Duchenne肌营养不良的基因治疗

Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种致死性的X性连锁隐性遗传病,该病主要影响男性,发病率约为1/3500男婴[1].DMD是最严重和最常见的进行性肌营养不良病,通常患者3～5岁发病,主要表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大,血清肌酸磷酸激酶水平很高,随着病情加重,12～13岁前丧失行走能力,20岁左右死于呼吸衰竭或心力衰竭.该病目前尚无有效的治疗方法,但对本病的探索一直在进行当中,本文主要对本病目前的基因治疗进展进行概述.     

Duchenne肌营养不良症的分子遗传学及基因治疗研究进展

Duchenne肌营养不良症(DMD)是致死性神经肌肉系统X连锁隐性遗传病,是人类肌营养不良症中最常见和最严重的类型。患者通常为男性,一般3~5岁发病,主要表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大,血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平很高,随着病情加重,12~13岁前丧失行走能力,2     

抗肌萎缩蛋白疏水结构与DMD／BMD的关系

假肥大型肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy，DMD)是神经肌肉系统最常见的X连锁隐性遗传病。患表现为骨骼肌进行性无力与萎缩，小腿腓腑肌假性肥大．通常于20岁左右因呼吸衰竭死亡．至今尚无有效的治疗方法。现知该病是由于缺少编码细胞骨架蛋白-抗肌萎缩蛋白(dystrophin)所致。     

第二届全国神经肌病学术研讨会概述

第二届全国周围神经及肌病学术研讨会,于1991年6月27日至29日在杭州市召开。现就有关疾病的研究现状及展望概述如下。 (一) 假肥大型进行性营养不良症 包括严重型DMD和良性Becker型。前者主要表现为进行性肌肉萎缩和力弱,2～3岁发病,11岁后丧失生活能力,30岁前死亡;后者表现与前者大致相同,但发病及丧失活动能力较晚。 对DMD基因定位的研究,发现X染色体与常染色体发生易位,均发生在X染色体短臂XP~(21),从而推测DMD基因位于XP~(21)断裂点处,进一步研究证明DMD基因图谱确定在XP~(21.2)～XP~(21.3)亚带间。DMD基因是目前鉴定的人类最大的基因,长度为2000Kb,用CDNA做探针分析DMD患者,     

假肥大型肌营养不良症—家系报告分析

进行性肌营养不良症是一组原发于肌肉组织的变性病 ,与遗传因素有关 ,大多有家族史。常见为假肥大型肌营养不良症〔Duchennemusculardystrophy ,DMD〕 ,是与遗传有关的慢性进行性肌肉变性病 ,是我国常见的X连锁隐性遗传的肌病。现报导我们通过证者线索追踪的一家系DMD病情报告分析如下。1.临床资料根据先证者线索 ,调查此家系 3代17人 ,其中有患者 2人 ,均为男性 ,家系调查情况见家系谱图。1.1　Ⅲ 4为先证者 ,男 ,10岁 ,从小肢体活动能力差 ,不能象同龄儿童一样行走活动 ,一直到 4岁多才逐渐独立行走 ,行走缓慢 ,容易跌倒 ,同时家人发…     

抗肌萎缩蛋白疏水结构与DMD/BMD的关系

假肥大型肌营养不良症(duchenne musculardystrophy,DMD)是神经肌肉系统最常见的X连锁隐性遗传病。患者表现为骨骼肌进行性无力与萎缩,小腿腓肠肌假性肥大,通常于20岁左右因呼吸衰竭死亡,至今尚无有效的治疗方法。现知该病是由于缺少编码细胞骨架蛋白一抗肌萎缩蛋白(dystrophin)所致。该蛋白含3685个氨基酸,分子量423626。7U(427     

正常人与进行性肌营养不良症患者血清肌酸激酶的测定

进行性肌营养不良症(Duchenne型)(简称DMD)是一种X连锁隐性遗传进行性原发肌病。临床特征主要是骨盆与肩胛带肌肉无力、萎缩,而腓肠肌却呈假性肥大。一般在5岁前后发病,病程进展较快,常在20岁左右死亡。由于目前还没有有效的疗法,所以进行早期诊断和检出携带者对子防本病的发生有重要意义。DMD患者除24小时尿肌酸排泄量增加,肌酐排泄量减少外,血清中一些酶的活性增     

Duchenne型肌营养不良特殊家系的调查

假性肥大型进行性肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,简称DMD)为X连锁隐性遗传,男性患病,女     

一个进行性肌营养不良症家系的携带者检出及基因分析

进行性肌营养不良症(DMD/BMD)是一种常见的X连锁隐性遗传病。新生男婴的发病率约1/4000。其主要临床特点为骨骼肌呈进行性萎缩,患者多在20岁左右死亡。目前尚无有效的治疗方法。因此,检出携带者,进行产     

一家系3例Duchenne型肌营养不良症报告

Duchenne型肌营养不良症 (简称 DMD)是男性最常见的性连锁遗传疾病之一,其发病率为每 4千个活的男婴中就有一例 DMD,发病年龄多在 1～ 12岁,双下肢截瘫多发生在 9～ 12岁,其临床特征为在患者的同一肢体上既有肌萎缩,又有肌肥大,但肥大的肌肉无力。我科诊治一家系三例 DMD患者,现将其家系 (图 1)及诊疗情况报告如下： 正常男性：□ 正常女性：○ 女性携带者：● 先症者： 发病男性：■ 病例 1(先症者 )男, 16岁。因双下肢无力行走困难逐步加重 3年而就诊。患者 13岁开始感双下肢无力,但能挑水、打篮球,约半年后双下肢无力加…     

DMD的产前基因诊断小结

ＤＭＤ(假性肥大型进行性肌营养不良症 )是具严重危害的Ｘ染色体连锁隐性遗传病 ,男性活产婴儿的发病率为 1/ 35 0 0 ,一般 3～ 6岁发病 ,进行性加重 ,12岁左右即不能行走 ,约 2 0岁夭折 ,无有效治疗方法 ,其防治的基本措施是对ＤＭＤ高危孕妇进行胎儿产前基因诊断 ,不让有病患儿出生。目前通用的产前基因诊断步骤为 :用ｍＰＣＲ(多重聚合酶链反应 )筛测先证者患儿的基因变异类型 ,对缺失型家系可用ｍＰＣＲ分析羊水ＤＮＡ是否缺失与先证者同样的基因片段 ;而对非缺失家系 ,则采用ＳＴＲ(短串联重复系列 )多态的单体型连锁分析。现将笔者对3…     

肝功能异常为首诊原因的假性肥大型肌营养不良1例

<正>假性肥大型肌营养不良是进行性肌营养不良中最常见的一种,为性连锁隐性遗传。一般男性发病,女性遗传,发病率约为1/3 600活男婴,患儿多在3岁后出现症状如下肢无力、鸭步、易跌倒等。10~12岁大多已无法行走,75%左右的患者20岁前因心肺并发症死亡[1],而对儿童假性肥大型肌营养不良认     

Duchenne和Becker型肌营养不良症基因携带者的检出及产前诊断

Duchenne和Becker型肌营养不良(Duchenne and Becker Muscular Dystrophy,DMD/BMD)是儿童中最常见的性连锁隐性遗传性肌病,逆向遗传学已经表明它们是位于Xp21.1～21.3的同一基因突变的结果。绝大多数患孩为男性。DMD患者的始发症状出现在2～3岁,表现为肌无力,鸭步至完全不能行走,10岁左右依赖轮椅、20岁左右因     

Duchenne肌营养不良症的研究进展

假性肥大型进行性肌营养不良症包括杜兴氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和贝克氏肌营养不良(Becker muscular dystrophy,BMD)两种临床类型,二者是等位基因异质性疾病,发病率分别为活产男婴的1/3500和1/30000.其中DMD是肌营养不良症中最常见和最严重的类型,由于基因突变影响dystrophin蛋白在横纹肌组织的表达,导致肢体近端骨骼肌进行性萎缩、无力和腓肠肌假性肥大,典型表现为运动发育迟缓甚至倒退,特殊的"鸭步"步态,"Gower征".     

Duchenne肌营养不良研究进展

Duchenne肌营养不良 (DMD)是儿童时期常见的严重肌营养不良 ,为X连锁隐性遗传病 ,病因为基因突变所致抗肌萎缩蛋白先天缺陷 ,主要病理过程为肌肉纤维进行性变性、坏死、脂肪填充 ,可累及多系统。本文就DMD的基因诊断、临床诊断及治疗方面近年来国内外研究进展情况综述如下。1　DMD的基因诊断1 987年由美国哈佛大学的Kunkel博士克隆了DMD致病基因 ,DMD基因长约 2 30 0Kb ,有 80个外显子 ,Xp2 1基因产物为抗肌萎缩蛋白 ,是 1 4Kb长的mR NA编码 ,主要位于骨骼肌的质膜面起细胞骨架作用 ,抗肌萎缩蛋白的基因缺失、重复或点突变 ,引起…     

自体分选干细胞治疗15例Duchenne型肌营养不良症的临床观察

目的 Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dyswophy,DMD)是一种X链锁隐性遗传致死性肌病,抗肌萎缩蛋白(dystrophy)缺失如何引起肌肉变性、坏死具体机制不清,迄今尚无有效的治疗方法.该文试图探索应用自体分选干细胞治疗DMD的疗效.方法 从2008年9月至今该科收治15例DMD患者,男14例,女1例;年龄6～23岁;病程2～18年.13例DMD患者有不同程度"鸭步"行走,全身骨骼肌进行性无力,萎缩,腓肠肌纤维化致假性肥大,2例关节畸形挛缩.全部患者肌电图示肌源性损害,多项肌酶升高,尤以磷酸肌酸激酶(CK)显著,可高达10 600u/L,3例基因检测异常.自体干细胞采集15例中因4例体重不足20Kg者而直接采集骨髓;11例经G-CSF动员后COBE机采集外周血,CD_(34)~+干细胞经Clini MACS仪器分选,获得(1.0～5.6)×10~7的CD_(34)~+细胞,流式细胞仪检测阳性率80%.用分选CD_(34)~+细胞对患者做肌肉局部点状注射和细胞静脉回输;2个月后可再次治疗.结果 治疗后随诊1～5个月,13例患者行走有明显改善,腓肠肌纤维化程度减轻,局部变软,全身力量增加,关节肌肉训练度提高.2例挛缩肢体有松弛,疼痛有好转,在帮助下可以肢体活动.增高的多项肌酶下降,CK可下降1 000～5 000u/L不等.肌电图将在半年后复查.结论 应用自体分选干细胞为临床治疗DMD寻找到一条新途径,安全可行,其疗效可能与分选干细胞更利于提高调节自身免疫能力,使受损肌细胞再生修复有关.     

假肥大型肌营养不良症一家系报告分析

进行性肌营养不良症是一组原发于肌肉组织的变性病,与遗传因素有关,大多有家族史.常见为假肥大型肌营养不良症[Duchenne muscular dystrophy,DMD],是与遗传有关的慢性进行性肌肉变性病,是我国常见的X连锁隐性遗传的肌病.现报导我们通过证者线索追踪的一家系DMD病情报告分析如下.     

应用多重引物聚合酶链反应技术对假肥大性肌营养不良症作产前基因诊断

假肥大性肌营养不良症(Duchenne musculardystrophy,下称DMD)是一种多在儿童期发病,以肌肉进行性萎缩无力为临床特征,至今尚无有效治疗方法的致死性X伴性隐性遗传病。对其唯一有效的防治途径是通过产前诊断阻止患儿的出生。以往的检查是沿用分子杂交方法做胎儿的基因分析,但由于DMD基因巨大,分子杂交耗时费力,通常难以及时     

家族性遗传性进行性肌营养不良3例报告

进行性肌营养不良是一种遗传性家族性疾病,其特征为肌肉变性,一定随意肌、肌群原发性变性,逐渐加重,病肌萎缩,终至不能运动。现将我室近年遇到的3例报告如下。1　病例报告例1,男,6岁,四肢无力3～4年。生后肌乏力,2岁会走路,至今蹲位不能,上下肢近端肌明显萎缩,腓肠肌肥大,腱反射(-),血清肌酸磷酸激酶(CPK)198U/L,躯体感觉诱发电位检查胫后神经正常。肌电图:大力收缩呈干扰相,时限明显降低,平均波幅下降。其兄10岁,2岁发病,现已瘫,确诊为进行性肌营养不良。例2,男,2.5岁,行走不稳0.5年。行走时上半身左右摇摆,蹲下后站立需双手扶膝,下肢近…     

19例进行性肌营养不良的误诊分析

进行性肌营养不良症 (ＤＭＤ ＢＭＤ)是一种常见的Ｘ隐性遗传病 ,其临床特点为骨骼肌呈进行性无力和萎缩 ,患者最终丧失运动功能。临床上并不少见 ,但早期常误诊。我科于 1997～ 2 0 0 0年间共收治5 8例 ,院内外共误诊 19例 (占 32 77% ) ,现对其误诊进行分析如下。1　临床资料1 1　一般资料 :19例均符合进行性肌营养不良症的诊断标准〔1〕。全部为男性 ,3岁以下 14例 ,4岁 2例 ,5岁 2例 ,11岁 1例 ;家族史阳性 3例 ,步态异常15例 ,走路迟或 2岁尚不会走路 7例 ,腓肠肌假性肥大 11例 ,可疑 5例 ,无明显肥大 3例 ,Ｇｏｗｅｒ征阳性12例。心…