运动预处理对压力超负荷诱导的大鼠病理性心肌肥厚的影响

目的：探究运动预处理（EP）对压力超负荷引起的大鼠病理性心肌肥厚和心力衰竭（心衰）的影响。
　　方法：雄性6周龄SPF级SD大鼠60只分为Sham组、主动脉缩窄（TAC）组和运动预处理+主动脉缩窄（EP+TAC）组,每组20只。分别在TAC术后4周和8周时行超声心功能评价、病理检查以及心衰标志物检测来探讨EP的作用。
　　结果：超声心动图和病理检测提示两个手术组的检测指标相比Sham组均有明显变化,而且两手术组间比较, EP+TAC组的各项指标均优于TAC组,特别是在术后8周时,左心室射血分数增加15%,心脏重量指数减少15.7%和左心室重量指数减少20%（P<0.05）,差异有统计学意义。从心衰标志物心钠肽和脑钠肽信使核糖核酸（mRNA）和蛋白表达来看,与Sham组比较,TAC组在两个时间点表达量均明显升高,EP+TAC组的变化在TAC术后4周时不明显,但在术后8周时升高明显。与TAC组相比,EP+TAC组的mRNA表达量在术后4周时分别下降47%和62%,术后8周时减少44.0%和28.1%（P<0.05）;蛋白表达量术后4周时下降42.3%和48.0%,术后8周时下降21.5%、38.3%（P<0.01）,在术后8周时两手术组心衰标志物表达量差异较术后4周时减小。
　　结论：EP能改善压力超负荷诱导大鼠病理性心肌肥厚,且在早期的保护作用明显,能够延缓心衰的进程,为进一步探究作用机制提供模型基础。     

1-磷酸鞘氨醇及其受体与动脉粥样硬化研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)的发病机制尚未完全清楚,研究表明,AS是一种慢性免疫-炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的一种异常反应~(〔1〕)。大量流行病学数据表明高密度脂蛋白(HDL)具有抗AS作用,近些年发现与HDL结合的1-磷酸鞘氨醇(S1P)在抗AS中发挥着重要作用~(〔1〕)。S1P影响着不同细胞的增殖、迁移、黏附、炎症等,在心血管、神经、免疫、呼吸等多个系统有着重要的作用,S1PR激动剂FTY720已经应用于临床治疗多发     

1-磷酸鞘氨醇受体3在心血管系统中的作用

1-磷酸鞘氨醇受体是1-磷酸鞘氨醇在细胞内发挥作用的重要靶点,包括5种亚型,广泛存在于包括心血管系统在内的各系统。近年来,许多研究发现1-磷酸鞘氨醇受体3在血管舒张、血管屏障功能、缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。现就1-磷酸鞘氨醇受体3在心血管系统中的作用及其机制做一综述。     

法舒地尔对压力超负荷诱导大鼠心肌肥厚的影响

目的 研究Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)对大鼠腹主动脉缩窄压力超负荷诱导的心肌肥厚的影响及机制.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、压力超负荷模型组、法舒地尔低剂量组、法舒地尔高剂量组及阳性对照(卡托普利)组,每组10只.除假手术组外,其他4组大鼠结扎肾上方腹主动脉制备压力超负荷模型,4周后建立心肌肥厚模型并开始给药,疗程4周.给药结束后,检测各组血流动力学指标,心脏重量指数(HW/BW)及左心室重量指数(LVW/BW);取心肌组织,经不同染色方法,观察心肌病理改变并检测心肌细胞直径(MD)和心肌胶原百分比(CVF);RT-PCR法检测心肌组织中RhoA、Rho激酶mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组的LVEDP明显增加,LVSP明显下降;HW/BW、LVW/BW明显增加;MD增大(P＜0.01),CVF明显增加(P＜0.05);RhoA、Rho激酶mRNA的表达明显上调(均P＜0.01).与模型组比较,经法舒地尔及阳性药物治疗后,上述指标均有不同程度的改善(均P＜0.05,P＜0.01).结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔可以改善心功能,抑制心肌胶原的合成及心肌纤维化,改善压力超负荷所引起的心肌肥厚.     

心肌细胞核兰尼碱受体在大鼠压力超负荷心肌肥厚发生中的作用

目的：探讨大鼠心肌细胞核上兰尼碱受体（ryanodine receptor,RyR)在心肌肥厚发生中的作用和意义，以及蛋白激酶A（PKA），钙调素（CaM)，佛波酯（PMA）和核外[Ca^2 ]对其影响，方法：制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型，差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核，3H放射配基受体分析心肌细胞核膜RyR的动力学特性。结果：腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚，伴有明显的血流动力学异常，其细胞核RyR的最大结合（Bmax)较对照组减少57．8％（P＜0．001），离解常数（Kd)较对照组降低54．4％（P＜0．05），PKA使对照组细胞核RyR与3H兰尼碱的结合增加20．6％（P＜0．05），而对心肌肥厚组无显著作用，Ca^2 /CaM不影响其结合，而CaM抑制剂和内源性激活蛋白激酶C（PKC）则抑制其结合（P＜0．05），在核外[Ca^2 ]为10^-8-10^-4mol/L范围时，细胞核RyR与3H兰尼碱的结合呈先升高后降低趋势，在核外[Ca^2 ]为10^-6mol/L时达最大结合，结论：心肌细胞核上受磷酸化调节的RyR，压力超负荷心肌肥厚发生时，该受体密度下调而亲和力增加。     

1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的研究1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate,SIP）对体外培养的乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度的作用。方法应用钙离子荧光指示剂Fluo-3AM负载原代培养的大鼠心肌细胞,通过激光共聚焦扫描显微镜上机检测,记录其荧光强度变化。结果@SIP能降低[Ca2＋]i平均荧光强度值,对照组由（743．15±34．78）nmol／L降至（446．89±55．36）nmol／L（P〈O．01,n=7）;而S1P（1．1μmol／L）＋苏拉明（Suramin）（200μmol／L）组[ca2＋]i平均荧光强度值由（778．39±42．15）nmol／L降至（759．41±38．17）nmol／L,差异无统计学意义（P〉O．05,n=7）。结论S1P可降低乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度,这种作用可能通过其特异性的G蛋白耦联S1P受体介导产生。     

丹参素对压力超负荷性心肌肥厚大鼠治疗机理的研究

目的建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型并探讨丹参素防治左室肥厚的作用机制。方法采用腹主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型，18只8周龄的Wistar大鼠随机分成对照组，模型组和丹参素（radix salviae miltiorrhizae，RAM）治疗组，测量大鼠尾动脉收缩压及心脏指数并检测大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitrcoxide，NO）和血管紧张素-Ⅱ（Angiotensin-Ⅱ，Ang-Ⅱ）的含量。结果同对照组相比，模型组大鼠SBP、心脏指数、MDA和Ang-Ⅱ含量明显增高，而NO水平和SOD活性显著降低；同模型组相比，丹参素可以降低SBP、心脏指数、MDA和Ang-Ⅱ的含量并增强心肌组织SOD的活性和NO的生成。结论丹参能有效防治压力超负荷性大鼠心肌肥厚的发生，它的作用机制与丹参调整和改善心脏局部氧自由基代谢，增加NO的生成并抑制Ang-Ⅱ的生成有关。     

1-磷酸鞘氨醇受体途径诱导的心肌肥大及蛋白激酶C的调节作用

目的研究1-磷酸鞘氨醇受体途径在1-磷酸鞘氨醇(S1P)诱导乳鼠心肌细胞肥大反应中的作用。方法原代培养乳鼠心肌细胞,测定心肌细胞体积和[3H]-亮氨酸掺入量作为心肌细胞肥大的指标。实验分对照组(不加任何干预因素)、S1P组(S1P直接作用于心肌细胞)、VPC23019组(S1P1和S1P3受体抑制剂进行干预30 min后,加入S1P刺激心肌细胞)、JTE组(S1P2受体抑制剂进行干预30 min后,加入S1P刺激心肌细胞)及Staurospo-rine组(蛋白激酶C抑制剂进行干预30 min后,加入S1P刺激心肌细胞),[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率;用qPCR和Western blot法检测心肌细胞β-肌球蛋白重链的mRNA和蛋白表达水平。结果 10、100和1000 nmol/L的S1P均能增加乳鼠心肌细胞的细胞体积和[3H]-亮氨酸掺入量,尤以1000 nmol/L S1P最为明显,因而选择1000 nmol/L S1P作用心肌细胞48 h为成功的心肌细胞肥大模型。1000 nmol/L S1P处理心肌细胞48 h,可使[3H]-亮氨酸掺入量明显增加,该作用可被S1P2受体抑制剂或蛋白激...     

鞘氨醇-1-磷酸在支气管哮喘中作用的研究进展

鞘类脂质是一类广泛存在于各种真核细胞膜上的分子类物质。鞘脂类最初被认为是细胞膜的结构组成部分,随着研究的深入发现此类物质同时也是重要的信号分子。鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate,S1P）是鞘脂类的代谢产物,在细胞的变异、增殖、凋亡以及血管生成的过程中是重要的生物活性信号。S1P在支气管哮喘的发病机制中扮演了重要角色。近期研究表明在肥大细胞中鞘氨醇激酶的激活通过FceRI信号通路使鞘氨醇转变为SIP,参与诱导了气道平滑肌的收缩和气道重塑。这些新发现的信号途径为支气管哮喘患者提供了潜在的治疗靶点。     

抑制1-磷酸鞘氨醇裂解酶活性加重缺血性心力衰竭

目的:观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)裂解酶(SPL)在小鼠缺血性心衰(HF)模型中的作用。方法:将60只成年雄性C57/BL6J小鼠随机分为以下4组:假手术(Sham)组、心肌梗死(MI)组、假手术+THI(Sham+THI)组[THI是SPL的抑制剂]及MI+THI组,每组15只(n=15),将25 mg/L THI溶于饮水中,于手术24 h后连续饲喂2周。MI4周后,采用ELISA试剂盒测定心肌中S1P的含量。根据心脏质量/体质量(HW/BW)评价心肌肥厚。用小动物心脏超声评估小鼠心脏结构和功能,经Masson三色染剂染色法观察心脏纤维化。用Western blot检测转化生长因子-β(TGF-β)蛋白的表达。实时PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)和平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)mRNA的水平。结果:与MI组相比,MI+THI组小鼠心肌组织中S1P的含量增加(P0.01);左心室射血分数(LVEF)降低(P0.01),左心室收缩末期内径(LVESD)和舒张末期内径(LVEDD)均增加(均P0.05),HW/BW增加(P0.01),心脏纤维化加重;TGF-β蛋白的表达增加(P0.01);Ⅰ、Ⅲ型胶原、ANP、BNP和α-SMA mRNA的水平均显著增加(均P0.01)。与Sham组相比,Sham+THI组小鼠上述指标无显著差异。结论:抑制SPL的活性可能增加梗死后心肌病理性S1P信号的激活,加重MI后的心脏重构和HF。     

鞘氨醇-1-磷酸在支气管哮喘中作用的研究进展

鞘类脂质是一类广泛存在于各种真核细胞膜上的分子类物质.鞘脂类最初被认为是细胞膜的结构组成部分,随着研究的深入发现此类物质同时也是重要的信号分子.鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是鞘脂类的代谢产物,在细胞的变异、增殖、凋亡以及血管生成的过程中是重要的生物活性信号.S1P在支气管哮喘的发病机制中扮演了重要角色.近期研究表明在肥大细胞中鞘氨醇激酶的激活通过FcεRI信号通路使鞘氨醇转变为S1P,参与诱导了气道平滑肌的收缩和气道重塑.这些新发现的信号途径为支气管哮喘患者提供了潜在的治疗靶点.     

NLRP3炎症小体在病理性心肌肥厚中的研究进展

病理性心肌肥厚是指在各种病理因素作用下导致的心脏体积增大,质量增加和功能下降的一种病理状态。先前研究普遍认为病理性心肌肥厚是心脏在各种病理因素刺激下做出的适应性反应。而随着对机制的进一步深入了解,人们发现炎症反应、转录翻译、免疫调节、表观遗传都在病理性心肌肥厚中发挥重要的调控作用。因此不能简单将病理性心肌肥厚理解为心肌的代偿性反应。在众多作用因素中,NOD样受体蛋白3(NLRP3)调控的无菌性炎症反应是病理性心肌肥厚发生发展过程中的关键驱动因素。现总结NLRP3炎症小体在促进病理性心肌肥厚发生发展过程中的潜在分子机制以及与NLRP3炎症小体相关的靶向药物在心肌肥厚中的应用。     

氯沙坦对压力超负荷小鼠心肌肥厚和高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的探讨氯沙坦对压力超负荷小鼠心肌肥厚和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响及机制。方法采用主动脉弓缩窄(TAC)方法建立压力超负荷小鼠心肌肥厚模型,并将小鼠随机分为假手术组、TAC+生理盐水组、TAC+氯沙坦组。术后2周行心脏超声检测并分析心肌组织学变化。同时,检测小鼠血清和心肌组织中HMGB1基因和蛋白表达水平,并检测心肌组织中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、P38和核转录因子(NF-κB)的表达及活化水平。结果TAC小鼠术后2周出现心肌肥厚,且氯沙坦可有效改善由TAC导致的左心室室壁增厚(P<0.05)。同时,TAC不仅升高小鼠血清HMGB1水平(P<0.05),还增加心肌HMGB1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),而这些变化都可以被氯沙坦部分抑制(P<0.05)。此外,TAC导致心肌组织中p-ERK1/2、p-P38、p-NF-κB水平明显升高(P<0.05),且同样可以被氯沙坦部分抑制(P<0.05)。结论氯沙坦在改善压力超负荷所致心肌肥厚时伴随HMGB1表达减少,该作用可能与其阻断丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPKs)及NF-κB信号通路有关。     

1-磷酸鞘氨醇及其受体对血管炎症的影响

<正>心血管疾病是一种慢性炎症性疾病,血管壁炎症反应贯穿心血管疾病的全过程。1-磷酸鞘氨醇(S1P)与靶细胞表面的1-S1P受体(S1PR)结合,激活不同的细胞内信号途径而影响细胞的增殖、凋亡、迁移、分化、血管生成和创伤愈合等,本文就S1P及其受体对血管炎症的影响进行综述。1 S1P概述1.1 S1P的生成、代谢及转运S1P是磷脂代谢的重要代谢产物,其前体物质鞘氨醇主要由软脂酰乙酰辅酶(Co)A及丝氨酸     

1-磷酸鞘氨醇与支气管哮喘

1-磷酸鞘氨醇是一类生物活性鞘脂类代谢物,不仅可以作为第一信使与G蛋白耦联受体结合,也可以作为第二信使参与调节细胞的发育、增殖、重塑、生存和活化细胞等生物效应.近些年的研究证实,1-磷酸鞘氨醇及其信号通路对于支气管哮喘的发生、发展起到了非常重要的作用.这将或许为支气管哮喘的治疗提供一个新途径,本文主要就1-磷酸鞘氨醇与支气管哮喘的关系作一综述.     

1-磷酸鞘氨醇受体在心血管系统中的作用及机制

1-磷酸鞘氨醇受体是1-磷酸鞘氨醇发挥细胞内作用的重要中转站,它包括5种亚型,广泛存在于包括心血管系统在内的各系统,在心血管系统发育、血管生成、血管舒张、血管屏障完整性、缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。文章就1-磷酸鞘氨醇受体在心血管系统中的作用及其机制做一综述。     

1-磷酸鞘氨醇与支气管哮喘

1-磷酸鞘氨醇是一类生物活性鞘脂类代谢物,不仅可以作为第一信使与G蛋白耦联受体结合,也可以作为第二信使参与调节细胞的发育、增殖、重塑、生存和活化细胞等生物效应。近些年的研究证实,1-磷酸鞘氨醇及其信号通路对于支气管哮喘的发生、发展起到了非常重要的作用。这将或许为支气管哮喘的治疗提供一个新途径,本文主要就1-磷酸鞘氨醇与支气管哮喘的关系作一综述。     

1-磷酸神经鞘氨醇对心血管系统的作用

1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)是一种有生物活性的脂质代谢产物,具有调节细胞增殖、再生、迁移及细胞内钙离子移动、黏附分子表达和激活单核细胞黏附内皮细胞等生物功效,在血管生理性再生及动脉粥样硬化斑块发生发展中起着重要作用。本文综述S1P在心血管系统中的生理病理作用。     

1-磷酸鞘氨醇对人胚胎肺纤维细胞增殖作用的影响

目的 研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)在肺组织修复过程中的作用及其机制.方法 用1、10 μM S1P及其受体激动剂SEW2871处理人胚胎肺纤维细胞,分别将10 μM细胞外信号调节激酶(ERK)拮抗剂PD98059、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)拮抗剂LY294002与1 μM S1P共同处理人胚胎肺纤维细胞48 h,观察对细胞增殖的影响;采用Western blot法研究信号传导通路.结果 S1P 1μM和10 μM处理组细胞增殖明显增加,S1P1受体激动剂也明显促进人胚胎肺纤维细胞增殖,Western blot结果显示S1P和SEW2871处理过的细胞磷酸化ERK和Akt表达增加,ERK及PI3K/Akt抑制剂可有效抑制S1P引起的细胞增殖作用.结论 S1P与S1P1受体结合并通过ERK1/2 和PI3K/Akt通路引起人胚胎肺纤维细胞增殖;S1P通过引起纤维细胞的增殖反应可能参与肺损伤的修复过程.     

芪苈强心胶囊通过抑制血管紧张素Ⅱ改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚

目的探讨探讨芪苈强心胶囊是否通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达改善压力超负荷下小鼠心肌肥厚。方法小鼠行升主动脉缩窄手术(TAC)建立心肌肥厚模型,8-10周龄野生型雄性小鼠(WT)和雄性血管紧张素原基因敲除小鼠(ATG-/-)随机分为假手术组、生理盐水组、芪苈强心胶囊三组,TAC组小鼠给予生理盐水或1.0mg/(kg.d)药物灌胃处理。术后2周行心超及血流动力学检查,同时分析心肌组织学指标以及肥厚相关基因表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆和心肌组织AngⅡ浓度,,蛋白印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及血管紧张素Ⅱ-1型(AT1)受体表达。结果 WT和ATG-/-小鼠TAC后2周,主动脉血压及左室收缩末期压显著升高,芪苈强心胶囊对其均无影响。WT小鼠中,此药显著抑制TAC介导AngⅡ的升高(P<0.05),抑制TAC介导的左室前壁,左室后壁增厚以及心肌细胞横截面积(CSA)和纤维化面积增大,同时抑制肥厚相关基因、AT1受体和p-ERK表达上调(P<0.05),;ATG-/-小鼠中,在AngⅡ缺失的情况下,TAC两组间左室前后壁、CSA、纤维化面积以及肥厚相关基因、AT1受体和p-ERK...