VEGF-C、Flt-4蛋白和LVD、Flt-4阳性脉管数在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C）、fms-样酪氨酸激酶-4（fms-like tyrosine kinase-4，Flt-4）、淋巴管密度（1ymphatic-vessel density，LVD）及Flt-4阳性脉管数（Flt-4 positive number）4指标之间的相互关系及其临床意义。方法 采用链霉卵白素过氧化物酶（streptavidin-horseradish peroxidase，SP）免疫组织化学法，检测105例乳腺癌石蜡标本中VEGF-C、Flt-4、LVD及Flt-4阳性脉管数的表达水平。结果 VEGF-C与Flt-4有密切关系（P〈0.01），且二者均与Flt-4阳性脉管数及LVD有密切关系（P＜0.01）；在淋巴结转移组中，VEGF-C和Flt-4表达水平及LVD均显著高于无淋巴结转移组（P＜0.05）；VEGF-C的阳性表达与乳腺癌血行转移危险密切相关（P＜0.01）。结论 VEGF-C、Flt-4促进淋巴管生成，且二者有显著相关性；VEGF-C、Flt-4及LVD与淋巴结转移状况密切相关，VEGF-C可能是乳腺癌患者发生血行转移的危险因素。     

VEGF-C及其受体Flt-4与乳腺癌淋巴途径转移的相关性

[目的]探讨VEGF-C/Flt-4系统在乳腺癌淋巴途径转移中的作用和意义,[方法]采用免疫组织化学方法检测61例乳腺癌癌细胞的VEGF-C和Flt-4的表达,在乳腺癌期间质淋巴管上皮及Flt-4的表达情况。[结果]乳腺癌61例,VEGF-C表达阳性率为80.32%(49/61),Flt-4表达阳性率为73.77%(45/61),并且Flt-4阳性指数随VEGF-C表达的增强而增强,r=0.531,P<0.01。VEGF-C阳性指数在转移组(74.04±12.11)明显高于未转移组(55.88±13.56),P<0.01;随着癌细胞VEGF-C表达强度的增强,Flt-4阳性脉管数也随之增多,各组间均有显著差异,P<0.01。乳腺癌中Flt-4阳性脉管数在淋巴结转移(11.37±3.80)明显高于未转移组(4.64±3.84),P<0.01。VEGF-C/Flt-4的表达与肿瘤的大小、病人的年龄以及肿瘤的雌孕激素受体的表达无关;与肿瘤细胞C-erbB-2的表达及P53蛋白的表达有关。[结论]人乳腺癌细胞VEGF-C及其受体Flt-4的表达与淋巴结转移呈正相关。Flt-4阳性淋巴管数可指示乳腺癌淋巴转移。     

VEGF-C、VEGF-D及其受体Flt-4在胰腺癌中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C、VEGF-D及fms-like tyrosine kinase-4(Flt-4)蛋白在胰腺癌组织中的表达及与胰腺癌临床病理特征之间的关系.方法 选择根治性手术切除的胰腺癌组织63例及正常胰腺组织13例.采用免疫组织化学法(Envision法)检测胰腺癌组织及正常胰腺组织中VEGF-C、VEGF-D的表达,检测癌周组织及正常胰腺组织中Flt-4的表达,并结合患者的临床病理特征进行统计学分析.结果 63例胰腺癌组织中VEGF-C阳性表达38例(60.3%)、VEGF-D阳性表达40例(63.5%)、癌周Flt-4阳性表达41例(76.2%),均高于正常胰腺组织(P<0.05).VEGF-C、VEGF-D和Flt-4的高表达均与淋巴结转移及患者生存率密切相关(P<0.05).胰腺癌中VEGF-C、VEGF-D与癌周Flt-4蛋白的表达呈正相关(P<0.05).结论 VEGF-C、VEGF-D在胰腺癌中表达增高,Flt-4在癌周组织中表达增高,表明它们与胰腺癌的生物学侵袭性行为有关.在胰腺癌中VEGF-C、VEGF-D均与Flt-4的表达呈显著正相关,并与淋巴结转移及患者生存期密切相关,表明VEGF-C、VEGF-D和Flt-4可以促使胰腺癌发生淋巴结转移,且在转移过程中有相互促进作用.     

肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞浸润和VEGF-C表达、淋巴管生成的关系

目的:探讨肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润和血管内皮生长因子(VEGF)-C表达、淋巴管生成的相关性,以及它们与临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化SP法分别检测53例肺腺癌和10例肺良性病变中CD68、VEGF-C和VEGFR-3表达,并计数TAM、VEGF-C阳性指数和VEGFR-3阳性淋巴管密度(LVD)。结果:①肺腺癌和肺良性病变中均可见CD68阳性巨噬细胞,但前者计数明显高于后者(P<0.01);肺腺癌VEGF-C阳性率和阳性指数均明显高于肺良性病变(P<0.01,P<0.01);肺腺癌和肺良性病变VEGFR-3阳性率之间无统计学差异(P>0.05),但前者VEGFR-3阳性LVD明显高于后者(P<0.01)。②肺腺癌TAM计数与淋巴结转移、P-TNM分期密切相关(P<0.05,P<0.05),VEGF-C阳性指数也与淋巴结转移、P-TNM分期密切相关(P<0.01,P<0.05),VEGFR-3阳性LVD只与淋巴结转移密切相关(P<0.01)。③肺腺癌TAM计数和VEGF-C阳性指数、VEGFR-3阳性LVD之间均呈正相关(r=0.338,P<0.05;r=0.410,P<0.01);VEGF-C阳性指数和VEG-FR-3阳性LVD之间也呈正相关(r=0.653,P<0.01)。结论:TAM能够促进肺腺癌VEGF-C表达和淋巴管生成,可能进而促进了淋巴结转移。     

大肠癌血管内皮生长因子-C及酪氨酸激酶受体-4的表达与淋巴管生成及其转移的关系

①目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及酪氨酸激酶受体-4(Flt-4)在大肠癌中的表达及其对大肠癌淋巴管生成及淋巴结转移中的作用。②方法以80例大肠癌标本作为研究对象,另15例大肠黏膜作为对照,采用流式细胞术分析,分别检测VEGF-C和Flt-4的表达在不同指标及临床病理特征之间的关系。③结果大肠癌组织中VEGF-C及Flt-4的表达量高于正常黏膜,VEGF-C及Flt-4在大肠癌中的表达都与分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关,且二者呈正相关。④结论VEGF-C可能在大肠癌癌变过程中起一定的促进作用,VEGF-C/Flt-4调控系统与大肠癌组织的淋巴管生成及肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。     

VEGF-C、VEGF-D及其受体FLt-4与大肠癌淋巴转移及预后的相关性研究

目的:研究VEGF-C、VEGF-D及其受体Flt-4在大肠癌组织中的表达规律,探讨其与大肠癌浸润特点、淋巴转移等生物学特性及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测45例大肠癌组织中VEGF-C、VEGF-D及Flt-4表达情况,评估VEGF-C、VEGF-D及Flt-4的表达与大肠癌生物学特性及预后的关系。结果:研究发现大肠癌组织VEGF-C和VEGF-D及其受体Flt-4阳性表达率显著高于正常组织(P<0.05)。并且VEGF-C/VEGF-D表达与Flt-4蛋白表达呈显著正相关(P<0.01)。VEGF-C、VEGF-D及Flt-4的表达在有无淋巴管浸润组、有无淋巴结转移组及不同Dukes分期中亦有显著性差异(P<0.05),45例大肠癌患者术后5年生存率为53.3%。其中VEGF-C、VEGF-D和Flt-4阳性患者5年生存率均分别低于阴性患者组(P<0.05)。结论:在大肠癌组织中VEGF-C和VEGF-D与其受体Flt-4的表达与大肠癌淋巴管的发生及促进肿瘤细胞经淋巴管转移可能起一定作用,VEGF-C和VEGF-D表达的检测可作为预测大肠癌淋巴结转移的辅助指标;VEGF-C和VEGF-D蛋白高表达与大肠癌患者预后相关,可能成为今后大肠癌预后评估的分子指标之一。     

乳腺癌组织COX-2、VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系

目的 研究COX-2、VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移间的相关性.方法 采用免疫组化学S-P法检测46例浸润性导管癌组织中COX-2、VEGF-C的表达,通过淋巴管特异性标记物D2-40记数淋巴管密度(LVD),分析COX-2、VEGF-C的表达与淋巴管生成和淋巴结癌组织转移的相关性.结果 ①乳腺癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为73.91%(34/46)和71.74%(33/46).②有淋巴结转移组COX-2阳性率为86.48%(32/37)、VEGF-C为81.08%(30/37),D2-40阳性淋巴管密度为(13.350±3.097)/×200.无淋巴结转移组COX-2为22.22%(2/9)、VEGF-C为33.33%(3/9)、LVD为(9.560±2.031)/×200,转移组中COX-2、VEGF-C的表达及淋巴管密度均明显高于无转移组(P＜0.01).③VEGF-C表达与COX-2表达呈正相关(r=0.757,P＜0.01),并且COX-2、VEGF-C的表达与LVD也呈正相关(P＜0.01).结论 VEGF-C、COX-2在人乳腺癌组织呈高水平表达,其表达与肿瘤淋巴管密度及癌组织淋巴结转移有关;COX-2可能通过诱导VEGF-C表达促进肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移.     

环氧化酶-2表达与甲状腺乳头状癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)表达对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系。方法运用envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2及血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白表达,并进行评分,同时采用D2-40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数测定。结果甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较癌旁正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无淋巴结转移患者,LVD计数显著高于无淋巴结转移患者(P<0.01);60例癌标本中COX-2表达与LVD计数、VEGF-C表达与LVD表达、COX-2表达与VEGF-C表达均存在显著正相关(r=0.71、0.68、0.65,P<0.01)。结论COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移。     

VEGF-C及其受体Flt4在非小细胞肺癌转移中的作用

目的探讨VEGF-C/VEGFR-3(Flt4)在非小细胞肺癌转移中的作用及意义.方法应用免疫组化S-P法,检测75例临床病理资料完整的非小细胞肺癌癌组织中VEGF-C及Flt4的表达.结果 75例非小细胞肺癌癌组织中VEGF-C阳性率为77.3%(58/75),Flt4阳性率为46.7%(35/75);且VEGF-C与Flt4的表达呈正相关(r=0.721, P<0.01).VEGF-C阳性指数在转移组(54.65±13.23)高于未转移组(32.45±10.12)(P<0.05).随着癌细胞VEGF-C表达的强度增加,Flt4阳性脉管数也随之增加,各组间差异均有显著性(P<0.01).非小细胞肺癌中Flt4阳性脉管数在淋巴结转移组(14.58±3.24)高于未转移组(10.51±2.32)(P<0.05).结论非小细胞肺癌高水平表达VEGF-C、Flt4, 两者表达呈正相关.Flt4阳性脉管数与淋巴结转移密切相关.     

血管内皮生长因子C及其受体表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

目的:本研究旨在检测乳腺癌组织中VEGF-C/VEGFR-3、LVD的表达情况,探讨其表达水平与临床病理特征、复发转移的相互关系,进一步研究肿瘤转移的机制,为抗淋巴管形成、进而为抗乳腺癌淋巴转移的治疗提供理论依据。方法:应用免疫组织化学(SP)法检测83例乳腺癌手术标本的原发灶的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达及LVD。结果:83例乳腺癌组织VEGF-C阳性表达者36例(43.3%),淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率为59.4%(24/44),显著高于无淋巴结转移组30.8%(24/44),(P<0.05)。VEGF-C表达与年龄、临床分期和激素受体ER、PR、CerbB-2表达无关;LVD与年龄、临床分期和ER、PR、CerbB-2表达水平无关;在VEGF-C表达阳性组、阴性组中LVD统计学上差异显著(P<0.05)。结论:乳腺癌组织VEGF-C表达可能促进肿瘤内淋巴管的生成;乳腺癌的淋巴结转移和VEGF-C的高表达密切相关。     

Lymphangiogenesis in tumor tissues and 5’-Nase, Flt-4, Flk-1 expressions

Objective To investigate lymphangiogenesis in tumor tissues and 5’-Nase, Flt-4, Flk-1 e xpressions.Methods 5’-Nase and Aplase expressions and the morphology of lymphatics in gastric carc inoma tissues were observed with enzyme histochemistry.Flt-4 and Flk-1 expre ssion in gastric carcinoma and sarcoma tissues was studied by immunohistochemist ry.CNE-2z cells were implanted into the subdermal layer of nude mice and hyal uronic acid was injected at the same sites.After 4 or 5 weeks, nasopharyngeal carcinoma (NPC) xenograft tissues were cut for immunohistochemistry and enzyme h istochemistry, and lymphangiogenesis, 5’-Nase, Alpase, Flt-4 and Flk-1 expres sion in NPC tissues was studied.Hyaluronic acid contents in sera of the patien ts with NPC and mice with NPC xenografts were measured by radioimmunoassay.Results There were a lot of lymphatics and solid strip-like tissues in gastric carcinom a and NPC xenograft treated with hyaluronic acid.The total number of lymphatic s (26.9±14.2/HP) increased significantly in gastric carcinoma tissues.Flt- 4 and Flk-1 positive expression was found in gastric carcinoma, sarcoma tis sues and NPC xenograft.Most of the vessels with positive Flt-4 were lymphatics. Flk-1 expression was only found in the walls of blood vessels.Hyaluronic acid content (363.52±98.15 ng/ml) in sera of patients with NPC was higher than t hat of the patients with chronic nasopharyngeal imflammation (306.29±27.15 n g/ml), with a significant difference (P=0.039).The hyaluronic acid conten t in sera of nude mice with NPC (2120.59±490.22 ng/ml) was markedly higher than that in normal mice (1588.99±502.12 ng/ml), with a significant differen ce between them (P=0.007).Conclusion There are a lot of lymph capillaries with positive 5’-Nase in gastric carcinoma and NPC xenograft treated with hyaluronic acid.Flt-4 positive expression is shown in gastric carcinoma, sarcoma tissues and NPC xenografts.The results sug gest there is lymphangiogenesis in these malignant tumor tissues.Hyaluronic ac id contents in sera of patients with NPC and nude mice with NPC increase, which may promote the formation of lymphatics.     

Tiam-1和Flt-4在甲状腺乳头状癌中的表达和意义

摘要 目的：探讨Tiam-1（T淋巴瘤侵袭转移基因）和Flt-4（fms样酪氨酸激酶4）在甲状腺乳头状癌和正常甲状腺以及腺瘤组织中的表达情况,研究他们在甲状腺乳头状癌发生和发展中的作用。方法：用免疫组织化学方法检测102例甲状腺乳头状癌和100例正常甲状腺、11例腺瘤组织Tiam-1和Flt-4表达情况,分析它们在甲状腺乳头状癌中的表达水平与临床特点关系。 结果：甲状腺乳头状癌Tiam-1和Flt-4表达水平升高,表达强度均与淋巴道转移有关（p值均小于0.01）;而正常甲状腺和腺瘤组织Tiam-1和Flt-4呈阴性或弱阳性表达; Tiam-1和Flt-4表达呈正相关性。结论：甲状腺乳头状癌Tiam-1和Flt-4 表达上调,抑制它们的表达可能可防治甲状腺乳头状癌的发生。     

Tiam-1和Flt-4在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移基因（Tiam—1）和fms样酪氨酸激酶4（Flt-4）在甲状腺乳头状癌和正常甲状腺以及腺瘤组织中的表达情况,研究其在甲状腺乳头状癌发生和发展中的作用。方法用免疫组织化学方法检测102例甲状腺乳头状癌和100例正常甲状腺、11例腺瘤组织Tiam-1和Flt-4表达情况,分析其在甲状腺乳头状癌中的表达水平与临床特点关系。结果甲状腺乳头状癌Tiam—1和Fit-4表达水平升高,表达强度均与淋巴道转移有关（P〈0．01）;而正常甲状腺和腺瘤组织Tiam-1和Flt-4呈阴性或弱阳性表达;Tiam—1和Fit-4表达呈正相关性。结论甲状腺乳头状癌Tiam-1和Flt-4表达上调,抑制它们的表达可能可防治甲状腺乳头状癌的发生。     

VEGF-C及其受体Flt-4基因在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体Flt-4与非小细胞肺癌(NSCLC)组织的关系.方法:采用RT-PCR检测40例NSCLC、12例癌旁组织VEGF-C、Flt-4基因的转录表达,并与肺癌的临床病理特征进行分析.结果:NSCLC中VEGF-C mRNA及Flt-4 mRNA的相对含量明显高于癌旁组织(P＜0.01);与淋巴结转移正相关(P＜0.01).VEGF-C mRNA与肺癌的TNM分期正相关(P＜0.01).结论:VEGF-C与NSCLC的发生有一定关系;VEGF-C表达可做为肺癌患者判断淋巴转移的估计指标之一.     

新生儿脐血中flt-3配基含量与妊娠高血压综合征

目的测定妊娠高血压综合征分娩的新生儿脐血flt 3配基 (flt 3ligand ,FL)含量以及其外周血中性粒细胞计数 ,探讨脐血FL含量与妊娠高血压综合征以及其外周血中性粒细胞计数之间的关系。方法采用夹心酶联免疫吸附试验检测 4 6例妊娠高血压综合征和 32例非妊娠高血压综合征分娩新生儿脐血中FL含量 ,并分类计数新生儿外周血中性粒细胞。结果①妊娠高血压综合征FL(6 9.9± 9.5 )ng/L较非妊娠高血压综合征患者 (6 0 .0±6 .7)ng/L含量增高 ,有显著性意义 (P <0 .0 1 )。②与非妊娠高血压综合征比较 ,重度妊娠高血压综合征及重度并发先兆子痫FL含量显著增高 (P <0 .0 1 ) ;而轻中度妊娠高血压综合征FL含量增高不明显 (P >0 .0 5 )。③新生儿脐血中FL含量与其外周血中性粒细胞计数呈负相关 (rs=- 0 .5 5 2 ,P <0 .0 5 )。结论妊娠高血压综合征分娩的新生儿脐血中FL含量升高 ,其含量随病情加重而升高 ,且与新生儿外周血中性粒细胞计数呈负相关     

胃癌中Flt-1,PDGFR、bFGFR的表达与COX-2的相关性

目的 探讨血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、碱性成纤维生长因子受体(bFGFR)和环氧合酶-2(COX-2)与胃癌生物学行为的关系以及受体与COX -2的相关性.方法 选择80例手术切除的胃癌标本为观察组,40例慢性非萎缩性胃炎组织为对照组,应用免疫组织化学方法检测上述组织中Flt-1、PDGFR、bFGFR及COX-2的蛋白表达情况.结果 Flt-1、PDGFR、bFGFR及COX-2在胃癌患者中的阳性率分别为52.5%、48.8%、50.7%和52.5%.对照组的阳性率分别为7.5%、2.5%、5.0%和0%,差异均有统计学意义(P＜0.01),它们的表达与肿瘤的分期、浸润、淋巴及血道转移呈正相关(P＜0.05),与肿瘤的大小、分化程度无关(P＞0.05).3种受体与COX-2的表达成正相关(P＜0.01).4种指标均阳性和4种指标均阴性者与淋巴结及远处转移差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胃癌组织中Flt-1、PDGFR、bFGFR和COX-2的阳性表达可作为胃癌生长、转移及预后的重要判定指标,它们在胃癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导,相互协同或叠加作用.     

VEGF和Flt-1表达和MVD计数与良性前列腺增生关系的研究

目的:探讨良性前列腺增生组织VEGF、Flt-1表达和MVD计数的意义.方法:采用免疫组织化学S-P法,检测37例良性前列腺增生和6例正常前列腺组织VEGF、Fit-1表达和MVD计数.结果:37例良性前列腺增生组织VEGF阳性表达率78.4%,6例正常前列腺组织VEGF均为阴性表达,两者差异有显著意义.良性前列腺增生和正常前列腺组织Fit-1表达均为阳性,两者无显著差异.良性前列腺增生组织MVD值8.00±3.28明显高于正常前列腺组织的4.83±1.83.VEGF表达与MVD计数呈正相关,VEGF与Flt-1表达呈正相关,Flt-1表达与MVD计数无相关性;前列腺体积与VEGF、Flt-1表达和MVD计数无相关性.结论:在前列腺增生过程中,VEGF表达和血管生成明显加强,提示VEGF可能参与良性前列腺增生,而Flt-1的作用并不明显.     

良性前列腺增生组织中VEGF和Flt-1表达及MVD计数的对比研究

目的探讨良性前列腺增生组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、及其受体-1(Flt-1)表达和微血管密度(MVD)计数的意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测37例良性前列腺增生和6例正常前列腺组织VEGF、Flt-1表达和MVD计数。结果良性前列腺增生组织VEGF阳性表达78.4%,6例正常前列腺组织VEGF为阴性表达,两者差异有统计学意义(P<0.05)。良性前列腺增生和正常前列腺组织中Flt-1表达均为阳性,两者差异无统计学意义(P>0.05)。良性前列腺增生组织MVD值为8.00±3.28,正常前列腺组织MVD值为4.83±1.83,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论在前列腺增生过程中,VEGF表达和血管生成明显加强,VEGF在良性前列腺增生发病和发展过程中发挥着重要作用,而Flt-1的作用并不重要。