Notch1在肝癌组织中的表达情况及其临床意义

目的 研究Notch1在肝癌组织中的表达情况及其与肝癌临床病理因素和预后的关系.方法 收集2005年6月至2008年6月第四军医大学附属西京医院收治的110例肝癌患者手术切除的肝癌组织及相应癌旁组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中Notch1表达情况,并分析Notch1表达与肝癌临床病理因1素以及患者预后的相关性.Notch1免疫组织化学染色结果与各项临床病理因素之间的关系分析采用x2检验或Fisher确切概率法,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存情况分析采用Log-rank检验,采用COX回归模型进行单因素及多因素分析.结果 在肝癌组织中,Notch1表达呈现不同结果:27.27％(30/110)阴性表达,29.09％ (32/110)弱阳性表达,19.09％(21/110)阳性表达,24.55％(27/110)强阳性表达,56.36％(62/110)染色结果为低表达.部分癌旁组织中Notch1染色结果显示为弱阳性表达,其余均为阴性表达,癌旁组织中Notch1均为低表达.肝癌组织中Notch1阳性表达与肿瘤分化程度、卫星灶、门静脉癌栓、淋巴结转移、美国癌症联合委员会(AJCC)分期等因素相关(,=6.490,8.959,9.068,23.432,22.123,P＜0.05).Notch1高表达患者术后3年平均生存时间为8个月,显著低于Notch1低表达患者的20个月(Log-rank值=35.096,P＜0.05).单因素分析结果表明:Notch1阳性染色、肿瘤分化程度、肿瘤数量、卫星灶、门静脉癌栓、淋巴结转移和AJCC分期与肝癌患者的生存时间相关(RR=3.364,3.402,2.164,8.548,9.470,16.717,6.011,P＜0.05).多因素分析结果表明:Notch1阳性染色、肿瘤分化程度、卫星灶、门静脉癌栓、AJCC分期是肝癌患者独立的生存预测因子(RR=1.883,2.787,3.460,5.254,2.952,P＜0.05).结论 癌旁组织中Notch1为低表达,肝癌组织中Notch1表达较癌旁组织明显增高,Notch1可能参与了肝癌的发生、发展,Notch1与肝癌的临床病理因素及预后关系密切,可以作为肝癌的独立预测因子.     

Chemerin在肝细胞肝癌中的表达及其预后价值

目的 探讨Chemerin在肝细胞癌组织及人肝癌细胞株中的表达及预后价值.方法 采用免疫组化SABC法检测Chemerin蛋白在正常肝组织、肝癌及癌旁配对组织中的表达情况;采用RT-PCR方法检测肝癌组织、人肝癌细胞株以及永生化肝细胞株LO2中Chemerin mRNA的表达情况.结果 Chemerin在肝癌组织中、癌旁配对组织中、正常肝组织中表达阳性率分别为56.67％、90.00％、100％,差别具有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示,Chemerin mRNA在癌旁配对组织中的表达高于相应的肝癌组织(P＜0.05).细胞检测结果发现,Chemerin mRNA在永生化的人肝细胞株LO2中高表达;在人肝癌细胞株中低表达.Chemerin蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、HBsAg状态、甲胎蛋白(AFP)水平无关,而与淋巴结转移、门静脉癌栓、肝癌分化程度以及TNM分期相关.结论 Chemerin的表达下调可能在肝癌的发生发展及侵袭转移中起重要作用,提示其可能是影响肝癌患者预后的分子标志.     

Pokemon在肝细胞癌及癌旁、癌以远组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达

目的检测和分析Pokemon在肝细胞癌及癌旁组织、癌以远组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达。方法40例肝癌组织、距癌组织1cm以上的癌旁组织、距癌组织5 cm以上癌以远组织取自肝细胞癌合并乙型肝炎后肝硬化行肝移植患者切除病肝。20例肝硬化组织取自肝硬化行断流手术患者。20例正常肝组织取自健康供体标本。用real-time PCR(实时定量PCR,RT- PCR)法检测Pokemon蛋白mRNA在这些组织中的表达。结果肝癌组织、癌旁组织的Pokemon蛋白tuRNA的表达水平显著高于癌以远组织、肝硬化组织、正常肝组织(P<0.05)。肝癌组织与癌旁组织则差异无统计学意义(P>0.05)。癌以远组织、肝硬化组织及正常肝组织之间差异也无统计学意义(P>0.05)。结论Pokemon在肝细胞癌中存在异常高表达。癌旁组织可能存在着亦有Poke- mon蛋白mRNA高表达的的癌前病变。癌以远组织、肝硬化组织Pokemon蛋白mRNA表达水平与正常肝组织差异无统计学意义。     

X盒结合蛋白1、免疫球蛋白结合蛋白在肝癌组织中的表达及意义

目的 检测X盒结合蛋白1( XBP1)、免疫球蛋白结合蛋白(Bip)在肝癌组织中的表达,探讨其在肝癌生长中的作用机制.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测术中所取的42例肝癌标本、15例同个体癌旁1.0 cm肝组织和15例正常肝组织中XBP1、Bip的mRNA表达.应用Western blot法验证57例肝癌组织和正常肝组织标本中XBP1、Bip在蛋白水平的表达.结果 肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中XBP1 mRNA相对表达量分别为0.4396±0.0241、0.4152±0.0252、0.4095±0.0149,XBP1 mRNA在3组之间的表达呈下降趋势(P＜0.05);肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中Bip mRNA相对表达量分别为0.4772±0.0401、0.4332±0.0488、0.4301±0.0398,Bip mRNA在3组之间的表达呈下降趋势(P＜0.05).实验对肝癌组织和正常肝组织中XBP1和Bip的蛋白表达进行了定性验证:在肝癌组织和正常肝组织中均有两种蛋白的表达,但肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织.结论 在肝癌的生长过程中存在未折叠蛋白反应(UPR)的激活.在肝癌组织中XBP1、Bip mRNA和蛋白的表达一致,均呈高表达.这些基因和蛋白表达的改变可能与肝癌的发生、生长及转移密切相关.     

CC趋化因子受体-2在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的 研究CC趋化因子受体-2(CC chemokine receptor 2,CCR-2)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征、预后的关系.方法 用免疫组织化学法(SP法)检测76例肝癌组织及其癌旁组织中CCR-2的表达情况,分析CCR-2表达与肝癌各项临床病理特征以及患者预后的关系.CCR-2染色结果与各项临床指标的关系采用x2检验或Fisher确切概率法检验.采用KaplanMeier法绘制生存曲线.生存情况分析采用log-rank检验.结果 14(18.4％)例癌旁组织CCR-2染色结果显示为弱阳性表达,其余均为阴性.在肝癌组织中,CCR-2表达明显高于癌旁组织:15(19.7％)例阴性表达,29(38.2％)例弱阳性表达,12(15.8％)例中等阳性表达,20(26.3％)例强阳性表达.肝癌组织中CCR-2阳性表达与肿瘤直径(X2=12.41,P＜0.01)、门静脉癌栓(x2=7.476,P=0.006)、转移(X2=7.227,P=0.007)、AJCC分期(X2=20.711,P＜0.01)明显相关.CCR-2高表达组患者术后五年生存率(6.3％)明显低于低表达组(38.6％),差异具有统计学意义(X2 =27.133,P＜0.01).经单因素及多因素分析显示,肝癌组织CCR-2高表达是影响肝癌患者总体生存的独立危险因素(P＜0.05).结论 CCR-2在肝癌组织中表达明显升高,可能参与了肝癌的发生发展过程,检测CCR-2表达水平对判断肝癌的预后具有一定的参考价值.     

B细胞特异的莫洛尼白血病病毒插入位点1基因蛋白在结肠癌中的表达及其意义

目的 探讨B细胞特异的莫洛尼白血病病毒插入位点1基因(Bmi-1)的表达对结肠癌临床诊断及预后的意义.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bmi-1 mRNA在癌组织及癌旁黏膜中的表达差异.免疫组织化学研究203例结肠癌癌组织、203例癌旁正常黏膜和66例癌转移淋巴结中Bmi-1的表达,分析Bmi-1与临床病理特征和预后的相关性.结果 RT-PCR显示结肠癌中Bmi-1 mRNA表达显著高于癌旁正常黏膜.免疫组织化学结果显示癌旁正常黏膜、癌组织和癌转移淋巴结中的表达率分别为7.9%、66.6%、86.4%.Bmi-1过表达与临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移相关.Kaplan-Meier分析显示Bmi-1阳性组的无病生存时间和总生存时间较阴性组显著减低.COX回归多因素分析显示Bmi-1是影响结肠癌预后的独立因素之一(P<0.05).结论 Bmi-1过度表达可能参与结肠癌的发生发展过程.     

EphrinA1在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌中EphrinA1的mRNA和蛋白表达水平及其临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组织化学方法检测EphrinA1的mRNA及蛋白在40例肝癌及相应的癌旁肝组织和10例正常肝组织中的表达水平,并分析其与临床病理学特点之间的关系。结果40例肝癌组织及相应的癌旁肝组织和10例正常肝组织中均有EphrinA1 mRNA的表达。RT-PCR分析显示EphrinA1mRNA在肝癌组织（0．5413±0．1527）中的表达显著高于癌旁肝组织（0．3895±0．0549,P〈0．05）和正常肝组织（0．3770±0．1055,P〈0．05）,而在癌旁肝组织（0．3895±0．0549）和正常肝组织（0．3770±0．1055）中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。从正常肝组织、癌旁肝组织到肝癌组织,EphrinA1蛋白的阳性表达率分别为20％（2／10）、35％（14／40）和62％（25／40）,呈递增趋势（x^2=14．762,P〈0．05）。EphrinA1蛋白的过表达与肝癌细胞的分化程度、门静脉癌栓的形成及淋巴结转移等临床病理因素有关（P〈0．05）。结论EphrinA1蛋白的过表达与肝癌细胞的分化程度、淋巴结转移和门静脉癌栓有密切联系,提示其可能在肝癌的恶性转化、侵袭和转移过程中发挥重要作用。     

肝癌组织中β-葡萄糖醛酸酶mRNA与临床病理因素的关系

目的 探讨肝癌组织中β-葡萄糖醛酸酶(β-glucuronidase,β-G)mRNA的表达与临床病理因素的关系.方法 采用RT-PCR法检测25例肝癌组织及10例正常肝组织中β-G mRNA的表达,并分析肝癌组织中β-G mRNA与临床病理因素的关系.结果 患者的年龄、肿瘤大小、AFP水平不影响肝癌组织中β-G mRNA的表达.β-G mRNA的表达在有门静脉癌栓以及淋巴结转移者中明显高于无门静脉癌栓以及淋巴结转移者(t=7.857,9.341,P＜0.05).结论 β-G mRNA的表达与肝癌患者有无门静脉癌栓及淋巴结转移等临床病理因素密切相关,β-G可能在肝癌细胞的侵袭和转移过程中起一定的作用.     

LKB1在肝细胞癌中的表达及其对预后的影响

目的 探讨LKB1基因在肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其与肝细胞癌患者预后的关系。方法 采用免疫组化技术检测70例HCC患者肝癌及癌旁组织和20例正常肝组织中LKB1蛋白的表达,采用x2检验分析LKB1表达与临床病理因素的关系。对该组70例患者进行随访,并应用COX比例风险回归模型对其预后影响因素进行评估。结果 LKB1蛋白在HCC组织中的阳性表达率明显低于正常肝组织和癌旁组织（P＜0.05）。HCC患者中,LKB1蛋白表达与HCC的分化程度,门静脉侵袭,TNM分期有关（P＜0.05）。LKB1阳性表达的患者生存时间比阴性表达的显著延长（P＜0.05）。门静脉侵袭、胆管癌栓、TNM分期和LKB1表达是影响HCC预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论 LKB1蛋白表达是影响HCC患者生存时间的独立因素之一,检测LKB1蛋白可能为HCC患者预后判断提供参考。     

Apaf-1基因在肝细胞肝癌中的表达和意义

目的 探讨凋亡蛋白活化因子1(apoptoic protease-activating factor 1,Apaf-1)基因mRNA及其蛋白在肝细胞肝癌(HCC)中的表达和意义.方法 采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)和免疫组化(SP)的方法 检测手术切除53例肝癌组织,53例癌旁组织和14例肝血管瘤组织中的Apaf-1基因mRNA及其蛋白的表达情况,同时结合临床病理资料分析其在肝细胞癌中发生、发展的意义.结果 在癌组织中Apaf-1基因mRNA及蛋白的表达率明显降低(分别为45.28%,32.07%),低于癌旁组织(90.56%,79.24%)和肝血管瘤组织(100%,92.85%),差异有统计学意义(P＜0.05);而癌旁组织和肝血管瘤组织之间的差异无统计学意义.且Apaf-1基因蛋白的表达缺失与患者的HBsAg、Edmondsor分级和有无门静脉癌栓有关,而与患者性别、肿瘤直径和AFP水平无关.结论 Apaf-1基因的表达异常可能对人HCC的发生和发展起着重要作用,可能对临床诊治和判断患者的预后有一定的参考意义.     

Presenteeism and Absenteeism Before and After Total Hip and Knee Arthroplasty

BackgroundAbsenteeism is costly, yet evidence suggests that presenteeism—illness-related reduced productivity at work—is costlier. We quantified employed patients’ presenteeism and absenteeism before and after total joint arthroplasty (TJA).MethodsWe measured presenteeism (0-100 scale, 100 full performance) and absenteeism using the World Health Organization’s Health and Work Performance Questionnaire before and after TJA among a convenience sample of employed patients. We captured detailed information about employment and job characteristics and evaluated how and among whom presenteeism and absenteeism improved.ResultsIn total, 636 primary, unilateral TJA patients responded to an enrollment email, confirmed employment, and completed a preoperative survey (mean age: 62.1 years, 55.3% women). Full at-work performance was reported by 19.7%. Among 520 (81.8%) who responded to a 1-year follow-up, 473 (91.0%) were still employed, and 461 (88.7%) had resumed working. Among patients reporting at baseline and 1 year, average at-work performance improved from 80.7 to 89.4. A Wilcoxon signed-rank test indicated that postoperative performance was significantly higher than preoperative performance (P < .0001). The percentage of patients who reported full at-work performance increased from 20.9% to 36.8% (delta = 15.9%, 95% confidence interval = [10.0%, 21.9%], P < .0001). Presenteeism gains were concentrated among patients who reported declining work performance leading up to surgery. Average changes in absences were relatively small. Combined, the average monthly value lost by employers to presenteeism declined from 15.3% to 8.3% and to absenteeism from 16.9% to 15.5% (ie, mitigated loss of 8.4% of monthly value).ConclusionAmong employed patients before TJA, presenteeism and absenteeism were similarly costly. After, employed patients reported increased performance, concentrated among those with declining performance leading up to surgery.     

The German emergency and disaster medicine and management systemdhistory and present

As well for optimized emergency management in individual cases as for optimized mass medicine in disaster management, the principle of the medical doctors approaching the patient directly and timely, even close to the site of the incident, is a long-standing marker for quality of care and patient survival in Germany. Professional rescue and emergency forces, including medical services, are the “Golden Standard” of emergency management systems. Regulative laws, proper organization of resources, equipment, training and adequate delivery of medical measures are key factors in systematic approaches to manage emergencies and disasters alike and thus save lives. During disasters command, communication, coordination and cooperation are essential to cope with extreme situations, even more so in a globalized world. In this article, we describe the major historical milestones, the current state of the German system in emergency and disaster management and its integration into the broader European approach.     

Differences in Osteocyte Density and Bone Histomorphometry Between Men and Women and Between Healthy and Osteoporotic Subjects

Bone defects related to osteoporosis develop with increasing age and differ between males and females. It is currently thought that the bone remodeling process is supervised by osteocytes in a strain-dependent manner. We have shown an altered response of osteocytes from osteoporotic patients to mechanical loading, and osteocyte density is reduced in osteoporotic patients, which might relate to imperfect bone remodeling, leading to lack of bone mass and strength. Hence, information on osteocyte density will contribute to a better understanding of bone biology in males and females and to the assessment of osteoporosis. Osteocyte density as well as conventional histomorphometric parameters of trabecular bone were determined in cancellous iliac crest bone of healthy postmenopausal women and men and of osteoporotic women and men. Osteocyte density was higher in healthy females than in healthy males and lower in osteoporotic females than in healthy females. Bone mass was reduced in osteoporotic patients, both male and female. In females, trabecular number was reduced, whereas in males, trabecular thickness was reduced and eroded surface was increased. There were no correlations between the parameter groups bone architecture, bone formation, bone resorption, and osteocyte density. These results are consistent with impaired osteoblast function in osteoporotic patients and with a different mechanism of bone loss between men and women, in which osteocyte density might play a role. The reduced osteocyte numbers in female osteoporotic patients might relate to imperfect bone remodeling leading to lack of bone mass and strength. M. G. Mullender and S. D. Tan contributed equally to this work.     

肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌的CT、MRI及病理表现

目的探讨肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌的CT、MRI和病理特点。方法回顾性分析经手术病理证实的6例肝内胆管囊腺瘤和2例肝内胆管囊腺癌的影像及临床病理资料，将病变的影像表现与其病理大体形态及组织学表现作对照分析。结果6例肝内胆管囊腺瘤，女4例、男2例；2例肝内胆管囊腺癌均为女性病人；8例病人平均年龄55岁。所有病灶均表现为多房囊性肿块，肿瘤囊腔各分房内常为多种液体成分，在CT上可表现为不同密度、在MRI上可表现为不同信号强度。囊内出现多发大小不等的壁结节在胆管囊腺癌内更常见，囊内有分隔但无壁结节只见于胆管囊腺瘤。在7例CT扫描中，4例胆管囊腺瘤和1例胆管囊腺癌可见囊壁或分隔上钙化，囊壁、囊内分隔及囊内结节均为轻、中度延迟增强。肿瘤中出现卵巢样间质见于3例胆管囊腺瘤和1例胆管囊腺癌，且均为女性病人。结论肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌是肝脏不常见的囊性肿瘤，影像上多房、囊内有分隔且各分房囊内密度或信号不一致，高度提示肝内胆管囊腺瘤或囊腺癌的诊断，如囊内伴有多发大小不等的结节，则进一步提示囊腺癌的可能。但影像学表现不能区分肿瘤中有无卵巢样间质。