重视肝硬化患者门静脉压力的检测——从研究工具到临床应用

肝硬化是各种致病因素长期作用于肝脏引起肝细胞损伤、纤维化和结节再生的结果.肝硬化逐渐进展所产生的并发症如食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征、肝细胞癌等才是造成患者死亡的主要原因. 了解肝硬化的自然病史以及寻找预测其预后的指标对于检测肝硬化进展、预防其并发症的发生有重要意义. 用Child - Pugh分数评估肝硬化严重度,从而预测Child -Pugh A、B、C级患者的预后;用终末期肝硬化MELD或MELD- Na等评分系统预测终末期肝硬化预后并对肝移植器官分配需求做出判断已得到大家的公认.肝活检及企图替代肝活检的多种无创检测手段对肝纤维化的诊断有一定作用,但它们均不能对慢性肝病进展到肝硬化及其并发症进行预测.     

血清学指标综合模型预测慢性乙型肝炎进展性肝纤维化

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化的严重程度是决定CHB及其他肝病疾病发展、预后和治疗策略的重要因素,评估肝纤维化的严重程度对临床治疗具有重要意义.目前,肝活组织病理学检查仍然是诊断肝纤维化及肝硬化的金标准,但由于肝穿刺活检是创伤性操作,且存在采样误差及标本穿刺偏移、病理科医师间的评估结果差异以及患者依从性差等原因,一直不能成为临床常规检查.因此,寻求无创性诊断肝纤维化及肝硬化的方法以替代肝穿刺活检已成为当今研究热点.     

超声新技术诊断慢性乙型病毒性肝炎合并非酒精性脂肪性肝病新进展

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是目前我国最常见的慢性肝病,也是导致肝硬化及肝癌的常见病因。近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率急剧升高,导致CHB合并NAFLD愈发常见。与单纯CHB或单纯NAFLD患者相比,CHB合并NAFLD患者发生肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌的风险显著增加。乙型肝炎病毒与肝细胞脂肪变性共同作用于肝脏可加速肝纤维化进程,准确诊断CHB合并NAFLD患者肝纤维化及肝脂肪变性程度在病情监测、指导临床干预及改善患者预后方面均具有重要价值。目前,肝脏穿刺活检仍为诊断肝纤维化、肝脂肪变性的金标准,但因其有创性且并发症多等缺陷,在临床中难以推广应用,临床亟需一种非侵入性诊断技术,超声作为无创诊断技术近年来发展迅速,以其实时、可视化等优势在肝脏疾病诊断应用日益广泛。随着弹性成像与人工智能等新技术的发展,多种新技术与超声成像的融合不断加深,使超声能给出更加客观、快速的诊断。本文综合介绍了超声弹性成像技术、超声衰减成像技术、超声人工智能技术在CHB合并NAFLD诊断中的应用价值。     

慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1与肝组织纤维化及肝功能相关性的研究

我们观察103例慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清TGFβ1水平的变化,并与肝组织纤维化分期及肝功能进行比较,以探讨 TGFβ1与 CHB纤维化发生、发展的相关性及作为肝纤维化诊断的可靠性,为临床诊断肝纤维化及早期肝硬化的血清学指标提供理沦依据。     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化分级中AST/PLT比值指数的临床研究

目的评价天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与血小板(PLT)比值在预测慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化分级中的作用。方法将178例CHB合并肝纤维化患者肝组织纤维化程度进行Ishak分期,同时检测患者AST和PLT,计算AST与PLT比值指数(APRI)。比较患者不同肝纤维化分期与APRI间的关系,通过APRI的受试者工作特征(ROC)曲线下面积,分析其预测显著肝纤维化及肝硬化的准确率,并对CHB肝纤维化患者抗病毒治疗前后肝组织纤维化分期和APRI的变化进行对比分析。结果 APRI与肝纤维化程度呈正比(P=0.001),APRI预测CHB进展为显著肝纤维化ROC曲线下面积为0.795,而预测肝硬化的ROC曲线下面积为0.714(P=0.003),APRI1.5和2分别为显著肝纤维化和肝硬化的截断点,其阳性预测值分别为96%和75%,阴性预测值分别为44%和74%。CHB患者经抗病毒药物治疗后,肝组织学检查结果显示其纤维化程度比治疗前明显减轻,而APRI也明显降低。结论 APRI可作为预测CHB患者发生显著肝纤维化及肝硬化的指标之一。     

瞬时弹性成像在肝病学临床应用中的研究进展

肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，在代偿期可无明显临床表现，难以被早期发现，一旦进展至失代偿期，可出现肝功能损害和门静脉高压，甚至出现消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等严重并发症，从而危及生命。肝纤维化是肝硬化演变过程中的一个重要阶段。因此，准确诊断肝纤维化及其分期对慢性肝病病情评估、治疗时机选择以及疗效评价等具有重要意义。既往诊断肝纤维化及其分期主要依赖于肝组织活检，但肝组织活检系有创操作，因禁忌证、并发症以及患者接受度低等原因，限制了其在临床上广泛开展。瞬时弹性成像技术是一种基于超声的非侵入性技术，可通过对肝脏硬度值（LSM）测量来评估肝纤维化程度，相较于肝组织活检具有无创、迅速、安全、易重复等优点，并且在预测门静脉高压、食管-胃底静脉曲张、肝性脑病、肝细胞癌以及抗病毒疗效等方面具有较高的应用价值。但LSM对肝纤维化程度、肝硬化以及肝脏相关事件诊断或预测的准确性和临界值在不同研究中存在差别。因此，在临床上需结合病因及血清学或影像学检查等综合判定。     

莫迪司、普美显增强磁共振与肝纤维化分期的相关性研究

肝硬化的严重程度与临床治疗密切相关,因此,对肝纤维化进行准确分期尤为重要.穿刺活检虽然能对肝硬化程度进行准确分期,因其为有创检查,在临床应用中有一定的限制.临床磁共振(magnetic resonance image,MRI)检查已常规用于肝脏疾病的诊断.近年来,两种新型对比剂莫迪司和普美显已成功用于肝脏成像,可以无创地用于肝纤维化分期以及肝功能的评估,肝功能不同程度的肝硬化患者的肝实质强化程度具有统计学差异.本文将近十年来莫迪司、普美显增强MRI用于评估肝纤维化分期的研究现状与进展进行简要综述.     

慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断的进展

慢性乙型肝炎(CHB)为肝纤维化的常见原因之一,肝纤维化的正确评估对治疗决策和预后判断十分重要。肝活检是诊断肝纤维化的金标准,但其为侵入性检查,费用高,重复性差,患者不易接受,故迫切需要探索肝纤维化的无创诊断方法。近年发现弹性成像技术、血清学指标以及多个血清学指标构成的诊断模型对肝纤维化具有诊断价值。本文就CHB肝纤维化的无创诊断进展作一综述。     

α-SMA在慢性乙型病毒性肝炎肝组织中的表达

探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者肝组织中,α-SMA的表达对肝脏炎性损伤和肝纤维化程度的病理诊断意义。采用免疫组化技术,观察12 7例CHB患者肝穿刺组织中α-SMA的表达,结果与现行病理诊断标准慢性肝炎分级、分期及Knodell-HAI评分系统进行统计学比较。另有6例作为对照,其中急性肝炎3例,静止性肝硬化3例。α-SMA在CHB、急性肝炎及静止性硬化三组中均有表达。主要定位在扩大的汇管区及其周围,以及小叶内点灶状坏死部位。且α-SMA表达与慢性肝炎病理分级(G)、分期(S)及Knodell-HAI评分呈显著正相关。α-SMA是判断慢性乙型肝炎肝损伤程度及纤维化程度的一个重要指标。     

循环miRNAs对乙肝患者肝纤维化诊断价值的荟萃分析

背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是全球病毒性肝炎、肝纤维化及肝硬化(liver cirrhosis, LC)的主要病因.肝纤维化最初是可逆的,但如果缺乏早期诊断和及时治疗,它将进展至终末期肝病,如LC、肝衰竭,甚至肝癌.因此,肝纤维化的准确分期在慢性乙肝(chronic hepatitis B, CHB)患者的管理和治疗起着决定性的作用.然而,目前尚缺乏被认可并广泛应用于临床的诊断标记物.目的采用荟萃分析的方法评价循环mi RNAs对CHB相关肝纤维化的诊断价值.方法以"serum/plasma/circulating/blood"和"micro RNA/mi RNA/mi R*"和"HepatitisB/CHB/viralhepatitis*/chronichepatitis"和"liverfibrosis/livercirrhosis/hepaticfibrosis*"为关键词,系统检索Pub Med、Cochrane图书馆和Embase数据库的相关临床研究文献.并对纳入文献进行归纳和统计学分析,评估循环mi RNAs诊断早期肝纤维化、进展期肝纤维化以及LC的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比、以及受试者工作特征曲线下面积(the areaunderthereceiveroperatingcharacteristiccurves,AUROC).结果最终15项研究共计1623例CHB患者被纳入.其中9项研究评估了循环mi RNAs对早期肝纤维化的诊断效能,结果显示合并的敏感度、特异度及AUROC值分别为0.76(95%CI:0.69-0.82)、0.64(95%CI:0.47-0.78)和0.78(95%C I:0.74-0.81).4项研究评估了循环mi RNAs对进展期肝纤维化的诊断效能,结果显示合并的敏感度、特异度及AUROC值分别为0.79(95%CI:0.72-0.85)、0.81(95%CI:0.63-0.91)和0.82(95%CI:0.79-0.85). 2项研究评估了循环mi RNAs对LC患者的诊断效能,结果显示AUROC=0.882,诊断准确性高达93.7%.结论循环mi RNAs对CHB患者的肝纤维化具有良好的诊断效能,尤其对于进展期肝纤维化及LC,可用作CHB患者肝纤维化诊断的潜在血清生物标记物.     

肝纤维化的无创性诊断现状

肝纤维化是指肝脏实质被大量的细胞外基质浸润,正常的肝脏结构被改变的一种病理状态,常伴随隔膜和结节的形成、门脉循环受阻、门脉高压及肝硬化的形成等。在肝纤维化形成过程中,反复的炎症刺激和细胞因子的作用,也是肝细胞癌的诱发因素之一。目前认为,肝纤维化甚至是早期肝硬化如能及时接受抗纤维化治疗,是能够逆转的。慢性肝病成功的个体化治疗取决于肝纤维化分期的正确诊断。随着肝纤维化治疗研究的发展,肝纤维化的准确诊断显得尤为重要。在过去的半个多世纪,肝组织活检始终被认为肝纤维化分期的"金标准",通过肝组织活检不仅能够提供肝纤维化分期方面的信息,还能够提供肝脏炎症坏死、脂肪变、铁沉积、铜沉积、免疫反应等方面的信息,协助对肝脏疾病更深入的诊断。然而,最近有研究表明,肝组织活检存在的重要缺陷如费用昂贵,取样误差,不同病理医师的诊断差异,疼痛、出血、胆道损伤等并发症的风险。以上问题使得患者依从性差,给临床判断纤     

FIB-4指数对慢性乙型肝炎肝郁脾虚证和湿热中阻证患者肝纤维化的诊断价值

目的:探讨FIB-4指数对慢性乙型肝炎(CHB)肝郁脾虚证和湿热中阻证患者肝纤维化的诊断价值,为中医辨证施治提供依据。方法:对143例CHB肝郁脾虚证患者和湿热中阻证患者抽血进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血小板(PLT)的检测及肝穿刺活检,结合患者年龄,根据FIB-4计算公式得出FIB-4指数,对肝活检病理进行GS分期,以肝穿刺病理为金标准绘制出FIB-4指数的受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积,评价其对CHB肝郁脾虚证和湿热中阻证患者肝纤维化的诊断价值。结果:CHB肝郁脾虚证和湿热中阻证患者的FIB-4指数与肝纤维化程度呈正比(P0.001)。结论:FIB-4指数是简单有效的无创肝纤维化诊断方法,能一定程度上避免肝穿刺,CHB湿热中阻证患者肝纤维化程度较肝郁脾虚证患者的肝纤维化程度高。     

无创诊断模式预测慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者肝纤维化的价值

目的探讨GGT/PLT比值(GPR)、FIB-4和APRI预测慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化分期的价值。方法选取广州市第八人民医院2012年1月至2016年12月肝组织活检诊断为CHB合并NAFLD患者122例。分析GPR、FIB-4和APRI预测肝纤维化分期的价值。相关性分析采用Spearman’s相关系数,受试者工作特征(ROC)曲线预测肝纤维化分期。结果肝组织病理活检作为金标准,F1、F2、F3和F4各纳入33例、50例、28例和11例患者。GPR、FIB-4和APRI与肝纤维化呈正相关,相关系数分别为0.220、0.326、0.284(P0.05)。GPR、FIB-4和APRI均不能预测CHB合并NAFLD明显肝纤维化(F2)。GPR预测进展期肝纤维化(F3)的ROC曲线下面积(AUC)是0.725(0.637～0.802),cut-off值是0.380,灵敏度64.1%,特异度79.5%,准确率73.8%,阳性预测值和阴性预测值分别为59.5%和82.5%; FIB-4和APRI预测进展期肝纤维化(F3)AUC分别为0.748(0.661～0.822)和0.745(0.658～0.819),与GPR无显著相关性(P0.05)。结论 GPR、FIB-4和APRI预测CHB合并NAFLD进展期肝纤维化(F3)具有中等预测价值,但对明显肝纤维化(F2)无预测价值,合并脂肪肝可能影响血清学无创诊断预测肝纤维化的价值。     

重视肝纤维化的诊治

肝纤维化是各种病因引起慢性反复肝损伤后的疤痕修复反应,是肝硬化发生的早期、可逆阶段。概述了肝纤维化与肝硬化的区别和慢性肝病的分期方法,重点论述了肝纤维化早期诊治的重要性,介绍了目前早期诊断评估方法以及肝纤维化的药物开发与治疗进展。强调肝纤维化患者的诊断及治疗对防止肝病进展为失代偿期肝硬化具有重要意义。     

早期肝纤维化MRI分子影像学研究进展

肝纤维化早期诊断,对其治疗及改善预后具有重要意义.目前肝纤维化诊断和分期的"金标准"仍是肝穿刺活检,但因其具有取样误差大、有创等局限性,学术界致力于寻找更准确的无创性诊断方法.目前,还没有一种无创技术能够完全做到对肝纤维化进行早期诊断及准确分期.随着磁共振成像技术的迅速发展,其在肝纤维化严重程度及其发病机制探索等方面展现出良好的应用前景.磁共振分子影像学进行肝纤维化靶向显像,可有助于早期检测肝纤维化,并进行肝纤维化分期.本文主要对肝纤维化早期诊断及分期的分子影像学研究进展作简要综述.     

FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值

目的探讨肝脏瞬时弹性扫描仪(FibroScan)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化的诊断价值。方法对80例行肝脏穿刺检查的CHB患者进行FibroScan检测,记录所检测到的肝脏硬度值。肝纤维化程度分为无或轻度肝纤维化(S0~S1期)、显著肝纤维化(S2~S4期)、严重肝纤维化(S3~S4期)和早期肝硬化(S4期)。以肝脏活体组织检查病理结果为"金标准",绘制受试者工作特征曲线(receiver-operating characteristic curve,ROC曲线),计算ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUROC),评价FibroScan对CHB患者肝纤维化的诊断价值。结果肝脏硬度值与肝脏病理分期呈正相关(rs=0.739,P0.01)。FibroScan对显著肝纤维化、严重肝纤维化和早期肝硬化的AUROC值分别为0.865、0.940和0.944。结论 FibroScan可以较准确地估计CHB患者的肝纤维化程度,部分替代有创性的肝脏活体组织检查,对CHB患者肝纤维化的诊断和治疗有指导意义。     

慢性乙型肝炎肝硬化FibroScan测量结果与肝穿刺病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎肝硬化FibroScan测量结果与肝穿刺病理的关系。方法选择本院2016年1月至2018年9月收治的慢性乙型肝炎患者93例,均进行FibroScan检查并于1周内进行肝穿刺活检。记录肝穿刺活检结果及FibroScan测量的LSM值。以肝穿刺活检结果为基准计算FibroScan诊断肝纤维化分期的整体符合率与诊断肝硬化的敏感度与特异度。分析FibroScan所测量的LSM值与Knodell评分、活检病理分期的相关性。结果 93例患者中,经肝穿刺活检证实S0期9例、S1期21例、S2期28例、S3期20例、S4期15例,肝硬化发生率16.13%(15/93)。FibroScan检测结果显示,S0期10例、S1期23例、S2期27例、S3期21例、S4期14例。以肝穿刺活检为"金标准",FibroScan诊断肝纤维化分期的整体符合率96.77%(90/93),诊断肝硬化的敏感度100%、特异度93.33%(14/15)。不同纤维化病理分期患者LSM值的差异均存在统计学意义(P0.05)。LSM值与Knodell评分(r=0.861,P=0.000)及活检病理分期(r=0.714,P=0.000)均呈正相关(P0.05)。结论 Fibroscan对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期与肝硬化的诊断有重要意义,且是一种价廉、可靠、无创的检查手段,可重复性高,虽然尚无法完全取代肝组织活检,但在初次活检后随访中的应用前景广阔。     

慢性乙型肝炎肝脏微循环障碍发生发展机制的研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝脏微循环障碍的主要分子机制。方法选择不同纤维化分期CHB穿刺肝组织和肝硬化外科活检肝组织及健康肝移植供体肝组织,应用免疫组化EliVisionTM System法,检测肝组织中COX1、COX2、AngII、AT1及α-SMA蛋白表达情况,并分析它们与肝内小血管、微血管或肝窦病理改变的关系。结果在CHB肝组织内COX1、COX2、AngII、AT1、及α-SMA在血窦壁、肝内小的门静脉分支、肝动脉分支、中央静脉及小叶下静脉壁均呈不同程度的阳性表达,随肝纤维化程度的加重其表达水平明显升高,在活动期肝硬化肝组织内上述调节分子表达最强(x2=8.8535,P=0.0120)。结论肝纤维化和肝硬化程度与COX1、COX2等指标之间存在相关性。     

中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理改变,是可逆性的,各种慢性肝损伤的持续及后遗效应可使25％ ～ 40％的肝纤维化进展为肝硬化,而后者一经形成则不可逆[1],因此及早阻断和逆转肝纤维化是防治肝硬化的关键.慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的进展与炎症活动及病毒因素密切相关,笔者采用中西医结合的方法治疗CHB肝纤维化取得满意疗效,现汇报如下.     

FibroMeters:诊断肝纤维化的血液学检测指标组合

FibroMeters是具有多项特异性的诊断肝纤维化的血液学检测指标组合,其3个主要诊断目标为显著肝纤维化、肝硬化以及肝纤维化的定量,并由专业系统针对不同病因进行调整从而保证获得准确的结果.因此,主要存在6种不同的FibroMeters:即针对肝纤维化的3种主要病因慢性病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病的肝纤维化分期和肝纤维化定量.以肝组织病理学方法诊断肝纤维化程度进行对照,FibroMeters表现出非常高的诊断准确率,是惟一能100％正确区分丙型肝炎患者不伴有肝纤维化或伴有肝硬化的检测方法.在适用性方面,FibroMeters对于显著肝纤维化的90％预测值高于其他血清学检测方法.使用包括7类内容在内的详细的肝纤维化分期方法,87％的丙型肝炎患者可以获得准确的肝纤维化分期.在实际工作条件下,FibroMeters重复性高于肝组织病理结果,也高于超声弹性检测.因诊断性能表现非常稳定,FibroMeters在不同的中心都是稳健的检测方法.目前可选择的检测有:针对肝硬化诊断的CirrhoMeter,在一项丙型肝炎肝硬化患者的队列中其诊断准确率为93％(受试者工作特征曲线下面积:0.92),阳性预测值为100％;针对肝纤维化定量检测的QuantiMeter,是惟一能通过无创方法直接量化肝纤维化程度的手段,对于随访肝硬化及其临床相关事件可能特别有用.除HCV感染外,FibroMeters对HBV或HIV同时感染患者诊断准确率高,尤其是对酒精性肝病或非酒精性脂肪肝患者,FibroMeters有较高的诊断准确率(对于显著纤维化,受试者工作特征曲线下面积分别为0.96和0.94).