大鼠侧脑室及鞘内注射孤啡肽减弱苏太尼镇痛效应

目的进一步阐明孤啡吠在痛觉调制中的作用。方法；本实验在大鼠电刺激甩尾测痛模型上．观察了侧脑室（icu）及路内（it）注射孤啡肽对芬太尼镇痛效应的影响。结果：icu及it注射孤啡吠后可减弱芬太尼镇痛效应。结论：孤啡肽的致痛敏作用可能与其对抗由μ受体介导的痛抑制效应有关。     

阿片类物质对平滑肌的作用

阿片肽及其受体在中枢神经系统(脑、脊髓)分布广泛,这与阿片类药物的镇痛、依赖、耐受是密切相关的.由于其强大的中枢作用,人们很少注意和研究其外周作用.阿片肽及受体在外周组织也有广泛的分布.如豚鼠回肠是公认的μ、κ受体分布组织,是常用的利用外周神经研究中枢神经系统阿片类物质作用的工具.小鼠输精管上分布的是μ、δ、κ受体.兔输精管及叙利亚金仓鼠输精管上分别为δ、κ受体,它们可以作为研究阿片类物质的受体模型.在支气管上,不同动物受体亚型分布有所不同,牛支气管上以μ受体为主,κ受体为次;豚鼠气管上以κ受体为主;大鼠气管上主要分布的是阿片样受体孤儿受体(ORL1-R);人气管上主要分布的是μ受体.大鼠大动脉上广泛分布μ、δ、κ受体,而肠系膜动脉以μ受体为主.大鼠子宫平滑肌上分布μ、δ受体,以前者为主,输尿管以μ受体为主,可能存在κ受体.阿片肽及受体的外周分布与其外周作用密切相关.阿片类药物临床应用过程中,其治疗作用以外的副作用,如便秘、呕吐、胆绞痛、产程延长等,是由于其外周作用引起的.     

大鼠脑内阿片受体的溶脱及稀释对其结合活性的影响

用氚标记依托菲(³H-etor)或氚标记二苯羟乙酸喹咛酯(³H-QNB)与大鼠脑(去小脑)P₂膜制备共同保温后,以Triton x-100溶脱,再用Sepharose 6 B层析,阿片受体及M胆碱受体洗脱峰位置相同,分子量皆约为450,000。以CHAPS溶脱P₂制备,可获得有活性的阿片及M胆碱受体。溶脱液被Tris缓冲液(50 mM,pH 7.5)稀释后,阿片受体结合能力可提高25倍,如稀释液中含CHAPS(1 mM)结合能力变化不大。     

非肽类孤啡肽受体拮抗剂C-24对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响#br#

摘要：目的　探讨非肽类孤啡肽受体（ORL1）拮抗剂compound-24（C-24）对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响。方法　50只清洁级健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、冠脉结扎组（CAO组）和C-24组（C组）,C组内设3个亚组,即C-Ⅰ组（1×10-13 mol/L）、C-Ⅱ组（1×10-11 mol/L）、C-Ⅲ组（1×10-9 mol/L）。CAO组和C组结扎冠状动脉左前降支制备大鼠急性心肌缺血模型,C组各亚组于结扎前10 min经尾静脉注射相应浓度C-24。记录各组大鼠结扎后15 min内的心率变异性（HRV）及心功能指标并进行心律失常评分。冠脉结扎15 min后处死动物并取心肌组织,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠心肌肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-1β水平并分析室性早搏（VEB）发生次数和TNF-α、IL-1β的相关性。结果　与Sham组比较,CAO组冠脉闭塞后15 min内VEB次数明显增加,室速（VT）+室颤（VF）发生次数增加,持续时间延长,心律失常评分升高（P＜0.05）;同时HRV指标中RR间期标准差（SDNN）、相临RR间期差的均方根（RMSSD）均明显降低（P＜0.05）,低高频比值（LF/HE）升高（P＜0.05）,心肌组织TNF-α和IL-1β水平明显升高。而与CAO组比较,C-Ⅰ组、C-Ⅱ组、C-Ⅲ组VEB发生次数明显减少,C-Ⅲ组VT+VF发生次数减少,持续时间缩短,心律失常评分和LF/HF下降（P＜0.05）。此外C-Ⅱ组和C-Ⅲ组心肌组织TNF-α和IL-1β水平较CAO组明显下降。相关性分析显示,TNF-α和IL-1β水平与VEB发生次数均呈线性正相关关系（r分别为0.620、0.609,P＜0.01）。实验期间5组大鼠左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、心率（HR）、左心室压力上升和下降最大变化率（±dp/dtmax）差异均无统计学意义。结论　C-24可减少急性心肌缺血后心律失常的发生以及心肌组织中炎性因子的产生,且对心功能无明显影响。     

烟碱依赖对大鼠脑皮层c-fos表达的影响

目的 :研究烟碱依赖对大鼠脑皮层c -fos表达的影响。方法 :采用异硫氰酸胍法提取大鼠脑皮层区总mRNA ,经Dotblot,Northernblot杂交技术检测c-fos基因在大鼠脑皮层的表达。结果 :烟碱 (Nic)急性给药组c -fosmRNA的表达水平与NS组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;烟碱依赖组c -fosmRNA表达水平明显高于Nic急性给药组 (P <0 0 1)。结论 :烟碱依赖大鼠脑皮层c-fos的表达增强。     

有氧游泳训练对大鼠条件性位置偏爱及海马中内阿片肽水平的影响

阿片类药物依赖的产生是一个非常复杂的过程,其确切机制至今仍未阐明.最近的研究发现[1],尽管运动本身具有产生奖赏效应的潜力,但能降低吗啡依赖大鼠的自我给药[2].     

溴氰菊酯对大鼠中枢神经系统一氧化氮合成酶活性的影响

溴氰菊酯对大鼠中枢神经系统一氧化氮合成酶活性的影响同济医科大学环境毒理教研室（武汉４３００３０）＊国家自然科学基金重点项目９４４３０１１０牛玉杰石年吴爱国严红刘毓谷溴氰菊酯（Ｄｅｌｔａｍｅｔｈｒｉｎ，ＤＭ）是一种含有α－氰基的Ｉ型拟除虫菊酯类农药，具...     

代谢性核受体功能及转录活性调控机制的研究进展

代谢性核受体隶属于配体依赖性转录因子超家族,其下游效应靶基因均为主司异源性药物/毒物及内源性激素代谢功能的酶及转运蛋白,可对临床药物治疗效果及疾病易感性产生重要的影响.近年来有关代谢性核受体的功能及其转录活性调控的机制等已开始受到了关注,并已成为药物代谢动力学及临床肝病治疗学领域新的研究热点.     

内源性孤啡肽通过调节β1肾上腺素能受体对大鼠缺血性心律失常的影响

目的 探讨内源性孤啡肽（N/OFQ）对大鼠缺血性心律失常的影响以及心肌细胞β1肾上腺素能受体（β1-AR）在其中的作用。方法 采用结扎左冠状动脉前降支（冠脉）的方法制备大鼠急性心肌缺血模型。将60只大鼠按随机数字表法分为3组,即假手术组（Sham组）、冠脉结扎组（CAO组）和孤啡肽受体拮抗剂（UFP-101）预处理组（U+CAO组）,每组20只。3组大鼠分别在冠脉结扎后15 min和1 h 2个时间点各处死10只大鼠。记录心电数据,采用Western blot法分别检测心肌细胞膜以及全细胞β1-AR的表达,RT-qPCR法检测β1-AR mRNA的表达。结果 与Sham组比较,CAO组出现缺血性心律失常,且主要集中在冠脉结扎后15 min内,UFP-101预处理显著降低心律失常发生。15 min 时：与 Sham 组比较,CAO 组全细胞 β1-AR、β1-AR mRNA 表达下调,而细胞膜 β1-AR 上调（均 P＜0.05）,U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及其mRNA表达无统计学意义（均P＞0.05）,而细胞膜β1-AR下调（P＜0.05）;与CAO组比较,U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调,而细胞膜β1-AR下调（P＜0.05）。1 h时：与Sham组比较,CAO组和U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调,而细胞膜β1-AR下调（均P＜0.05）。结论 内源性N/OFQ可上调心肌细胞膜β1-AR参与大鼠缺血性心律失常过程。     

鞘内注射纳洛酮对小剂量丙泊酚抗内脏伤害作用的影响

目的研究丙泊酚内脏痛镇痛机制是否与脊髓阿片受体有关。方法56只成年雄性SD大鼠蛛网膜下腔埋入导管后随机均分为8组，分别鞘内预注生理盐水（NS）或纳洛酮2μg／只、4μg／只或8μg／只，再腹腔注射NS或丙泊酚10mg／kg，随后采用结直肠扩张的内脏痛实验动物模型，以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值作为内脏痛反应（VMR）阈值，观察大鼠60min内内脏痛阈的变化。结果单纯腹腔注射小剂量丙泊酚后，5～25min内大鼠内脏痛阈显著升高（P〈0．01），10min达高峰（％MPE=37．2％）；单纯鞘内预注不同剂量纳洛酮大鼠内脏痛阈无明显变化（P〉0．05）；先鞘内预注不同剂量纳洛酮再腹腔注射丙泊酚后，丙泊酚所致抗内脏伤害作用被不同程度的减弱。结论（1）小剂量丙泊酚对内脏伤害刺激具有抑制作用；（2）纳洛酮剂量依赖、时间依赖地拮抗丙泊酚的抗内脏伤害作用，其作用机制与脊髓阿片受体有关。     

吐温-80对大鼠心血管系统作用的影响

目的 :探讨吐温 -80对心血管系统的影响。方法 :观察不同浓度吐温 -80静脉注射后对大鼠心血管系统的影响。结果 :静脉注射吐温 -80量大时即可出现心血管系统抑制现象 ,小剂量吐温 -80未见对心血管系统产生明显影响。结论 :临床输注含吐温 -80制剂时应控制速度或剂量。     

鞘内注射布托啡诺对大鼠急性疼痛细胞因子水平的影响

目的研究鞘内注射布托啡诺对大鼠急性疼痛时血清细胞因子水平的影响,探讨鞘内注射布托啡诺治疗急性疼痛的机制。方法取清洁级SD雄性成年大鼠45只,随机数字表法分为空白组、对照组与布托啡诺组,每组15只;每组再平均分为3个亚组,每亚组5只。空白组不实施任何手术;对照组及布托啡诺组制造慢性缩窄性损伤模型及鞘内置管后,分别鞘内注射生理盐水10μl及布托啡诺24μg。3组分别自内眦取血,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（IL）-6与IL-10水平。结果术后48h内对照组和布托啡诺组IL-6水平均高于术前,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;对照组IL-6在术后6h达峰值[（114．35±9．04）ng／L],而布托啡诺组的峰值[（40．55±5．97）ng／L]延迟到术后12h,且布托啡诺组各时点的IL-6均低于对照组,差异有统计学意义（均P〈0．01）。对照组血清IL-10水平在术后12h开始高于术前,布托啡诺组则均在术后9h开始高于术前,且术后9～48h各时点布托啡诺组IL-10水平均高于对照组,差异有统计学意义（均P〈0．01）。对照组血清IL-10水平在术后18h达峰值[（29．53±3．14）ng／L],布托啡诺组血清IL-10水平在术后15h达峰值[（50．39±2．74）ng／L]。结论鞘内注射布托啡诺可降低IL-6水平,并明显增高IL-10水平,并阻断IL-6恶性循环,延缓疼痛高峰时相及增高疼痛阈值,促进促／抑炎症细胞因子平衡的恢复。     

不同剂量丙泊酚对大鼠脑内血红素氧化酶-2活性的影响

目的 :研究不同剂量丙泊酚对大鼠脑内血红素氧化酶 2 (HO 2 )活性的影响。方法 :正常SD大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 :对照组 ,丙泊酚小、中、大剂量组 ,每组各 6只 ,依次腹腔注射生理盐水 10mL·kg- 1、丙泊酚 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg- 1。应用免疫组织化学方法 ,光镜观察丙泊酚麻醉大鼠小脑、端脑和脑桥HO 2阳性神经元的分布。并采用计算机彩色图像分析仪测定各组HO 2阳性细胞数或阳性产物面积。结果 :(1)大鼠脑内HO 2阳性神经元分布广泛。 (2 )腹腔注射丙泊酚各剂量组能明显抑制大鼠脑内HO 2活性。结论 :丙泊酚可能抑制大鼠脑内HO 2活性     

鞘内注射盐酸奈福泮对切口痛大鼠脊髓c-fos表达的影响

<正>奈福泮作为一种新型的非麻醉性镇痛药,现在已经被广泛用于临床,其不具有非甾体抗炎药的特性,亦非阿片受体激动剂,其镇痛作用不被阿片受体拮抗药纳洛酮拮抗,也不与吗啡产生耐药性,本身无阿片类药物的依赖性,也无呼吸抑制作用和中枢抑制作用,本实验就是为了探讨在大鼠切口痛模型中鞘内注射奈福泮对脊髓背角c-fos表达的影响。Fos     

孤啡肽对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾电流的抑制作用

目的研究孤啡肽(orphanin FQ/nociceptin,OFQ/N)对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾电流(IK)的影响,初步探讨其干扰学习记忆过程的离子机制。方法采用全细胞膜片钳技术,观察OFQ/N对急性分离的大鼠顶叶皮层神经元IK的作用。结果①OFQ/N明显抑制IK,并呈剂量依赖性(P<0.05)。②0.1μmol.L-1OFQ/N使IK的电流-电压(I-V)曲线降低(n=8,P<0.01)。③0.1μmol.L-1OFQ/N使IK激活曲线的半数激活电压(V1/2)和斜率因子(k)分别由给药前的(-43.4±6.1)mV和(11.5±1.1)mV变为给药后的(-19.1±4.6)mV和(17.3±3.2)mV(n=8,P<0.01)。④0.1μmol.L-1OFQ/N使IK失活曲线的半数失活电压(V1/2)和斜率因子(k)分别由给药前的(-68.8±2.6)mV和(16.5±1.7)mV变为给药后的(-76.8±2.8)mV(n=5,P<0.01)和(15.7±3.1)mV(n=5,P>0.05)。结论OFQ/N可抑制大鼠顶叶皮层神经元IK,使IK激活曲线右移,失活曲线左移。     

麻醉方式对气腹期间心血管活性肽及血液动力学的影响

目的：观察硬膜外麻醉或全身麻醉下ＣＯ２气腹对心血管活性肽及血液动力学的影响。方法：选择ＡＳＡⅠ～Ⅱ级择期腹腔镜胆囊切除术病人２０例,随机分为硬膜外麻醉组（ＥＡ组和全身麻醉组（ＧＡ组）,各１０例。两组均于气腹前、气腹即刻气腹５ｍｉｎ、气腹１０ｍｉｎ、气腹１５ｍｉｎ、气腹３０ｍｉｎ及气腹结束后５ｍｉｎ取静脉血,采用放射免疫法检测ＰＲＡ、ＡＩＩ、ＡＬＤ、ＡＮＰ、ＥＴ,并同时记录血液动力学指标。结果：（１     

原藜芦碱A对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响

目的 观察藜芦主要成分原藜芦碱A对大鼠的心血管和呼吸系统的影响.方法 实验分低、中、高和空白对照组共4组,每组10只,雌雄各半,给药组分别单次ig原藜芦碱A 0.25,0.50和1.00 mg/kg,麻醉后行颈动脉插管术,观察原藜芦碱A对大鼠血压、ECG、呼吸频率及节律的影响.结果 原藜芦碱A给药后可降低大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压,减慢心率,延长QTc间期;可使大鼠呼吸频率减慢,呼吸幅度加大.上述变化均存在量效关系,给药150 min内均可逐渐恢复.结论 原藜芦碱A对心血管和呼吸系统有一定的影响,能降低血压、减慢心率、延长QTc间期,能使呼吸频率减慢、呼吸幅度加大.     

侧脑室注射内吗啡肽-1对麻醉大鼠血压的影响

目的　观察侧脑室注射内吗啡肽-1(EM-1)对麻醉大鼠血压的影响,并初步探讨其作用机理。方法　侧脑室埋植导管给药,颈动脉插管测血压。结果　icv EM-1剂量依赖、纳洛酮敏感地降低麻醉大鼠的血压。icv或iv酚妥拉明、普萘洛尔和iv L-NNA对EM-1引起的血压降低反应无影响;给予阿托品(icv 25 μg·kg^-1 ;或iv 50 μg·kg^-1)和切断双侧迷走神经减弱EM-1引起的血压降低反应。结论　icv EM-1可引起麻醉大鼠血压降低;此效应由阿片受体介导,有中枢M受体的参与,通过兴奋迷走神经所致     

左旋咪唑对大鼠脑组织咪唑啉2受体-配体结合试验的影响

目的研究左旋咪唑(LMS)对大鼠脑组织咪唑啉2受体(I_2R)的影响。方法采用受体-配体竞争结合试验,观察LMS与受体的结合能力;采用受体-配体饱和试验,测定LMS处理大鼠和对照组大鼠脑内I_2R最大受体结合容量(B_(max))和平衡解离常数(K_d)变化。结果LMS抑制了放射性配基[~3H]idazoxan与大鼠脑组织内I_2R的结合,其半数抑制浓度(IC_(50))为4.04×10~(-7)mol·L~(-1)。LMS长期处理大鼠,脑内I_2R亲和力上调63%。结论LMS能与I_2R结合,长期应用LMS能通过刺激I_2R而改变了受体亲和力。     

慢性摄入吗啡和U50488H对鼠心k-受体的影响

本研究观察了大鼠慢性摄入吗啡和U50488H对心脏k-受体结合特性的影响。慢性吗啡处理9d后．大鼠对吗啡产生升温效应耐受性．同时心肌k-受体的k-和Bmax均增加，提示慢性吗啡处理后心肌k-受体数目上调．但亲和力降低。而慢性U50488H处理4d后即产生完全的降温效应耐受性，同时心肌k-受体的kd增加，Bmax无明显改变，提示慢性U50488H处理后心肌k-受体亲和力下降。结果表明．大鼠μ和k阿片耐受引起心肌k-受体的调节机制是不同的。