宫颈癌及癌旁组织和上皮内瘤变及病变旁组织中P16^INK4A蛋白的表达意义

目的探讨P16INK4A蛋白在宫颈癌（cervical cancer CC）及癌旁组织、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）及病变旁组织中表达的意义。方法采用免疫组化PV－9000方法检测P16INK4A蛋白在23例宫颈癌及癌旁组织、71例宫颈上皮内瘤变及病变旁组织、20例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达随着宫颈病变程度加深,阳性率逐渐增高,强度增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;P16INK4A蛋白在宫颈癌癌旁正常组织、宫颈上皮内瘤变病变旁正常组织、正常宫颈组织中不表达;P16INK4A蛋白在宫颈癌组织中的表达强度与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与年龄、民族及病理分级无关（P〉0.05）。结论P16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,病变旁组织均不表达,P16INK4A蛋白可能参与了宫颈癌的发生。P16INK4A蛋白表达与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移密切相关,可能作为新的评价宫颈癌患者预后的生物学指标。     

宫颈癌及癌旁组织和上皮内瘤变及病变旁组织中P16INK4A蛋白的表达意义

目的探讨P16INK4A蛋白在宫颈癌(cervical cancer CC)及癌旁组织、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN)及病变旁组织中的表达意义。方法采用免疫组化PV-9000方法检测P16INK4A蛋白在23例宫颈癌及癌旁组织、71例宫颈上皮内瘤变及病变旁组织、20例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达随着宫颈病变程度加深,阳性率逐渐增高,强度增加,差异有统计学意义(P<0.05);P16INK4A蛋白在宫颈癌癌旁正常组织、宫颈上皮内瘤变病变旁正常组织、正常宫颈组织中不表达;P16INK4A蛋白在宫颈癌组织中的表达强度与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、民族及病理分级无关(P>0.05)。结论 P16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,病变旁组织均不表达,P16INK4A蛋白可能参与了宫颈癌的发生。P16INK4A蛋白表达与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移密切相关,可能作为新的评价宫颈癌患者预后的生物学指标。     

P16INK4A基因对宫颈癌和癌前病变的诊断价值

目的探讨宫颈癌及癌前病变(CIN)组织中P16INK4A基因表达的临床意义及P16INK4A基因检测对宫颈癌及CIN的诊断价值。方法选取2004—2006年经病理检查证实的宫颈浸润癌患者18例、CIN患者150例和慢性宫颈炎患者57例,采用EnVision免疫组化法检测组织标本中P16INK4A阳性表达情况,并进行比较分析。结果CIN组和浸润癌组患者的P16INK4A阳性表达率与慢性宫颈炎组间差异均有统计学意义(P<0·01);随宫颈病变程度加重,P16INK4A的表达强度和阳性表达率不断升高(P<0·01)。结论P16INK4A基因表达与宫颈癌及CIN病变程度及其进展有关;P16INK4A基因可作为宫颈癌和CIN早期诊断、判断病情、预测病情进展和预后的生物学指标。     

HIV感染妇女宫颈疾病中P16INK4a蛋白的表达

［摘要］目的　研究P16INK4A蛋白在云南省HIV感染妇女宫颈上皮内瘤病变的表达,而探讨其对高度宫颈上皮内瘤病变的预测价值．方法　调取67例已确诊为艾滋病病毒感染妇女的宫颈组织活检的病理切片作为研究对象,其中13例的病检结果提示无宫颈上皮内瘤病变的宫颈组织作为对照组．检测各级别宫颈上皮内瘤组中P16INK4A蛋白的表达情况,并分析P16INK4A蛋白对宫颈病变的预测价值．结果　低级别宫颈上皮内瘤变（CIN1）组与高级别宫颈上皮内瘤变（≥CIN2）组P16INK4A蛋白的表达率差异有统计学意义（χ2＝20.053;P＜0.05）,说明P16INK4A蛋白能辨别高级别的宫颈上皮内瘤变;随着宫颈上皮内瘤变的级别升高,P16INK4A蛋白的表达强度逐渐增强,呈线性相关,相关系数R＝0.397（P＜0.05）．结论　pl6lNK4A蛋白免疫组化检测对宫颈上皮内瘤变（高级别）有预测价值,能将高级别的宫颈上皮内瘤变区分出来,对HIV感染妇女宫颈疾病的进展有预测价值,同时具有较高的临床治疗指导作用．     

hrHPV-DNA和p16~(INK4a)蛋白在宫颈病变中的表达

目的了解hrHPV-DNA载量及p16INK4a蛋白的表达,探讨hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白与宫颈病变的关系,为宫颈癌早期诊断以及预测宫颈病变进展提供可靠的检测指标。方法利用第二代杂交捕获法检测hrHPV-DNA载量,采用免疫化学方法检测p16INK4a蛋白,运用检验与Spearman等级相关研究HPV-DNA和p16INK4a与宫颈病变的关系。结果随着活检分级升高,hr HPV阳性率和p16INK4a阳性表达率增高(P<0.05);正常或慢性宫颈炎中hr HPV阳性率、p16INK4a阳性表达率、HPV(+)/P16(+)表达率低于在CIN1、CIN2、CIN3、SCC中的表达(P<0.05);等级相关性分析在HPV(+)/P16(+)与活检分级呈正相关,在HPV(-)/P16(-)与活检分级呈负相关(P<0.05)。结论 hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白均可以作为宫颈癌早期诊断的标志物。联合检测hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白可以预测宫颈病变的进展。     

p16~(INK4A)蛋白在宫颈癌及其癌前病变诊断中的意义

[目的]探讨P 16INK4A蛋白的过度表达在宫颈癌及其癌前病变早期诊断中的病理学意义[方法]采用免疫组织化学方法检测47例宫颈浸润型鳞状上皮癌、30例宫颈上皮内新生物(CIN)、20例宫颈浸润型腺癌和20例非肿瘤性宫颈病变(慢性宫颈炎)标本中P 16INK4A蛋白的表达[结果]p 16INK4A 蛋白过度表达在100%的宫颈浸润型腺癌,79%的宫颈浸润型鳞状上皮癌和97%的CIN病变标本中出现.[结论]P 16INK4A蛋白的过度表达可作为早期诊断宫颈癌及其癌前病变的指标,     

P16INK4A、Ki-67和HPV DNA16/18在绝经后妇女宫颈鳞状上皮病变中表达的意义

目的探讨P16INK4A、Ki-67及高危型人乳头状瘤病毒在绝经后妇女宫颈萎缩及不同程度鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义。方法采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的HPV DNA16/18,P16INK4A、Ki-67蛋白在104例萎缩和不同程度宫颈病变组织中的表达情况。结果HPVl6/18在不同程度宫颈病变中总检出率为28.57%(24/84);在CINⅡ/Ⅲ级、宫颈鳞癌组中阳性表达率较高。随着宫颈病变严重程度的增加,P16INK4A、Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势。P16INK4A、Ki-67与HPVl6/18型感染关系密切。萎缩病变HPVl6/18、P16INK4A、Ki-67为阴性表达。结论P16INK4A、Ki-67可以作为绝经后宫颈HPV感染有关的肿瘤性病病变的标记物,对区分绝经后宫颈萎缩及上皮内瘤变有重要意义。     

细胞块免疫化学技术在宫颈癌前病变筛查中的应用价值

目的 探讨细胞块免疫细胞化学技术在宫颈脱落细胞筛查宫颈癌中的应用价值.方法 以组织病理诊断结果为标准,对182例细胞学诊断为非典型鳞状上皮细胞（ASC）及以上病变的病例,利用宫颈液基细胞学残余标本制作细胞块,进行p16INK4a蛋白的免疫细胞化学染色.结果 p16INK4a蛋白在宫颈炎及低级别病变表达为41.37%（36/87）,高级别及癌中的表达95.78%（91/95）,差异有统计学意义（P＜0.01）.在细胞学诊断结果为ASC至鳞状细胞癌（SCC）中,p16INK4a蛋白阳性表达率与病变级别呈正相关,其差异有统计学意义（P＜0.01）.p16INK4a蛋白阳性表达对高级别宫颈病变诊断的敏感性为97.20%,特异性83.40%,阳性预测值92.12%,阴性预测值74.02%,诊断准确率92.37%.在宫颈病变的病例中细胞块与组织学标本中p16INK4a蛋白表达率分别为92.92%（105/113）和93.80%（106/113）,两者差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论 细胞块技术对宫颈脱落细胞进行p16INK4a蛋白检测,可提高宫颈癌筛查的准确性,同时细胞块可长期保存,重复切片及进行多次检测,便于应用推广.     

宫颈癌中p16^INK4A蛋白表达的意义

目的探讨p16INK4A蛋白与宫颈癌发生发展以及临床病理指标的关系。方法采用免疫组化法检测宫颈鳞癌组织40例,宫颈上皮内瘤变（CIN）30例,宫颈癌旁正常宫颈组织25例中的p16INK4A表达。结果 p16INK4A在宫颈上皮内瘤变中阳性率为86.6%,宫颈鳞癌组织中阳性率均呈100%表达,正常宫颈组织中为阴性。结论 p16基因在宫颈癌组织中缺失和突变导致其表达降低,使p16抑癌功能丧失,造成宫颈上皮细胞异常增殖和分化失控,导致p16INK4A在子宫颈癌上皮组织全层表达。所以,p16INK4A作为一种免疫组织化学标志物应用于宫颈癌及其上皮内瘤变（CIN）的诊断有广阔的应用前景。     

ELISA检测宫颈液基细胞p16~(INK4a)、p21及p27表达的研究

目的探讨不同级别宫颈病变液基细胞学标本中p16INK4a、p21和p27的表达区别及变化趋势。方法 212例高危HPV感染患者,因宫颈细胞学检测结果异常行阴道镜活检病理学明确病变级别。阴道镜活检前取宫颈液基细胞标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测该液基细胞标本中p16INK4a、p21和p27蛋白表达数量,对比研究不同病变级别上述3种蛋白值的不同。结果 p16INK4a在正常宫颈上皮中呈现低表达,随宫颈病变级别升高,p16INK4a逐渐升高,差异显著(P<0.01);而p21及p27下调不具有显著性差异(P>0.05),只有宫颈癌中,p21及p27下调显著(P<0.05)。p16INK4a达到12 ng/L以上,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ以上及CINⅢ以上病变诊断敏感度分别为89%和88%;当p16INK4a达到24 ng/L以上,CINⅡ以上及CINⅢ以上病变诊断灵敏度分别为82%和91%。结论 ELISA方法检测宫颈液基细胞p16INK4a对CINⅡ及以上宫颈病变诊断具有意义。p16INK4a上调与宫颈癌发生及演进密切相关。p21、p27下调对判断CIN进展不具有意义。     

KGFR、P16^INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨角质细胞生长因子受体（keratinoeyte gowth factor reeeptor,KGFR）与P16INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶链接（SP）法检测20例慢性宫颈炎组织、70例CIN组织（CINⅠ25例、CINⅡ25例、CINⅢ20例）及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中KGFR、P16INK4a的表达。结果 （1）KGFR蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN62.86%,慢性宫颈炎40.00%,差异具有统计学意义（P=0.004）;P16INK4a蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN47.14%,慢性宫颈炎0.00%,差异具有统计学意义（P=0.000）。（2）在宫颈各组织中,KGFR蛋白与P16INK4a蛋白表达无相关性（r=0.158,P=0.073）。结论 KGFR和P16INK4a的高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,但是KGFR和P16INK4a无协同作用,各自以不同的方式参与了宫颈癌的发生发展。P16INK4a和KGFR检测可作为宫颈癌早期诊断和宫颈癌进展的分子指标。     

子宫颈上皮内瘤变及鳞状细胞癌组织中p16^INK4a的表达及临床意义

目的探讨子宫颈上皮内瘤变（CIN）及鳞状细胞癌中p16^INK4a蛋白表达及临床意义。方法应用免疫组织化学技术Envision法检测36例子宫颈鳞状细胞癌、68例CIN及40例形态学善良的子宫颈鳞状上皮（包括慢性炎症及鳞状上皮单纯性增生）中p16^INK4a蛋白的表达。结果CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率为39．7％（27／68）,其中CINI为24．0％（6／25）,CINH为36．4％（8／22）,CINⅢ为61．9％（13／21）,CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率三组间的差异有统计学意义（P=0．03）;宫颈鳞状细胞癌中p16^INK4a蛋白表达阳性率为66．6％（24／36）;CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率低于宫颈鳞状细胞癌组,差异有统计学意义（P=0．009）。p16^INK4a蛋白阳性表达率依次为宫颈鳞状细胞癌〉CINIII〉CINII〉CINI,差异有统计学意义（P=0．004）。形态学善良的子宫颈鳞状上皮组中未发现有p16^INK4a蛋白表达阳性细胞。p16^INK4a蛋白过度表达现象（＋＋-＋＋＋）在CIN为23．5％（16／68）,宫颈鳞状细胞癌为61．1％（22／36）,两组间差异有统计学意义（P=0．0001）。CIN组中p16^INK4a蛋白过度表达现象分别为CINRI（47．6％）〉CINII（18．2％）〉CINI（8．0％）,三组间的差异有统计学意义（P=0．005）。p16^INK4a蛋白过度表达现象在CINIII和宫颈鳞状细胞癌明显要多于CINII和CINI。结论p16^INK4a可作为筛选子宫颈癌高危个体有价值的生物学标记。     

MIB-1表达与子宫颈鳞状细胞癌局部微血管微淋巴管密度及浸润转移和预后的关系

目的探讨MIB-1在子宫颈鳞癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常子宫颈上皮（NCE）,36例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例子宫颈鳞癌（SCC）组织增殖指数（PI,MIB-1标记）、微血管密度（MVD,CD34标记）和微淋巴管密度（LMVD,VEGFR-3标记）。结果 MIB-1阳性染色定位于肿瘤细胞核。MIB-1标记的PI在NCE、CIN及SCC组分别为96.0±54.6、300.0±157.1和378.7±199.6。从NCE到CIN再到SCC组,PI显著升高（P〈0.05）。MIB-1在CIN及SCC组表达均分别与MVD显著正相关（CIN：r=0.442,P=0.007;SCC：r=0.253,P=0.037）,而与LMVD无显著相关性（CIN：r=0.099,P=0.567;SCC：r=0.159,P=0.196）。MIB-1在SCC组表达分别与有否盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润深度及生存率有关（P〈0.05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润及突破深肌层间质浸润者,其PI均分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润及未突破深肌层间质浸润者（P〈0.05）。MIB-1高表达者生存率显著低于低表达者（P=0.0383）。结论 MIB-1可能在子宫颈鳞癌发生和浸润转移过程中发挥重要作用,可能是子宫颈鳞癌患者不良预后的标记物。     

新疆维吾尔族妇女宫颈病变中DAPK及PTEN表达的研究

目的：探索DAPK及PTEN与维吾尔族女性宫颈癌及癌前病变的相关性。方法：取维族妇女正常及炎症的宫颈组织30例、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级病变组织30例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ／Ⅲ级病变组织30例、宫颈鳞状细胞癌组织30例,采用免疫组化检测DAPK及PTEN基因的在蛋白水平的表达。结果：DAPK及PTEN基因分别在蛋白水平的表达百分比在非癌组及鳞组中分别为93．3％、83．3％、60．0％、33．3：83．3％、73．3％、56．7％、23．3％,两者均显示其在宫颈癌组阳性百分表达率明显减少,与非癌组差异有显著性（P〈0．05）。结论：新疆维吾尔族妇女宫颈病变组织中DAPK及PTEN蛋白水平表达减少,其与新疆维族妇女宫颈病变呈负相关关系;两者可作为宫颈癌前病变的预警信号及宫颈癌的预后评估。     

p16INK4a、FGF-2和D2-40与宫颈癌浸润转移的关系

目的探讨肿瘤抑制基因p16INK4a、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)和D2-40在CIN3、微小浸润癌、宫颈浸润癌中的表达及其在宫颈癌浸润转移中的作用。方法采用免疫组化学方法,检测35例CIN3、13例微小浸润癌及62例宫颈浸润癌中p16INK4a、FGF-2和D2-40蛋白的表达情况。结果 p16INK4a在微小浸润癌中的过表达率明显高于CIN3(P<0.01);FGF-2在CIN3、微小浸润癌和宫颈浸润鳞癌中的阳性率分别为51.43%、53.85%、76.92%,差异有统计学意义(P<0.05);FGF-2的表达强度与宫颈病变的发展程度呈正相关(P<0.01)。p16INK4a和FGF-2的阳性强度与宫颈癌淋巴结转移呈正相关(P<0.01或P<0.05),FGF-2与宫颈癌浸润深度有关,二者均与宫颈癌的肿瘤大小、组织学分级、临床分期无相关性;D2-40的阳性反应与临床病理因素无相关性。p16INK4a、FGF-2的表达和D2-40阳性反应之间无相关性(P>0.05)。结论 p16INK4a异常表达可能有助于诊断微小浸润癌,其阳性强度与宫颈癌淋巴结转移正相关;检测FGF-2在宫颈活检组织中的表达,对评估宫颈病变的发展以及宫颈癌浸润和转移的情况有重要的临床参考价值。     

TrkB蛋白在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的：探讨TrkB蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生及发展中的作用,以指导宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的诊断。方法：采用免疫组织化学方法（S-P法）检测10例正常宫颈组织、15例宫颈炎、60例不同级别宫颈上皮内瘤变和20例宫颈癌中TrkB蛋白的表达情况。结果：在正常宫颈组织中TrkB蛋白呈阴性表达,在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中呈阳性表达,TrkB蛋白的表达强度随病变程度增加而增加,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论：TrkB在不同级别宫颈上皮内瘤变的分流诊断中有重要意义,有望作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标志物,提高宫颈癌的早期诊断率。     

子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达与临床意义

目的:探讨在临床各种子宫颈病变当中HPV L1蛋白及p16的表达情况,以此分析HPV L1蛋白及p16在各种子宫颈病变的演变过程当中的临床检测意义.方法:采用免疫组化方法对临床各种子宫颈病变57例(其中子宫颈上皮内瘤变CIN1级22例,CIN2级13例,CIN3级12例以及浸润性鳞状细胞癌10例)当中的HPV L1蛋白...