弥漫大B细胞淋巴瘤中CD10、BCL-6和MUM1的表达研究

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中CD10、BCL-6和MUM1的表达及临床病理意义。方法对60例弥漫大B细胞淋巴瘤标本行HE和免疫组化染色观察,并复习文献。结果 60例DLBCL中CD10、BCL-6和MUM1的阳性表达率分别为16.67%(10/60)、46.67%(28/60)和70.17%(43/60)。其中生发中心型(GCB)9例(15%),非生发中心型(non-GCB)51例(85%)。CD10、BCL-6和MUM1在生发中心亚型和非生发中心亚型中的表达具有显著性差异(P<0.05)。结论 CD10、BCL-6和MUM1在DL-BCL亚型分类中具有重要意义,其表达对判断患者预后及指导临床治疗提供重要指标。     

靶向及干细胞移植治疗后复发的原发乳腺淋巴瘤1例

患者,女,28岁,已婚,未育。入院1个半月前常规体检超声发现左乳外上象限肿物1.5cm×1.5cm。肿物切除病理:(左乳)非霍奇金淋巴瘤,弥漫大B细胞非特指型。免疫组化CD20+++,PAX5+,CD79α++,CD5+,BCL2+,MUM1+,BCL6-,CD10-,CyclinD1-,TDT-,Ki67>75%。患者术后全身PET/CT未见异常高代谢,骨髓活检未见瘤细胞,LDH正常,无B症状。诊断:(左乳腺)非霍奇金淋巴瘤(弥漫大B细胞     

Ki-67在GCB及non-GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨Ki-67在GCB及non-GCB型弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义。方法收集60例DLBCL及19例淋巴结反应性增生组织,并制作其组织芯片,采用免疫组化观测CD1O、bcl-6、MUM1蛋白的表达对DLBCL进行生发中心样B细胞（germinal center B cell-like,GCB）和非生发中心样B细胞（non-GCB）免疫表型分类,同时检测Ki-67蛋白的表达。结果 （1）60例DLBCL中CD1O、bcl-6、MUM1蛋白的阳性表达率分别为33.3%、45%、63.3%,GCB类型29例（48.3%）,non-GCB类型31例（51.7%）。（2）Ki-67蛋白在淋巴结反应性增生（不包括生发中心）阳性率明显低于DLBCL（P〈0.05）。（3）Ki-67蛋白的表达在DLBCL中GCB及non-GCB亚型中有显著性差异（P〈0.05）。结论 Ki-67的表达可能与DLBCL免疫学分型有关,在non-GCB中,Ki-67高表达。     

基础研究弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫球蛋白基因重排特点及规律研究

目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)生发中心B细胞型(GCB)及非生发中心B细胞型(non-GCB)中Ig基因重排的特点及规律.方法 采用免疫组化法检测46例DLBCL中CD10、BCL-6、MUM1表达,采用Hans免疫分型方法将DLBCL分为GCB和non-GCB;同时提取所有样本基因组DNA,利用BIOMED-2克隆分析系统进行PCR扩增Ig基因,核酸分子异源双链凝胶电泳分析基因重排情况,并以15例反应性增生病变作为阴性对照.结果 46例DLBCL样本中GCB 12例、non-GCB 34例,其中45例样本扩增出Ig基因的克隆性重排条带,检测敏感性为97.8%,15例反应性增生病变均未检测到重排条带,检测特异性为100.0%.GCB和non-GCB重链IGH重排差异无统计学意义(P>0.05),但轻链IGκ-A、IGκ-B和IGλ重排差异有统计学意义(P<0.05).结论 GCB和non-GCB的Ig基因轻链重排条带分布具有显著的特点和规律,可为病理诊断和临床应用提供更为准确的依据.     

R-CHOP治疗初治B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的观察美罗华联合CHOP治疗CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析2005年1月～2007年1月采用R-CHOP方案治疗46例初治B细胞NHL的疗效、安全性及不良反应。结果完全缓解率为69.5%(32/46),部分缓解率为21.7%(10/46),稳定1例,疾病进展3例。结论 R-CHOP方案治疗CD20阳性初治B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效显著,不良反应小,耐受好。     

CD56在非霍奇金淋巴瘤中的表达和意义

目的探讨CD56在非霍奇金淋巴瘤中NK/T细胞淋巴瘤的表达和意义。方法应用组织形态学及免疫组织化学分析对29例我院既往诊断的恶性淋巴瘤组织进行HE、PSA染色,同时作CD56的免疫表型分析。结果10例弥漫性大B淋巴瘤和6例外周T细胞淋巴瘤肿瘤细胞CD56表达均阴性,12例NK/T细胞淋巴瘤CD56表达阳性,1例NK/T细胞淋巴瘤可疑。结论CD56可作为非霍奇金淋巴瘤中NK/T细胞淋巴瘤分类鉴别的重要指标。     

利妥昔单抗联合CHOP 方案治疗B 细胞型非霍奇金淋巴瘤的疗效评价

目的评价利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法选择我院2006年1月～2006年12月64例B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者,随机分为对照组和实验组,每组32例,实验组患者给予利妥昔单抗联合CHOP方案治疗,对照组患者仅给予单纯CHOP方案治疗。治疗后随访6～60个月,通过比较两组患者的治疗有效率,不良反应的发生率以及1年、3年和5年的生存率评价疗效。结果实验组治疗有效率为78.13%,显著高于对照组(50.0%);随访6～60个月后,实验组1、3、5年生存率分别是81.25%、50.0%、12.5%,而对照组1、3、5年生存率分别是68.75%、34.38%、0.0%,实验组1、3、5年生存率均显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗过程中均出现白细胞降低、恶心呕吐、脱发、肝功能损害、贫血的不良反应,但发生率无显著性差异。结论利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤疗效显著优于单用CHOP方案,且不良反应的发生率没有上升,值得临床进一步的研究和推广。     

CHOP+美罗华方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤6例临床观察

目的观察CHOP 美罗华初治和复治B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法6例患者均经病理组织学证实为CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。2例为初治者,4例为复发难治者,CHOP按标准方案,共6~8疗程。美罗华375mg/m2,静脉滴注,1次/周,共4周为1疗程。结果完全缓解4例,部分缓解1例,无效1例,有效率为83%。随访时间2~6年,除1例无效死亡,其余保持完全缓解或部分缓解。结论美罗华对CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效肯定,尤其在清除微小残余病灶、减少复发方面疗效显著。     

利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤现状

抗CD20单抗利妥昔单抗（rituximab）是治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的单克隆抗体药物。文章介绍利妥昔单抗单药治疗、联合其他化疗药物治疗以及靶向放射免疫治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效，研究提示，利妥昔单抗与其他化疗药物联合应用治疗B-NHL具有增效或协同作用，可显著提高疗效，延长缓解期。     

结节硬化性霍奇金淋巴瘤临床病理分析并文献复习

目的：探讨结节硬化性霍奇金淋巴瘤的临床病理学特点及诊断要点。方法对3例结节硬化性霍奇金淋巴瘤的临床资料、病理形态学进行观察,并结合文献对其诊断及鉴别诊断进行探讨。结果3例镜下均可见宽大的胶原带将淋巴组织分隔成多结节状;淋巴组织中瘤细胞异型性明显,可见瘤巨细胞,间质胶原化,也可见镜影细胞,背景中见嗜酸粒细胞及中性粒细胞,核分裂象易见;免疫组化示3例CD30表达阳性,其中2例CD15和CD20均表达阳性,1例CD20表达阳性,但CD15表达阴性。病理诊断为结节硬化性霍奇金淋巴瘤。结论结节硬化性霍奇金淋巴瘤临床少见,易误诊,应提高对该病的认识。     

Clinical,phenotypic and genetic similarities and disparities between post-transplant and classical Hodgkin lymphomas with respect to therapeutic targets

Objective: Post-transplant Hodgkin lymphoma (ptHL) is a rare but serious complication. We explored the clinical, phenotypic and genetic similarities and disparities between ptHL and classical Hodgkin lymphoma (cHL) in immunocompetent patients and sought proteins/pathways in ptHL that might have potential as therapeutic targets. Research design and methods: Eight ptHL cases in solid organ recipients (mean patient age 36 years; mean duration between organ transplant and onset of ptHL 80 months) were phenotypically and genotypically analyzed and the results were compared with known phenotypic and molecular characteristics of cHL. Results: All ptHL expressed CD15, CD30 and LMP-1 of EBV; the B-cell markers BOB-1, Oct2, CD79a and CD20 were more commonly expressed in ptHL versus cHL (100%, 86%, 50% and 38% in ptHL compared to 6%, 14%, 10% and 33% in cHL, respectively); all ptHL expressed phosphoinositide 3-kinase (PI3K) versus 81% of cHL; 2/6 (33%) ptHL displayed gains at 9p24 that were similar to cHL (32%). The JAK2 downstream pSTAT3 slightly predominated in ptHL versus cHL (60% versus 50%). Clonal immunoglobulin gene rearrangements were found in 2/4 cases. Conclusions: ptHL and cHL are closely related, but not identical, neoplasms, with the primary differences being the strict association with EBV infection, persistent phenotypic B-cell signature and high expression of PI3K as well as the slightly CD4-depleted but TIA-1/Granzyme B-enriched cellular background composition in ptHL.     

The biological basis of Hodgkin's lymphoma

In the past several years our understandings for Hodgkin's lymphoma have significantly progressed, and we can now recognize two fundamental bases of Hodgkin's lymphoma: germinal center B cells as a cellular origin of Hodgkin and Reed-Sternberg (H-RS) cells and constitutively strong NF-kappaB activation as a biological base for H-RS cells. We can also define Hodgkin's lymphoma as being composed of H-RS cells with self-growth-promoting potential as malignant cells by constitutively strong NF-kappaB activation and surrounding reactive cells. Identification of molecules involved in constitutive and strong NF-kappaB activation in H-RS cells is important to understand the pathophysiology as well as transformation and developmental process of Hodgkin's lymphoma. Epstein-Barr virus latent membrane protein (LMP)-1, defective IkappaBalpha, IkappaB kinase activation and ligand-independent signaling by overexpressed CD30 have been clarified in the past several years. Involvement of JunB in overexpression of CD30 has been recently reported. Today, over a century and a half after the first report by Thomas Hodgkin, we at last obtained several keys to solving the mystery of Hodgkin's lymphoma on a biological basis.     

P53蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的：检测淋巴结内非霍奇金淋巴瘤Ｐ５３蛋白的表达,探讨其意义。方法：常规ＨＥ染色进行组织学分类,利用免疫组织化学ＬＳＡＢ法确定肿瘤的免疫表型、检测淋巴瘤中Ｐ５３蛋白的表达水平。结果：６０例非霍奇金淋巴瘤中,Ｐ５３蛋白阳性３２例（５３．３％）。其中,低度恶性３８例,Ｐ５３蛋白阳性１８例（４７．４％）;高度恶性２２例,Ｐ５３蛋白阳性１４例（６３．６％）。１０例淋巴结反应性增生Ｐ５３蛋白均为阴性。结论：Ｐ５３蛋白的积聚在非霍奇金淋巴瘤的发生发展过程中可能起着一定作用;Ｐ５３蛋白表达的阳性程度及阳性率可能与非霍奇金淋巴瘤的恶性度有关;Ｐ５３蛋白在淋巴结反应性增生组织中不表达     

环磷酰胺作用B细胞非霍奇金淋巴瘤对抑癌基因PTEN的影响

目的 探索环磷酰胺作用非霍奇金淋巴瘤对抑癌基因PTEN的影响,为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤寻找新治疗途径提供实验依据.方法 免疫沉淀(IP)技术提取细胞中的PTEN蛋白,采用高效液相色谱(HPLC)法分别检测不同时间(10、30、60min)不同浓度的环磷酰胺(0、25、50 μmol·L-1)作用Namalwa细胞株时PTEN基因的活性;Western-blot技术检测PTEN,磷酸化PTEN,Akt及磷酸化Akt的表达;基因芯片技术筛选环磷酰胺作用Namalwa细胞后基因表达谱的改变;q-PCR技术检验基因谱表达的改变.结果 不同浓度的环磷酰胺作用Namalwa细胞后PTEN活性降低;Western-blot结果显出磷酸化PTEN及磷酸化Akt表达降低;基因芯片筛选发现上调的基因有13个,下调的基因有16个.环磷酰胺作用B细胞非霍奇金淋巴瘤Namalwa细胞后引起基因表达谱广泛改变.对差异基因的分析得出环磷酰胺作用Namalwa细胞引起基因表达谱重要信号通路上基因的改变.结论 环磷酰胺治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤具有较低的缓解率,可能与环磷酰胺作用细胞使PTEN基因活性减弱,同时引起信号通路上基因表达改变有关.     

43例鼻咽,鼻腔恶性淋巴瘤的临床病理及免疫表型研究

本文对遵义地区４３例鼻咽、鼻腔恶淋巴瘤的临床病理及免疫学表型进行了研究，结果显示：全部病例均为弥漫型，无１例滤泡型，组织学类型以多表细胞性淋巴瘤为主，共３３例（包括小细胞型１３例，中多形１５例，大多形５例），占７６．７％。用ＵＣＨＬ－１、ＣＤ２０和Ｍａｃ３８７等多单克隆抗体进行免疫表型研究。显示Ｔ细胞淋巴瘤３７例（８６％），Ｂ细胞淋巴瘤４例（９．３％），无１例组织细胞性淋巴瘤。鼻咽部Ｔ．Ｂ淋巴瘤比     

脑膜淋巴瘤的临床脑脊液细胞学分析

目的探讨脑膜淋巴瘤的临床症状,分析脑脊液细胞学对脑膜淋巴瘤的诊断效果。方法对在我院收治的17例脑膜淋巴瘤患者进行脑脊液分析观察,将其编号为1¹7号。利用脑脊液细胞学技术、免疫细胞化学方法以及流式细胞分析术对此17例脑膜淋巴瘤患者进行检测及分析。结果 结果 显示17例患者的脑脊液中都含有淋巴瘤细胞或变型的淋巴细胞。通过免疫细胞化学技术检测出有7例患者的脑脊液内很多细胞存在B细胞标志物。其中3号患者的多数细胞呈现CD34阳性,5号患者的CD20阳性细胞明显增多,11号患者的多数细胞呈现出CD19阴性和CD20阴性,其他患者的脑脊液内的细胞均呈现出CD4和CD8阴性或者很少细胞出现阳性。通过流式细胞分析技术得出,13号和17号患者的脑脊液内出现异常的克隆性B细胞。6例患有病毒性脑炎患者的脑脊液以及6例患有炎性脱髓鞘病患者的脑脊液细胞分析发现,其中有少于7%的CD19细胞呈阳性,多数阳性细胞为CD8和CD4。结论脑膜淋巴瘤的诊断主要依靠脑脊液细胞学,免疫细胞化学对脑膜淋巴瘤的诊断也有重要意义,流式细胞分析技术也可以帮助脑膜淋巴瘤的诊断。     

Brentuximab Vedotin (SGN-35), an antibody-drug conjugate for the treatment of CD30-positive malignancies

INTRODUCTION: CD30-positive hematological malignancies are potentially curable with frontline combination chemotherapy regimens; however, those patients who relapse or are refractory to initial therapies have less favorable prognosis. AREAS COVERED: Brentuximab vedotin is an antibody-drug conjugate (ADC) composed of the anti-CD30 chimeric IgG1 monoclonal antibody cAC10 and the potent antimicrotubule drug monomethylauristatin E connected by a protease-cleavable linker. Treatment with single-agent brentuximab vedotin resulted in unprecedented objective response rates and complete response rates of 75 and 34%, respectively, in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma, and of 86 and 57%, respectively, in relapsed or refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma patients. Peripheral sensory neuropathy and neutropenia were observed with brentuximab vedotin but were generally grade 1 and 2 in severity and manageable. In August 2011, brentuximab vedotin was approved in the US for the treatment of Hodgkin lymphoma after failure of autologous stem cell transplant (ASCT) or after failure of at least two prior multiagent chemotherapy regimens in ASCT-ineligible candidates, and for the treatment of systemic anaplastic large-cell lymphoma after failure of at least one prior multiagent chemotherapy regimen. EXPERT OPINION: These data support an expanded development program for brentuximab vedotin in multiple CD30-positive indications.     

纵隔内霍奇金淋巴瘤的多层螺旋CT诊断与鉴别分析

目的探讨多层螺旋CT对纵隔内霍奇金淋巴瘤的诊断与鉴别价值。方法回顾性分析26例经穿刺活检或手术病理证实为淋巴瘤、组织病理学检测证实为霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,对患者进行多层螺旋CT(MSCT)扫描并分析影像学资料,观察淋巴瘤位置、大小、形态和密度等,与病理学结果进行比较。结果6例(23.08%,6/26)患者为单发淋巴结肿大,其中分布在血管前间隙5例,位于气管旁1例;20例(76.92%,20/26)患者为多发淋巴结肿大,在血管前间隙和气管旁均有分布,并且有7例患者病变延伸至气管隆突及两侧肺门处。7例(26.92%,7/26)患者的肿大淋巴结全部融合,其余患者的淋巴结边缘形态多为圆形或椭圆形;多发淋巴结肿大融合患者14例(53.85%,14/26),多层螺旋CT图像中表现为分叶状或波浪状不规则软组织肿块特点,各淋巴结之间的界限部分清楚。淋巴结密度比较均匀,其中软组织和病灶处的造影密度略低,没有发现明显的坏死病灶和钙化;增强扫描结果显示,23例(88.46%,23/26)患者有轻度均匀强化,2例(7.69%,2/26)患者出现中心坏死区,1例(3.85%,1/26)患者出现环形强化。20例(76.92%,20/26)患者出现血管、器官移位,气管旁尤其是血管前间隙可见明显增大的淋巴结,且气管、食管后移,脂肪间隙消失;其余6例(23.08%,6/26)患者血管未移位,血管残留在肿瘤内,并且增强后的图像显示血管被包绕。4例(15.38%,4/26)患者出现胸骨和肋骨前段骨质破坏,5例(19.23%,5/26)患者出现胸壁软组织包块,3例(11.54%,3/26)患者出现心包积液。多层螺旋CT诊断纵隔内霍奇金淋巴瘤的准确率为88.46%(23/26),3例(11.54%,3/26)患者被误诊为纵隔内胸腺瘤。结论多层螺旋CT扫描在纵隔内霍奇金淋巴瘤的诊断中准确率较高,能有效避免误诊和漏诊,可作为纵隔内霍奇金淋巴瘤诊断、鉴别的重要手段,值得在临床推广。     

经典型霍奇金淋巴瘤中CD20和CD68的表达及其临床意义

目的 研究CD20和CD68在经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)中的表达及其与临床病理特征和近期疗效的关系.方法 收集2005年7月至2010年5月初治的14例CHL石蜡标本,HE染色及免疫组化法行CD20和CD68染色.以高于10％的HRS细胞表达CD20、CD68作为阳性标准.应用SPSS13.0统计软件进行数据处理分析...     

嵌合抗CD20抗体Fab′片段诱导Raji细胞凋亡过程中活性氧自由基的变化

目的　研究嵌合抗CD2 0抗体Fab′片段对B淋巴细胞株Raji细胞活性氧自由基 (ROS)的影响。 方法　利用MTT法测定Fab′片段抑制细胞生长 ,形态学方法和DNA琼脂糖凝胶电泳法观察Fab′片段对细胞凋亡的影响 ,用DCFH DA和双氢罗丹明 1 2 3(DHR )标记细胞内活性氧(ROS)变化 ,并用流式细胞仪检测。结果　MTT法测定抗CD2 0抗体Fab′片段对Raji细胞的生长具有抑制作用 ,其抑制作用呈明显的剂量依赖性 ,电镜观察 ,可见“凋亡小体”出现 ,DNA电泳可见典型的“梯形”条带 ,抗CD2 0抗体Fab′片段能增加Raji细胞内ROS水平 ,且随浓度增加而增加。 结论　ROS水平升高在抗CD2 0抗体Fab′片段诱导Raji细胞凋亡的过程中起到重要作用