N-甲基-D-天冬氨酸受体信号通路及其介导的细胞凋亡机制研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)是重要的离子型谷氨酸受体,具有配体及电压双重门控离子通道特性,组成及功能复杂,分布广泛,在多种疾病或应激状态的病理生理进程中起着关键作用。其可通过线粒体及内质网损伤、活性氧与过氧亚硝酸盐生成、丝裂原活化蛋白激酶及钙蛋白酶激活等不同途径介导细胞凋亡。本文就NMDAR的结构分布、生物特性及其介导的信号通路在细胞凋亡中作用机制等方面进行综述。     

NMDA受体及其与心血管疾病关系的研究进展

心血管疾病是人类健康的主要威胁,同时也是全世界范围内导致死亡的主要原因之一。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)是一种重要的离子型谷氨酸受体,其组成亚单位的生理学和药理学功能都很复杂。NMDAR对钙离子高度渗透,控制许多与钙相关的生理过程。NMDAR参与高血压、心律失常、心肌梗死等心血管疾病的发生与发展过程。     

抗N-甲基D-天门冬氨酸受体脑炎1例

抗N-甲基-D天门冬氨酸(N-methyl-D-aspar-tate,NMDA)受体脑炎属边缘叶脑炎的一种,该病最早由Dalmau等在2007年报道。高发于患有有卵巢畸胎瘤的青年女性,其临床症状主要有精神异常、行为意识障碍、活动异常和癫痫发作等,脑脊液抗NMDA受体抗体阳性可确诊。因患者表现的临床症状复杂多变,所以在临床诊断和治疗过程中极易发生漏诊、误诊,影响患者预后,在早期对本病进行确诊和治疗对改善患者的预后有很重要的意义。因此,增加对该病典型临床表现的认识,可提高对本病的早期识别,现将1例确诊NMDAR脑炎患儿报告如下。     

镁对N-甲基-D-天冬氨酸诱导离体海马神经元凋亡的作用

目的研究硫酸镁对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导海马神经元凋亡的影响。方法离体培养出生3d以内的SD大鼠海马神经元7d后,用NMDA诱导神经细胞凋亡,分别于处理前、后用硫酸镁处理。用Hoechst33258作凋亡形态学的判定,用MTT法作细胞生存率情况的测定。结果与对照组相比,硫酸镁能抑制NMDA诱导神经细胞凋亡,在缺氧处理前后不同时间使用硫酸镁对细胞凋亡的影响有显著差别。结论镁离子对NMDA诱导的海马神经元凋亡有保护作用。     

维生素C对慢性铅暴露小鼠海马NMDAR表达的影响

目的探讨维生素C对慢性铅暴露小鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。方法将健康昆明系小鼠随机分为染铅组(从出生第l天起饲以醋酸铅水溶液9.6mmol/L)、维生素C给药组(从出生第l天起饲以醋酸铅9.6mmol/L及维生素C 7.5mL/kg水溶液)及对照组(饲以不含铅的饮用水),每组9只。小鼠于出生21d后断颈处死,采静脉血检测血铅浓度,并同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其海马中NMDAR亚单位的表达水平。结果维生素C给药组小鼠的血铅浓度显著低于铅染组,但仍然高于对照组(P<0.01),维生素C给药组小鼠海马细胞的NMDAR亚单位ε1mRNA表达水平较染铅组明显提高(P<0.01),而ε2mRNA表达水平基本不变(P>0.05)。结论维生素C可降低染铅小鼠的血铅浓度,并可以影响小鼠海马NMDAR的表达水平,对海马细胞具有一定保护作用。     

NMDA对离体培养人海马神经干细胞凋亡的影响

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）对离体培养的人胚胎海马神经干细胞（NSCs）凋亡的影响。方法从胎龄8～12周人胚脑中分离、传代培养并鉴定海马NSCs,取传代培养的海马NSCs随机分组：①正常组;②μmol／LNMDA组;③10μmol／LNMDA组;④30μmol／LNMDA组;⑤100μmol／LNMDA组。每组设4个复孔,分别在3、7、12天取各组细胞,用Hoechst33258进行荧光染色,计算海马NSCs的凋亡率。结果在3、7、12天时,各实验组的人胚胎海马NSCs凋亡率与正常组相比均无明显差异。结论-定条件下,早期离体培养人胚胎海马NSCs对浓度为100μmol／L及其以下的NMDA有较好的耐受性。     

抑郁大鼠脑内NMDA受体NR1、NR2B表达及中药干预作用

目的研究抑郁大鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR1mRNA、NR2BmRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法二级雄性大鼠分为正常组、抑郁组、治疗组、对照组,后3组采用慢性应激方法结合孤养法建立抑郁模型,治疗结束后,取脑组织,采用逆转录PCR(RT-PCR)实验方法,研究NR1mRNA、NR2BmRNA在抑郁模型大鼠脑内左前额皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。结果抑郁组大鼠海马、前额皮质的NR1、NR2B表达明显高于正常组,中药颐脑解郁方干预后可明显降低NR1mRNA、NR2BmRNA在脑内的表达。结论抑郁模型大鼠脑内NR1mRNA、NR2BmRNA表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调NMDA受体(NMDAR)的表达有关。     

不伴卵巢畸胎瘤的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎1例报告并文献复习

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎（简称抗NMDA受体脑炎）是一种由自身免疫系统介导的脑炎,是近年发现的一种特殊类型的脑炎,在中国2010年才有首例报道[1]。因其病因、发病原理、临床表现、治疗均不同于其他类型脑炎,且其临床表现复杂多样,故容易出现漏诊或误诊。因此,报道此临床病例并进行相关文献复习,以提高对抗NMDA受体脑炎的认识。     

NMDA受体与学习记忆关系的研究进展

突触传递长时程增强（LTP）是神经元可塑性的反映,也是学习和记忆的神经生物学基础.目前,关于其形成机制的研究主要集中于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体.三种不同亚基NR1、NR2、NR3组合成NMDAR,并在其功能中发挥不同作用.该文就NMDA受体在学习记忆机制中的作用作一综述.     

NMDA受体与学习记忆关系的研究进展

突触传递长时程增强（LTP）是神经元可塑性的反映,也是学习和记忆的神经生物学基础。目前,关于其形成机制的研究主要集中于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体。三种不同亚基NR1、NR2、NR3组合成NMDAR,并在其功能中发挥不同作用。该文就NMDA受体在学习记忆机制中的作用作一综述。     

宫内乙醇暴露对新生大鼠脑唾液酸含量的影响

研究了宫内乙醇暴露对新生大鼠脑唾液酸含量及唾液酸酶活性的影响。Ｗｉｓｔａｒ母鼠在孕期的第７、８、１３和１４天暴露于乙醇（灌胃给予），对出生后３天（ＰＤ３）、５天（ＰＤ５）和１０天（ＰＤ１０）的新生大鼠测定其脑唾液酸含量和唾液酸酶活性。结果表明，仔鼠在ＰＤ３、ＰＤ５的脑唾液酸含量显著增加，而唾液酸酶的活性则无明显改变。     

慢性饮酒引起大鼠肺组织损伤及肺纤维化

目的建立慢性饮酒大鼠模型,测定肺组织谷胱甘肽、羟脯氨酸和结缔组织生长因子（CTGF）含量,探讨酒精与肺纤维化的关系。方法 SD大鼠20只,随机分成酒精组和对照组。每日分别给予含和不含酒精的Lieber-DeCarli液体饲料单笼喂养,不再提供饮水。各组动物均于8周后处死,HE染色观察肺组织大体病理改变,Masson染色观察肺间质中胶原沉积情况,比色法检测肺组织中谷胱甘肽、羟脯氨酸的含量,ELISA测定肺组织中CTGF的含量。结果酒精组大鼠的肺泡及肺泡间隔有明显的炎性细胞浸润,部分肺泡壁破坏、塌陷,肺泡间隔中胶原纤维沉积增多、间隔增宽。酒精组大鼠肺组织匀浆羟脯氨酸和CTGF含量高于对照组,谷胱甘肽含量低于对照组[羟脯氨酸：（0.57±0.15）mg/g比（0.40±0.09）mg/g;CTGF：（306.57±46.86）ng/mL比（134.02±79.82）ng/mL;谷胱甘肽：（0.08±0.04）mg/g比（0.22±0.14）mg/g;P均〈0.05]。结论用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养可建立慢性饮酒大鼠模型。慢性饮酒可引起大鼠肺组织损伤和间质改变,酒精可能是引起肺纤维化的因素之一。     

SIRT1与神经细胞凋亡关系的研究进展

随着人类平均寿命的延长、人口老龄化的加剧,神经退行性疾病成为研究的焦点,其中神经细胞凋亡在神经退行性疾病中起重要作用。凋亡是由基因控制的细胞程序性死亡,通过线粒体途径,外在途径或死亡受体途径以及内质网途径在胚胎发育、免疫耐受、肿瘤发生、炎症转归及正常组织更新等病理、生理过程中发挥重要的调节作用。长寿蛋白SIRT1在神经系统中具有保护性作用,通过去乙酰化作用于靶蛋白如p53、叉头蛋白转录因子O、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、蛋白激酶B等影响凋亡因子、神经炎症、氧化应激、线粒体发生,达到对神经细胞凋亡的调控。     

蛋白激酶C激活调控Bcl-2与缺血诱导神经元凋亡关系的研究

目的：探讨蛋白激酶C激活参与神经元凋亡的可能机理。方法：采用大鼠全脑缺血模型,观察脑缺血／再灌流后蛋白激酶C活性、Bcl-2表达及神经元凋亡的变化。结果：脑缺血／再灌流可以导致蛋白激酶C的移位激活伴Bcl-2表达及神经元凋亡的增加;用蛋白激酶C抑制剂灯盏花可以阻止上述变化。结论：蛋白激酶C的激活促进Bcl-2表达可能与脑缺血／再灌流诱导的神经元凋亡有关。     

脑缺血/再灌注后MAPK通路与神经细胞凋亡的关系

脑缺血/再灌注后,神经元和星形胶质细胞中调节细胞存活与死亡的多条信号转导通路被激活。其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是介导细胞外界信号刺激从细胞表面到细胞核内的重要传递者。实验发现,脑缺血/再灌注后缺血侧皮质及缺血敏感区(如海马)中神经元和星形胶质细胞对MAPK信号转导通路的激活表现出不同的时程变化,其作用及分布高峰也不相同。该文从MAPK信号转导通路的角度深入探讨缺血皮质区和(或)海马各亚区在不同作用及时程上的差异性。     

浅论慢性咽炎与上消化道疾病的关系

针对慢性咽炎的发病以及治疗现状，重点分析慢性咽炎与胃肠功能在生理与病理上的联系，阐明在对该病治疗时应广开思路寻病因，避免进入误区，并提示调理脾胃功能对治疗慢性咽炎的重要性。     

表皮生长因子受体在慢性外阴营养不良中的表达

目的：本文旨在探讨表皮生长因子受体EGFR和慢性外阴营养不良的关系。方法：取慢性外阴营养不良患者病变区皮肤60例和正常对照组皮肤组织55例,通过免疫组化方法,检测表皮生长因子受体在两者中的阳性表达情况,对比其表达的差异。结果：慢性外阴营养不良者阳性27例,占32．7％,对照组7例阳性表达,占12．73％,经统计学处理慢性外阴营养不良者阳性表达率明显高于正常对照组皮肤组织（ P＜0．01）。结论：慢性外阴营养不良患者皮肤存在着上皮细胞增值和分化异常,具有上皮代谢活跃的特征。     

GABAB受体信号对皮质酮所致神经元凋亡的影响

目的 研究皮质酮是否可通过调节γ-氨基丁酸（GABA）受体影响神经细胞凋亡。方法 体内实验：将健康雄性SD大鼠（8~9周龄,20只）制备慢性束缚应激高血糖模型,测定血清皮质酮水平。取脑干进行HE染色观察显微结构,利用活化型Caspase-3 免疫组化、TUNEL染色检测细胞凋亡。体外实验：NG108-15细胞（神经母细胞瘤和神经胶质瘤杂交细胞系）经皮质酮（10^-7mol/L）作用后用免疫印迹法检测活化型Caspase-3含量。NG108-15细胞重组GABAB2受体后,用100 μmol/L巴氯酚和100 μmol/L CGP35348分别激动和拮抗GABAB受体,检测皮质酮（10^-7mol/L）作用下重组NG108-15细胞内活化型Caspase-3的表达量。结果 慢性束缚应激高血糖大鼠脑干孤束核HE染色见异常细胞,免疫组化染色可见活化型Caspase-3阳性凋亡细胞、TUNEL染色也可见阳性细胞核,血清皮质酮呈现先升高后回落的趋势。体外培养NG108-15细胞表达GABAB1受体,其在皮质酮的作用下活化型Caspase-3表达量增高（P<0.05）。在皮质酮和巴氯芬作用下,重组NG108-15细胞活化型Caspase-3的表达量低于皮质酮和CGP35348作用下的活化型Caspase-3的表达量（P<0.05）。结论 皮质酮对GABAB受体的抑制是导致神经细胞兴奋性水平的异常,从而引发凋亡的机制之一。     

TRAIL及其受体与慢性肝病关系的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子家族的新成员,其介导的细胞凋亡作用在疾病发展中发挥重要地位。从近几年研究报道可以看出,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与慢性肝病发生发展及治疗的关系十分密切。特别是病毒性肝炎、肝硬化和肝癌。该文就此进行综述。     

甲基绿-派洛宁-马休黄组合染色法检测神经元凋亡

目的 :提供一种研究神经元凋亡的形态学方法。方法 :应用甲基绿 -派洛宁 -马休黄组合染色法 ,检测沙土鼠脑缺血后海马神经元的凋亡。结果及结论 :甲基绿 -派洛宁 -马休黄组合染色法能显示细胞质mRNA明显增高时期的凋亡神经元。