URWell对吗啡依赖小鼠戒断反应和NO/NOS系统的影响

目的:研究中药URWell对吗啡依赖小鼠催促戒断症状及其一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)系统的影响,初探其作用机制。方法:取昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,阳性对照组(可乐定,0.4 mg.kg-1.d-1,ig),URWell组(以生药计剂量分别为20,10,5 g.kg-1.d-1,ig)。除正常对照组外,各组以剂量递增法连续皮下注射吗啡,建立吗啡依赖模型,于建模第5天开始各组分别给予相应的药物,连续给药6 d。各组于建模第8天,予以纳络酮(4 mg.kg-1,ip)催促戒断,观察小鼠2 h内的戒断症状和体重变化。用硝酸还原酶法测定各组小鼠大脑组织匀浆的NO含量与NOS活性。结果:与模型组比较,URWell组(20,10 g.kg-1.d-1)小鼠在第8,9天跳跃反应明显降低(P<0.05),可乐定组和URWell组(20,10 g.kg-1.d-1)小鼠戒断后体重降低明显减少(P<0.05),可乐定组和URWell组(20g.kg-1.d-1)小鼠大脑NO含量及NOS活性下降(P<0.05)。结论:URWell能抑制吗啡依赖小鼠催促戒断症状,其作用机制可能与URWell影响大脑的NO/NOS系统有关。     

介质pH,药物浓度,月桂氮酮对二氢埃托啡透皮(蛇皮)作用的影响

目的：采用乌梢蛇腹部皮肤研究ｐＨ，药物浓度和月桂氮酮对二氢埃托啡（ＤＨＥ）体外透皮作用的影响。方法：采用改良Ｆｒａｎｚ直立式释放池对ＤＨＥ的体外释放作了研究。有效释放面积为２．５ｃｍ２，按设定的时间间隔取样直至２４ｈ，取样量为１００μｌ，并用液闪法分析ＤＨＥ透过量。结果：ｐＨ对ＤＨＥ渗透的影响很复杂，在ｐＨ３和９透皮流率明显快于ｐＨ５和７。不同浓度ＤＨＥ的透皮流率也不同，在实验选择的ＤＨＥ浓度范围内，ＤＨＥ的透皮流率与ＤＨＥ浓度成正比。月桂氮酮对ＤＨＥ的渗透有很强的促进作用。结论：通过乌梢蛇皮腹部皮肤研究了不同因素对ＤＨＥ透皮作用影响，发现ｐＨ、药物浓度和促渗剂对ＤＨＥ的透皮作用影响复杂。其结果为进一步研究ＤＨＥ透皮给药系统提供了有益的参考。     

针刺对海洛因精神依赖小鼠稽延性戒断症状作用机制的研究

目的:研究针刺对海洛因精神依赖小鼠核苷酸代谢及大脑和脾脏病理形态的影响,为针刺改善稽延性戒断症状提供理论依据.方法:将经行为学筛选后的昆明种小鼠随机分为空白组、空白针刺组、模型组、针刺组和药物对照组.按剂量逐日递增原则复制海洛因精神依赖小鼠模型,针刺"内关"、"三阴交"及"四神聪"进行治疗,观察黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氧酶(ADA)活性、及大脑和脾脏的病理形态变化.结果:针刺能降低海洛因精神依赖小鼠脾脏ADA及大脑XOD、ADA活性;针刺可减轻大脑、脾脏的病理损害.结论:针刺改善海洛因精神依赖小鼠的稽延性戒断症状与改善其核苷酸代谢、减轻大脑的病理损害有密切关系.     

温阳益气、活血化瘀复方对慢性吗啡依赖大鼠的作用

 目的 通过观察慢性吗啡(Mor)依赖大鼠血清性激素水平及性腺组织的病理改变,探讨依赖动物的中医证型。方法 建立慢性Mor依赖大鼠模型,并设立正常组、自然戒断组和中药复方治疗组,对慢性Mor依赖和各对照组大鼠的睾丸、附睾组织进行光镜观察,运用放免法检测血清FSH,LH,T,PRL水平的变化。结果 发现依赖和戒断组大鼠的睾丸、附睾出现退行性改变,血清LH,T明显降低,PRL显著升高,温阳益气、活血化瘀复方逆转依赖大鼠的睾丸、附睾退行性改变,恢复紊乱的性激素水平。结论 慢性Mor依赖大鼠睾丸轴出现未老先衰的退行性改变属中医“肾阳虚损”范畴。      

延胡索抗阿片类药物成瘾的研究进展

延胡索及有效成分四氢巴马汀镇痛疗效确切,并具有扩张血管、保护心肌、抗菌、抗炎等功效,临床用于多种疾病的治疗。延胡索为中药戒毒常用药,现就延胡索的化学成分、相关药理作用以及抗阿片类药物成瘾的基础研究进展进行综述,为延胡索的现代化研究和综合利用提供科学依据。     

针刺对海洛因精神依赖稽延性戒断小鼠过氧化损害的影响

目的研究针刺对海洛因精神依赖小鼠氧化抗氧化系统及肝、肾病理形态的影响,为针刺改善稽延性戒断症状提供理论依据。方法将经行为学筛选后的昆明种小鼠随机分为空白组、空白针刺组、模型组、针刺组和药物对照组。按剂量逐日递增原则复制海洛因精神依赖小鼠模型,针刺"内关""三阴交"及"四神聪"进行治疗,观察超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量、琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)活性及肝、肾病理形态变化。结果针刺能升高海洛因精神依赖小鼠肝脏SOD活性,降低肝脏LDH活性及MDA含量,降低肾脏ACP活性;针刺可减轻肝、肾的病理损害。结论针刺改善海洛因精神依赖小鼠的稽延性戒断症状与改善其氧化应激,减轻肝、肾的病理损害有密切关系。     

参附注射液对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作用

目的观察参附注射液对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作用.方法将大鼠随机分为正常对照组(A组)、停用吗啡组(B组)、续用吗啡组(C组)、丁丙诺啡组(D组)和参附注射液低、高剂量组(E组、F组),按剂量递增方法腹腔注射吗啡制成吗啡依赖模型并分别给予不同药物后,腹腔注射盐酸纳洛酮催瘾,观察大鼠的戒断症状、体重及单胺类神经递质水平的变化.结果经参附注射液治疗的大鼠戒断症状明显减轻,体重明显恢复,脑组织中NA、DA、5-HT等单胺类神经递质水平显著降低.结论参附注射液对吗啡依赖大鼠具有一定治疗作用,其机理与调节单胺类神经递质的紊乱有关.     

克毒宁胶囊对吗啡依赖猴的作用研究

目的:评价克毒宁胶囊对Mor(吗啡)依赖性猴的脱毒治疗作用.方法:采用剂量递增法建立猴Mor依赖性模型,进行猴自然戒断治疗试验,以停Mor 前1 d(第90 d)的体重为基值,计算出戒断前后每天猴体重、体温变化百分率.计算各组戒断症状分值.结果:在猴自然戒断治疗试验中,克毒宁0.125、0.5和1.0 g/kg(1.07、4.28、8.55 g生药/kg)组戒断症状分值分别在戒断d1-4、d1-3、d1-2显著低于Mor模型组(P＜0.01或P＜0.05),其作用与可乐定相当.0.5 g/kg(中剂量)克毒宁在戒断d2显著抑制了戒断后体温下降(P＜0.05).克毒宁和可乐定组戒断后的体重下降百分率与Mor组比较无显著性差异((P＞0.05).结论:克毒宁胶囊对吗啡依赖性动物戒断后所产生的戒断综合征具有明显的治疗作用,其作用机理有待于进一步研究.     

中药“戒酒汤”对酒依赖的治疗作用

目的探讨中药“戒酒汤”对酒依赖的治疗作用。方法应用中药“戒酒汤”和阿扑吗啡对酒依赖患者进行治疗和随访。结果中药“戒酒汤”组和阿扑吗啡组相比，半年戒断成功率分别为85％和80％，无显著性差异。观察两组均无严重副反应出现。结论中药“戒酒汤”治疗酒依赖是安全、有效的。     

克毒宁胶囊对吗啡依赖大鼠的作用研究

目的:评价克毒宁胶囊对Mor(吗啡)依赖性大鼠的脱毒治疗作用。方法:采用剂量递增法建立大鼠Mor依赖性模型,进行大鼠催促戒断治疗试验,观察60 min内的戒断症状和戒断30 min和60 min各组大鼠的体重变化。以催促戒断前的体重为基值,计算催促戒断后体重下降百分率;采用剂量递增法建立大鼠Mor依赖性模型,进行大鼠自然戒断治疗试验,以停Mor前1 d(第30 d)的体重为基值,计算出停Mor后每天大鼠体重变化百分率。结果:在大鼠催促戒断治疗试验中,0.3 g/kg,1.0 g/kg和3.0 g/kg克毒宁可显著降低Mor依赖性大鼠的戒断症状分值(P0.05或P0.01),但不能抑制大鼠催促后的体重下降(P0.05),说明克毒宁胶囊可显著抑制Mor依赖性大鼠的催促戒断症状,但对体重下降无抑制作用。在大鼠自然戒断治疗试验中,克毒宁胶囊3个剂量均不能明显抑制Mor依赖性大鼠戒断后的体重下降(P0.05),可乐定亦不能抑制大鼠戒断后体重的下降,反而加重其下降(P0.01)。结论:克毒宁胶囊对吗啡依赖性动物戒断后所产生的戒断综合征具有明显的治疗作用,其作用机理有待于进一步研究。     

丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的观察丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响。方法反复sc吗啡建立小鼠吗啡身体依赖模型,以ip纳洛酮诱发其戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型同时或建立后ip给予不同剂量的丹参提取物,观察长期预防性给药和急性给药对小鼠纳洛酮催促后戒断反应症状的影响,并且观察丹参提取物自身潜在的身体依赖性。结果和吗啡模型组相比,丹参提取物长期预防性给药(100~200 m g/kg),小鼠跳跃数减少(P<0.05),预防性给药(200 m g/kg)组体重下降也显著改善(P<0.05);急性给药(500 m g/kg)能明显减少吗啡依赖小鼠的跳跃数(P<0.05),急性给药(200~500 m g/kg)能一定程度改善体重的下降,但无统计学意义;丹参提取物长期给药不存在自身的身体依赖性。结论丹参提取物在一定程度上抑制小鼠吗啡身体依赖的形成,可以缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状,且自身无潜在身体依赖性。     

参附注射液对吗啡依赖大鼠或断症状的治疗作用

目的：观察参附注射液对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作用。方法：将大鼠随机分为正常对照组（A组）、停用吗啡组（B组）、续用吗啡组（C组）、丁内诺啡组（D组）和参附注射液低，高剂量组（E组、F组），按剂量递增方法腹腔注射吗啡制成吗啡依赖模型并分别给予不同药物后，腹腔注射盐酸纳洛酮催瘾，观察大鼠的戒断症状，体重及单胺类神经递质水平的变化。结果：经参附注射液治疗的大鼠戒断症状明显减轻，体重明显恢复，脑组织中NA、DA、5－HT等单胺类神经递质水平显著降低，结论：参附注射液对吗啡依赖大鼠具有一定治疗作用，其机理与调节单胺类神经递质的紊乱有关。     

吗啡依赖大鼠额叶皮质内神经甾体水平的变化

 目的探讨吗啡依赖和戒断对雄性大鼠额叶皮质内神经甾体水平的影响。方法腹腔注射递增剂量吗啡建立大鼠吗啡躯体依赖模型,纳洛酮诱发戒断症状;条件性位置偏爱实验建立吗啡精神依赖模型。高效液相色谱-质谱法测定大鼠额叶皮质和血浆中脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸酯(DHEAS)、孕烯醇酮(PREG)及其硫酸酯(PREGS)和别孕烯醇酮(AP)的含量。结果与对照组比较,大鼠吗啡躯体依赖形成时额叶皮质内DHEA水平显著升高(P<0.05),精神依赖形成时额叶皮质内DHEA,PREG水平显著升高(P<0.05);与纳洛酮对照组比较,纳洛酮催促吗啡戒断时大鼠额叶皮质内PREG,AP的含量显著升高(P<0.01),DHEAS水平显著降低(P<0.05)。结论吗啡依赖、戒断可影响大鼠额叶皮质内某些神经甾体的水平,表明内源性神经甾体可能参与吗啡依赖的形成。     

排毒养生胶囊治疗海洛因依赖的研究

目的观察中药排毒养生胶囊对海洛因依赖临床脱毒的治疗效果。方法将海洛因依赖患者580例随机分为2组,治疗组302例应用排毒养生胶囊、对照组278例应用美沙酮,采用阿片类药物依赖戒断症状量表(OWS)、焦虑量表(HAMA)评定疗效。结果治疗1~4d,治疗组戒断症状完全控制率>80%,治疗5 d以后完全控制率达100%;总控制水平稍低于对照组,但2组之间无显著性差异(P>0.05)。结论中药排毒养生胶囊对海洛因成瘾临床脱毒治疗效果较满意,与常规戒毒药物美沙酮疗效相近,且临床接受率和依从性好,使用安全。     

急慢性吗啡应用对外侧穿通纤维-海马CA3区直接通路LTP的不同影响

 目的 观察急性和慢性吗啡应用对大鼠内嗅皮质外侧穿通纤维-CA3区直接通路突触传递长时程增强(LTP)的影响,并进一步研究其作用机制。方法 慢性腹腔注射吗啡建立SD大鼠吗啡依赖模型,从海马CA3区急性给药,在体记录由刺激内嗅皮质外侧穿通纤维(lateral perforant path,LPP),所诱发的CA3区锥体细胞群体峰电位(population spike,PS),并观察高频刺激引起的LTP效应。结果 急性给予CA3区终浓度1×10^-6mol·L^-1吗啡能增强基础PS及PS的LTP效应(P<0.05),这种增强作用能被μ-受体拮抗剂纳络酮阻断。而长期给予吗啡戒断24 h后,LTP的诱导被抑制(P<0.05);CA3区急性给予吗啡能恢复被损害的LTP。结论 阿片肽系统参与了EPP-CA3区直接通路的LTP诱导,慢性吗啡应用造成了此通路突触传递的适应性变化。     

止泻灵胶囊身体依赖性的实验研究

目的研究中药制剂止泻灵胶囊的身体依赖性。方法采用小鼠跳跃实验、大鼠催促和大鼠自然戒断试验对止泻灵胶囊进行身体依赖性试验。结果止泻灵胶囊在实验中均未出现明显戒断症状。结论止泻灵胶囊无身体依赖性。     

Cedemex对吗啡戒断大鼠不同脑区cAMP和cGMP含量的影响

目的：观察Cedemex对纳洛酮催促下的戒断大鼠不同脑区环磷腺苷(cAMP)和环磷鸟苷(cGMP)含量的影响。方法：设空白、正常Cedemex、停用吗啡、续用吗啡、Cedemex 8,4,2 g·kg^-1·d^-1、益安口服液组8个实验组，每组10只大鼠。以剂量递增法连续皮下注射吗啡7 d建立吗啡依赖大鼠模型，采用放射免疫方法测定中脑腹侧被盖区(VTA)、皮层和海马的cAMP和cGMP含量。结果：Cedemex对大鼠吗啡戒断症状具有明显的抑制作用(P<0.05)；与空白组相比较，续用吗啡组能够使依赖大鼠的VTA、皮层和海马内cAMP含量显著增高，cGMP含量显著下降(P<0.05); 短期使用Cedemex可使吗啡戒断大鼠VTA、皮层和海马内cAMP含量明显下降，cGMP明显增高(P<0.05)。结论：Cedemex可显著抑制大鼠吗啡戒断反应，其可能的机制与Cedemex能调节中枢cAMP和cGMP含量有关。     

粉防己碱与可乐定对小鼠和大鼠吗啡躯体依赖的影响

目的:观察粉防己碱(Tet)与可乐定对吗啡依赖小鼠和大鼠催促戒断症状的影响。方法:采用剂量递增方式皮下注射酸吗啡,建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型,用纳洛酮催瘾。结果:Tet 15,30或60 mg/kg,可明显抑制小鼠催促戒断后的体重下降及一些戒断体征,大鼠给予 Tet 15,30或60 mg/kg 预处理,可抑制1 h 体重下降,明显改善戒断时的行为表现,戒断症状评分随剂量增加而下降。Tet 15 mg/kg 与可乐定0.075 mg/kg 联用,对吗啡依赖小鼠和大鼠催促戒断症状有明显对抗作用。但以上处理对小鼠和大鼠的跳跃反应均无影响。结论:Tet 可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠的戒断症状,小剂量 Tet 与可乐定联用可能是一种较好的用药方案。     

电针对吗啡戒断大鼠一氧化氮影响的机理研究

目的探讨针刺改善吗啡戒断症状的作用机理。方法建立自然吗啡戒断大鼠模型,观察电针、L-Arg、L-NAME对吗啡戒断大鼠体重、戒断症状、脑组织和血液中NO、NOS的影响。结果与正常大鼠相比,吗啡戒断大鼠体重减轻,戒断症状明显,NO含量和NOS活性升高。电针组吗啡戒断大鼠体重增加,NO含量和NOS活性降低,与戒断组比较差异显著(P<0.05)。结论电针改善戒断症状的作用与NOS阻断剂L-NAME相似,调节NOS活性可能是电针改善吗啡戒断症状的作用机理之一。