中药干预类风湿关节炎相关信号通路研究进展

类风湿关节炎（RA）作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、调节氧化应激、抑制炎症、维护细胞稳态的核因子E₂相关因2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路、在细胞生长、分化、凋亡及炎症反应中发挥关键作用的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、抗炎、抗氧化、调控滑膜细胞的沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路、抗炎、调控能量代谢的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、与RA中的血管生成相关的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路均是防治RA的重要靶点与机制。同时,众多研究证实,中医药通过调控上述信号通路,发挥上述信号通路的相关作用来防治RA,并展现了中医药调控途径多、长效、不良反应少等优势。兹该文通过查阅众多研究报道,阐述了上述信号通路在RA中的作用,并详细总结了以近年来中药干预上述信号通路防治RA的最新研究成果,旨在推动对RA发病机制和中药治疗的深入研究,为中药的合理应用提供科学依据,更是为未来治疗RA的新药物研发和临床实践提供有益的启示。     

中医药调控MAPK信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(RA)的发生发展与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路密切相关.综述近年来的研究概况,发现多种中药提取物及有效部位、中药复方及中医物理治疗可通过调控MAPK通路,抑制促炎因子及基质金属蛋白酶(MMP)的释放,改善RA滑膜炎症及骨破坏.     

基于信号通路的中药有效成分治疗类风湿关节炎机制研究进展

目的:类风湿关节炎是最常见的炎性关节病之一,以滑膜组织增生、关节软骨进行性破坏为主要特征,与功能障碍和寿命缩短显著相关。药物治疗是类风湿关节炎的主要干预手段,但糖皮质激素和免疫抑制剂治疗存在副作用大、起效缓慢和疗效差等缺点,生物制剂治疗又存在价格昂贵的缺点。类风湿关节炎属中医"痹证"范畴,中医中药治疗类风湿关节炎历史悠久,具有疗效好、副作用小等优势,但其机制有待进一步研究。信号通路参与类风湿关节炎的发病和进展,是进行类风湿关节炎的病理机制及治疗药物的相关药理研究的主要靶点之一。近年来,针对中药有效成分对类风湿关节炎信号通路的调控作用开展了大量研究。这些信号通路包括Wnt信号通路,酪氨酸激酶(JAK)信号传导与转录活化因子(STAT)信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸/蛋白激酶B(Akt)信号通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,Toll样受体(TLRs)信号通路,细胞NF-κB受体活化因子配体(RANKL)/细胞NF-κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)通路等。通过综述近年研究的成果,以期为类风湿关节炎的基础研究、新药开发及临床治疗提供思路和借鉴。     

自噬在类风湿关节炎中的作用及中药干预研究进展

类风湿关节炎(RA)目前临床上多使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗,但长期使用具有明显的毒副作用,且免疫抑制剂价格昂贵,一定程度限制其广泛的应用.中药治疗RA历史悠久,且毒副作用小,但其具体作用机制不甚明确.自噬的过程是细胞自身在受到外界的刺激,通过细胞内信号转导,触发的一系列细胞维持内环境稳定的一种主动的生物学过程,...     

基于EGFR介导的信号通路探讨中药活性成分抗肿瘤研究进展

在我国恶性肿瘤已经成为最主要的死亡原因,近年来,恶性肿瘤发病率和死亡率逐年增高,严重威胁人民的生命健康,癌症负担不断增加。恶性肿瘤的治疗,目前主要是以手术为主的外科治疗、放射治疗和以细胞增殖抑制药物为代表的内科治疗,但有很多治疗局限性且治疗相关不良反应较大。而随着生物科学技术的发展,随着人们对肿瘤微环境、免疫学、细胞生物学和分子生物学等领域的研究,抗肿瘤治疗的热点已经转向高效低毒、目标明确的靶向治疗。表皮生长因子受体（EGFR）在细胞增殖、存活、分化、迁移、炎症和基质稳态等许多细胞过程中发挥着重要作用。EGFR通过多种方式促进肿瘤的生长、增殖及转移。中医药在恶性肿瘤的综合治疗中具有独特疗效,中药抗肿瘤具有多成分、多靶点、多途径的特点,能够发挥增效减毒、延长生命、提高生存质量的作用。目前发现的许多中药及其有效成分具有抗肿瘤作用,其机制与抑制EGFR信号传导通路有关。中药靶向抑制EGFR可以促进肿瘤细胞的凋亡和自噬,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,延缓肿瘤的进展,是抑制肿瘤的潜在靶点。该文总结了EGFR信号传导通路和肿瘤发生发展的关系,并分析中药及其有效成分通过调节EGFR信号通路抗肿瘤的作用方...     

中药有效成分对类风湿关节炎信号通路的调控作用研究进展

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自身免疫病,病理表现主要包括关节软骨破坏、血管翳形成、滑膜增生等,临床上以侵蚀性关节炎、关节功能障碍、关节疼痛、关节肿胀、关节晨僵等为主要症状,治愈难度大,若治疗不及时、不合理可致使关节功能丧失与关节畸形,且可伴发多种并发症,如肺间质病变、血管炎、巩膜炎、胸膜炎及心包炎等^[1-2]。     

TOLL样受体介导信号通路与类风湿关节炎关系的研究进展

正类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症及血管翳形成为病理特征的慢性自身免疫功能障碍性疾病,临床表现以多关节疼痛、肿胀及活动障碍为主,常伴有关节外多系统的损伤,其病因未明,发病机制尚未完全清楚。机体在天然免疫过程中识别特定病原体相关的分子模式(PAMPs)需要依赖于一组模式识别受体(PRRs),作为     

中药活性成分诱导肿瘤细胞自噬的实验研究进展

查阅中药活性成分相关的文献,分析其在肿瘤细胞自噬方面的研究概况。结果表明中药活性成分对肿瘤细胞有明显的自噬诱导作用,但目前仍有问题亟待解决:自噬对肿瘤具有双重作用,且机制尚不明确;自噬与凋亡关系复杂,如何协同发挥抗肿瘤作用;中药活性成分通过自噬途径治疗肿瘤,还需更多的临床研究。进一步提出,中药对自噬的调节作用为肿瘤治疗提供新的策略和思路。     

中药活性成分干预肝癌前病变发生发展相关信号通路研究进展

肝癌在世界范围内属于高发病,且其恶性程度及死亡率均较高,肝癌前病变期是肝癌向恶性转变的重要过渡期。如果能了解该期的病变过程,并对其进行干预将大大降低肝癌的发生。研究发现,中药活性成分对其有很好地干预作用,且在肝癌前病变发生发展中存在多种信号通路的异常。文章通过查找与肝癌前病变发生的相关信号通路及其针对不同信号通路作用的中药活性成分,并对其进行探索总结。发现在对肝癌前病变发生发展中存在NF-κB信号通路、TGF-β/Smads信号通路、Wnt信号通路和Hedgehog信号通路的异常以及中药活性成分姜黄素、羟基红花黄色素A、黄芪总苷与多糖、丹酚酸等可以通过不同的信号通路发挥抑制肝癌前病变发生发展的作用。希望为临床治疗肝癌前病变、阻止其发展成为肝癌提供伦理依据。     

中药通过调控自噬信号通路治疗脓毒症的研究进展

脓毒症被定义为由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,是全世界重症监护病房患者的主要死因。在脓毒症中自噬作为细胞适应性调节机制,对于机体免疫、呼吸、循环及凝血等系统具有保护作用。多项研究发现中药可通过多途径、多靶点调节细胞自噬,抑制细胞凋亡,减轻炎症反应与器官损伤,从而有效防治脓毒症。基于相关研究,综述了中药通过干预自噬相关通路和靶点防治脓毒症的研究进展,为中药治疗脓毒症提供依据。     

MAPK信号通路在防治类风湿关节炎中的作用及中药干预研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种对称性小关节累及的自身免疫性疾病,临床上常表现为小关节肿胀、晨僵、进行性疼痛,甚至可见关节畸形、功能缺失。因免疫机制复杂,RA发病机制尚不透彻。但众多研究表明,RA的发病与免疫机制异常、滑膜炎症反应激增、RA纤维样滑膜细胞（RA-FLSs）生物学行为异常、细胞外基质异常降解等方面相关。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）具有调控细胞的生长、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程的作用,密切参与RA炎症介质异常释放与活化、RA-FLSs增殖、迁移和侵袭能力异常改变、滑膜血管新生、骨侵蚀和软骨破坏。中医药几千年的实践经验表明,中医药可有效改善RA患者关节肿胀、晨僵、疼痛等临床症状,延缓关节畸形的发生,并具有整体调控、个体化治疗、作用途径、靶点多样、安全性高、不良反应少、质量稳定的特点和优势。同时,现代研究证实中医药可通过干预MAPK信号通路,减少炎症因子、抑制RA-FLSs异常增殖、迁移与侵袭、调控RA-FLSs细胞凋亡、保护细胞外基质等作用,发挥防治RA的作用。该文拟通过综合国内外研究文献,阐述MAPK信号通路在RA发生进展中的关键作用,并总结中药干预MAPK信号通路防治RA的最新研究成果。旨在为开发中药新药及临床应用中药防治RA提供依据。     

基于TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO信号通路探讨虎杖大黄素干预类风湿关节炎的作用研究

目的:研究大黄素对CIA模型大鼠TNF-α、HIF-1α、iNOS以及NO表达的影响,探讨大黄素通过调控TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO信号通路干预RA的分子机理。方法:1.采用HPLC法进行虎杖中大黄素提取与含量测定。2.选60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、大黄素20、40、80 mg/kg组、地塞米松7. 5 mg/kg组。药物干预后,取大鼠足爪大体图片、X射线影像、脾脏、膝关节滑膜及血清。用HE染色观察滑膜组织形态学改变;用免疫组化、ELISA、Western blot以及RT-PCR法检测滑膜、血清以及脾脏中TNF-α、HIF-1α、iNOS及NO相关蛋白与mRNA表达变化。结果:造模后大鼠双后足跖逐渐红肿、畸形,甚至出现溶骨、成骨现象,第20 d症状表现最严重。给药后上述症状逐渐减轻,大黄素40 mg/kg组和地塞米松组溶骨现象基本消失。HE染色结果显示正常组滑膜组织形态未见异常。模型组滑膜细胞结构破坏,炎性细胞大量浸润,血管明显增生。与正常组比较,模型组血清、脾及滑膜组织中TNF-α、HIF-1α、iNOS及NO相关蛋白与mRNA表达明显上调。药物干预20 d后,炎性细胞浸润与血管新生均被抑制,大黄素40 mg/kg改善作用最强。各给药组上述相关蛋白与mRNA表达较之模型组均明显下调。结论:大黄素治疗RA的机制可能是抑制TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO信号通路开放。     

基于中医气血理论探究AMPK/mTOR信号通路与自噬的关系

自噬是机体清除自身衰老细胞及有害物质的一种维持细胞能量稳态平衡的机制,受营养因素影响明显,AMPK/mTOR是感受能量变化以调节自噬的重要信号通路。中医学认为气血是水谷精微化生的一种构成人体的基本物质,气血关系是机体能量代谢的微观体现。气的推动、调控、温煦、凉润、防御和中介等作用与自噬维持机体各系统正常运转的作用高度相似,而血的濡养作用又与自噬受能量影响相似,因此AMPK/mTOR是调节自噬的重要途径,气血关系是维持自噬稳态的重要物质基础,气血理论是AMPK/mTOR通路调控自噬的重要理论基础。     

中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质,以实现循环再利用、产生能量、对抗应激等现象.自噬可分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬3类.细胞自噬与肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关.研究发现,中药能够增强肿瘤细胞自噬以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、降低肿瘤耐药性...     

中药活性成分调节MAPK信号通路抗食管鳞癌的研究进展

食管鳞癌（ESCC）是中国最主要的食管癌组织学分型,其发病机制复杂,可能与多个基因发生突变及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路等失调有关。MAPK信号通路可以被生长因子、原癌基因、氧化应激等激活,从而参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等生物学功能。越来越多的证据表明MAPK信号通路在ESCC的发生发展中起到重要的作用,有望成为ESCC治疗的有效靶点。经典的MAPK家族包括细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶1/2/3（JNK1/2/3）、p38激酶α/β/γ/δ（p38α/β/γ/δ）和细胞外信号调节激酶5（ERK5）,每条通路由3种级联顺序磷酸化激活的蛋白激酶体系构成。其中ERK1/2通路的激活与ESCC的增殖、迁移、耐药及凋亡抑制有关,JNK、p38、ERK5通路似乎表现出双向调节作用,并且存在MAPK内部通路之间的信号整合。食管癌化疗药物往往不良反应较大且易产生耐药性,寻找高效、低毒的药物替代治疗成为一种新的思路。研究发现黄酮类、萜类、生物碱类、皂苷类、酚类等中药活性成分能够通过靶向MAPK通路发挥抗ESCC作用,主要体现在抑制增殖、迁移、侵袭,诱导周期阻滞,促凋亡,逆转耐药等方面。因此该文就MAPK信号通路在ESCC中的调节作用及中药活性成分调节MAPK通路抗ESCC的研究进展进行总结,以期为中药防治食管癌的机制研究和新药开发提供参考。     

中药通过mTOR信号通路调节线粒体自噬与凋亡治疗慢性肾脏病研究进展

慢性肾脏病是多种病理因素在数月或数年内引起的肾脏功能和结构的不可逆损伤,目前尚无特效药。mTOR信号通路是细胞内合成与分解代谢的枢轴,参与调节细胞自噬与凋亡,对肾脏细胞的稳态及能量代谢过程至关重要。目前许多以调控mTOR信号途径为目标的科学研究正在从分子生物学角度阐释多种慢性病的机制。大量临床研究表明中药治疗慢性肾脏病效果显著,且中药对mTOR信号途径及其下游的线粒体自噬与凋亡具有调控作用,而自噬-凋亡平衡体现出的“以平为期”与中医“和”思想相应。本文以此为切入点,对现有中药复方、单味药及提取物通过mTOR调节线粒体自噬与凋亡防治慢性肾脏病的研究进行综述,旨在为mTOR信号通路能否作为中药发挥作用的靶点提供理论依据。     

基于Notch信号通路探讨防纤方对类风湿关节炎肺间质病变大鼠的调控作用

目的:研究防纤方对类风湿关节炎肺间质病变(RA-ILD)大鼠的治疗作用并探讨可能机制.方法:Wistar大鼠24只随机分为对照组、模型组、防纤方组;造模后给予相应药物.检测各组大鼠关节炎指数、肿胀程度,观察滑膜及肺组织病理特征,采用实时定量PCR、Western Blot检测Notch信号通路相关蛋白表达及结合情况.结...     

中药治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性多发性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病[1].其表现为发病的异质性、系统性等.其发病具有慢性、进行性、侵蚀性等特征.本病呈全球性分布,被世界卫生组织列为疑难杂症之一,该疾病不易治愈,一旦患病往往是终身罹患.RA的临床表现多样,主要表现为关节症状,可出现晨僵、关节肿胀、关节畸形及关节功能障碍等,早期发病隐匿,容易漏诊、误诊,多数患者就医时已处于比较严重的不可逆阶段.因RA病因及发病机制尚未完全清楚,目前尚无根治此病的方法,临床治疗多以缓解关节肿痛、晨僵等症状,防治关节破坏,保护关节功能,改善生活质量为目标.西药治疗RA因长期服用毒性较大,不良反应较多,部分患者疗效较差等因素,给治疗带来诸多困扰.中药治疗RA历史悠久,疗效较好,值得深入研究.现就类风湿关节炎中药治疗的最新研究进展进行综述.     

槲皮素治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以侵袭性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病.确切的发病机制不明,基本的病理改变为关节滑膜慢性炎症、关节腔积液增多、血管翳形成,并逐渐出现软骨损伤和骨侵蚀,最终导致关节畸形和功能丧失.其起病和发展与遗传、环境等多种因素相关.RA主要治疗药物包括非甾体抗炎药(NSAIDs)...