胡黄连苦苷Ⅱ抗大鼠肝纤维化的作用研究

背景：胡黄连苦苷Ⅱ可治疗急性肝损伤,但对肝纤维化的作用尚不明。目的：探讨胡黄连苦苷Ⅱ对CCl4致大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制。方法：采用CCl4腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,56只大鼠分为正常对照组、模型组、胡黄连苦苷Ⅱ治疗组和胡黄连苦苷Ⅱ对照组。造模第8周,处死大鼠：以HE染色和Masson染色观察肝组织改变和肝纤维化程度,以电子显微镜观察超微结构变化,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）以及组织丙二醛（MDA）水平,以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组化法分别检测肝组织转化生长因子（TGF）-β1、Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达。结果：与正常对照组相比,模型组肝组织炎症和纤维化程度、血清ALT、AST以及肝组织MDA水平、TGF—β1和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达显著增高,血清ALB水平显著降低,超微结构发生显著改变。经胡黄连苦苷Ⅱ治疗后,上述指标均显著改善,但与正常对照组相比差异仍有统计学意义。胡黄连苦苷Ⅱ对照组上述各项指标与正常对照组无明显差异：结论：胡黄连苦苷Ⅱ可通过改善肝功能、抑制脂质过氧化反应、下调TGF-β1和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达而抑制肝纤维化的形成。     

口服氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响

目的 研究口服氧化苦参碱对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响。方法 140只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30)。氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30、60、100mg／kg体重，每日灌胃1次，共12周。血清ALT、GGT、总胆红素、白蛋白水平用全自动生化分析仪检测。血清HA、LN、PⅢNP、Ⅳ型胶原含量分别以RIA和ELISA方法检测。肝组织学检查苏木精—伊红染色观察肝组织炎症和纤维化程度。结果 血清学检测结果表明，氧化苦参碱预防组较对照组肝功能有明显改善，血清肝纤维化指标水平明显降低；组织学检查结果表明，对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组。结论 口服氧化苦参碱可改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化血清生化和肝纤维化指标。     

干扰素α联合灯盏花治疗慢性肝炎肝纤维化29例

[目的]观察干扰素α(IFNα)联合灯盏花治疗肝纤维化的临床疗效.[方法]56例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(n=29)和对照组(n=27),对照组在常规治疗的基础上,给予IFNα肌注,每次50μg,隔日1次,疗程3个月;治疗组在对照组治疗基础上将50 mg灯盏花素注射液加入10％葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次,4周为一疗程,一般3个疗程.观察2组治疗前、治疗结束后以下指标:①肝纤维化血清学:层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PⅢ),Ⅳ型胶原(ⅣC);②肝功能:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(SB)).[结果]治疗后,治疗组与对照组肝纤维化血清学指标除ⅣC的差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余三项指标差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组肝功能复常率均高于对照组,其中ALT、AST的差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]IFNα联合灯盏花能更好地阻断或逆转肝纤维化的形成与发展.     

护肝解纤汤对肝纤维化大鼠血清学指标的影响

目的 观察护肝解纤汤对肝纤维化大鼠肝功能、肝纤维化指标的影响,探讨其对肝纤维化的治疗作用.方法 以四氯化碳腹腔内注射的方法建立大鼠肝纤维化模型,造模后施以由低、中、高剂量姜黄及其他中药组成的护肝解纤汤,以小柴胡汤和复方鳖甲软肝片为阳性对照.12周后最大量取血并处死大鼠.检测血清肝功能、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量.结果 模型组大鼠血清中ALT、AST含量升高,而ALB含量有所降低,各药物处理组ALT、AST较模型组降低,ALB较模型组升高,以复方鳖甲软肝片组更明显(P<0.05).模型组大鼠肝纤维化指标较正常组明显升高,各药物处理组纤维化指标均较模型组降低,尤以低姜黄组和复方鳖甲软肝片组降低明显(P<0.05).结论 护肝解纤汤可改善肝纤维化大鼠肝功能,显著降低肝纤维化指标,具有治疗肝纤维化的作用.     

獐牙菜苦苷对MGC803细胞的体内外抑制作用

背景:胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,抑制胃癌细胞增殖是抗癌药物研发的关键。目的:研究獐牙菜苦苷在体内外对MGC803细胞增殖的影响。方法:MGC803细胞予以不同浓度獐牙菜苦苷(0、30、60、90μg/mL)培养48h,以MTT法检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率,ELISA法检测Bax、Bcl-2含量。建立BALB/c裸鼠MGC803移植瘤模型,尾静脉注射不同浓度獐牙菜苦苷(0、40、60、80mg/kg),肿瘤体积长至1000mm~3时处死裸鼠,记录裸鼠开始和最终的体质量,以免疫组化法检测Ki-67蛋白表达。结果:与对照组相比,不同浓度獐牙菜苦苷可有效抑制MGC803细胞增殖,诱导细胞凋亡,Bax含量明显升高,Bcl-2含量明显降低(P0.05)。在MGC803细胞裸鼠移植瘤模型中,不同浓度獐牙菜苦苷组的肿瘤体积较对照组明显缩小(P0.05),Ki-67蛋白表达明显减少(P0.05)。结论:獐牙菜苦苷是一种安全有效的抗胃癌的植物单体。     

肝心宁抗肝纤维化的实验研究

目的研究肝心宁抗肝纤维化的作用。方法运用CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时予以肝心宁灌胃治疗,观察肝心宁对大鼠肝纤维化血清标志物、肝功能、肝组织显微、亚显微结构的影响,并设秋水仙碱作对照。结果肝心宁可降低大鼠血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶活性、白蛋白含量,与秋水仙碱组比较具有显著性差异(均P＜0.05);同时可减少肝组织胶原增生,改善肝组织超微结构。结论肝心宁有一定的保肝、抗肝纤维化作用。     

氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响

目的:研究口服氧化苦参碱对CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响.方法:♂ Wistar大鼠140只随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30).氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30,60,100 mg/kg,每日灌胃1次,共12 wk.肝组织学检查观察肝组织炎症和纤维化程度,免疫组化观察肝组织中Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原的表达,电镜观察肝组织的超微结构变化.结果:组织学检查结果表明对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组;免疫组化检测表明预防对照组大鼠肝内有大量Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原沉积,其中Ⅲ型和Ⅳ型胶原的沉积形成肝窦毛细血管化,而氧化苦参碱预防组肝内胶原沉积较少,无明显的肝窦毛细血管化形成;电镜学检查证明氧化苦参碱预防组肝细胞损伤程度较对照组显著减轻.结论:口服氧化苦参碱可减少CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织中胶原的表达,对肝纤维化有预防作用.     

大黄(庶虫)虫丸抗慢性肝损伤及肝纤维化作用的实验研究

本文以CCl_4等因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化为模型,以血清ALT活性、Alb含量、肝Hyp含量、肝组织HE和胶原染色光镜观察等为观察内容,分预防和治疗实验观察大黄廑虫丸的防治作用,并设西药秋水仙碱组对照。结果表明:大黄廑虫丸有较显著的抗慢性肝损伤作用及一定的抗肝纤维化作用。在抗肝损伤,保护肝功能方面,较秋水仙碱为优;但在抗肝纤维化方面,尚不及秋水仙碱作用强。     

去纤软肝胶囊抗肝纤维化的实验研究

目的：研究去纤软肝胶囊抗肝纤维化作用。方法：制备大鼠肝纤维化模型,以去纤软肝胶囊治疗,观察肝组织病理形态及血清肝纤维化指标等变化;并对胶原、网状、弹性纤维面积进行真彩图像定量分析。结果：治疗组大鼠肝纤维化程度减轻,胶原纤维含量下降,血清透明质酸（HA）,层粘蛋白（LN）,Ⅲ型前胶原（PcⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）含量及丙氨酸转氨酶活性显著下降,白蛋白含量显著上升,与模型组大鼠差异显著（均P＜0．01）。结论：去纤软肝胶囊有一定的抗肝纤维化作用。     

实验性肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-2基因及蛋白表达阻断研究

目的:探讨以TIMP-2为靶基因,应用反义寡核苷酸 (asON)技术抑制其在肝组织中的表达对大鼠肝纤维化发展的影响．方法:22只大鼠分为治疗组(n=6)、模型组(n=6)和正常对照组(n=10)．以人血白蛋白免疫攻击方法制备免疫诱导型肝纤维化大鼠模型．模型制备过程中,治疗组大鼠以尾静脉注射方式给予针对TIMP-2的硫代反义寡核苷酸．RT-PCR、原位杂交、免疫组化、ELISA 等方法检测TIMP-2的转录以及表达水平．用病理学检查以及Ⅰ、Ⅳ型胶原的免疫组化结果分析肝纤维化发展程度．通过胶原纤维特殊染色及电镜等观察asON对大鼠肝纤维化的影响．结果:治疗组病理学分级状况优于模型组(u=2．071, P<0．05)．治疗组血清TIMP-2低于模型组(T=55, P<0．05),高于正常对照组(T=55,P<0．05)．治疗组肝组织TIMP-2 mRNA表达弱于模型组(t=3．332,P<0．05), 高于正常对照组(t=5．550,P<0．05)．Ⅳ型胶原免疫组化图像定量分析结果显示,治疗组与模型组有显著差异(t =2．310,P<0．05),其表达较低,但仍高于正常对照组(t= 3．623,P<0．05)．治疗组Ⅰ型胶原免疫组化图像扫描结果与模型组相比,其数值亦较低(t=2．845,P<0．05)．治疗组肝窦基底膜胶原沉积较轻,与模型组无明显差异．结论:抑制TIMP-2在肝组织中的表达可以减缓大鼠肝纤维化发展．     

积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的阻断作用

目的研究积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠实验性肝纤维化的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和积雪草苷治疗组,在同一环境中饲养。模型对照组和积雪草苷治疗组采用20％的四氯化碳花生油按每100g体质量0．2mL的剂量腹腔注射4周,制备大鼠肝纤维化模型,正常对照组腹腔注射等量花生油。积雪草苷治疗组于四氯化碳腹腔注射的同时给予含积雪草苷2mg的生理盐水1mL灌胃,1次／d,模型对照组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃。第4周实验结束时,取肝组织做病理学观察,取全血做血清球蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和透明质酸含量检测。结果肝组织病理学检查,正常对照组无明显病理改变,积雪草苷治疗组较模型对照组的肝纤维化分级显著降低（P〈0．05）;积雪草苷治疗组的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和透明质酸平均升高水平也较模型对照组有显著降低（P〈0．01）,两组血清球蛋白和白蛋白水平无显著差异。结论积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有明屁的阻断作用。     

前列腺素E1治疗慢性乙型肝炎108例疗效观察

目的：探讨治疗乙型肝炎（乙肝）及抗肝纤维化的有效方法。方法：采用前列腺素E1（PGE1）静脉滴注治疗慢性乙肝患者108例（治疗组），并与行综合治疗90例（对照组）疗效比较，观察两组治疗前后，后血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ），层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）、肝功能等指标变化。结果：治疗组血清肝纤维化指标（PCⅢ、LN、HA、Ⅳ－C），丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶，总清总胆红素均明显降低，与治疗前及对照组比较差异均有非常显著性意义（均P＜0．01），结论：PGE1具有较好的保肝和抗肝组织纤维化作用。     

肝心宁抗肝纤维化的实验研究

目的：研究肝心宁抗肝纤维化的作用。方法：运用ＣＣｌ４复合因素致大鼠肝纤维化模型，同时予以肝心宁灌胃治疗，观察肝心宁对大鼠肝纤维化血清标志物，肝功能，肝组织显微亚显微结构的影响，并设秋水仙碱作对照。结果：肝心宁可降低大鼠血清透明质酸，Ⅲ型前胶原，Ⅳ型胶原，丙氨酸转氨酶活性，白蛋白含量，与秋水仙碱组比较具有显著性差异（均Ｐ〈０．０５）。同时可减少肝组织胶原增生，改善肝组织超微结构，结论：肝心宁有一定的     

加味复元活血汤防治大鼠肝纤维化研究

[目的]研究加味复元活血汤对实验大鼠肝纤维化预防与治疗作用及其机制.[方法]应用四氯化碳诱导建立大鼠实验性肝纤维化模型,连续11周.造模同时中药组用加味复元活血汤灌胃治疗,西药对照组以秋水仙碱灌胃治疗,空白、模型组则给予等体积0.85%氯化钠液灌胃.于11周末检测大鼠肝功能:血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);血清及肝组织匀浆肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ);并观察肝组织病理形态学改变;免疫组化方法检测肝组织C-Ⅳ、LN、转化生长因子β1(TGF-β1)阳性表达.[结果]加味复元活血汤组与模型组及西药组比较:肝功能TP、Alb明显升高,ALT、AST明显下降,血清HA、C-Ⅳ明显下降,肝组织匀浆HA、LN、PCⅢ明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.01或＜0.05);肝组织病理改变明显减轻;肝组织内C-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性面积显著降低.[结论]加味复元活血汤能有效地改善肝脏微循环,具有防治实验大鼠肝纤维化,保护肝细胞,恢复肝功能的作用.     

大黄Zhe虫丸抗慢性肝损伤及肝纤维化作用的实验研究

本文以ＣＣｌ４等因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化为模型，以血清ＡＬＴ活民生、Ａｌｂ含量、肝Ｈｙｐ含量、肝组织ＨＥ和胶原染色光镜观察等为观察内容，分预防和治疗实验观察大黄Ｚｈｅ虫丸的防治作用，并设西药秋水仙碱组对照。结果表明：大黄Ｚｈｅ虫丸有较显著的抗慢性肝损伤作用及一定的抗肝纤维化作用。在抗肝损伤，保护肝功能产秋水仙碱为优；但在抗肝纤维化方面，高不及秋水仙碱作用强。     

骨髓干细胞移植治疗急性肝损伤大鼠的实验研究

目的评价骨髓干细胞移植治疗急性肝损伤大鼠的治疗作用。方法采用2-乙酰氨基芴造成急性化学性肝损伤及2/3肝脏切除造成急性物理性肝损伤两种大鼠肝损伤模型,观察门静脉和肝实质内两种移植方式移植骨髓干细胞对以上两种急性肝损伤大鼠的治疗作用。结果在化学性肝损伤大鼠,细胞移植后3周,肝内注射组血清白蛋白明显高于门静脉移植组(P=0.03);在物理性肝损伤大鼠,移植后48h,门静脉移植组和肝内注射组血清谷丙转氨酶均明显升高,且肝内注射组明显高于门静脉移植组(P=0.0009),而谷草转氨酶和血清白蛋白均无明显异常(P0.05);移植后3周,两组各项肝功指标均无明显异常。结论骨髓干细胞移植可以促进化学性肝损伤大鼠血清白蛋白恢复,肝内注射方式较门静脉移植疗效更好,肝实质内移植骨髓干细胞易引起谷丙转氨酶升高。     

苦杏仁苷对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的防治作用

目的：探讨苦杏仁苷对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法：采用Wistar雄性大鼠,以腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型。在造模4周后,将造模大鼠按体重分层随机分为模型组、苦杏仁苷组及对照药秋水仙碱组,每组10只,灌胃用药两周后取材。观察检测以下指标：①末次体重、肝脾比值;②肝组织羟脯氨酸含量;③肝功能指标：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷胺酰转肽酶（GGT）活性;白蛋白（Alb）、总胆红素（TBil）含量;④肝组织天狼星红染色及HE染色;⑤肝组织脂质过氧化指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。结果：①模型组大鼠肝组织羟脯氨酸含量与正常组相比显著升高（P〈0.01）;与模型组相比,苦杏仁苷及秋水仙碱治疗组大鼠肝组织羟脯氨酸含量显著降低（P〈0.01）;②天狼星红染色显示模型组大鼠窦周胶原沉积明显,肝小叶间形成较厚汇管区和中央静脉间的纤维间隔,可见较多完整的假小叶,HE染色结果显示模型组大鼠肝细胞水肿明显,汇管区结缔组织有不同程度增生,肝组织中有炎性细胞浸润,窦壁细胞增生明显;苦杏仁苷治疗组和秋水仙碱对照组与模型组相比炎症缓解、胶原纤维增生程度分期显著降低（P〈0.05）;③模型组大鼠血清ALT、AST、GGT活性及TBil含量显著升高,Alb含量显著降低（P〈0.01）;苦杏仁苷组与秋水仙碱组大鼠血清ALT、AST活性显著降低（P〈0.01或P〈0.05）;④与正常组比较,模型组大鼠肝组织SOD活性、GSH含量及GSH-Px活性显著降低,MDA含量显著升高（P〈0.05）;苦杏仁苷能显著升高模型大鼠肝组织GSH活性（P〈0.05）,秋水仙碱则能显著升高GSH、GSH-Px活性。结论：苦杏仁苷对DMN诱导的大鼠肝纤维化有显著改善作用。     

肝炎平对大鼠肝纤维化血清学指标的影响

目的:探讨肝炎平对肝纤维化大鼠血清中肝纤维化指标的影响.方法:制备大鼠肝纤维化模型.动物随机分为正常对照组(N组)、肝炎平治疗组(G组)、和络舒肝胶囊治疗组(H)及肝纤维化模型组(M组).采用放射免疫法对大鼠血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、板层素(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)进行检测,并观察大鼠肝脏组织学变化.结果:肝炎平组及和络舒肝组能明显降低肝纤维化大鼠的HA、C-Ⅳ、LN及PCⅢ水平,与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.05),两组大鼠肝脏组织病理学变化亦有明显改善.结论:肝炎平具有抗大鼠肝纤维化的作用.     

林蛙油对大鼠肝纤维化的影响

目的 探讨林蛙油对大鼠肝纤维化的治疗效果.方法 用林蛙油治疗CCl4诱导的肝纤维化模型,观察它对肝细胞实验室检查及氧化和抗氧化能力指标的影响.结果 林蛙油能降低肝纤维化大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨基转移酶(GGT)、羟脯氨酸(Hyp)及丙二醛(MAD),增加超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).结论 林蛙油能改善其肝脏损伤程度,减少肝纤维化大鼠肝组织中胶原的增生,增加抗氧化能力,延缓肝硬化的形成,对大鼠肝纤维化有很好的治疗作用.     

芍药苷对放射性肝纤维化大鼠的作用机制研究

目的:探究芍药苷对大鼠肝纤维化的作用及作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药对照组、芍药苷低剂量组和芍药苷高剂量组,每组各9只。除对照组大鼠外,其余各组均通过单次25 Gy照射建立肝纤维化模型。HE染色检测大鼠肝病理学变化;全自动生化仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平;Masson染色检测胶原沉积;Western blot检测α-SMA、collagenⅠ、fibronectin、Bax、Bcl-2、NOX4、Beclin1、LC3和p62蛋白表达;试剂盒检测血清MDA、GSH和SOD水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠正常肝小叶结构被破坏,放射肝索排列紊乱,淤血形成,肝组织有大量胶原沉积,肝脏/体重比、ALT、AST、ALP和MDA水平显著升高(P<0.05),α-SMA、collagenⅠ、fibronectin、Bax、NOX4、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.05),GSH、SOD水平以及Bcl-2和p62蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照...