胰高血糖素样肽1及其相关制剂的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为重要的肠促胰素通过促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能、阻止其凋亡等多效、多途径而发挥独特的降糖作用。天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,因而限制其临床应用。GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂能增强与GLP-1受体结合,抵抗DPP-4分解,有效发挥GLP-1降糖等作用。DPP-4抑制剂通过增强GLP-1的活性而作为另一新型抗糖尿病药物应用于临床。     

胰高血糖素样肽2作用机制研究进展

胰高血糖素样肽2(GLP-2)是一种肠道多肽类激素,具有多种肠道效应,包括刺激肠黏膜生长、促进营养物的消化和吸收、提高肠屏障功能、抑制胃能动性和胃酸分泌等。近年来GLP-2已经用于多种临床肠道疾病的治疗,因此阐明其作用机制显得尤为重要。GLP-2通过G蛋白耦联受体GLP-2R来发挥作用。GLP-2R在多种肠细胞中均有表达,故推测GLP-2通过多种下游介质来间接发挥其生物学功能。GLP-2对结肠的肠营养作用被角质化细胞生长因子和胰岛素样生长因子2(IGF-2)调节,而小肠生长除了与IGF-1R和表皮生长因子受体之一ErbB相关外,还与IGF-1、IGF-2和ErbB配体相关。GLP-2的抗炎和血流效应分别依赖于由黏膜下层神经元释放的血管活性肠肽和一氧化氮。     

胰高血糖素样肽1 (GLP-1)对心血管疾病治疗的研究进展

 胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的半衰期很短(1～2 min),可被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4, DPP4)迅速降解为GLP-1(9-36a),因此GLP-1(9-36a)是GLP-1在循环中的主要存在形式。GLP-1不仅具有调控血糖和能量代谢的作用,还有保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管等作用,直接或间接发挥心血管保护效应。心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症和首要死因。目前基于GLP-1的2型糖尿病药物研发主要有两个方向:可以抵抗DPP4降解的GLP-1受体(GLP-1R)激动剂和DPP4抑制剂。虽然,这两种方法均可延长内源性GLP-1的作用,但显然未兼顾GLP-1(9-36a)对心脏的保护效应。本文通过总结GLP-1(7-36a)及GLP-1(9-36a)在心血管效应方面的异同及其生理学研究进展,探讨GLP-1应用于心血管疾病治疗的新策略。     

胰高血糖素样肽1信号系统诱导胰岛素分泌机制的研究进展

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷或生物效应受损,胰岛素抵抗等多因素相互作用共同引起的,糖尿病发病机制的不明确给临床治疗带来很大的困难。有研究显示,胰高血糖素样肽1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)在胰岛素分泌过程中发挥着重要作用。对GLP-1及其信号激发系统的深入研究有利于进一步了解胰岛素分泌机制以及糖尿病的发生过程,现主要对GLP-1和     

胰高血糖素样肽-1的研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）是肠L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,它还可通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现其血糖调节效应,因而已成为2型糖尿病发病机制及药物治疗中的研究热点。作者对近年GLP-1的生物学研究进展进行综述。     

胰高血糖素样肽1对脂肪细胞作用的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)在体内可发挥多种生物学作用,在应用于2型糖尿病及肥胖的防治中,除作用于胰岛β细胞发挥一系列生物学作用外,GLP-1对脂肪细胞的功能也有调节作用。具体体现在GLP-1对脂肪细胞糖代谢、脂质代谢及脂肪细胞因子表达的影响。GLP-1对脂肪细胞的这些作用可更全面地解释其治疗2型糖尿病的作用机制。     

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心血管 保护作用及机制研究进展

外源性胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）或GLP-1受体激动剂是临床常用降糖药物,可在促进胰岛素分泌取得降低血糖的同时,延缓胃排空、增强饱腹感,对肥胖性2型糖尿病患者具有积极意义。且此降糖药还具有降脂、降压、消炎等作用,并改善血管内皮细胞功能,提高心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞受损等心血管保护作用。     

胰高血糖素样肽-1改善胰岛功能的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通过保护胰岛生存环境,对抗细胞因子对细胞的损伤,改善细胞对葡萄糖敏感性,刺激胰岛素释放,抑制胰高血糖素分泌,为糖尿病治疗提供新的研究方向。文章对GLP-1的生物学活性及其在改善胰岛功能方面的机制及近年研究进展进行综述。     

胰高血糖素样肽1的研究

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠道内分泌L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其在体内的主要生理学作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胰高血糖素的分泌,抑制胃的排空,促进饱食感产生等。GLP-1的受体分布十分广泛,除了胰腺组织外,还分布于脑、肺、心脏、肾脏等,其分布的广泛性也决定其作用的广泛性。近年来,人们对GLP-1的研究发现其对心脏具有保护作用,加强这方面的研究可能会为临床上糖尿病及心脏疾病的治疗带来新的希望。     

脑肠肽与胰岛素分泌

脑肠肽是胃肠道和神经系统双重分布的一些肽类的统称,它们生理作用广泛,其中多体现在对胃肠功能的调节上。已有的诸多研究表明脑肠肽可以影响胰岛素的分泌,如ghrelin具有抑制胰岛素释放的功能,obestatin、肽YY对胰岛素的分泌有调节作用,但作用效果尚不明确,而胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）和抑胃肽（gastric inhibitory polypeptide,GIP）可以促进胰岛素的分泌。     

胰高血糖素样肽-1缓解糖尿病周围神经病变的机制研究进展

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptides 1,GLP-1)在控制血糖、保护神经、改善微循环、抗氧化应激及调节脂质代谢等方面发挥重要作用,可能与糖尿病周围神经病变的发生、发展密切相关,是目前相关研究的热点。本文就GLP-1与糖尿病周围神经病变的相关性及其作用机制研究进展作一综述。     

胰高血糖素样肽衍生物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的相关研究

长效胰高血糖素样肽1,在高血糖时促进胰岛素的分泌,提高β细胞的数量及功能,减少胰高血糖素分泌、延迟胃排空、减少餐后高血糖、减轻体质量等,但半衰期太短限制了其应用通过结构改造得到的胰高血糖素样肽1类似物利拉鲁肽,通过按需调节胰岛素和胰高血糖素分泌降低血糖,减弱了普通降糖药物的过量导致的低血糖反应。由于其强效、长效、不良反应轻、患者耐受性好等特点,有可能成为一种极有前景的治疗2型糖尿病药物。     

Exendin-4临床研究进展

Exendin-4是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂,Exendin-4与GLP-1具有53%的同源性。GLP-1是主要的肠促胰素（进餐后肠道分泌的激素）,它通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持血糖的稳定。在2型糖尿病（T2DM）患者中,它可以改善B细胞功能。天然的GLP-1半衰期很短,仅约2min,无法应用于临床;Exendin-4是从巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,半衰期长达9.6h,用于治疗T2DM每天皮下注射两次可得到满意的疗效。临床研究显示Exendin-4可显著降低T2DM患者空腹及餐后血糖、HbA1c,显著降低体重和改善脂代谢。动物研究表明Exendin-4增加B细胞数量。由于Exendin-4的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物。     

胰腺-十二指肠同源盒1与胰岛β细胞受体相互作用的研究进展

胰腺-十二指肠同源盒1(PDX-1)作为调节激素表达的转录因子特异表达于胰岛内分泌细胞。它含有3个结构域,即氨基末端转录活化结构域、同源结构域、羧基末端结构域,并且不同物种间PDX-1的氨基酸序列保持高度的同源性。活化的PDX-1与核输入受体importinβ1结合形成复合物从细胞质转位到细胞核内发挥生物学功能。多种细胞受体与配体结合后通过不同的信号转导通路参与PDX-1的表达和生物学活性的调控。胰高血糖素样肽1受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、Fas、肝X受体的活化将促进PDX-1的表达与转位,而微小异源二聚体伙伴基因、糖皮质激素受体的活化对PDX-1功能的发挥则有抑制作用。     

L细胞分泌的肽类激素

L细胞作为肠道内分泌细胞的一种,零散分布于胃肠道,分泌胰高血糖素样肽1、胰高血糖素样肽2、多肽YY等多种重要的肽类激素。胰高血糖素样肽1对脂肪细胞、PDX-1基因的调控、改善内质网应激、细胞凋亡、神经系统、消化系统、血管内皮、糖调节等均有作用。而胰高血糖素样肽2目前主要了解其对肠道作用突出。多肽YY对肝癌细胞的增殖有抑制作用,对食欲也有影响,这些还需要更细致的深入研究。     

胃转流术后2型糖尿病恢复的分子机制研究进展

近年来研究发现,胃转流术后由于食物流向改变,肠道激素的释放明显发生了变化。肠道激素分泌的改变不仅通过肠-胰岛轴调节胰岛内分泌功能,还促进胰岛增殖和改善胰岛素抵抗,并最终影响糖代谢。胰高血糖素样多肽1、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、Ghrelin、多肽YY、瘦素、脂联素、胰岛素样生长因子1等激素和细胞因子参与胃转流术后血糖调节,是目前研究的热点,现就其机制进行探讨。     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。     

改善胰岛素抵抗对2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1水平的影响

目的 观察2型糖尿病患者加用罗格列酮治疗后对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法 用胰岛素和二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者共74例,随机分为观察组38例和对照组36例,观察组加用罗格列酮(4mg/d)治疗6个月后,采用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测空腹胰高血糖素样肽-1(GLP-1),氧化酶法检测空腹血糖( FPG)和早餐后2h血糖(2hPG)及总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),柱层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),化学发光法测定空腹胰岛素(FINS) 水平。观察两组干预前后FPG、 FINS、 2hPG、HbA1c、TC、TG的变化及干预后GLP-1的变化。结果 两组患者年龄、糖尿病病程、体质量指数、性别差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性;观察组经罗格列酮干预6个月后,患者血清中的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、TC、TG水平均较治疗前显著下降(P＜0.05),空腹血清GLP-1水平较对照组升高(P＜0.05)。结论 罗格列酮可有效的降低2型糖尿病患者的血糖及HbA1c,改善胰岛素抵抗,促进空腹GLP-1分泌。     

血清NSF-1、OB和GLP-1水平在妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值

目的：观察血清摄食抑制因子(NSF-1)、肥胖抑制素(OB)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平在妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值。方法：选择2019年1月~2020年12月在我院就诊妊娠期糖尿病患者122例,为妊娠糖尿病组。选择同时在我院体检的健康产妇75例为正常妊娠组。比较两组血清NSF-1、OB和GLP-1水平,妊娠期糖尿病患者血清NSF-1、OB和GLP-1水平与糖化血红蛋白(HbA1c)的关系,观察妊娠结局不良的单因素和多因素分析,及其预测妊娠结局不良的诊断效能。结果：妊娠期糖尿病组血清NSF-1水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),随着HbA1c水平升高而升高(P<0.01);而血清OB和GLP-1水平明显低于正常妊娠组(P<0.01),随着HbA1c水平升高而降低(P<0.01)。妊娠结局不良组血清HbA1c和NSF-1水平明显高于结局良好组(P<0.01),而血清OB和GLP-1水平明显低于结局良好组(P<0.01),经二元Logistics多因素分析,发现血清NSF-1、OB和GLP-1水平是妊娠结局不良的独立预后因素(P<0.01)。血清NSF-1、OB和GLP-1水平在妊娠期糖尿病患者中预测妊娠结局不良具有较高的诊断效能,联合检测的灵敏度为97.4%,特异度83.3%,AUC为0.966,明显高于单个指标NSF-1(z=4.078,P<0.01)、OB(z=4.059,P<0.05)和GLP-1(z=2.918,P<0.01)。结论：妊娠期糖尿病患者血清NSF-1、OB和GLP-1水平是妊娠结局不良的危险因素,在预测妊娠结局不良具有较高的诊断效能,对于为早期干预妊娠结局不良患者提供依据。