病22年,已知的并发症有严重的周围神经病(神经病性右躁关节)和眼底视网膜病。1985年1月起患者反复低血糖发作,常伴神志突然丧失,通常需住院治疗。当时糖基化血红蛋白浓度为10.2%(正常<6.5％)。经特殊提问,患者承认有轻度厌食、恶心及饭后过饱症状。但无呕吐。标准化心血管反射试验结果异常,     

苍术浸膏对糖尿病性胃轻瘫的作用

苍术浸膏对糖尿病性胃轻瘫的作用中国医科大学第二临床学院（沈阳，１１０００３）孙思予张成伟１）魏兵２）１）沈阳大东糖尿病医院，２）大连医科大学糖尿病性胃轻瘫是糖尿病患者常见的慢性并发症，本文给予糖尿病性胃轻瘫患者口服中药苍术浸膏，通过Ｂ超观察患者胃运动...     

一氧化氮对糖尿病胃轻瘫患者体表胃电及食管蠕动的影响

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）对糖尿病胃轻瘫患者体表胃电及食管蠕动的影响。方法 应用ＰＣ ｐｏｌｙｇｒａｆ ＨＲ高分辨多通道测压系统检测糖尿病患者的食管下括约肌压力（ＬＥＳＰ）、食管下括约肌长度（ＬＥＳＬ）及食管远端蠕工等动力参数,应用Ｄｉｇｉｔｒａｐｐｅｒ动态民图仪监测糖尿病患者消化及消化期的体表胃电（ＥＧＧ）变化规律;并检测血清ＮＯ含量。结果 糖尿病ＬＥＳＰ,ＬＥＳＬ明显低于正常对照组（Ｐ〈０．０     

养阴和胃方及西药对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力和胃血流及Cajal间质细胞影响的研究

[目的]研究养阴和胃方和西药对糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力、胃血流和Cajal间质细胞(ICC)的影响。[方法]将50只大鼠随机分为5组即对照组、模型组、西药组、养阴和胃方低剂量组及养阴和胃方高剂量组,每组10只。采取腹腔注射70 mg/kg的链脲佐菌素以建立糖尿病模型胃轻瘫模型,西药组、养阴和胃方低剂量组及养阴和胃方高剂量组分别用等体积的西药吗丁啉混悬液和低、高剂量养阴和胃方对大鼠灌胃,对照组、模型组给予等体积的生理盐水灌胃。连续给药6周,于末次给药后30 min后检测各组大鼠的胃动力与胃血流情况;取出全部胃组织,利用免疫组化法检测胃窦肌间c-kit阳性ICC的含量。[结果]模型组大鼠的胃排空率、肠推进率、胃蠕动的频率和幅度、胃血流量、胃窦ICC含量均显著低于对照组(P<0.05),血糖显著高于对照组(P<0.05),表明DGP大鼠模型建立成功。给药的3组大鼠胃动力指标、胃血流和ICC含量均显著优于模型组(P<0.05),除胃蠕动幅度和胃血流量指标外,给养阴和胃方大鼠的其他各指标均明显高于西药组(P<0.05),且高剂量养阴和胃方组显著高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]与西药相比,养阴和胃方对糖尿病胃轻瘫大鼠有更好的疗效,且高剂量中药疗效更佳,其可能机制是通过上调胃窦部ICC的数量来实现胃肠运动功能的恢复。