MTHFR基因多态性与结直肠癌的相关性

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,近年来许多研究显示其基因多态性与结直肠癌的发病率、相关抗肿瘤药物的疗效及预后相关,但结论尚不完全一致,有待更多临床研究证实.     

miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性与结直肠癌的相关性分析

摘 要：［目的］分析miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性与结直肠癌的相关性。［方法］ 收集154例结直肠癌和203名健康对照人群外周静脉血样本,TaqMan探针法分析rs767649A/T多态性。［结果］ TT基因型显著增加了结直肠癌的发病风险（TT与AA相比：OR=2.11,95%CI：1.12～3.98,P=0.02;TT与AA/AT相比：OR=1.92,95%CI：1.09～3.38,P=0.02）。与A等位基因对比,T等位基因显著增加了结直肠癌的发病风险（OR=1.40,95%CI：1.04～1.90,P=0.03）。分层分析显示,rs767649A/T多态性与结直肠癌临床分期、分化程度和淋巴结转移等临床特征均无关。［结论］　miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性可能是结直肠癌发病的危险因素。     

磺基转移酶1A1基因多态性和饮食暴露与结直肠癌易感性的关系

目的 研究磺基转移酶（SULT）1A1基因Arg213His多态性与结直肠癌易感性,及其与结直肠癌相关危险因素的交互作用。方法 对140例结直肠癌患者和343例正常对照进行病例对照研究,运用PCR—RFLP方法检测SULT1A1基因Arg213His多态。结果 SULT1A1的Arg／Arg、Arg／His和His／His的分布频率在对照组和结肠癌、直肠癌组中差异无统计学意义（P〉0．05）。红肉、过度烹饪肉类的摄入与结肠癌和直肠癌的发生,在控制年龄、性别、吸烟和既往病史后,关联无统计学意义。红肉摄入量〉5kg／年组结合SULT1A1突变基因型在对照组和直肠癌组差异有统计学意义,OR值为3．78（95％CI：1．08～13．20）。结论 磺基转移酶1A1基因Arg213His多态性与肉类摄入联合在直肠癌发生过程中起着一定作用。     

肽基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与、结直肠癌的相关性研究

目的研究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)基因与结直肠癌发病的相关性,进而探讨PADl4多态性在结直肠癌发病过程中的作用机制.方法采用病例-对照研究,用TaqMan-PCR法对515例结直肠癌患者和549例健康对照者的3个标签单核苷酸多态性(TagSNP)位点,即rs1886302、rs247713l和rs163556...     

基因多态性预测结直肠癌化疗效果和不良反应

肿瘤患者个体之间存在化疗效果和不良反应的差异,如果仅仅根据个体的临床特征和病理特征指导治疗,已无法满足优化肿瘤治疗的要求.根据个体基因特征进行个体化治疗正日益受到关注.基因多态性是导致个体之间化疗反应差异的重要物质基础.基因多态性可以通过影响其相应蛋白的表达或活性,降低化疗药物的疗效或加重不良反应.近年来,在结直肠癌化疗方面的研究发现,参与药物代谢、转运和失活的多种蛋白,其相应基因的多态性位点可能会影响化疗效果和不良反应.因此,明确这些基因多态性位点对于实现肿瘤的个体化治疗具有重要意义.     

转化生长因子-β1基因多态性与结直肠癌关系的研究

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因启动子多态性各等位基因及基因型在结直肠癌患者中的分布频率,初步分析基因型及血清水平与结直肠癌的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测120例结直肠癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T位点,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果:结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P<0.01)。TGF-β1基因-800G/A位点多态性在结直肠癌组和正常人群中的分布差异无显著性(P>0.05);而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患结直肠癌的风险是C等位基因的1.580倍(OR=1.580,95%C I:1.109~2.251)。携带T等位基因的结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者(54.77±12.65 ng/mLvs44.29±10.24 ng/mL,P<0.01)。结论:TGF-β1基因-509C/T多态性与结直肠癌的发病具有相关性,携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了结直肠癌的发病风险。     

代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性

外源致癌物进入机体后，需经一系列酶系统代谢活化或转化，成为终致癌物或毒性降低后排出体外。代谢酶的基因多态性使酶的活性有差异，可能为结直肠癌易感性的重要机制。现综述Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系。     

中国人群XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与结直肠癌易感性关系的Meta分析

摘 要：［目的］探讨X线修复交叉互补基因1（X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1）Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌易感性的关系。［方法］在PubMed、MEDLINE、EMBASE、中国知网、维普、中国生物医学文献及万方数据库中检索建库至2016年4月10日之间发表的有关XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌易感性关系的相关文献。按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比（OR）及其95%可信区间（95%CI）,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计。［结果］ 共纳入11项研究,包括3502例患者和4828例对照者。Meta分析结果显示,在Gln/Gln vs Arg/Gln遗传模型中,XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌发生风险有显著相关性,与基因型Arg/Gln相比,基因型Gln/Gln增加了中国人群罹患结直肠癌的风险（OR=1.23,95%CI：1.04~1.46,P=0.016）。其余遗传模型中两者间无明显相关性。［结论］ 在Gln/Gln vs Arg/Gln遗传模型中,XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌易感性相关,基因型Gln/Gln增加中国人群罹患结直肠癌的风险。     

XRCC1单核苷酸多态性与结直肠癌风险的关系

背景与目的:X线交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)编码蛋白在DNA单链断裂修复和DNA碱基修复过程中起重要作用.该基因外显子多态性的存在可影响编码蛋白的功能活性,最终使机体对癌症的易感性发生变化.本研究旨在探讨该基因外显子最常见的3处单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)--C26304T、G27466A和G28152A与结直肠癌风险的关系.方法:以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restrictive fragment length polymorphism,RFLP)分析方法,检测207例结直肠癌病例和621例成组匹配的正常对照XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A基因型,并比较不同基因型与结直肠癌风险的关系.采用EH Linkage Software 1.2统计分析软件对研究对象的单体型分布进行预测.结果:年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)等个体特征,以及吸烟、饮酒等常见环境暴露因素的分布和/或构成比在结直肠癌病例组和对照组间差异均无显著性(P＞0.05).对XRCC1各多态基因型检测分型发现,结直肠癌病例组携带26304T、27466A和28152A变异等位基因的频率分别为29.95%、11.22%和28.22%,对照组分别为32.87%、12.34%和27.27%,各多态等位基因在两组间分布均没有显著性差异(P＞0.05).各多态基因型分布经x2拟合优度检验均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且在两组间都没有显著性差异(P＞0.05).没有观察到各多态基因型与结直肠癌发病风险存在显著相关关系(P＞0.05).单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型,其在两组的分布频率总和分别为95.54%和96.64%,然而在两组间同样不存在显著性差异(P＞0.05).结论:我国浙江省嘉善县人群中,XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A基因多态性与结直肠癌发病风险不存在相关性,然而各变异等位基因存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型.     

生长激素1基因多态性和烟酒习惯与结直肠癌易感性的关系

目的:研究生长激素1(growth hormone1,GH1)基因T1663A多态性与结直肠癌易感性的关系。方法:在江苏省进行了一个病例-对照研究(结直肠癌患者315例,人群对照439名),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用PCR-RFLP检测研究对象的GH1T1663A基因型。结果:1)GH1T/T、T/A和A/A基因型分布频度在结直肠癌组分别为42.2%、46.7%和11.1%,对照组分别为38·1%、45·9%和16·0%,两组差异无统计学意义,χ2MH=3·907,P=0·142。但在调整性别、年龄、吸烟和饮酒习惯后,A/A基因型者与T/T基因型者相比,发生结直肠癌的危险性显著降低(OR=0·88,95%CI:0·78~0·99,P=0·0287)。2)多因素分析结果显示,饮酒者患结直肠癌的危险性显著增高(OR=1·96,95%CI:1·34~2·86,P=0·0005),A/A基因型与降低结直肠癌的危险性有关,而吸烟与增加或降低结直肠癌的危险性无显著相关。3)GH1基因多态与吸烟、饮酒相互作用的分层分析发现,在不吸烟者中,GH1A/A基因型者与T等位基因型者相比,发生结直肠癌的危险性显著降低(性别和年龄调整OR=0·50,95%CI:0·27~0·93);在不饮酒者中,GH1A/A基因型者发生结直肠癌的调整OR为0·56(95%CI:0·32~0·99)。结论:T1663A GH1基因的A/A基因型可降低结直肠癌易感性,特别是在不吸烟和不饮酒者中。     

细胞因子基因多态性和胃癌易感性

免疫性细胞因子及其基因多态性检测已成为胃癌临床遗传流行病学研究的一个热点.研究发现,部分细胞因子基因多态性单独或与幽门螺杆菌(HP)联合增加胃癌或癌前病变的风险.     

CYP2E1基因多态性与客家人群胃癌易感性的研究

目的：通过研究细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因多态性位点rs2031920与客家人群胃癌遗传易感性的相关性,探讨遗传和环境因素在胃癌发病中的作用。方法采取病例-对照研究,选择经胃镜和病理检查确诊的梅州地区客家人群51例胃癌患者（胃癌组）和52例正常对照（对照组）,对CYP2E1 rs2031920（C-1053T）位点进行基因型及等位基因检测,分析其在两组间的分布特征。结果CYP2E1 rs2031920位点在梅州地区客家人群中存在 CC、CT、TT 多态性,各基因型在胃癌组的分布频率为62．75％（32／51）、33．33％（17／51）、3．92％（2／51）,在对照组的分布频率为59．62％（31／52）、34．61％（18／52）、5．77％（3／52）,两组之间的差异无统计学意义（χ2＝0．235,P ＝0．889）。CYP2E1基因rs2031920位点的等位基因 C、T 在胃癌组和对照组构成比分别为79．41％（81／102）、20．59％（21／102）和76．92％（80／104）、23．08％（24／104）,差异无统计学意义（χ2＝0．186,P ＝0．666）。经性别、年龄分层分析结果显示也无统计学意义（χ2＝4．412,P ＝0．129;χ2＝0．898,P ＝0．473）。结论 CYP2E1的基因多态性位点 rs2031920与客家人群胃癌的易感性不相关。     

Bax功能性多态与肺癌发病风险的相关性研究

目的 分析Bax基因G(-248)A多态的生物学功能,探讨其与中国人群肺癌发病风险的关系.方法 Bax基因G(-248)A的生物学功能通过报告基因实验验证.采用病例-对照研究设计,以聚合酶链扩增产物限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析989例肺癌患者和990名正常对照者的Bax基因G(-248)A多态基因分型,分析该多态与肺癌发病风险的关系.结果 在A549、GLC82、EC9706和KYSE150细胞中,p-Bax-A的表达水平分别为2.082±0.131、2.265 4±0.168、2.029±0.068和0.617±0.033,p-Bax-G的表达水平分别为1.245±0.076、1.294±0.068、1.366±0.043和0.390±0.023,Bax基因-248A等位基因的转录活性明显高于G等位基因(均P<0.01),且显著降低了肺癌的发病风险(OR=0.68,95% CI为0.48～0.90).在轻度吸烟者中,G(-248)A多态与吸烟存在协同作用.结论 Bax基因G(-248)A多态是影响Bax表达的功能性多态,是影响肺癌易感性的遗传因素,与肺癌发病风险相关.     

XPC 基因 rs2228000（C/T）多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的：定量探讨着色性干皮病 C 组（XPC）基因 rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方医药期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）及维普数据库（VIP）,检索时间截至2015年12月,搜集有关 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险的病例对照研究。采用 STATA 12．0软件进行结果分析,计算比值比（OR）和95％CI。结果总共纳入8篇文献,包括9个病例对照研究（3850例乳腺癌患者和5047例健康对照）。纯合子模型（TT vs．CC：OR ＝1．28,95％CI 为1．08～1．52,Z ＝2．80, P ＝0．005）和隐性模型（TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．23,95％CI 为1．05～1．43,Z ＝2．64,P ＝0．008）中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关,而等位基因模型、杂合子模型、显性基因模型中 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险无关（P ＞0．05）。在亚洲人群和 PCR-RFLP 亚组的4种基因模型中,XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关（T vs．C：OR ＝1．21,95％CI 为1．05～1．40, Z ＝2．63,P ＝0．009;TT vs．CC：OR ＝1．55,95％CI 为1．13～2．13,Z ＝2．70,P ＝0．007;TT ＋TC vs．CC：OR ＝1．26,95％CI 为1．02～1．55,Z ＝2．19,P ＝0．028;TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．39,95％CI 为1．04～1．87, Z ＝2．23,P ＝0．026）。基于对照组来源的亚组分析,社区来源的纯合子模型中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌发病风险有关（TT vs．CC：OR ＝1．27,95％CI 为1．02～1．57,Z ＝2．16,P ＝0．031）。结论XPC rs2228000（C ／T）多态性可能与乳腺癌风险有关,尤其在亚洲人群中,基因型 TT 可能增加乳腺癌发病风险。     

结直肠癌APC、K-ras、p53基因突变检测

目的:探讨结直肠癌中APC、K-ras、p53基因突变模式。方法:应用酚/氯仿法提取48例结直肠癌组织及其相应正常黏膜组织的DNA,用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)和DNA测序等方法检测APC基因第15外显子突变密集区(mutation cluster region,MCR)区段、K-ras和p53基因的突变。结果:APC、K-ras和p53基因的突变率分别为37.5%(18/48)、43.8%(21/48)和35.4%(17/48)。48例结直肠癌组织中,有42例发生APC、K-ras或p53基因突变,突变率高达87.5%(42/48),其中仅有APC、K-ras或p53 1种基因发生突变的发生率分别为16.7%(8/48)、25.0%(12/48)和20.8%(10/48)。单独1种基因发生突变的总发生率为62.5%(30/48)。APC和p53,APC和K-ras或p53和K-ras 2种基因均有突变的发生率分别为6.3%(3/48)、10.4%(5/48)和4.2%(2/48)。APC、K-ras和p53 3种基因均发生突变的发生率为4.2%(2/48)。2种和3种基因均发生突变的总发生率为25%(12/48)。结论:结直肠癌的发生、发展并不完全遵循由正常结直肠黏膜上皮细胞向腺瘤和侵袭性癌转化的过程中,及依次发生“APC→K-ras→p53→DCC”突变累积这一经典的结直肠癌发生发展模式,可能存在其他结直肠癌发病机制。     

聚合酶链式反应-单链构象多态性分析法检测大肠腺瘤及大肠癌APC基因突变

目的对１５例散发性大肠腺瘤组织和４５例大肠癌组织及其各自的正常肠粘膜组织，进行家族性腺瘤息肉病基因（ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｉ，ＡＰＣ）第１５外显子ＭＣＲ区域的基因突变检测。方法应用聚合酶链式反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）技术进行检测。结果在散发性大肠腺瘤组织中检出突变率为２０．０％（３／１５），在大肠癌组织中的突变率为２２．２％（１０／４５）。实验结果表明，ＡＰＣ基因在散发性大肠腺瘤与大肠癌中均有较高突变频率，两者差异无显著性；ＡＰＣ基因突变在大肠癌中与肿瘤的大小、位置、组织分化程度和有无淋巴结转移无关；ＡＰＣ基因第１５外显子的ＭＣＲ区域是该基因突变的集中区域，且以１３３９～１４３６密码子区域突变率最高，１２６０～１３５９密码子区域突变率最低。结论证实了ＡＰＣ基因突变发生于腺瘤形成阶段，属于大肠癌发生的早期事件。     

ERCC 1基因多态性在胃癌中的研究

作为核酸损伤修复过程的重要成员,切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达情况与胃癌的发生发展密切相关。研究发现,ERCC1基因的多态性会改变该基因自身的表达,并对铂类化疗药物的敏感性和疗效产生影响,通过对基因多态性的检测可以指导胃癌患者的个体化化疗。