缺血再灌注时大鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ的变化及其与能量代谢的关系

本实验用高效液相色谱法测定了不同缺血／再灌注条件下心肌组织内高能磷酸化合物的含量，并用放色法测定了大鼠心肌组织内血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）的含量。结果表明：缺血３０ｍｉｎ和缺血４０ｍｉｎ组ＡＴ－Ⅱ明显高于缺血１５ｍｉｎ组（Ｐ＜０．０５），再灌后ＡＴ－Ⅱ含量进一步升高，此变化与在缺血再灌注过程中的高能磷酸化合物改变恰好相反。在缺血４０ｍｉｎ再灌２０ｍｉｎ组的灌流液中预先加入血管紧张素转换酶抑制剂－巯甲丙脯酸，则心肌中磷酸肌酸（ＰＣｒ）、三磷酸腺苷（ＡＴＰ），ＴＡＮ（ＡＭＰ＋ＡＤＰ＋ＡＴＰ）与能荷Ｅ（１／２ＡＤＰ＋ＡＴＰ／ＴＡＮ）均非常显著高于未加巯甲丙脯酸组（Ｐ＜０．００１），可见心肌缺血／再灌注时心肌高能磷酸化合物含量的变化与肾素－血管紧张素系统关系密切，两者呈显著负相关（ｒ＝－０．８３）。抑制ＡＴ－Ⅱ的生成能有效地保护缺血心肌的能量贮备     

细胞粘附分子与心肌缺血—再灌注损伤

在细胞缺血－再灌注过程中，细胞粘附分子、尤其是ＣＤ＿（１１）／ＣＤ＿（１８）、选择素家族及ＩＣＡＭ－１等可介导中性粒细胞与血管内皮细胞、中性粒细胞与心肌细胞之间的粘附，通过多种机制造成心肌损伤及血管功能障碍。抗有关细胞粘附分子的单克隆抗体对心肌缺血－再灌注损伤有明显保护作用。     

PPARγ激动剂罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤的影响及机制。 方法： 42只SD大鼠随机分为假手术组（14只）、I/R组（14只）和I/R+Ros组（14只）。应用结扎左冠状动脉60min，再灌注60min的方法制作心肌缺血再灌注模型；用NBT染色法判断心肌梗死面积；用放射免疫法测定血浆及心肌血管紧张素Ⅱ和醛固酮等指标。 结果： 与I/R组相比，I/R+Ros组降低心肌缺血再灌注后心肌梗死面积23.9%（P<0.05）；显著减轻心肌肿胀度（P<0.05）；明显抑制心肌血管紧张素Ⅱ、醛固酮及血浆血管紧张素Ⅱ水平（P<0.05）。 结论： PPARγ激动剂罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抑制心肌局部肾素-血管紧张素系统有关。     

血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因3‘端CA重复多态性及汉族人高血 …

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因（ＡＴ１Ｒ）３‘邓列多太 在中国汉族人分布规律及与主血压病的关系。方法 应用扩增片段长度多态性方法,对来自山东和西安两地的汉族人群进行血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因３’端重复性多态性分析。结果 在所研究人群中ＡＴＲ基因３‘端重复序列存在９种等位基因（Ａ１－Ａ９）,扩增长度为１３０ｂｐ－１４６ｂｐ,其频率介于０．０１－０．３８,以扩增长度为１４０ｂｐ的Ａ４等位基因最为常见     

AT1受体拮抗剂valsartan 对高血压大鼠血浆、心肌血管紧张素Ⅱ/醛固酮及左室重塑的作用

肾素－血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ,ＲＡＳ）是调节心血管功能的重要因素之一。近年来,大量研究表明血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ,ＡｎｇⅡ）在心肌肥厚、间质胶原增生等组织结构改变（即心肌重塑,ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ）可能起关键作用,但详尽机制不甚清楚。临床及实验已证实血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ）抑制剂可以逆转心肌肥厚,然而ＡＣＥ不是ＡｎｇⅡ生成的唯一途径,还存在糜酶等其它途径。ＡＴ１受体拮抗剂从受体位点…     

培养的大鼠血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ受体的基因表达及调节

在培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压ＷＫＹ大鼠的主动动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）模型，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术，分别检测ＡＳＭＣ中碱性成纤维细胞生长因子（ｈＦＧＦ）和血管紧张素Ⅱ（ＡＮＧⅡ）Ｉ型受体（ＡＴ１Ｒ）的基因表达。结果表明：ＳＨＲＡＳＭＣ中ｈＦＧＦ基因的基础表达和ＡＮＧⅡ刺激后的表达水平元旦明显高于ＷＫＹ大鼠；ｂＦＧＦ（１０ｎｍ／ｍｌ）对两种     

心肌肥厚和心衰时组织肾素血管紧张素的作用

００３心肌肥厚和心衰时组织肾素血管紧张素的作用［英］／ＤｚａｕＶＪ／／ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ．－１９９３，１５３（８）．－９３７～９４２应用细胞和分子生物学的研究证实，人体血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）９０～９９％在组织中；而循环中仅占１～１０％，Ａ...     

血管紧张素Ⅱ对培养新生大鼠心肌细胞MHC基因表达的影响

目的：本研究新生大鼠原代培养心肌细胞上，观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对心肌细胞ＭＨＣ基因表达的影响。方法和结果：（１）在培养新生大鼠心肌细胞中，用１０－７ｍｏｌ／ＬＡｎｇⅡ处理后，６ｈ就引起α－ＭＨＣｍＲＮＡ水平的迅速增加，１２ｈ达峰值，为对照组的１７５倍（Ｐ＜００５）。β－ＭＨＣｍＲＮＡ水平也有所增加，为对照组的１２５倍（Ｐ＜００１），两者均呈量效关系。（２）ＡｎｇⅡ受体阻断剂ｓａｒａｌａｓｉｎ可阻断ＡｎｇⅡ诱导的α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ基因的表达。结论：ＡｎｇⅡ可能通过ＡｎｇⅡ受体的介导作用，诱导心室肌细胞α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ基因表达增加     

CAAT／增强子结合蛋白在IL—6调节血管紧张素原基因表达中的作用

目的血管紧张素原是血管活性多肽－血管紧张素Ⅱ的唯一前体，又是急期蛋白之一。因此，研究ＩＬ－６调节血管紧张素原基因表达对阐明人体感染时血浆血管紧张素Ⅱ水平增加致高血压有重要意义。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术检测了ＩＬ－６刺激的肝癌细胞Ｈｅｐ３Ｂ中血管紧张素原ｍＲＮＡ，并且进一步通过ＤＮＡ－蛋白质电泳泳动漂移、ＤＮＡ重组和瞬时转染技术分析了人血管紧张素原基因５′端侧翼序列－５６８位置的一个ＩＬ－６反应元件同源序列（ＨＡＧＩＬ－６ＲＥ）。结果ＩＬ－６使血管紧张素原ｍＲＮＡ明显提高，位于血管紧张素原基因启动子中的ＨＡＧＩＬ－６ＲＥ结合于转录因子ＣＡＡＴ／增强子结合蛋白（Ｃ／ＥＢＰ）；将多拷贝的ＨＡＧＩＬ－６同ＴＫ核心启动子连接，再与氯霉素乙酰转移酶（ＣＡＴ）基因融合，构成异源表达载体，转染ＨｅｐＧ２细胞，发现ＩＬ－６增强Ｃ／ＥＢＰα的作用活性。结论Ｃ／ＥＢＰ在ＩＬ－６诱导血管紧张素原基因表达中具有调节作用。     

血管紧张素II对心肌梗塞大鼠成纤维细胞的核酸,胶原合成影响？…

目的和方法：本实验利用酶法分离、培养成年大鼠心肌成纤维细胞（Ｆｂｓ）,观察了血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在不同处理因素下对Ｆｂｓ的＾３Ｈ－ＴｄＲ、＾１４Ｃ－ＵＲ、＾３Ｈ－Ｐｒｏ掺入率的影响。结果：在相同浓度（１０＾７ｍｏｌ／Ｌ）ＡｎｇⅡ作用下,ＭＩ组Ｆｂｓ对上述３种标记底物的掺入率均显著高于假手术（ＳＯ）组（Ｐ〈０．０５）。ＡｎｇⅡ的上述作用,可被特异性ＡｎｇⅡ拮抗剂＾［１．８］ＡｎｇⅡ和血管紧张素抗     

肾上腺髓质素在心血管系统的分布及在心血管功能调节中的作用

目的：观察肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，ＡｄＭ）在大鼠心血管系统的分布及缩血管活性肽对血管平滑肌细胞中肾上腺髓质素表达的影响。方法与结果：应用免疫组织化学方法（ＡＢＣ法）证实，在大鼠的外周组织，尤其是主动脉和心肌等心血管组织以及培养的血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和心肌细胞，均含有丰富的免疫活性的肾上腺髓质素。应用半定量反转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）分析方法证实，缩血管活性肽－内皮素（ＥＴ－１）和血管紧张素Ⅱ（ＡＧＴ）可明显地降低培养的血管平滑肌细胞中肾上腺髓质素ｍＲＮＡ水平，这一作用可选择性地分别被ＥＴ－１的特异性受体阻断剂ＢＱ１２３和ＡＧＴ的特异性受体阻断剂Ｄｕｐ７５３所抑制，提示ＥＴ－１／ＡＧＴ可抑制肾上腺髓质素的表达。应用［３Ｈ］－ＴｄＲ掺入和细胞计数发现，肾上腺髓质素可抑制培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血管平滑肌细胞的ＤＮＡ合成和细胞增殖。结论：心血管系统含有丰富的肾上腺髓质素，其表达受ＥＴ－１和ＡＧＴ的调控，它可能作为一种增殖抑制因子而抑制ＳＨＲ血管平滑肌细胞ＤＮＡ合成和细胞增殖。     

血管紧张素受体的分子生物学研究进展

分子克隆及药理学研究证明，血管紧张素作用于血管和血管外组织的位点是血管紧张素受体。目前已克隆出的血管紧张素受体有原癌基因ｍａｓ产物和血管紧张素Ⅱ受体，后者又分为ＡＴ１、ＡＴ２两种亚型，每种受体及其亚型具有不同的分子结构和功能。本文着重阐述血管紧张素受体的特性、作用机制及组织表达．     

血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体与原发性高血压的相关性研究

目的确定血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体与原发性高血压的关系，探索原发性高血压的发病机理。方法应用聚合酶链式反应、限制性内切酶酶解、电泳分型的方法，在中国人群中分析了血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因中Ａ１１６６→Ｃ位点的多态性分布。结果５１例原发性高血压中Ａ１１６６→Ｃ突变体频率为０．０９８，而在７４例正常人群组中的该位点突变体频率为０．０４１，经统计学分析两组间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。即高血压组该突变体频率明显高于正常对照组。结论提示血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因中的改变与原发性高血压有关     

AngⅡ的胞内信号转导径路

血管紧张素Ⅱ有促进细胞生长、增殖的作用。该作用主要由血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体介导。研究揭示其受体后的信号转导存在两种主要径路，即ＭＡＰＫｓ径路和ＪＡＫ－ＳＴＡＴ径路。ＡｎｇⅡ激活ＭＡＰＫｓ可能通过活化Ｒａｓ途径和ＰＫＣ径路；Ｓｒｃ家族可能参与了ＡｎｇⅡ激活ＪＡＫ－ＳＴＡＴ径路     

血管紧张素受体拮抗剂Losartan治疗高血压病

血管紧张素受体拮抗剂Ｌｏｓａｒｔａｎ治疗高血压病别琳中国铁道建筑总公司总医院①肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的发现加速了心血管药物的研究开发。１９７７年，血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）的问世是心血管病治疗学上的重大进展［１］。然而，ＡＣＥＩ治疗高...     

止血带休克后主动脉收缩反应性及RAS成分的变化

 目的: 通过观察止血带休克(tourniquet shock,TS)后主动脉收缩反应性及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的变化,探讨RAS稳态失衡在止血带休克后主动脉低反应性及损伤中的作用。方法: 8月龄C57BL/6的雄性小鼠,分为对照组及6个模型组,每组6只。模型组进行止血带套扎双后肢阻断血流,2 h后解套扎进行再灌注,分别于再灌注10 min、1 h、2 h、4 h、6 h和12 h后处死,对照组不进行套扎与再灌注,其余操作同模型组;多普勒血流仪测定肢体血流,颈动脉插管法测定平均动脉压(MAP),离体血管张力测定仪测定主动脉收缩反应性,HE染色结合透射电镜评价血管形态学损伤;Western blot检测血管组织中血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1受体)、血管紧张素(1-7)受体(Mas受体)、血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2蛋白的表达。采用ELISA检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的含量。结果: 与对照组相比,模型组出现下述变化:(1)随着再灌注时间的延长血流量逐渐减少;MAP在再灌注10 min明显升高,随后逐渐降低;血管对去甲肾上腺素的反应性在再灌注10 min升高随后下降,再灌注4 h的血管反应性最低;形态学损伤评分随再灌注时间延长逐渐增高;(2)主动脉AT1受体与ACE2蛋白表达逐渐下降,Mas受体与ACE蛋白表达逐渐升高;(3)血清中AngⅡ的含量整体呈升高趋势,Ang(1-7)的含量整体呈降低趋势。结论: 主动脉收缩反应性在休克初期暂时升高,随后降低,其发生机制可能与血管形态学损伤及RAS失衡有关。     

凝集素受体在正常及损伤大鼠脑微血管内皮细胞的表达

为明确脑微血管内皮细胞表面糖蛋白的变化，应用凝集素亲和组织化学的方法在石蜡切片上显示荆豆凝集素（ＵＥＡ－１）、麦胚凝集素（ＷＧＡ）和花生凝集素（ＰＮＡ）受体在正常和损伤大鼠脑微血管内皮细胞的表达。结果表明，正常大鼠、失血休克和失血再灌注大鼠脑微血管均无ＵＥＡ－１受体的表达，与文献报道的种属差异性一致，而ＷＧＡ和ＰＮＡ受体在正常和损伤时均主要存在于软脑膜血管内皮细胞，仅少数浅层皮质毛细血管阳性，显示了同一器官内不同区域血管的差异性。ＰＮＡ受体在正常软脑膜血管内皮细胞的表达为２５％，失血休克时增加到７５％，短暂的失血再灌注后基本恢复正常。用三种莨菪类药物（解痉灵、樟柳碱和６５４－２）防治后，除解痉灵外，ＰＮＡ受体的表达基本恢复正常。ＷＧＡ受体在正常软脑膜的表达为７５％，失血和失血再灌注后表达稍增强为１００％，解痉灵和６５４－２预防未显示明显作用，樟柳碱使其表达下降至５０％。上述结果明确显示了（１）脑软膜微血管与脑实质微血管内皮细胞表面糖蛋白存在差异，推测与血管的功能、代谢有密切关系；（２）微血管内皮细胞损伤后脑软膜微血管内皮细胞的ＰＮＡ和ＷＧＡ受体表达呈不同程度的上调；（３）部分莨菪类药物对内皮损伤时ＰＮＡ和Ｗ?     

Ang—Ⅱ对血缺氧性心肌胶原代谢的影响

目的：探讨缺血缺氧性心肌损伤过程中血管紧张素－Ⅱ（Ａｎｇ－Ⅱ）与心肌胶原代谢的关系。方法：是丙基肾上腺素（ＩＳＰ）注射大鼠、造成心肌缺血缺氧和心肌坏死模型,检测血清内ＧＯＴ、ＣＫ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ（羟丁酸脱氢酶）的活性,并检测心肌组织内血管紧张素－Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）、血管紧张素－Ⅱ（Ａｎｇ－Ⅱ）和心肌胶原含量变化,观察细胞外间质效应细胞增殖情况。结果：注射ＩＳＰ后,血清ＧＯＴ、ＣＫ、ＬＤＨ、ＨＢＤ     

大鼠基底动脉,肺动脉和尾动脉血管紧张素II受体亚型比较

用离体血管收缩功能实验法分析了大鼠基底动脉（ＢＡ）、肺动脉（ＰＡ）和尾动脉（ＣＡ）血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）受体ＡＴ１和ＡＴ２亚型的组成及各自的功能意义。结果表明，ＢＡ对ＡⅡ无收缩反应，提示在ＢＡ可能不表达ＡＴ１亚型，或表达极微。在ＢＡ有ＡＴ２亚型分布，通过内皮－ＮＯ－ｃＧＭＰ途径（而不是环氧合酶依赖性途径）介导ＢＡ对ＡⅡ的内皮依赖性舒张反应。在ＰＡ和ＣＡ均存在着ＡＴ１亚型，介导ＰＡ和ＣＡ对ＡⅡ的收缩反     

蛋白酪氨酸激酶与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体信号转导

血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体虽然缺乏内源性蛋白酷氨酸激酶活性,但它却细胞内信号转导的磷脂酶Ｃ－磷酸肌醇途径、酶蛋白受体－Ｒａｓ途径和ＪＡＫ／ＳＴＡＴ途径中多种信号分子,及其受体本身和粘着斑激酶等分子的酷氨酸磷酸化密切相关。蛋白酷迄酸磷酸化是细胞转导生长与分化信号的重要机制。本文叙述血管平滑肌细胞和心脏细胞在ＡｎｇⅡ受体各信号转导途径中的蛋白酷氨酸磷酸化现象。