工业化生产L-门冬酰胺酶发酵条件的研究

目的探讨不同发酵条件对L 门冬酰胺酶生产发酵的影响。方法对发酵罐的高径比、搅拌器转速、通气量及初始 pH值等控制因素进行研究。结果及结论增加罐体高径比值 ,提高搅拌速度 ,提高发酵通气量及适当的初始 pH值是提高L 门冬酰胺酶发酵的有效途径     

反相高效液相色谱法测定发酵液中FR-008/杀念菌素及其相关组分的含量

目的建立发酵液中杀念菌素(Candicidin)/FR008及其相关组分的快速测定方法。方法色谱条件SBC8(4.6mm×250mm)色谱柱,乙腈-20mmol·L-1醋酸铵缓冲液(pH4.0)=40∶60为流动相,流速为1.0mL·min-1,柱温为25℃,检测波长380nm。结果在6.25-500μg·mL-1范围内Candicidin/FR008与峰面积呈良好线性关系,回归方程为Y=20.461x 30.748,r=0.9991。精密度和重复性分别为1.84%和3.8%。结论本方法的精密度、回收率和线性关系均表现较好,且具有精确、高效、操作简单等特点,适用于发酵产物的常规检测。     

基于响应面法对红色诺卡氏菌发酵条件的优化及其发酵动力学研究

采用响应面法(RSM)对抗肿瘤药物注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架生产菌——红色诺卡氏菌在5 L发酵罐中的发酵条件(搅拌转速、通气量、接种量)进行优化。当搅拌转速、通气量、接种量分别为307 r/min,3.1 L/min,9.2%时,预测的菌体最大生物量为79.91 g,实际生物量为80.22 g。结果表明,在红色诺卡氏菌5 L罐发酵条件优化方面,响应面法是可行的。在此基础上,对红色诺卡氏菌分批发酵的动力学进行了研究,用Logistic和Boltamann函数建立了红色诺卡氏菌发酵过程中菌体生长、底物消耗随时间变化的数学模型,并用Origin 8.0软件对实验值和模型拟合值进行比较,两者能较好的吻合。说明所建动力学模型能较好反映红色诺卡氏菌的分批发酵过程,这为工业补料-分批发酵及其放大提供了理论依据。     

细菌叶绿素a高产菌株的选育和发酵工艺优化#br#

目的 结合各种诱变手段,获得细菌叶绿素a(bacteriochlorophyll a, Bchla)的高产菌株,并优化其发酵工艺,提高产量。方法 以球红假单胞菌ATCC17023为出发菌株,通过紫外、ARTP(常压室温等离子体)及亚硝基胍单独诱变或组合诱变,结合含氯化胆碱的抗性平板进行筛选。调整发酵培养基中碳氮源组分和比例,优化种龄、接种量、发酵pH、摇瓶装量、转速及温度等发酵培养条件。结果 通过多轮筛选,得到突变高产菌株,其发酵单位达到285.7μg/mL,为原始出发菌株的114倍。采用优化后的发酵工艺,经50L发酵罐放大培养,最高效价单位达到296.6μg/mL。结论 获得Bchla的高产菌株和摇瓶发酵工艺,并经50L发酵罐放大验证,为大规模商业化生产奠定了良好的基础。     

细菌叶绿素a高产菌株的选育和发酵工艺优化#br#

目的 结合各种诱变手段,获得细菌叶绿素a(bacteriochlorophyll a, Bchla)的高产菌株,并优化其发酵工艺,提高产量。方法 以球红假单胞菌ATCC17023为出发菌株,通过紫外、ARTP(常压室温等离子体)及亚硝基胍单独诱变或组合诱变,结合含氯化胆碱的抗性平板进行筛选。调整发酵培养基中碳氮源组分和比例,优化种龄、接种量、发酵pH、摇瓶装量、转速及温度等发酵培养条件。结果 通过多轮筛选,得到突变高产菌株,其发酵单位达到285.7μg/mL,为原始出发菌株的114倍。采用优化后的发酵工艺,经50L发酵罐放大培养,最高效价单位达到296.6μg/mL。结论     

基因重组hEGF融合蛋白的发酵条件优化

对hEGF融合蛋白基因工程菌的发酵条件进行优化。结果表明，当起始pH为6．6～7．0，以100ml／500ml的装液量，6％接种量，37℃培养2h，加入0．1mmol／L的IPTG诱导4h后，收获菌体可得到较高的生物量和hEGF融合蛋白表达量。其中IPTG诱导开始时间和菌体收获时间对蛋白表达有显著影响。     

抗MRSA小链霉菌NIM521发酵工艺的优化

小链霉菌NIM521能产生对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有强烈抑制作用的活性物质.利用单因素多浓度和正交实验法对其发酵培养基组分及发酵条件进行了优化,并在优化后的条件下进行了20 L罐发酵放大实验.实验表明该菌的最适培养条件为:培养基含麦芽汁9%、蛋白胨6%、L-甲硫氨酸0.02%、维生素C 0.02%;培养温度30℃、转速250 r/min、接种量15%、发酵时间6 d.优化发酵条件下,20 L发酵罐发酵5 d时发酵液抑菌圈直径可达37.5 mm.     

基因工程菌发酵表达核苷磷酸化酶条件的优化

目的 优化苷磷酸化酶（包括嘌呤和嘧啶核苷磷酸化酶）基因工程菌的发酵表达条件。方法通过工程菌摇瓶培养,测定吸光度D值,考马斯亮蓝（Bradford）法测定蛋白,SDS—PAGE电泳和凝胶成像扫描分析表达量,优化表达条件;通过正交试验优化50L发酵罐发酵条件。结果摇瓶培养起始pH为7．0～7．2,于30℃培养4h,加入终浓度为0．4mmol／L的异丙基硫代半乳糖苷（IPTG）诱导8h后收获菌体,可得到较高的生物量和重组酶蛋白表达量。50L发酵罐的最佳条件为起始pH为7．0～7．2,于32oC培养4h,加入终浓度为0．4mm01／L的IPTG诱导9h后收获菌体,每升发酵液可得2g以上的酶蛋白。结论基因工程菌发酵表达核苷磷酸化酶产量较高,可工业化生产．为酶法合成核苷酸类似物的研究奠定了基础。     

纺锤链霉菌SD-07产抗真菌抗生素CA-SD07发酵条件的优化

本文是对纺锤链霉菌SD-07(Streptomycese netropsis)发酵五烯大环内酯类抗真菌抗生素CA-SD07条件的优化.首先通过发酵液抑菌活力筛选获得理想的碳、氮源;其次单因素实验优化发酵条件至合理范围;最后用数理统计方法对发酵条件进行综合优化.结果 是Plackett-Burman筛选出影响CA-SD07产量的显著因素,中心组合试验设计(CCD)确定出其最适值.最后最适发酵条件为:葡萄糖35g/L,硫酸铵0.6g/L,豆粕粉2.5g/L,磷酸二氢钾1.00g/L,硫酸镁0.06g/L,pH5.9.在该培养条件进行5L发酵罐发酵验证,CA-SD07发酵单位达444.857mg/L,比优化前提高了375.4%.试验结果提示纺锤链霉菌SD-07菌株发酵CA-SD07的特性是接种量影响不大,对氧的需求比较高.     

含双噁唑环的大环双内酯化合物FW-04-806发酵条件优化

目的对链霉菌FIM-04-806的次级代谢产物,含双噁唑环的大环双内酯化合物FW-04-806进行发酵条件研究。方法采用单因素试验进行培养基优化,探讨装液量、初始pH值等发酵参数的影响,同时逐级放大进行中试验证。结果确定了最佳培养条件:种子培养基为葡萄糖3%,蔗糖3%,玉米浆粉2%,CaCO3 0.75%,pH7.5;发酵培养基为可溶性淀粉3%,葡萄糖2%,黄豆粉1%,玉米浆粉2%,CaCO3 0.7%,pH7.5,接种量10%。优化后的摇瓶效价较初始水平提高了7倍以上,并在100L自动发酵罐及1.5吨发酵罐上得到验证。结论 FW-04-806优化的发酵条件为其工业化生产奠定了基础。     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

临床药师在静脉药物配制中心对抗肿瘤辅助用药调配中的作用分析

目的:分析静脉药物配制中心(PIVAS)临床药师对抗肿瘤辅助用药调配中的作用,为临床肿瘤患者的合理用药提供参考。方法:采用回顾性分析法,分析和点评2015年1—12月间PIVAS抗肿瘤辅助用药调配中相关因素,对突出的问题进行干预,评估临床实践中的潜在风险和干预结果。结果:PIVAS抗肿瘤辅助药的调配,以中药注射剂、免疫增强剂和消化系统药物为主;临床药师点评医嘱中与此相关的药品有香菇多糖注射液、小牛脾提取物注射液、盐酸托烷司琼注射液、帕洛诺司琼注射液和奥美拉唑钠注射液,其所占比例依次为86.50%,77.50%,43.00%,34.00%和49.50%;不合理用药的因素有给药途径不适宜、药物配伍不当、适应证不明确、用药疗程过长、联合用药不适宜、用法用量不适宜和溶媒选择不适宜,其分别占总点评总数的11.85%,0.65%,0.85%,2.85%,0.55%,26.05%和0.25%,其不良反应的临床表现以便秘、腹泻和皮疹最为多见。结论:经过临床药师的积极干预,与2015年上半年相比,下半年小牛脾提取物注射液、香菇多糖注射液、帕洛诺司琼注射液和注射用胸腺法新的不合理用药点评例数显著下降,抗肿瘤辅助药物注射剂不良反应率明显下降。     

合理用药监测系统应用体会

目的:提高医院合理用药水平。方法:对“合理用药监测系统”在我院的应用情况进行总结。结果:我院不合理用药主要表现在注射剂的配伍禁忌、药物相互作用、重复用药、药物剂量大于极限量、特殊人群用药警示5个方面。结论:我院通过应用“合理用药监测系统”,减少了药源性疾病的发生,提高了合理用药的整体水平。