硫酸吗啡控释片联合塞来昔布个体化治疗中重度癌痛的临床疗效及安全性

背景与目的:疼痛是中晚期肿瘤患者最常见的症状之一,吗啡是控制中、重度癌痛的代表药物,但部分患者由于不可耐受的不良反应而限制了其使用.本研究探讨硫酸吗啡控释片联合塞来昔布治疗中、重度癌痛的临床疗效,评价用药安全性和患者生活质量改善情况.方法:回顾性分析125例中、重度癌痛患者,一组(n=67)以硫酸吗啡控释片20 mg/12 h为起始剂量,24～48 h后评价并进行个体剂量滴定,按50%递增或25%递减剂量直至达到维持剂量:另一组(n=58)采用相同起始剂量24～48 h后评价,再加用塞来昔布200 mg/12 h,若疼痛不缓解则增加至400 mg/12 h,疼痛仍不缓解则增加硫酸吗啡控释片剂量直至维持剂量,并分析联合用药的临床疗效、剂量调整情况、药物不良反应以及患者生活质量的改善情况.结果:硫酸吗啡控释片组维持剂量的平均值为67.3 mg/d,联合用药组为51.3 mg/d,平均用药量减少23.77%.联合用药组与硫酸吗啡控释片组镇痛效果相同,但在便秘、恶心呕吐、嗜睡、排尿困难和头晕等不良反应上较硫酸吗啡控释片组分别减少42.25%、47.50%、11.23%、61.61%和23.01%,其中便秘和恶心呕吐两组间差异有显著性(P分别为0.028和0.046).两组患者的生活质量均有所改善.结论:硫酸吗啡控释片联合塞来昔布能有效控制中、重度癌痛,提高晚期肿瘤患者的生活质量,并可减少吗啡用量,从而减轻吗啡的不良反应.     

奥施康定联合塞来昔布治疗中重度癌痛的疗效分析

[目的]观察奥施康定(盐酸羟考酮)联合塞来昔布治疗中、重度癌痛的临床疗效、不良反应及患者生活质量改善情况。[方法]回顾性分析110例中、重度癌痛患者,对照组(n=57)以奥施康定5mg/12h或10mg/12h为起始剂量,按25%~50%递增剂量直至达到维持剂量;治疗组(n=53)奥施康定采用相同起始剂量,再加用塞来昔布200mg/12h,若数字分级法(NRS)评分≥4,则增加至400mg/12h,若24h内仍然NRS≥4则增加奥施康定剂量直至维持剂量(NRS<3),对比分析两组患者的疼痛缓解情况、主要不良反应、药物成瘾性以及患者生活质量的改善情况。[结果]镇痛效果相同情况下,治疗组平均维持剂量低于对照组(P=0.042),治疗组便秘的发生率较对照组明显减少(P=0.017),两组患者的生活质量均有所改善。[结论]奥施康定联合塞来昔布能有效控制中、重度癌痛,提高晚期肿瘤患者的生活质量,同时奥施康定相关的不良反应发生率也有所下降。     

曲马多缓释片联合塞来昔布治疗中度癌痛爆发痛的疗效观察

目的：评价曲马多缓释片联合塞来昔布治疗中度癌痛爆发痛的临床疗效。方法：收集服用曲马多缓释片达400mg／d仍存在爆发痛的中度癌痛患者70例,随机分为两组。一组（35例）临睡前加服一次塞来昔布,塞来昔布起始剂量为200mg／d,最大剂量400mg／d;另一组（35例）改用羟考酮控释片,羟考酮起始剂量为20mg／d,最大剂量40mg／d。评价临床疗效、药物不良反应以及患者生活质量改善情况。结果：曲马多缓释片联合塞来昔布、羟考酮控释片均可有效控制疼痛,但前者的不良反应更轻,生活质量更高。结论：曲马多缓释片联合塞来昔布可有效治疗中度癌痛爆发痛。     

塞来昔布治疗癌痛的临床研究

[目的]评价塞来昔布(西乐葆,celecoxib)治疗癌痛的效果及安全性。[方法]前瞻性观察西乐葆治疗不同程度和部位癌痛的效果和副反应,164例按癌痛程度分为1组(轻度组)31例、2组(中度组)99例和3组(重度组)34例;按癌痛部位分为:A组(骨和转移性骨癌组)58例,B组(内脏、软组织和淋巴结转移组)51例和C组(复发和术后组)55例。西乐葆起始剂量200mgpoq12h,疼痛不缓解,增加至400mgpoq12h,1￣3d内调到理想剂量,用药5d疼痛仍不能缓解,改用二、三阶梯止痛药物。[结果]止痛有效率为75.6%,其中1、2、3组为100%、79.8%、41.2%(P<0.01);A、B、C组为77.6%、76.5%、72.7%(P>0.05)。中位止痛有效时间21d(8￣491d)。活动障碍、KPS及生活质量改善率分别为66.7%、55.4%和37.2%。副反应中上腹不适1.8%(3/163),1例停药;上消化道出血1例(0.6%)停药;皮疹0.6%。[结论]西乐葆治疗轻、中度癌痛安全、有效;疗效与癌痛程度有关,和部位无关。并可改善2/3患者的活动障碍,1/2患者的体能状况和1/3患者的生活质量。     

奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛的疗效观察

目的:观察奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛的临床疗效。方法:选取我院收治的79例妇科中重度癌痛患者作为研究对象,随机分为两组,对照组患者（n=33）在一般治疗的基础上加用奥施康定进行镇痛,观察组患者（n=46）在此基础上加用塞来昔布进行镇痛。统计分析两组患者镇痛效果、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）水平及不良反应。结果:经过治疗后,观察组患者NRS评分低于对照组患者,观察组患者治疗有效缓解率高于对照组患者,观察组患者5-HT、NE水平均低于对照组患者,差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者便秘发生率低于对照组患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛具有确切的效果,可降低单纯应用奥施康定的不良反应,值得临床推广。     

曲马多缓释片结合塞来昔布治疗中度癌痛爆发痛的效果观察

目的探讨中度癌痛爆发痛患者应用曲马多缓释片结合塞来昔布治疗的效果及不良反应情况。方法将100例中度癌痛患者分为2组,即观察组(50例)和对照组(50例)。观察组患者采用曲马多缓释片结合塞来昔布治疗,对照组患者采用单纯羟考酮控释片治疗。结果观察组患者的爆发痛发作次数明显少于对照组(P<0.05);治疗后观察组患者的KPS评分明显高于对照组(P<0.05);观察组患者的便秘、恶心呕吐、嗜睡、头晕发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论中度癌痛爆发痛患者应用曲马多缓释片结合塞来昔布治疗的效果显著,且术后不良反应发生率低。     

二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

近年来,国内外大量文献报道,传统的非甾体抗炎药物塞来昔布可以通过COX-2依赖或非依赖机制在多种恶性肿瘤中发挥抗肿瘤作用。但是,塞来昔布通过抑制COX-2可以减少血管中前列环素的产生,从而导致血栓形成事件。而2,5-二甲基塞来昔布（DMC）作为塞来昔布的紧密衍生物,尽管缺乏COX-2抑制功能,显示出比塞来昔布高20%~50%的肿瘤抑制活性,并且可能避免心血管毒性,因此,可能更适合用于恶性肿瘤的治疗。其可以通过诱导内质网应激、抑制增殖、诱导细胞凋亡、影响细胞周期、抗血管生成以及增加药物敏感性等机制发挥肿瘤抑制活性。本文对二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展进行了详尽综述,为相关研究提供参考。     

环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌临床观察

目的观察环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法 19例晚期乳腺癌患者均接受环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗。结果 19例患者总有效率5.3%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）57.9%。全组中位无病生存期5.2个月,1 a生存率47.4%。主要毒副反应为轻度骨髓抑制和胃肠道反应。结论环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌安全有效。     

泰索帝联合塞来昔布对肺腺癌细胞增殖的影响

目的探讨泰索帝、塞来昔布单药以及联合用药对非小细胞肺癌细胞株A549增殖及凋亡的影响。方法以人NSCLC细胞株A549作为研究对象,采用MTT,免疫组化以及FCM检测泰索帝和塞来昔布对非小细胞肺癌A549细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白表达的影响。结果泰索帝在体外对NSCLC细胞株A549的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,48h最高65%,最低10%,联合塞来昔布(12.5μmol/l,25μmol/l)可以提高泰索帝的抑制率;经高剂量塞来昔布组(>50μmol/l)处理的细胞COX-2蛋白表达呈阴性,而低剂量组(12.5μmol/l,25μmol/l)以及联合用药组细胞COX-2蛋白表达呈阳性;塞来昔布(12.5μmol/l,25μmol/l)作用后,G0/G1期细胞比例增加,S、G2/M期比例下降,联合泰索帝可以提高细胞的凋亡率。结论泰索帝在体外对非小细胞肺癌细胞株的生长有明显的抑制作用,联合塞来昔布可以提高抑制率,诱导细胞凋亡,影响细胞周期的分布,但不是通过影响细胞内环氧化酶-2蛋白表达这一途径实现。     

羟考酮缓释片和吗啡即释片在中重度癌痛滴定中疗效及安全性比较的Meta分析

目的 评价羟考酮缓释片与吗啡即释片在中重度癌痛患者滴定中的疗效及安全性。方法计算机检索中国知识基础设施工程（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数字化期刊全文库（Wanfang）,以及结合手工检索。纳入羟考酮缓释片与吗啡即释片用于中重度癌痛滴定的前瞻性随机对照试验（RCT）,对纳入研究进行方法学偏倚风险评价,并对纳入研究的数据进行Meta分析。结果 根据纳入标准,共纳入12项 RCT,合计1131例患者。Meta分析结果显示：（1）1 h疼痛缓解率方面,羟考酮缓释片组显著优于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=3.16, 95％CI：1.64～6.08, P=0.0006）;（2）4 h内疼痛缓解率方面,羟考酮缓释片组显著优于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=2.44, 95％CI：1.49～3.97,P=0.0004）;（3）24 h疼痛缓解率方面,羟考酮缓释片组显著优于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=1.13, 95％CI：1.04～1.24, P=0.005）;（4）滴定周期方面,羟考酮缓释片组较吗啡即释片组显著缩短,差异有统计学意义（MD=-0.77, 95％CI：-1.14～-0.40）, P＜0.0001）;（5）镇痛起效时间方面,羟考酮缓释片组较吗啡即释片组显著缩短,差异有统计学意义（MD=-29.63,95％CI：-45.54～-13.73,P=0.0003）;（6）便秘方面,羟考酮缓释片组显著低于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=0.69,95％CI：0.52～0.92,P=0.01）;恶心呕吐方面,羟考酮缓释片组显著低于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=0.57,95％CI：0.45～0.73, P＜0.00 001）;在其他不良反应方面比较未见差异有统计学意义（P＞0.05）。结论 羟考酮缓释片组在1 h、4 h内、24 h的疼痛缓解率及滴定周期和镇痛起效时间方面均显著优于吗啡即释片组,羟考酮缓释片可以更快速地完成剂量滴定,且便秘和恶心呕吐的发生率显著低于吗啡即释片,是中重度癌痛滴定的更好选择。     

盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片用于中重度癌痛患者滴定的疗效

目的:探讨盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片用于中重度癌痛患者滴定的有效性和安全性。方法:采用数字分级法对疼痛进行评分,对中重度癌痛患者分别使用盐酸羟考酮缓释片10mg和20mg,q12h进行滴定,即释吗啡片10mg处理爆发痛,根据患者疼痛情况调整24h和48h盐酸羟考酮缓释片剂量,记录疼痛的缓解程度和不良反应。结果:85例患者中,通过盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片滴定后,1h、24h、48h疼痛明显缓解率分别为62.4%、88.2%和100%,不良反应以消化道症状为主,表现为轻中度恶心（22.4%）、呕吐（15.3%）和便秘（38.8%）,均可控制,无尿潴留以及呼吸抑制发生。结论:盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片对中重度癌痛患者的滴定方式快速、有效、安全及便利。     

羟考酮控释片治疗中重度肺癌疼痛的临床观察

目的：观察盐酸羟考酮控释片（奥施康定）治疗中重度肺癌疼痛的疗效,不良反应及患者生活质量改善情况,同时观察不同心理状态对疼痛程度和镇痛疗效的影响.方法：应用盐酸羟考酮控释片治疗76例中重度肺癌疼痛患者,盐酸羟考酮控释片起始剂量5mg/12h或10mg/12h,根据疼痛缓解程度调整剂量,直至达到满意镇痛效果,对其镇痛疗效,不良反应进行观察和评估.采用生活质量量表EORTCQLQ-C30（V3.0）中文版对肺癌疼痛患者镇痛治疗前后的生活质量进行评估.观察不同心理状态对疼痛强度和镇痛效果的影响.结果：入组的76例患者中,有74例可评价疗效和安全性,其中67例（90.5%）达到满意的疼痛缓解,平均达有效维持剂量时间为2.4天.消极悲观者疼痛程度重、镇痛效果差,积极乐观者疼痛程度轻、镇痛效果佳.主要不良反应为便秘、恶心呕吐、头晕、排尿困难、嗜睡.在疼痛缓解的同时,肺癌疼痛患者的生活质量得到了明显改善.结论：心理状态与疼痛程度和镇痛疗效密切相关;盐酸羟考酮控释片治疗中重度肺癌疼痛安全有效,能明显改善肺癌疼痛患者的生活质量.     

晚期肺癌癌痛患者口服吗啡转换为芬太尼贴剂的临床疗效

目的探讨晚期肺癌癌痛患者由口服吗啡转换应用芬太尼透皮贴剂的临床疗效。方法59例口服吗啡镇痛不满意的晚期肺癌伴重度癌痛患者,换用芬太尼透皮贴剂止痛,剂量换算公式为：芬太尼透皮贴剂72h剂量（μg/h）=口服吗啡（mg/d）×0．5,根据疼痛评分调整剂量,将疼痛控制在3分以下。数字评分法记录疼痛强度、生活质量和不良反应评分。结果59例晚期肺癌癌痛患者药物转换后疼痛强度明显降低,转换前疼痛评分均值为（6．27±1．15）分,转换后6d为（2．15±0．87）分,15d为（2．03±0．68）分,30d为（1．95±0．73）分（P〈0．01）。总的疼痛缓解率81．35％。转换后生活质量评分明显提高（P〈0．05）,不良反应如恶心／呕吐和便秘发生率降低,但皮肤瘙痒的发生率提高（P〈0．05）。结论无法应用口服吗啡镇痛的晚期肺癌癌痛患者,转换应用芬太尼贴剂后,镇痛效果提高,生活质量得到明显改善。     

盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛60例临床观察

目的：观察盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛患者的镇痛效果和安全性.方法：应用盐酸羟考酮缓释片治疗60例中重度癌痛患者,评价镇痛效果、生活质量、不良反应.对于初次使用阿片类药物的患者,滴定方法：起始剂量为10mg,给药1小时后评估镇痛效果,反复滴定,直至NRS 0-3分,维持此剂量,每12小时口服1次.出现爆发痛,予以前日盐酸羟考酮缓释片总固定量的10％-20％.阿片耐受的患者,则将前24小时的累积剂量换算成短效阿片（每4小时量）,在此基础上再增加50％-100％剂量.结果：60例中重度癌痛患者口服盐酸羟考酮缓释片剂量在20-760mg/天之间,平均剂量154.3mg/天,滴定达有效剂量的平均天数为2.5天.疼痛总缓解率95.0％,其中完全缓解13例,部分缓解44例.中、重度癌痛患者生活质量总有效率分别为92.9％、93.8％.不良反应主要为便秘、恶心、呕吐、头晕.结论：盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛患者疗效稳定,不良反应少,安全性高.     

盐酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经性疼痛的临床疗效

目的:探讨盐酸吗啡缓释片联合普瑞巴林用于治疗癌性神经性疼痛的疗效及安全性。方法:将95例癌性神经性疼痛患者随机分为盐酸吗啡缓释片联合普瑞巴林组、盐酸吗啡缓释片单药组、普瑞巴林单药组,进行为期60天的治疗。分别记录三种治疗方案试验开始和结束时普瑞巴林和盐酸吗啡缓释片日用量、NRS评分、生活质量评分和不良反应。结果:在治疗结束时,联合治疗组［(40.8±5.23) mg和(178.5±8.93) mg］相比于盐酸吗啡缓释片单药组［(63.8±6.37) mg］和普瑞巴林单药组［(284.3±8.74) mg］,每日平均有效治疗剂量更低,差异有统计学意义（P<0.05）;与盐酸吗啡缓释片单药和普瑞巴林单药相比,联合治疗组中疼痛对患者日常活动的干扰显著减少,差异有统计学意义（P<0.05）;盐酸吗啡缓释片与普瑞巴林联合组、盐酸吗啡缓释片单药组及普瑞巴林单药组患者均出现便秘、嗜睡、外周性水肿、呕吐等不良反应,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:盐酸吗啡缓释片与普瑞巴林联合用于治疗癌性神经性疼痛安全有效,疗效优于单用盐酸吗啡缓释片或普瑞巴林。     

盐酸羟考酮缓释片和盐酸吗啡注射液控制胰腺癌晚期癌痛的效果分析

目的:探讨盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液控制胰腺癌晚期癌痛的效果。方法:选取我院2015年1月至2017年12月确诊的60例晚期胰腺癌患者,采用随机数字表法分为研究组和对照组各30例,研究组采用盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液滴定,对照组采用盐酸吗啡注射液滴定;记录两组患者完成滴定所需的平均时间、疼痛控制情况、滴定治疗前与治疗后的血清前列腺素E2（PGE2）、5-羟色胺（5-HT）、组胺（HIS）、血浆P物质（SP）、β内啡肽（β-EP）及用药过程中的不良反应。结果:研究组在7天内完成盐酸吗啡注射液滴定的时间短于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗7天后,研究组的疼痛控制效果优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗前,研究组和对照组的血清PGE2、5-HT、HIS、血浆SP、血浆β-EP差异不具有统计学意义（P＞0.05）;治疗后,研究组患者的血清PGE2、5-HT、HIS、血浆SP低于对照组（P＜0.05）,研究组的血浆β-EP高于对照组（P＜0.05）;研究组的不良反应发生率（30.00%）与对照组（13.33%）比较,差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论:盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液控制胰腺癌晚期癌痛效果优于单用盐酸吗啡注射液,可显著减低疼痛相关因子PGE2、5-HT、HIS、血浆SP水平。     

吉非替尼改善晚期非小细胞肺癌患者生活质量的临床研究

目的评价吉非替尼对非小细胞肺癌患者生活质量的影响。方法对68例应用吉非替尼的非小细胞肺癌患者治疗前后生活质量进行统计学分析,生活质量分析采用欧洲癌症研究和治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC）简体中文版EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13问卷对治疗前、后症状和生活质量的改变进行评价。结果68例患者完成了问卷调查。治疗后患者5种功能状态（躯体、角色、情感、认知、社会）及整体生活质量评分均值显著增加,与治疗前相比差异有显著性（P〈0.05）。治疗后乏力症状评分的均值显著降低,与治疗前相比差异有显著性（P〈0.05）,治疗后肺癌相关症状（咳嗽、胸痛、呼吸困难）评分的均值显著降低,与治疗前相比差异有显著性（P〈0.05）。症状和生活质量的改善与疾病控制相一致。生活质量改善者生存延长。结论吉非替尼可改善晚期非小细胞肺癌患者的症状和生活质量。     

持续鞘内吗啡镇痛用于中重度腹部癌性内脏痛的疗效及安全性研究

目的 评价持续鞘内吗啡镇痛对于中重度晚期癌痛患者的疗效及安全性。方法 收集32例中重度晚期癌痛患者,体内植入鞘内导管外接电子PCA 泵实施持续鞘内吗啡镇痛,记录镇痛前后患者的VAS疼痛评分及QLQ-C30生活质量评分,同时观察不良反应。结果 32例患者使用鞘内镇痛后,经1周的剂量调整后,VAS评分为3.12±1.12,低于使用前的8.01±0.81（P＜0.05）,QLQ-C30生活质量评分为45.52±3.34,较使用前的29.45±2.50显著提高（P＜0.05）。不良反应包括轻度皮肤瘙痒、便秘、头痛和尿潴留,全组患者均未出现呼吸抑制和鞘内感染。结论 持续鞘内吗啡镇痛效果确切,不良反应发生率低,费用低廉,操作方便,为晚期癌痛患者镇痛治疗的合理选择。     

羟考酮控释片治疗中重度癌痛72例的临床观察

目的:观察盐酸羟考酮控释片(奥施康定)治疗中重度癌痛的疗效,不良反应及患者生活质量改善情况.方法:应用羟考酮控释片治疗72例中重度癌痛患者,对其治疗疗效,不良反应,生活质量进行观察和评估.根据疼痛程度羟考酮控释片初始剂量为5mg/次或10mgg/次,每12小时一次口服.如果每日出现爆发性疼痛超过2次,则调整下次用药剂量.对于起始剂量5mg可以直接增加至10mg,对于起始剂量大于或等于10mg的患者,每次增加的剂量在原有剂量的基础上增加25%～50%.出现爆发性疼痛时用即释吗啡片解救.结果:72例中重度癌痛患者口服羟考酮控释片经过个体化滴定后最终剂量范围10～100mg/天,其中12例(16.7%)获得完全缓解,52例(72.2%)获得部分缓解,6例(8.3%)获得轻微缓解,总的疼痛缓解率88.9%.主要不良反应为便秘,恶心呕吐,头晕,嗜睡,排尿困难.全组KPS评分12例(16.7%)明显改善,20例(27.7%)有改善,40例(55.6%)达到稳定.结论:盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛疗效稳定,不良反应少,耐受性良好,能显著改善患者生活质量.