聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的血液相容性

目的:研究表明RNA Ⅲ抑制肽(RNA Ⅲ inhibiting peptide,RIP)是葡萄球菌一种有效的全面抑制剂,作用机制与传统抗菌素明显不同,有着良好的应用前景.通过实验评价聚乳酸乙醇酸(polyaiticglycolic acid,PLGA)/RIP缓释微球的血液相容性.方法: 实验于2005-10/2007-10在解放军总医院临床药理研究所及医学动物实验中心完成.选择成年健康新西兰大白兔30只,按随机数字表法分组,每组6只.药品及试剂: PLGA,二甲基亚砜、MTT,DMEM,二硝基氟苯.实验方法:①PLGA/RIP微球制备:采用Fmoc法由C端至N端先合成粗品肽;采用反相液相色谱法对RIP粗品进行纯化分析,按紫外吸收峰收集组分,冷冻干燥,得到RIP纯品.再采用液相复乳法制备直径50～70 mm的PLGA/RIP微球.②洗提液制备:PLGA/RIP微球粉末按1 g/L在37 ℃无菌条件下用生理盐水洗提72 h,制得洗提液原液;加入同体积的无菌生理盐水制得0.5 g/L的稀释液.③溶血实验:以蒸馏水和生理盐水分别为阳性、阴性对照,观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液的溶血率.④凝血实验及PLGA/RIP对凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间的影响实验:以生理盐水为阴性对照,观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔凝血时间的影响和凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间的影响.⑤PLGA/RIP对兔白细胞、红细胞和血小板及血小板聚集的影响实验:观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔白细胞、红细胞和血小板及血小板聚集的影响.结果:纳入动物30只, 均进入结果分析.①溶血实验结果显示PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液的溶血率分别为3.24%和2.67%,两者的溶血率均 < 5%,符合医用生物材料的溶血实验要求.②凝血实验结果表明PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔凝血时间无明显影响.③PLGA/RIP对各时间点兔凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间均无明显作用.④PLGA/RIP对兔白细胞、红细胞和血小板无明显影响.⑤PLGA/RIP对兔血小板聚集无明显影响.结论: PLGA/RIP缓释微球具有良好的血液相容性.     

RNAⅢ抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层的血液相容性

背景：将葡萄球菌的全面抑制剂RNAⅢ抑制肽和稳定、无毒、具有良好血液相容性的磷酸胆碱结合，制备出磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层，具有良好的药物传递性能，可减少生物材料表面细菌的黏附和生物被膜的形成，从而减少内置物的感染。目的：通过实验评价RNAⅢ抑制肽，磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层的血液相容性。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2005—10／2007—10在解放军总医院临床药理研究所及医学动物实验中心完成。材料：采用有机化学固相合成Fmoc法合成RNAⅢ抑制肽，以甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸硅基丙酯和2-甲基丙烯酰氧基-2-三甲基氨基乙基磷酸酯为单体通过自由基溶液聚合合成可交联四元共聚物，将洁净的316L不锈钢片浸渍于5g／L的四元共聚物四氢呋喃和质量分数0．1的RNAⅢ抑制肽混合溶液中，制备聚合物涂层。方法：将聚合物涂层按1cm2/mL在37℃无菌条件下用生理盐水洗提72h，制得洗提液原液；加入同体积的无菌生理盐水制得50％洗提液。根据国家标准GB／T16886-1进行兔溶血实验、凝血实验、血小板聚集实验。主要观察指标：红细胞溶血率；凝血时间、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间；白细胞、红细胞和血小板数量；血小板聚集情况。结果：溶血实验结果显示RNAⅢ抑制肽，磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层洗提液原液和50％洗提液的溶血率分别为4．88％和3．66％，两者的溶血率均〈5％，符合医用生物材料的溶血实验要求。RNAⅢ抑制肽／磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层洗提液原液和50％洗提液对兔全血凝固时间、凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间与生理盐水阴性对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；RNAⅢ抑制肽／磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层洗提液原液组白细胞、红细胞和血小板数量及血小板聚集时间与50％洗提液组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论：RNAⅢ抑制肽／磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层具有良好的血液相容性。     

聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的血液相容性

目的:评价聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的血液相容性.方法:①聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球制备:采用Fmoc法由C端至N端先合成粗品肽;采用反相液相色谱法对RNA Ⅲ抑制肽粗品进行纯化分析,按紫外吸收峰收集组分,冷冻干燥,得到RNAⅢ抑制肽纯品.再采用液相复乳法制备直径50～70 μm的聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽微球.②浸提液制备:聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球粉末按1 g/L在37℃无菌条件下用生理盐水浸提72 h,制得浸提液原液:加入同体积的无菌生理盐水制得0.5 g/L的浸提液.以溶血实验、凝血实验、血小板聚集实验,测定凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间、观察对兔白细胞、红细胞和血小板的影响,对聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽微球血液相容性进行初步评价.结果:①浸提液原液和0.5 g/L浸提液的溶血率分别为3.24%和2.67%,两者的溶血率均<5%,符合医用生物材料的溶血实验要求.②浸提液原液和0.5 g/L浸提液对兔凝血时间,各时间点凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间,白细胞、红细胞和血小板数量,对血小板聚集无明显影响.结论:聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽缓释微球具有良好的血液相容性.     

聚乳酸乙醇酸/ RNA Ⅲ抑制肽缓释微球组织相容性评价

目的:在前期实验证实可防治葡萄球菌感染的RNA Ⅲ抑制肽(RNAⅢ inhibiting peptide, RIP)具有良好的组织相容性和安全性的基础上,进一步评价聚乳酸乙醇酸/ RIP(PLGA/ RIP)缓释微球的组织相容性.方法: 实验于2005-10/2007-10在解放军总医院骨科研究所、临床药理研究所及医学动物实验中心完成.①PLGA/RIP微球制备:采用Fmoc法由C端至N端先合成粗品肽;采用反相液相色谱法对RIP粗品进行纯化分析,按紫外吸收峰收集组分,冷冻干燥,得到RIP纯品.再采用液相复乳法制备直径50～70 μm的PLGA/RIP微球.②组织相容性实验:以急性全身毒性实验观察 PLGA/RIP的全身毒性反应;MTT细胞毒性实验观察PLGA/RIP对细胞增殖的影响;肌肉内植入实验观察材料有无肌肉刺激反应;过敏实验观察PLGA/RIP的致敏情况;热原实验观察材料对体温的影响.结果:①急性全身毒性实验结果:腹腔注射PLGA/RIP洗提原液和50%的PLGA/RIP洗提液后动物无中毒反应,无死亡,体质量无明显变化.②MTT细胞毒性实验结果:两种洗提液的平均细胞增殖率均大于85%,细胞毒等级1级,不具有细胞毒性.③肌肉内植入实验结果:RIP和PLGA/RIP植入4 周后,组织未见明显充血、变性或坏死.材料周围未见明显炎症细胞浸润, 材料已被纤维囊包裹.④过敏实验结果:3组动物的平均原发刺激指数分别为0.38,0.33和0.31,3组间无显著差别.⑤热原实验结果:各组动物体温升高均在0.5 ℃以下, 证实材料无热源性,符合热原实验的评价标准.结论: PLGA/RIP不引起全身毒性反应,无细胞毒性,未见免疫排斥,不引起过敏反应,无热源性,具有良好的组织相容性和安全性.     

RNAⅢ抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层的血液相容性

背景:课题组在国内首次合成了葡萄球菌抑制剂RNAⅢ抑制肽,并制备了RNAⅢ抑制肽,磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层.目的:评价RNAIII抑制肽,磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层的血液相容性.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-10/2007-10在解放军总医院临床药理研究所及医学动物实验中心完成.材料:成年普通级健康新西兰大白兔30只,由解放军总医院动物实验中心提供.方法:将洁净的316L不锈钢片浸渍于5 g/L的四元共聚物四氢呋喃和质量分数10%的RNAⅢ抑制肽混合溶液中,获得稳定的聚合物涂层,按1 cm~2/mL在37℃无菌条件下用生理盐水浸提72 h,制得浸提液原液;加入同体积的无菌生理盐水制得50%浸提液.选择溶血实验、凝血实验、血小板聚集实验,测定凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间、观察RNAIII抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层对兔白细胞、红细胞和血小板的影响.主要观察指标:红细胞溶血率,凝血时间、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间,白细胞、红细胞和血小板数量,血小板聚集情况.结果:溶血实验结果显示浸提液原液和50%浓度浸提液的溶血率分别为3.08%和1.88%,两者的溶血率均<5%,符合医用生物材料的溶血实验要求.凝血实验结果表明浸提液原液和50%浓度浸提液对兔凝血时间无明显影响,对各时间点兔凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间均无明显作用,对兔白细胞、红细胞和血小板数量无明显影响,对兔血小板聚集无明显影响.结论:实验数据表明,国内首次合成的RNAⅢ抑制肽,磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层具有良好的血液相容性.     

布比卡因聚乳酸微球在家兔体内的缓释效应

背景：布比卡因广泛应用于治疗及缓解因手术、炎症、肿瘤等引起的急、慢性疼痛，其镇痛作用时间不能满足临床对药物缓慢释放延长镇痛时间的要求。目的：采用高效液相色谱法和仿豚鼠皮丘法，检测以高分子聚合物——聚乳酸为载体制成的布比卡因聚乳酸微球在家兔体内所具有的缓释效应。设计：完全随机对照动物实验。单位：解放军第二军医大学药学院。材料：新西兰兔16只，体质量（2．58&;#177;0．17）kg。干预：实验于2002—09／11在解放军第二军医大学药学院药剂教研室完成。①采用仿豚鼠皮丘法建立动物模型。①新西兰兔16只，随机分为两组，每组8只。注射组皮下注射布比卡因注射液5mg／kg；微球组皮下植入布比卡因微球5mg／kg。注射组兔于射液后5，10，20，30，45min，1，2，3，4，6，8，12，24h及微球组兔于给药后0．5，1，2，3，4，5，6，8，12，24，36，4g和60h耳缘静脉采血1．5mL进行指标测定。（萤高效液相色谱法测定血浆中布比卡因浓度及进行药物缓释作用测定。主要观察指标：血浆中布比卡因浓度的变化和局麻药作用直径。结果：16只兔进入结果分析。①血药浓度变化结果：注射组血药浓度迅速达到峰值，且浓度较高，为2．4664mg／L，随后浓度快速下降。微球组血药浓度相对较平稳，达峰较晚，峰浓度=0．7781mg／L，且血药浓度一直维持较低水平，平均滞留时间明显延长（P〈0．05）。②药效缓释作用结果：发现布比卡因微球组的镇痛作用时间较布比卡因注射液组明显延长（P〈0．05）。结论：布比卡因微球制剂在家兔体内具有缓慢释放镇痛效应的作用。     

壳聚糖球形多孔微载体的血液相容性评价

背景：文献报道的微载体大多为实心的、大孔的,虽然较二维微载体的比表面积有明显的增加,但距理想的三维微环境相差甚远。目的：构建壳聚糖球形多孔微载体,通过溶血实验、凝血实验、血小板计数及聚集实验评价其血液相容性。方法：利用液氮冷冻干燥技术成功构建浓度为1%,2%,3%的壳聚糖球形多孔微载体。选择健康成年新西兰兔为宿主,采用溶血实验、凝血实验、血小板计数及其聚集实验评价壳聚糖球形多孔微载体的血液相容性。结果与结论：浓度为1%,2%,3%的壳聚糖球形多孔微载体的溶血率分别为1.56%,2.07%,2.31%,均小于5%,均无致溶血性;3种浓度壳聚糖球形多孔微载体样本材料对兔血时间无明显影响,三者与生理盐水阴性对照组间也无明显差别（P〉0.05）;3种浓度壳聚糖球形多孔微载体样本材料对兔血小板计数无明显影响,注入浸提液前后比较和组间比较差异均无显著性意义（P〉0.05）。证实壳聚糖球形多孔微载体无致溶血性、无凝血性和无血小板聚集性,表明壳聚糖球形多孔微载体具有良好的血液相容性。     

缓释碱性成纤维细胞生长因子微球在免膝关节液内的降解和释药性质

背景：聚乳酸-羟基乙酸共聚物包封碱性成纤维细胞生长因子制备的缓释微球在体外磷酸盐缓冲液中能持续释放活性碱性成纤维细胞生长因子。 目的：观察碱性成纤维细胞生长因子微球在兔关节不同功能状态下关节滑液内局部降解、释药动力学规律。 设计、时间及地点：完全随机分组设计的动物实验，于2006—04／2007-03在四川大学建筑与环境学院生物力学工程实验室完成。 材料：81只成年新西兰大白兔。采用复乳法优化处方制备碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球。 方法：81只兔按随机数字表法分为4组，微球组（n=36），碱性成纤维细胞生长因子组（n=27），微球组兔双膝关节内注射150mg碱性成纤维细胞生长因子微球（含62．251μg碱性成纤维细胞生长因子）＋0．6mL生理盐水，右膝半屈曲位固定，为微球固定组；左膝不固定，为微球活动组。碱性成纤维细胞生长因子组兔双膝关节内注射62．25μg游离碱性成纤维细胞生长因子＋0．6mL生理盐水，右膝半屈曲位固定，为碱性成纤维细胞生长因子固定组；左膝不固定，为碱性成纤维细胞生长因子活动组。空白对照组9只，兔双膝关节内注射0．6mL生理盐水，不固定。空白微球组9只，兔双膝关节内注射150mg空白聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球＋0．6mL生理盐水，不固定。 主要观察指标：于术后1，2，4，6，8，10，12，14，16d采集标本，观察关节液中碱性成纤维细胞生长因子微球形态变化及释药变化，聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球载体材料分子质量变化。 结果：微球组在关节液内可持续稳定释放碱性成纤维细胞生长因子10d以上，碱性成纤维细胞生长因子组4d后关节液内未检测到碱性成纤维细胞生长因子。降解14d后，微球活动组球形完全消失，已降解成为一些碎片：微球固定组部分降解成为无定形样物，部分微球的球形仍在。在降解过程中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物的重均分子质量不断减小。微球活动组在各时相点重均分子质量均低于傲球固定组，差异均有显著性意义（P〈0．05）。 结论：碱性成纤维细胞生长因子缓释微球在置于关节腔内后可稳定释药，关节运动可加快微球的降解和释药速度。     

桂皮醛对抗血小板聚集和血栓形成的特点

目的：观察桂皮醛对血小板聚集和血栓形成的影响。方法：实验于2005—07／11在第四军医大学药学系药物研究所实验室完成。④体外血小板聚集实验：制备大鼠洗涤血小板，观察0．15，0．30和0．60mmol／L桂皮醛对胶原蛋白（100mg／L）和凝血酶（3U／mL）诱导的大鼠体外血小板聚集的抑制作用。桂皮醛购自中国医药集团上海化学试剂公司，纯度〉98％。②出、凝血时间测定及胶原蛋白-肾上腺素诱发体内血栓形成实验：取BALB／c小鼠60只，随机分成6组（n=10），生理盐水组灌胃生理盐水；阿司匹林组灌胃阿司匹林100mg／kg为阳性对照；还设置桂皮醛灌胃（250，500mg／kg）和腹腔注射（50，100mg／kg）4个剂量组。所有动物每天给药1次，10μL/g，连续11d。第10天给药后1h采用断尾法和玻片法测定小鼠出血、凝血时间；第11天给药后1h观察小鼠尾静脉注射胶原蛋白（3．57mg／kg）-肾上腺素（0．143mg／kg）混合血栓诱导剂后5min内的存活率。⑧动-静脉旁路血栓形成实验：SD大鼠48只，随机分为6组（n=8）。生理盐水组灌胃生理盐水；阿司匹林组灌胃阿司匹林80mg／kg为阳性对照；桂皮醛分为灌胃200，400mg／kg组和腹腔注射40，80mg/kg4个剂量组。所有动物每天给药1次，10μL／g，连续10d。末次给药后1h测定动-静脉旁路丝线上的血栓湿质量。结果外鼠60只和大鼠48只全部进入结果分析。①桂皮醛能够明显抑制胶原蛋白和凝血酶诱导的大鼠体外血小板聚集，并呈剂量依赖性，与对照组比较差异显著（P〈0．05，0．01）。②桂皮醛显著延长小鼠出、凝血时间，与对照组比较差异非常显著（P〈0．01）。⑧胶原蛋白-肾上腺素诱发性小鼠肺动脉栓塞存活率：生理盐水组为10％，阿司匹林组为80％，桂皮醛各剂量组为70％～100％。④动-静脉旁路丝线上的血栓湿质量：阿司匹林组和桂皮醛各剂量组均低于生理盐水组（P〈0．01）；桂皮醛各剂量组对大鼠血栓的抑制率范围为30％～43．4％。结论：桂皮醛体外能够明显抑制胶原蛋白和凝血酶诱导的大鼠血浆中血小板的聚集；体内能够显著延长小鼠断尾后的出、凝血时间，减轻大鼠动-静脉旁路丝线上血栓的质量。提示桂皮醛具有明显抗血小板聚集和体内抗血栓作用。     

脱细胞血管基质与血管平滑肌细胞的体外相容性

目的：酶-化学除垢剂制备脱细胞血管基质，检测其与平滑肌细胞的相容性，探讨其作为组织工程支架材料的可行性。 方法：实验于2003-12／2005-12在哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心完成。①脱细胞血管基质制备：在37℃水浴振荡条件下，犬总动脉先后用1g/L胰蛋白酶＋0．2g/L乙二胺四乙酸钠和1．0％Triton X-100进行脱细胞处理24h和176h，充分漂洗，冷冻干燥后备用。②平滑肌细胞的提取：应用组织块贴壁法体外培养扩增犬隐静脉的平滑肌细胞。③四甲基偶氮唑盐法测定脱细胞血管基质浸提液对平滑肌细胞的毒性：设浸提原液、75％、50％和25％浸提液组，阴性对照组（DMEM＋体积分数为0．1的胎牛血清培养液）。以阴性对照组的吸光度作为100％细胞增殖率，增殖百分率（P％）=[实验组A值／阴性对照组A值]&;#215;100％，按ISO和医学生物材料标准评定材料毒性。④急性毒性试验：取成年大鼠8只，将备用脱细胞血管基质研磨成粉末，生理盐水配成2g/L的混悬液，无菌条件下向大鼠腹腔内注入1mL脱细胞血管基质混悬液，观察72h，记录动物有无死亡及不良反应。⑤亚急性毒性试验：取成年大鼠12只，随机分成2组。实验组用脱细胞血管基质混悬液灌胃，剂量为500mg／kg质量，隔日1次，共10次；对照组给等量生理盐水灌胃。实验期间观察记录体质量变化及动物活动情况。21d取血检查血常规。⑥溶血试验：取抗凝兔血8mL，加入生理盐水10mL，稀释备用。取脱细胞血管基质粉末，加生理盐水中，再加入稀释兔血离心后取上清测定545nm处的吸光度。阴性对照为生理盐水10mL加入稀释兔血；阳性对照为蒸馏水加入稀释兔血。溶血率=[（试验材料的吸光度-阴性对照的吸光度）／（阳性对照的吸光度-阴性对照的吸光度）1&;#215;100％。⑦凝血试验：血库健康献血员新鲜血浆，用自动血液凝固测定仪进行凝血酶原凝固试验、测定部分凝血活酶凝固时间、凝血酶凝固时间和纤维蛋白原。取血浆2mL加入脱细胞血管基质粉100mg，混合后再测定上述指标。 结果：①酶-化学除垢剂能使犬总动脉细胞几乎完全脱落，使基质纤维的三维结构变得疏松。苏木精-伊红、胶原染色和弹力纤维染色显示脱细胞血管基质无细胞残留，主要成分为胶原和弹力纤维。②动物实验表明材料无急性、亚急性毒性。体外实验脱细胞血管基质的溶血率为1．6％，符合医用生物材料生物性能测试所提出的溶血率〈5％标准。材料混合前后，血浆中凝血酶原凝固试验、部分凝血活酶时间、凝血酶凝固时间和纤维蛋白原4项指标检测结果无明显变化，说明材料不引起凝血功能的改变。③四甲基偶氮唑盐显示75％脱细胞血管基质浸提液培养平滑肌细胞1，3和5d后，细胞增殖率均大于95％，材料毒性为0或1级。 结论：Triton X-100和胰蛋白酶制备的脱细胞基质具有良好的生物相容性，能与异体犬平滑肌细胞结合到一起，并在体外生成血管移植物。     

壳聚糖球形多孔微载体的血液相容性评价

背景:文献报道的微载体大多为实心的、大孔的,虽然较二维微载体的比表面积有明显的增加,但距理想的三维微环境相差甚远。目的:构建壳聚糖球形多孔微载体,通过溶血实验、凝血实验、血小板计数及聚集实验评价其血液相容性。方法:利用液氮冷冻干燥技术成功构建浓度为1%,2%,3%的壳聚糖球形多孔微载体。选择健康成年新西兰兔为宿主,采用溶血实验、凝血实验、血小板计数及其聚集实验评价壳聚糖球形多孔微载体的血液相容性。结果与结论:浓度为1%,2%,3%的壳聚糖球形多孔微载体的溶血率分别为1.56%,2.07%,2.31%,均小于5%,均无致溶血性;3种浓度壳聚糖球形多孔微载体样本材料对兔血时间无明显影响,三者与生理盐水阴性对照组间也无明显差别(P>0.05);3种浓度壳聚糖球形多孔微载体样本材料对兔血小板计数无明显影响,注入浸提液前后比较和组间比较差异均无显著性意义(P>0.05)。证实壳聚糖球形多孔微载体无致溶血性、无凝血性和无血小板聚集性,表明壳聚糖球形多孔微载体具有良好的血液相容性。     

复方儿茶水提液的抗腹泻和抗炎效应

目的：观察以单味使用具有较弱的收敛、敛疮、抗菌、消炎等多种功能的中药组方的复方儿茶水提液抗腹泻和抗炎作用，寻找高效低毒的抗腹泻药。方法：实验于2005-07／12在大连大学药理实验室完成，选择清洁级昆明种小鼠280只，体质量18-22g，雌雄不拘、随机数字表法分为复方儿茶水提液2，4g／kg剂量组、阳性药对照组、生理盐水组4组，每组70只。分别灌胃复方儿茶水提液2，4g／kg。阳性药（黄连素0．03g／kg，硫酸阿托品10mg／kg，阿司匹林0.3g/kg，以等容积生理盐水制成药液），同容积生理盐水。每组再均分为7个亚组，分别施加番泻叶（2g／kg）、蓖麻油（7．5g／kg）、大黄（20g／kg）、硫酸钠（20g／kg）和二甲苯（0．05mL／只）、乙酸（0．7g／kg）7个因素致小鼠腹泻或炎症模型，观察复方儿茶水提液的抗腹泻和抗炎作用。结果：纳入280只小鼠，均进入结果分析。①复方儿茶水提液2，4g／kg剂量组给药后1，2，3，4h番泻叶、蓖麻油、大黄，硫酸钠所致腹泻次数显著低于生理盐水组（P〈0．05-0．001），复方儿茶水提液4g／kg剂量组作用优于2g／kg剂量组。②复方儿茶水提液2，4g／kg组胃肠推进率与生理盐水组比较差异有非常显著性意义（P〈0．01-0．001），与阳性药（硫酸阿托品10mg／kg）对照组比较差异没有显著性意义（P〉0．05）。复方儿茶水提液2，4g／kg组、阳性药对照组抑制率分别为40．0％、78．6％和34．4％。③复方儿茶水提液2.4g/kg组、阳性药（阿司匹林）对照组左右耳片质量差均显著低于生理盐水组（P〈0．05-0．01）。④复方儿茶水提液2，4g／kg组和阿司匹林组对乙酸提高的小鼠腹腔毛细血管通透性抑制率分别为42．5％，64．9％和66．7％（P〈0．05-0．01）。结论：复方儿茶水提液抗腹泻作用机制广泛，具有抗渗透性泻下和刺激性泻下作用，可以通过抗炎对抗炎症介质的泻下作用，产生抗腹泻作用。这些抗炎作用可能是复方儿茶水提液抗腹泻作用的重要机制。     

磁性壳聚糖微球的生物相容性

背景：采用壳聚糖对磁性氧化铁纳米颗粒表面进行改性,一方面可改善磁性纳米氧化铁颗粒的团聚性,增加其稳定性,另一方面将来可用于肿瘤热疗及基因治疗。
　　目的：制备将来可用于肿瘤热疗及基因治疗的磁性壳聚糖微球,评价其生物相容性。
　　方法：采用改良的化学沉淀法制备磁性氧化铁纳米颗粒。采用超声乳化法将壳聚糖加入到磁性氧化铁纳米颗粒中制备磁性壳聚糖微球,进行以下实验：①MTT实验检测磁性壳聚糖微球浸提液的细胞毒性：分别以1640培养液、聚丙烯酰胺单体溶液、100%,75%,50%,25%的磁性壳聚糖微球浸提液培养L-929细胞。②溶血实验：在兔抗凝血中分别加入磁性壳聚糖微球浸提液、生理盐水及蒸馏水。③微核实验：在昆明小鼠腹腔分别注射含氧化铁磁流体5,3.75,2.5,1.25 g/kg的磁性壳聚糖微球混悬液、环磷酰胺及生理盐水。
　　结果与结论：磁性壳聚糖微球粒径200-300 nm,分散效果有所提高。不同浓度的磁性壳聚糖微球浸提液对L-929细胞毒性为1级,属对细胞无毒性范畴。磁性壳聚糖微球浸提液的溶血率为0.69%,小于5%,符合医用材料的溶血实验要求。磁性壳聚糖微球混悬液未导致细胞DNA断裂和非整倍体化,未导致微核产生的遗传毒理作用,材料无致畸或致突变作用,因此磁性壳聚糖微球具有良好的生物相容性。     

水基质校准液在胆固醇测定中的质量评价

目的评价水基质胆固醇校准液在胆固醇测定中的质量可靠性。方法取不等量的结晶胆固醇加入到含有去氧胆酸钠的生理盐水中（150g去氧胆酸钠溶解于1L0．9％的生理盐水），然后应用于胆固醇氧化酶法测定。结果去氧胆酸钠不干扰测定，本法使用结晶胆固醇作校准品，由去氧胆酸钠溶解于生理盐水中，与罗氏公司（下称罗氏）、日本第一化学株式会社（下称一化）的血清基质的胆固醇校准品比较，具有良好的相关性（与罗氏相关性：n—0．9864，a1=0．9912；与一化相关性：r2=0．9796，a2=1．032）。此溶液10d内测定的日间差异很小（1．00g／L时CV为2．9％；2．00g／L时CV为2．5％；4．00g／L时CV为1．8％），浓度高达8．00g／L时仍保持良好的线性，溶液的黏度相似于血清，该溶液贮于室温1年仍保持稳定。结论以去氧胆酸钠作溶解剂的水基质胆固醇校准品具有良好的稳定性，适用于酶法测定胆固醇含量。     

静脉应用ALG治疗SAA致过敏反应1例

女，37岁。NSAA（严重型再生障碍贫血）入院治疗，查WBC0.31×10^9／L，NEUT#0．04×10^9／L，LY0．871，Hb83g／L，PLT12×10^9／L。入院后第2天16：00输入血小板1U，18：00滴注完毕，输血过程顺利。下午曾行ALG皮试（-），19：00 BP105／60mmHg，HR70次／min，地塞米松10mg人壶后，20：00开始生理盐水100ml＋ALG（抗人T细胞猪免疫球得白）0．25g慢滴，     

桑白皮提取物的耐缺氧效应

背景：桑白皮水提取液具有降低大鼠血糖、血脂、抗炎镇痛、平喘、利尿、松弛气管平滑肌等作用。目的：应用常压耐缺氧实验、快速断头实验、异丙肾上腺素增加心肌耗氧量实验，分析桑白皮提取物的耐缺氧作用。设计：随机对照实验。单位：赣南医学院基础医学院病理学教研室与药理学教研室。材料：实验于2003-05／06在赣南医学院科研中心实验室完成。选取健康成年昆明种小鼠106只，分别用于以下3个独立实验。桑白皮提取物由赣南医学院药理教研室提供；盐酸普萘洛尔注射液（北京制药厂，批号770603）。方法：①小鼠常压耐缺氧实验：小鼠40只，随机数字表法分为4组：生理盐水组、普萘洛尔组、桑白皮提取物0.01mL／g组、桑白皮提取物0．02mL／g组，10只／组。生理盐水组腹腔注射生理盐水0．02mg／g，普萘洛尔组腹腔注射10mg/L的普萘洛尔溶液0．02mg／g，桑白皮提取物0．01，0．02mL／g组分别腹腔注射0．01，0．02mL／g桑白皮提取液。15min后，将各组小鼠分别放入250mL的磨口广口瓶内．密封，以最后一次呼吸为指标，观察小鼠的存活时间。②小鼠快速断头实验：小鼠30只，随机数字表法分为3组：生理盐水组、桑白皮提取物0．01mL／g组、桑白皮提取物0．02mL／g组，10只／组。生理盐水组腹腔注射生理盐水0．02mg／g，桑白皮提取物0．01，0．02mL／g组分别腹腔注射0．01．0．02mL／g桑白皮提取液。15min后不麻醉，各组小鼠快速断头，记录小鼠断头后至最后一次喘息所需的时间。③异丙肾上腺素增加心肌耗氧量实验：小鼠36只，随机数字表法分为3组：生理盐水组、异丙肾上腺素组、桑白皮提取物0．01mL／g组，12只／组。生理盐水组先皮下注射生理盐水0．03mL／g，5min后再腹腔注射生理盐水0．02mL／g。异丙肾上腺素组先皮下注射异丙肾上腺素0，015mg／g，5min后再腹腔注射生理盐水0．02mL／g。桑白皮提取物0．01mL／g组先皮下注射异丙肾上腺素0.015mg／g，5min后再腹腔注射桑白皮提取物0．01mL／g。给药后15min，各组小鼠分别放入广口瓶内密封，记录小鼠存活时间。主要观察指标：3个独立实验中，各组小鼠的存活时间。结果：实验选取健康成年昆明种小鼠106只，全部进入结果分析。①桑白皮提取物对常压耐缺氧条件下小鼠存活时间的影响：与生理盐水组比较，普萘洛尔组、桑白皮提取物0．01mL／g组、桑白皮提取物0．02mL／g组小鼠存活时间均明显延长[（36．2&;#177;4.3），（81．0&;#177;17．0），（66，4&;#177;8．9），（90．3＋7．4）min；t=3．358-3．617，P〈0．01]。②桑白皮提取物对小鼠脑缺血条件下小鼠存活时间的影响：与生理盐水组比较，桑白皮提取物0．01mL／g组、桑白皮提取物0．02mL／g组小鼠断头后至最后一次喘息所需的时间均明显延长[（17．8&;#177;1．3），（21．2&;#177;0．8），（23．5&;#177;0．7）min；t=2．824～3．432，P〈0．05或0．01]。③桑白皮提取物对异丙肾上腺素增加心肌耗氧量条件下小鼠存活时间的影响：与生理盐水组比较，异丙肾上腺素组小鼠存活时间明显缩短，而桑白皮提取物0．01mL／g组小鼠存活时间明显延长[（36．2＋4．3），（27．9&;#177;2．6），（50．6&;#177;3．4）min；t=2．734-3．035，P〈0．05]。结论：桑白皮提取物具有明显的耐缺氧作用。     

白花败酱草提取物的耐缺氧作用

背景：白花败酱草为败酱科植物，味辛、苦性寒，已证实白花败酱草提取物具有中枢抑制作用。 目的：观察中药白花败酱草提取物对小鼠耐缺氧的作用，并了解其作用是否有剂量依赖性。 设计：随机对照动物实验。 单位：赣南医学院药理教研室和病理教研室。 材料：实验于2005-03／04在赣南医学院科研中心实验室完成。取健康成年昆明种小鼠100只，用于3个缺氧实验。 方法：①常压耐缺氧实验：取小鼠40只随机分为4组： 生理盐水组腹腔注射生理盐水2μL／g，普萘洛尔组腹腔注射10g／L普萘洛尔溶液0．02mg／g，白花败酱草0．02，0，04mg／g组腹腔注射白花败酱草提取物0．02，0，04mg／g。25min后，将小鼠放入250mL的磨口广口瓶内，密封，观察小鼠的存活时间。②快速断头实验：取小鼠30只随机分为3组：生理盐水组腹腔注射生理盐水2μL／g。白花败酱草0．02。0．04mg／g组分别于腹腔注射白花败酱草提取物0．02，0．04mg／g。25min后，快速断头，记录小鼠断头后至最后一次喘息所需的时间。③结扎双侧颈总动脉实验：取小鼠30只随机分为3组：生理盐水组灌胃生理盐水2μL／g，白花败酱草组0．01，0．015mg／g灌胃。1次／d。共7d，7d后结扎双侧颈总动脉观察呼吸停止的时间。 主要观察指标：①小鼠常压耐缺氧的存活时间。②小鼠脑缺血断头后至最后一次喘息的时间。③小鼠结扎双侧颈总动脉至呼吸停止的时间。 结果：100只小鼠全部进入结果分析. ①常压耐缺氧条件下鼠的存活时间：白花败酱草0．02，0．04mg／g组显著长于生理盐水组[（57．8&;#177;4．6），（76．2&;#177;4．9），（42．5&;#177;3．6）min，P〈0．05，0．01]，与普萘洛尔组比较无差异（P〉0．05），剂量越大，存活时间越长。②断头小鼠的喘息时间：白花败酱草0．02，0．04mg／g组显著长于生理盐水组[（22．1&;#177;1．6），（25．3&;#177;2．2），（18．6&;#177;0．8）s，P〈0．05，0．011，剂量越大，存活时间越长。③结扎双侧颈总动脉小鼠呼吸停止的时间：白花败酱草提取物0．01，0．015mg／g组显著长于生理盐水组[（123．4&;#177;25．1），（142．2&;#177;30．2），（86．0&;#177;12.8）s，P〈0．05，0．01]。剂量越大，存活时间越长。 结论：白花败酱草提取物对脑缺氧、全身性缺氧时所致心肌缺氧及心肌耗氧增加引起的心肌缺氧有明显的改善作用，且剂量越大，效果越显著。可能是白花败酱草提取物能改善心肌及脑耗氧量的结果。     

溶血对己糖激酶法测定血糖浓度的影响

目的探讨溶血对己糖激酶法测定血糖浓度的影响。方法取35份血清血糖浓度〈5．0mmol／L、（5．0～6．1）mmol／L、〉7mmol／L的标本各35份，每1份分4管，一管作为对照，另三管分别人为溶血．使其血红蛋浓度分别为Hb〈1g／L、Hb=1g／L、Hb〉1g／L，采用己糖激酶法测定血糖浓度，比较组间差异。结果当标本中的Hb〈1g／L、Hb=1g／L时与不溶血标本组测定结果比较，差异无显著性（P〉0．05）：当Hb〉1g／L时，与不溶血组比较，平均下降24％，差异有显著意义（P〈0．05）。结论中度以上程度溶血对血糖测定结果有影响．在用己糖激酶法测定血糖时应避免溶血。     

雄性大鼠肺损伤与小剂量地塞米松的防护作用

目的：观察小剂量地塞米松对大鼠肺损伤的干预作用。方法：实验于2000—01／06在解放军总医院南楼呼吸科实验室完成。实验选用54只雄性SD大鼠，随机将其分为对照组、损伤组、激素组。对照组：腹腔内注射生理盐水0．5mL，30min时气管内滴注0．5mL生理盐水。损伤组：腹腔内注射0．5mL生理盐水，30min时气管内滴注内毒素10mg／k(溶于0．5mL生理盐水)。激素组：腹腔内注射激素10mg／kg(溶于0．5mL生理盐水)，余同损伤组。以上各组18只动物，实验第2，6．24小时各6只。按时相处死并采集标本，观察大鼠支气管肺泡灌洗液总蛋白水平、支气管肺泡灌洗液细胞总数及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子a水平。结果：做血气分析时激素组实验第2，6小时各有1只大鼠因实验结果不满意脱失；损伤组实验第2小时进行细胞总数计数检测因实验结果不满意脱失1只，损伤组和激素组实验第2小时中性粒细胞分类计数检测因实验结果不满意各脱失1只；支气管肺泡灌洗液总蛋白浓度测定损伤组和激素组实验2h因实验结果不满意各脱失1只。①损伤组3个时间点支气管肺泡灌洗液细胞总数明显高于对照组(P&;lt;0．05～0．01)；激素组3个时间点支气管肺泡灌洗液细胞总数明显低于损伤组[(3．18&;#177;1．43)，(8．70&;#177;2．29)，(18．37&;#177;7．73)&;#215;10^8L^-1；(8．70&;#177;1．62)，(16．76&;#177;3．76)，(65．75&;#177;9．85)&;#215;10^8L^-1，P&;lt;0．05～0．01]。②损伤组3个时间点大鼠支气管肺泡灌洗液的总蛋白水平明显高于对照组(P&;lt;0．01)；激素组大鼠支气管肺泡灌洗液的总蛋白水平明显低于损伤组[(0．32&;#177;0．13)，(0．32&;#177;0．14)，(0．29&;#177;0．08)g／L；(1、25&;#177;0、18)，(1．22&;#177;0．23)，(1．40&;#177;0．18)g／L，P&;lt;0．01]。③实验第2．6小时激素组大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显低于损伤组[(0．20&;#177;0．03)，(0．24&;#177;0．03)μg／L；(0．31&;#177;0．02)，(0．43&;#177;0．03)μg／L，P&;lt;0．05，0．0l]。结论：小剂量激素可减少蛋白漏出，抑制肿瘤坏死因子α释放，维持正常氧分压，减小肺系数增加，对肺损伤起到防护作用。     

溶血对己糖激酶法测定血糖浓度的影响

目的探讨溶血对己糖激酶法测定血糖浓度的影响。方法取35份血清血糖浓度〈5．0mmol／L、（5．0～6．1）mmol／L、〉7mmol／L的标本各35份，每1份分4管，一管作为对照，另三管分别人为溶血．使其血红蛋浓度分别为Hb〈1g／L、Hb=1g／L、Hb〉1g／L，采用己糖激酶法测定血糖浓度，比较组间差异。结果当标本中的Hb〈1g／L、Hb=1g／L时与不溶血标本组测定结果比较，差异无显著性（P〉0．05）：当Hb〉1g／L时，与不溶血组比较，平均下降24％，差异有显著意义（P〈0．05）。结论中度以上程度溶血对血糖测定结果有影响．在用己糖激酶法测定血糖时应避免溶血。