奥沙利铂神经毒性防治研究进展

奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）是继顺铂（cisplatin,DDP）和卡铂（carboplatin,CBP）后第3代铂类药物,具有抗癌活性高、抗瘤谱广等特点,目前广泛应用于胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤、卵巢癌、淋巴瘤等常见肿瘤的治疗中,应用前景较好。但其周围神经毒性呈剂量限制性和依赖性,常导致可逆的蓄积性外周感觉神经病变。     

硫酸镁预防奥沙利铂神经毒性30例

2004年10月至2006年4月,我科用硫酸镁预防奥沙利铂（L—OHP）的神经毒性30例,效果良好,现小结如下。     

谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察

目的:评价谷胱甘肽对奥沙利铂神经毒性的防治疗效[1]。方法:87例奥沙利铂全身化疗的肿瘤患者随机分为2组,治疗组44例(男性36例,女性8例),年龄为22-75岁,平均年龄为48岁;对照组43例(男性35例,女性8例),年龄为19-70岁,平均年龄为45岁。治疗组奥沙利铂化疗前2天,使用谷胱甘肽1200mg加入5%GS 250ml,静滴,每日一次,至化疗结束后3-5天;对照组予以保肝对症治疗,不使用谷胱甘肽。结果:治疗组奥沙利铂神经毒性发生率11.36%(5/44),对照组为51.16%(22/43),治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:谷胱甘肽对预防奥沙利铂的神经毒性有较好效果,值得临床推行。     

还原型谷胱甘肽防治奥沙利铂神经毒性30例临床观察

目的观察还原型谷胱甘肽防治含奥沙利铂（L-OHP）方案联合化疗引起的外周神经毒性的疗效。方法60例接受含奥沙利铂（L-OHP）方案联合化疗的结直肠癌患者分为两组,试验组30例,对照组30例,试验组化疗的前1d开始给予还原型谷胱甘肽1．2g静脉滴注,连用5-7d;对照组单用化疗;两组化疗方案、给药方法相同,共用药6个周期。结果试验组患者外周神经毒性发生率26．67％（8／30）,明显低于对照组的60．0％（18／30）,P〈0．01。结论还原型谷胱甘肽对L-OHP的神经毒性有明显的预防和治疗作用。     

硫酸镁预防奥沙利铂神经毒性的临床观察

目的　观察硫酸镁对奥沙利铂引起的神经毒性的预防作用。方法　入选病例均须用包括奥沙利铂的化疗方案 ,随机分为 A、B两组。 A组 (试验组 )为硫酸镁 +化疗 ;B组 (对照组 )为单用化疗。 A组用奥沙利铂前加用2 5 %硫酸镁 4 m l加入 5 %葡萄糖液 5 0 0 ml中静脉滴注 ,每天 1次 ,连用 3天。完成 4个周期后评价疗效。结果　可评价疗效病例 4 5例 ,A组 2 2例 ,B组 2 3例。其中 A组发生 1级 2例 ,2级 1例 ,3、4级均 0例 ,总发生率 13.6 %。 B组发生 1级 9例 ,2级 3例 ,3级 1例 ,4级 0例 ,总发生率 5 6 .5 % ,两组差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论　硫酸镁能降低奥沙利铂神经毒性的发生率 ,值得临床推广使用     

中西医治疗奥沙利铂神经毒性的研究进展

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物,被广泛应用于多种恶性肿瘤。但奥沙利铂神经毒性限制了其在临床中的应用,因此如何预防和减轻奥沙利铂神经毒性已引起广泛关注,中西医治疗均有一定的作用,但疗效尚不满意。     

护理干预降低奥沙利铂神经毒性反应的研究

目的:探讨奥沙利铂(L-OHP)引起的神经毒性反应的预防方法及效果。方法:将50例用奥沙利铂方案治疗的肿瘤患者随机分为对照组与干预组各25例,对照组按常规治疗,干预组在此基础上采取针对性护理干预措施。结果:干预组未发生神经毒性反应12例(48%),对照组4例(16%),两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:护理干预能降低奥沙利铂神经毒性反应的发生率。     

延长奥沙利铂输注时间预防其外周神经毒性的临床研究

目的:在胃肠道肿瘤患者应用奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶(FOLFOX方案)化疗后,观察延长奥沙利铂输注时间对其外周神经毒性的预防作用。方法:98例肿瘤患者随机分为三组,A组在使用奥沙利铂时将滴注时间延长至6小时;B组延长至4小时;C组奥沙利铂滴注时间为2小时。在化疗6周期及化疗12周期后分别比较三组神经毒性的总发生率及外周神经毒性级别。结果:6周期化疗后A组神经毒性的总发生率明显低于C组(P=0.0003);B组神经毒性的总发生率亦低于C组(P=0.034); A组神经毒性发生率低于B组(P=0.027),均具有统计学意义。12周期化疗后A组神经毒性的总发生率明显低于C组(P=0.002);B组神经毒性的总发生率亦低于C组(P=0.025);而A组和B组之间比较无统计学差异(P=0.371)。结论:使用奥沙利铂时将滴注时间延长至4-6小时可以有效减少神经毒性发生。     

中药复方对奥沙利铂神经毒性的干预作用观察

目的 观察益气活血中药对奥沙利铂神经毒性的拮抗作用.方法 对接受奥沙利铂化疗的54例肿瘤患者,分为治疗组和对照组.治疗组在应用奥沙利铂化疗的同时配合益气活血中药治疗,对照组单用化疗.结果 治疗组与对照组比较,两组临床疗效相似,但治疗组神经毒性的发生率以及发生程度明显低于对照组.结论 益气活血中药能有效地干预和拮抗奥沙利铂的神经毒性.     

奥沙利铂累积剂量与蓄积性神经毒性的相关分析

目的　观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙（ＦＯＬＦＯＸ４）方案治疗胃肠道恶性肿瘤的不良反应,探讨奥沙利铂神经毒性反应的发生与累积剂量的关系。方法　１１４例胃肠道恶性肿瘤患者应用ＦＯＬＦＯＸ４方案治疗,具体为：奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ^２,静滴２ｈ,ｄ_１;亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ^２,静滴２ｈ,注射后立即静脉推注氟尿嘧啶４００ｍｇ／ｍ^２,后予氟尿嘧啶６００ｍｇ／ｍ^２,持续静滴２２ｈ,ｄ_１、ｄ_２,２周为１周期。挽救化疗患者每２个周期评价疗效,至疾病进展。辅助化疗持续６个月,观察不良反应。结果　１１４例患者的神经毒性反应、恶心呕吐及白细胞减少发生率较高,但均较轻微,３～４级不良反应较为少见,其中恶心呕吐发生率为７.９％,白细胞减少１４.０％,血小板减少３.５％以及腹泻３.５％。奥沙利铂累积剂量在１５０～４２０ｍｇ／ｍ^２、４５０～８００ｍｇ／ｍ^２和８２０～９９６ｍｇ／ｍ^２时,神经毒性反应的发生率分别为４３.８％、８９.７％和１００.０％,５例累积剂量≥１００８ｍｇ／ｍ^２患者中有３例出现３级神经毒性反应。结论　ＦＯＬＦＯＸ４方案化疗的不良反应较轻,其中奥沙利铂神经毒性的发生率及严重程度与其累积剂量呈正相关。     

黄芪注射液联合弥可保防治奥沙利铂化疗所致神经毒性的效果

目的:探讨黄芪注射液联合弥可保在奥沙利铂化疗所致神经毒性中的防治效果。方法:选取2013年10月至2016年10月我院收治的胃癌或结直肠癌患者58例做为研究对象。将患者随机分为两组,患者均接受奥沙利铂化疗,每2周1次,共化疗4周期。化疗第1天起,研究组给予黄芪注射液联合弥可保治疗,对照组仅给予弥可保治疗,直至化疗结束。观察两组周围神经传导功能、Karnofsky（KPS）评分、神经毒性发生率及严重程度。结果:治疗前两组运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity,MCV）、感觉神经传导速度(sensory nerve conduttion velocity,SCV)比较无统计学意义（P＞0.05）;治疗后两组MCV均增加（P＜0.05）,研究组MCV显著优于对照组（P＜0.05）。两组SCV治疗后与治疗前对比,组间对比,差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。研究组各治疗周期的KPS评分均高于对照组（P＜0.05）。两组患者神经毒性发生率及严重程度比较,差异不具有统计学意义（Z=-1.127,P＞0.05）。结论:黄芪注射液联合弥可保对奥沙利铂化疗所致神经毒性的防治效果理想,可显著改善神经传导功能及患者健康状况,降低神经毒性发生率及严重程度。     

文拉法辛预防奥沙利铂所致神经毒性的临床观察

目的:探讨文拉法辛对奥沙利铂所致神经毒性的预防作用.方法:将103例接受含奥沙利铂方案化疗的恶性肿瘤患者随机分成文拉法辛组(58例)和对照组(45例),文拉法辛组(随机分为A、B两组)化疗同时给予口服文拉法辛,其中A组28例给予文拉法辛37.5 mg,1次/d,B组30例给予文拉法辛75.0 mg,1次/d,对照组化疗同时给予口服安慰剂.按照NCI-CTC 3.0奥沙利铂神经毒性分级标准,观察不同组别急、慢性神经毒性以及不良反应发生的差异.结果:A组急性神经毒性的发生率(57.1％)稍高于B组(56.7％),但A、B两组均明显低于对照组的80.0％,A组与对照组发生率比较差异有统计学意义,P=0.036;B组与对照组发生率差异有统计学意义,P=0.03;而A组与B组发生率差异无统计学意义,P=0.971.化疗3个周期时,A组、B组和对照组Ⅰ～Ⅱ度神经毒性的发生率分别为35.7％、40.0％和42.4％,差异无统计学意义,P＞0.05.化疗6个周期时,A组Ⅰ～Ⅱ度神经毒性发生率为48.0％,低于B组的53.6％,差异无统计学意义,P=0.685;而A组慢性神经毒性发生率低于对照组的76.9％,差异有统计学意义,P=0.017；B组慢性神经毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义,P=0.022.化疗9个周期时,A组慢性神经毒性发生率为59.1％低于B组的62.5％,但差异无统计学意义,P=0.813;而A组Ⅰ～Ⅱ度神经毒性发生率低于对照组的87.9％,差异有统计学意义,P=0.027.B组慢性神经毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义,P=0.046.A、B两组恶心、呕吐、乏力不良反应的发生率均较对照组明显增多,差异有统计学意义,P＜0.05.结论:文拉法辛能明显减少奥沙利铂所致急慢性神经毒性发生.     

门冬氨酸钾镁与葡萄糖酸钙联用防治奥沙利铂神经毒性的临床观察

目的观察门冬氨酸钾镁联用葡萄糖酸钙防治奥沙利铂神经毒性的近期疗效。方法入选54例患者随机分为A、B两组,两组化疗方案均为含奥沙利铂130mg/m2的化疗方案,21天为1周期。A组(试验组)门冬氨酸钾镁 葡萄糖酸钙 化疗。B组(对照组)单用化疗。A组在用奥沙利铂之前加用5%葡萄糖溶液250ml 门冬氨酸钾镁20ml 10%葡萄糖酸钙20ml静点,第1~7天,所有患者完成4周期化疗后评价疗效。结果可评价病例54例,A组28例,发生神经毒性1级5例;2级2例;3级1例,总发生率28.5%。B组26例,发生神经毒性1级9例;2级4例;3级3例,总发生率61.5%。两组有显著性差异(P<0.01)。结论门冬氨酸钾镁与葡萄糖酸钙联用能降低奥沙利铂神经毒性的发生率,值得临床推广应用。     

奥沙利铂所致急性神经毒性的临床分析及其治疗(附1例报告)

奥沙利铂（草酸铂,L-OHP）的急性神经毒性发生率高,症状明显,我院近来在1例结肠癌患术后辅助化疗中,使用奥沙利铂后出现了包括喉痉挛在内的急性神经毒性的临床症状,现报告如下。     

奥沙利铂治疗结直肠癌相关神经毒性的临床观察及随访

  目的   观察和分析奥沙利铂治疗可切除结直肠癌相关的神经毒性发生及恢复情况。   方法   应用奥沙利铂辅助治疗结直肠癌93例, 分析急慢性神经毒性与患者临床资料及治疗方案的关系, 应用NTX-12自评量表对患者长期遗留神经毒性进行随访和分析。   结果   急性神经毒性发生率为47.3% (44/93), 其中3级毒性1.1% (1/93);慢性神经毒性具有明显的剂量累积性, 总体发生率为82.8% (77/93), 其中3级毒性15.1% (14/93);急性和慢性神经毒性之间无相关性; 年龄≥60岁老年患者较 < 60岁患者慢性神经毒性发生率更高, 程度更为严重(95.2%vs.72.5%, P=0.014), 但前者治疗前NTX-12自评得分也明显更高(2.45vs.0.47, P < 0.001);治疗结束后6个月41.9% (39/93) 患者遗留神经毒性, 其中3级2.2% (2/93), 12个月后28.0% (26/93) 患者遗留神经毒性, 3级仅1例(1.1%); FOLFOX4方案和mFOLFOX6方案间神经毒性差异无统计学意义。   结论   奥沙利铂治疗结直肠癌神经毒性发生率高, 多数可在12个月内恢复, 对患者需加强随访和医疗指导, 进一步提高用药安全性。      

奥沙利铂致大鼠周围神经系统毒性的病理学研究

目的:探讨奥沙利铂致大鼠周围神经系统毒性损害的病理改变是否具有时间依赖性与药物剂量依赖性的特点。方法:利用光镜和透射电镜技术观察大鼠后根神经节(dorsal root ganglia,DRG)及坐骨神经在奥沙利铂不同应用剂量及不同作用时间点的病理改变,并利用图像分析系统对DRG的形态改变进行分析。结果:DRG内感觉神经元的细胞体、细胞核及核仁均有不同程度固缩,用药后24~48 h最为显著,5周后基本恢复。细胞体与细胞核的面积与药物剂量成线性关系(r2=0.957,P=0.001;r2=0.983,P=0.000),核仁面积与药物剂量成非线性关系(r2=0.984)。坐骨神经在用药后24 h可见轻微的髓鞘变性,5周后明显好转。结论:奥沙利铂周围神经系统毒性损害的靶器官主要为DRG,并以DRG内感觉神经元的核仁改变最为显著,周围神经的损伤很可能为继发性损伤,以上病理改变具有可恢复性及药物剂量依赖性的特点。     

钙镁预防奥沙利铂急性神经毒性的临床研究

 目的 评价钙、镁注射液对奥沙利铂急性神经毒性的预防作用。方法　将42例晚期大肠癌患者随机分为化疗+钙、镁组（研究组）和单纯化疗组（对照组），每组各21例。两组患者采用的化疗方案基本相同，均以奥沙利铂为基础，对照组用奥沙利铂130 mg／m2加入5 %葡萄糖液500 ml中静脉滴注3 h，第1天；雷替曲塞3 mg／m2，静脉推注15 min，第1天或四氢叶酸钙（CF）200 mg／m2，静脉滴注，第1天至第5天，5-氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg／m2，静脉滴注，第1天至第5天，每3周为1个周期，共2 ~ 6个周期。研究组在奥沙利铂滴注前后，加用10 %葡萄糖酸钙和25 %硫酸镁各1 g，静脉推注15 min以上。神经毒性采用奥沙利铂特定的分级标准进行评价。结果　研究组和对照组的急性神经毒性的发生率分别为47.62 %和90.48 %，差异具有统计学意义（χ2＝9.02，P < 0.005），其中研究组Ⅲ度神经毒性的发生率为4.76 %，显著低于对照组的33.33 %（χ2 = 5.56，P < 0.05）。另外钙、镁注射液未显示有明显的毒副作用，研究组和对照组的客观有效率（OR）分别为33.33 %和28.57 %，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论　钙、镁可有效预防奥沙利铂的急性神经毒性，且不影响奥沙利铂的疗效，但钙、镁的药物剂量和实施方法有待进一步探讨。     

奥沙利铂特殊毒性变态反应临床观察

[目的]探讨抗癌药物奥沙利铂的不良反应,尤其是临床鲜为报道的变态反应。[方法]对2010年3月至2011年2月采用奥沙利铂为主方案治疗的176例胃肠道肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析。[结果]除常见神经毒性、消化道反应、骨髓抑制外,其中15例(8.5%)患者发生不同程度的变态反应,1例出现过敏性休克。[结论]在含奥沙利铂方案化疗用药期间应密切注意发生变态反应的可能,一旦出现立即给予处理。皮肤试验、预处理、延长给药时间或脱敏疗法在预防奥沙利铂变态反应中的作用仍存在争议。     

热敏灸防治奥沙利铂引起的化疗相关性外周神经病变的临床研究

目的 探讨热敏灸防治奥沙利铂引起的化疗相关性神经毒性的效果.方法 选取60例使用奥沙利铂化疗的患者,随机分为治疗组与对照组,每组30例.治疗组采用热敏灸治疗,对照组无特殊处理.比较2组患者CIPN的发生率、治疗前后的神经传导速度以及治疗前后手麻症状.结果 治疗组CIPN总发生率为52％,对照组为50％,2组发生率的差异无统计学意义.治疗前2组患者的正中神经、尺神经及桡神经的MCV、SCV组间差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗6周期后治疗组患者受损正中神经、桡神经MCV均较治疗前明显增快(P＜0.05),改善幅度显著高于对照组(P＜0.05).治疗组减轻奥沙利铂引起的手麻症状也优于对照组(P＜0.05).结论 热敏灸的治疗能有效缓解奥沙利铂引起的化疗相关性神经毒性病变,具有临床应用价值.     

神经节苷脂预防奥沙利铂周围神经毒性的研究

目的 观察神经节苷脂预防奥沙利铂神经毒性的效果。方法 68例接受以奥沙利铂为主方案化疗的患者随机进入试验组(n=38)和对照组(n=30),试验组应用神经节苷脂(40 毫克/日,共3天)、对照组应用呋喃硫胺(每次50 mg,每日3次,持续口服)来预防奥沙利铂的神经毒性。观察两组患者化疗后神经毒性的发生情况、化疗疗效和不良反应。结果 试验组与对照组患者急性神经毒性发生率分别为5.3%(2/38)和26.7%(8/30),差异有统计学意义(P=0.013)。对照组累积性神经毒性发生率为63.3%(19/30),其中1级有7例、2级有8例、3级有3例、4级有1例;试验组有6例患者出现累积性神经毒性,发生率为15.8%,均为1~2级,较对照组明显降低,且程度减轻。两组患者之间的化疗相关性毒性、化疗总有效率、疾病控制率、中位无进展生存期等差异均无统计学意义。结论 神经节苷脂对奥沙利铂所致周围神经毒性有良好的预防作用,且不影响化疗的疗效、不增加治疗相关性不良反应。