苦参碱、氧化苦参碱对小鼠的毒性研究

目的观察苦参碱和氧化苦参碱对昆明小鼠的急性毒性反应。方法通过一次性向昆明小鼠尾静脉注射不同剂量的苦参碱及氧化苦参碱,观察并记录苦参碱和氧化苦参碱对小鼠的毒性反应。运用SPSS17.0统计软件计算苦参碱及氧化苦参碱对小鼠的半数致死量(LD50)。结果昆明小鼠对苦参碱及氧化苦参碱的LD50分别为83.206、214.216 mg.kg-1,其95%可信区间分别为71.022～95.087、186.886～254.175 mg.kg-1。结论苦参碱和氧化苦参碱对小鼠具有一定的毒性,氧化苦参碱的毒性要明显弱于苦参碱。     

汉黄芩素对大鼠致畸敏感期的毒性试验

目的：观察汉黄芩素对大鼠致畸敏感期的毒性反应。方法：将SD大鼠随机分为4组,每组16只,设空白对照组和汉黄芩素40,13．3,4．4mg·kg^-1剂量组,在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第6～15d）给药,观察各组孕鼠的毒性情况。结果：汉黄芩素高剂量组孕鼠体重增长缓慢,躯干骨的胸骨数、骶尾椎数,前肢手掌骨的中手骨数、指骨总数和后肢脚掌骨的中足骨数、趾骨总数减少,与空白对照组相比差异也有显著性意义;高、中剂量组胎鼠的头顶骨、侧头骨和后头骨骨化不全数,与空白对照组相比差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：未发现汉黄芩素对胎鼠有明显致畸作用。但该药高剂量可使胎鼠骨骼发育迟缓。     

基因工程产物生技霉素对小鼠致畸作用的研究

利用基因重且技术获得的生技霉素素对胚胎影响研究结果表明，生技霉素经口服给药的三个剂量组和阳性对照环磷酰胺组小鼠孕鼠体重均未受明显影响，但环磷酰胺吸收胎率和死胎率明显增加，活胎率减少，环磷酰胺对胎鼠有明显致畸作用（Ｐ〈０．００１）。生技霉素大剂量对胚胎有一定毒性，所致吸收胎比阴性对照有所增加，但对胎鼠未见致畸作用。     

甲硝唑对受孕小鼠的致畸作用

目的研究不同剂量甲硝唑对受孕小鼠的致畸作用。方法按照体重将检出的孕鼠随机分为4组:3个剂量实验组和对照组,每组25只。对照组(不服药),低、中、高3个剂量实验组服用甲硝唑1.25,2.50,5.00 mg·kg^-1,在受孕7~15 d给药。计算死胎率和吸收胎率。检查外观、骨骼、心脏的致畸情况。结果对照组和低、中、高3个剂量实验组的活胎率分别为96%和93%,83%,60%;这4组的吸收胎率分别为3.8%和7.1%,17%,40%,中、高2个剂量实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。与对照组的外部畸形率为0比较,中、高2个剂量实验组分别为1.5%,6.8%,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。对照组的骨骼致畸率和心脏致畸率分别为0.8%,0,高剂量实验组分别为8.9%,4.1%,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论甲硝唑服用剂量较大时,对受孕小鼠的致畸作用较大,发生骨骼畸形的概率较大。     

美洛昔康对大鼠致畸敏感期的毒性试验研究

美洛昔康在受孕大鼠致畸敏感期（受孕后第6－15天）给药,剂量分别为7.0,3.5,1.8mg/kg。结果未发现美洛昔康对胎鼠有致畸作用,但该药可使胎鼠体重减轻,吸收胎和死胎增多,骨骼发育迟缓,尤以给予高剂量美洛昔康时明显。     

中药抑瘤胶囊对大鼠致畸敏感期毒性试验

目的观察雌性大鼠孕后第6~15天连续灌胃给予中药抑瘤胶囊对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响。方法依据中华人民共和国卫生部药政局颁发《新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学、药理学、毒理学)》和军事医学科学院出版社出版的《新药临床安全性评价与实践》,本试验设4组,即蒸馏水组(阴性对照)和中药抑瘤胶囊低、中、高剂量组(15、45和135mg/kg),在母鼠妊娠第6~15天灌胃给药。试验期间观察孕鼠的体征和死亡情况,并于妊娠第20天剖检,测定胎鼠生长发育的各项指标(包括胎鼠体重、外观、内脏、骨骼形态等)。结果本次试验孕鼠在妊娠期间的一般状况良好,但在135mg/kg剂量下于给药末期体重增长及摄食量均低于阴性对照组,差异有统计学意义。剖检时未发现死亡胎儿,而且对活胎儿的体重也未见影响,高剂量组出现吸收胎并与阴性对照组间比较,差异存在统计学意义,随之导致着床率差异亦呈现统计学意义,低剂量组尽管有个别吸收胎出现,但与阴性对照组比较差异并未呈现统计学意义。生存胎儿外观、内脏、骨骼变异率及畸形率在各组间差异无统计学意义。结论在本试验条件下,在135mg/kg剂量下已显示中药抑瘤胶囊胶囊的一般毒性反应;但在此剂量下,无胎儿外观、内脏及骨骼畸变发生;着床率、吸收胎率及胎儿生存率提示等结果,中药抑瘤胶囊高剂量组给药时可能诱导吸收胎增多及着床率的下降。     

美洛昔康对大鼠致畸敏感期的毒性试验研究

美洛昔康在受孕大鼠致畸敏感期(受孕后第6～15天)给药,剂量分别为7.0,3.5,1.8 mg/kg.结果未发现美洛昔康对胎鼠有致畸作用,但该药可使胎鼠体重减轻,吸收胎和死胎增多,骨骼发育迟缓,尤以给予高剂量美洛昔康时明显.     

尖吻蝮蛇蛇毒类凝血酶的小鼠致畸试验

本实验主要对尖吻蝮蛇类凝血酶进行小鼠致畸试验,目的在于为今后临床药物安全使用提供资料。     

苦参碱对小鼠免疫功能的影响

目的：研究苦参碱对小鼠免疫功能的影响。方法：碳廓清除率，迟发型超敏反应，免疫器官重量和血清溶血素生成。结果：体内给药３￣３０ｍｇ·ｋｇ＾－１的苦参碱可以显著抑制ＤＮＦＢ所致小鼠迟发型超敏反应，能显著降低小鼠碳廓清除率，减轻小鼠脾脏和胸腺的重量，抑制小鼠血清溶血素的生成。结论：苦参碱可显著抑制小鼠免疫功能。     

苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对HERG钾通道表达的影响

由于HERG钾通道在心律失常的发生与治疗中具有双重作用，因此成为近年来研究的热点。本文主要通过免疫荧光化学染色法、激光共聚焦显微镜及Western blotting法分别定性、定量地检测不同浓度的苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响。研究发现，苦参碱(1 μmol·L^-1)和氧化苦参碱(1 μmol·L^-1)均能够促进定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道的表达(n=5，P<0.05)，苦参碱(100 μmol·L^-1)能够抑制定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道表达(n=5，P<0.05)，氧化苦参碱(100 μmol·L^-1)对HERG钾通道表达没有影响，白藜芦醇不影响HERG-HEK细胞中HERG钾通道表达。结果表明，低浓度的苦参碱促进HERG钾通道表达，高浓度的苦参碱抑制HERG钾通道表达，低浓度的氧化苦参碱促进HERG钾通道表达，白藜芦醇不影响HERG钾通道表达。这为苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇抗心律失常作用机制及安全性提供了理论依据。     

苦参碱联合化疗药物对中晚期肺癌的疗效分析

目的观察分析苦参碱联合化疗药物对肺癌的临床疗效。方法选择2010年8月～2012年7月间在我院接受治疗的中晚期肺癌患者90例,随机分成对照组和观察组,各45例,对照组患者仅给予IAP方案(异环磷酰胺、阿霉素和顺铂)化疗,观察组患者在此基础上选择苦参碱联合治疗,比较两组患者的疗效和不良反应。结果观察组的缓解率为77.78%(35/45),显著高于对照组的46.67%(21/45)(P<0.05);观察组患者不良反应的发生率为15.56%(7/45),显著低于对照组的51.11%(23/45)(P<0.05)。结论苦参碱联合化疗治疗肺癌患者的临床疗效显著、不良反应发生率低,值得在临床推广。     

复方苦参注射液联合环磷酰胺对小鼠Lewis 肺癌抑瘤作用的实验研究

目的探讨复方苦参注射液联合环磷酰胺对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长、转移及血管新生的抑制作用及相关机制。方法建立C57BL·6^-1小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、复方苦参组、CTX组和联合治疗组,每组各10只小鼠,分别腹腔注射生理盐水、复方苦参注射液、环磷酰胺、联合复方苦参注射液和环磷酰胺,定期检测皮下肿瘤体积,接种后12d处死小鼠,检测比较两组小鼠瘤体质量和体积、肺转移瘤结节数,同时以免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中微血管密度（MVP）以及VEGF水平。结果复方苦参注射液联合环磷酰胺可显著减少瘤体质量和体积,减轻肿瘤转移,下调VEGF表达,抑制血管生成,与对照组、复方苦参组和CTX组比较差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论复方苦参注射液和CTX可协同拮抗肿瘤新生血管生成,抑制肿瘤组织生长与转移,效果优于两者单独使用。     

苦参碱与其联合顺铂对U14荷瘤小鼠抑制作用的研究

目的探讨苦参碱及苦参碱联合顺铂对小鼠移植性宫颈癌的抑制作用,分析苦参碱是否能减少顺铂的副作用。方法建立U14荷瘤小鼠模型,随机分成8组(每组10只):阴性对照组,顺铂组,苦参碱高、中、低剂量组,顺铂联合苦参碱高、中、低剂量组。以抑瘤率为指标,观察各组药物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;以小鼠的一般状况及血清肌酐、尿素氮为指标,观察联合用药是否能减少顺铂治疗的副作用。结果苦参碱高、中剂量组和联合用药各组对U14实体瘤均有不同程度的抑制作用,抑瘤率均>30%且苦参碱高剂量组和联合用药各组瘤重较阴性对照组显著减少(P<0.01),苦参碱中剂量组瘤重较对照减少,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药各组荷瘤小鼠一般情况较顺铂组好,联合高、中剂量组肌酐、尿素氮水平较顺铂组低(P<0.05)。结论苦参碱具有抗肿瘤作用,与顺铂联合使用,在增加抑瘤作用的同时,可适度减少顺铂的副作用。     

复方苦参注射液联合化疗药对人结肠癌的抑制作用

目的:探索复方苦参注射液对CW-2人结肠腺癌系的体外直接抑制作用及不同浓度的苦参碱与化疗药联合应用时的协调作用。方法:采用MTT法检测不同浓度的复方苦参注射液以及复方苦参注射液与化疗药联合应用对CW-2人结肠腺癌系的体外抑制率。结果:不同浓度的复方苦参注射液均对CW-2人结肠腺癌系有抑制作用,其抑制作用与浓度成正相关,不同浓度的苦参注射液与化疗药联用体外对CW-2人结肠腺癌系的抑制作用均明显高于单用化疗药。结论:复方苦参注射液体外对CW-2人结肠腺癌系直接抑制作用,该药与化疗药联合应用有协同抗肿瘤作用。     

大黄素固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布研究

目的:研究大黄素(EMO)固体脂质纳米粒(SLN)在小鼠体内的组织分布情况和肝靶向性。方法:72只小鼠分为2组,分别尾ivEMO-SLN混悬液和EMO溶液,在给药0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、6.000h时分别取样,以高效液相色谱法测定不同时间点血浆、心、肝、脾、肺、肾中EMO的浓度,计算EMO-SLN对EMO的药物总靶向效率摄取率(re)、总靶向性(Te)。结果:肝中所得r和Te值均为最高。结论:EMO-SLN具有较高的肝靶向性,且强于EMO。     

姜黄素与格列本脲联用对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制

目的：探讨姜黄素（Cur）与格列本脲（Gli）联用对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制.方法：复制大鼠2型糖尿病模型,观察Cur（100 mg·kg^-1·d^-1 ig） ×5 d单用及与Gli（1 mg·kg-·d^-1ig） ×5 d联合应用对2型糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原、肝毒性相关指标以及CYP3A活性的影响.结果：Cur能进一步增强Gli的降糖作用,应用Cur后比单用Gli进一步降低空腹血糖（22％至69％）,上调胰岛素及肝糖原水平（49％、19％至126％、81％）.Cur可显著下调肝损伤指标,对肝脏具有保护作用.Cur单用或与Gli联用均显著抑制CYP3A活性.结论：Cur可使Gli降糖效应增强,其机制可能与其抑制Gli代谢酶-CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使其降糖效应增强有关.     

高效液相色谱法测定苦参碱葡萄糖注射液中苦参碱的含量

目的：建立以高效液相色谱法测定苦参碱葡萄糖注射液中苦参碱含量的方法。方法：以HypersilC8（150mm&#215;4．6mm，5μm）为色谱柱，用甲醇-水-三乙胺（45：55：0．02）为流动相，于220nm波长处，以外标法测定。结果：苦参碱在0．15～3．00μg范围内，浓度与峰面积线性关系良好（r=0．9998）。平均回收率为98．9％，RSD为1．10％。结论：本方法灵敏、准确、简便。     

苦参碱联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的:探讨苦参碱联合干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:90例CHB患者随机分为苦参碱组(予苦参碱治疗)、干扰素组(予干扰素α-2b治疗)和苦参碱 干扰素组(苦参碱、干扰素同时治疗)。观察肝功变化和治疗3,6及12个月HBV-M和HBV-DNA变化。结果:经苦参碱联合干扰素治疗后,血清ALT明显下降(P<0．05),ALT复常时间明显缩短(P<0．05),治疗3个月,苦参碱组、干扰素组及苦参碱联合干扰素组HBeAg的阴转率分别为10％,16．7％和26．7％;HBV-DNA的阴转率分别为13．3％,23．3％和30．0％,无统计学意义。随访6个月,三组比较,总有效率差异无显著性,随访12个月,总有效率分别为20．0％,23．3％和46．7％。苦参碱联合干扰素治疗组疗效优于单用苦参碱或干扰素组(P<0．05)。结论:干扰素和苦参碱联合有较好的HBV-DNA及HBeAg阴转率,远期疗效优于单用干扰素或苦参碱组。     

甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响

目的:研究甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中苦参碱的含量,色谱柱为Diamonsil C1(8250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%H3PO(4三乙胺调pH值至8;35∶65),流速为1mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为220nm。实验分为2组,A组灌胃苦参碱(70mg·kg-1),B组灌胃苦参碱(70mg·kg-1)和甘草甜素(70mg·kg-1)。应用3p97软件处理苦参碱的血药浓度-时间数据。结果:A组Cmax=(6.861±0.635)mg·L-1,AUC0～t=(47.105±7.062)mg·h·L-1,tmax=(1.471±0.438)h;B组Cmax=(4.122±0.965)mg·L-1,AUC0～t=(35.507±5.024)mg·h·L-1,tmax=(1.158±0.175)h。经统计学分析,2组之间Cmax、AUC、CL、t1/2α、t1/2β、K21均有显著性差异(P<0.05)。结论:苦参碱与甘草甜素合用,与其单独给药比较,甘草甜素对其在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄都有不同程度的影响。     

热疗联合复方苦参注射液治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的：观察热疗联合复方苦参注射液治疗恶性胸腔积液的效果。方法：治疗组采用热疗联合复方苦参注射液治疗,对照组单纯采用复方苦参注射液治疗,观察两组的近期疗效、生存质量及远期疗效。结果：近期疗效治疗组有效率86.7%,对照组有效率63.3%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。远期疗效Kaplan-Meier分析结果显示,治疗组优于对照组（P〈0.05）。生活质量治疗组优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：热疗联合复方苦参注射液治疗恶性胸腔积液的疗效优于单纯复方苦参注射液。