盐酸维拉佐酮的合成工艺研究

目的对盐酸维拉佐酮的合成工艺进行研究。方法以5-氰基吲哚为起始原料,通过傅克反应、还原反应、磺酰化反应、缩合反应得到维拉佐酮,然后与盐酸反应得到盐酸维拉佐酮。结果合成了目标化合物,并利用1H-NMR、MS确证了结构。此路线的总收率为47.89%,质量分数为99.66%。结论该合成工艺设计合理,操作简单,适用于工业化生产,盐酸维拉佐酮的收率和纯度较高。     

维拉佐酮的合成工艺研究

目的对维拉佐酮的合成工艺进行研究。方法以对硝基苯酚为起始原料,经甲酰化、环合、还原、N-烃化及氨解5步反应得到关键中间体5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺(8);以5-溴吲哚为起始原料,经氰化、酰基化、还原3步反应得到另一中间体3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-甲腈(12);中间体8与12经烃化反应制得目标化合物维拉佐酮。结果与结论目标化合物的结构经1H-NM R、M S谱确证,总收率10.9%。     

阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床研究

目的 对盐酸维拉佐酮的合成工艺进行改进。方法 以4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苯酚为起始原料,经Duff反应、取代、环化、脱保护、酰胺化得到关键中间体5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺,再与3-（4-氯丁酰基）-1H-吲哚-5-甲氰缩合、成盐得到盐酸维拉佐酮。结果 合成了目标化合物盐酸维拉佐酮,并利用¹H-NMR、MS确证了结构,质量分数为99.8%,该路线的总收率为22.5%。结论 该合成工艺原料廉价易得、操作简单,适于工业化生产。     

盐酸维拉佐酮的药理作用和临床研究

据世界卫生组织预测,全球抑郁症患者约3亿人,是继心血管疾病之后,第2位导致残疾的疾病[1]。我国普通人群中内源性抑郁症的终身患病率大约为15%,女性患病率为10%～25%,男性为5%～12%,约75%的患者终生有复发的风险[2-3]。重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）又称严重抑郁障碍,是导致残疾及缩短生命的十大类疾病之一,也是引起自杀的常见原因[4]。在欧美国家,     

盐酸丁螺环酮合成工序改进

盐酸丁螺环酮合成工序改进粱毅恒，徐燕，谢安云（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＢＵＳＰＩＲＯＮＥＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥ￥ＬＩＡＮＧＹｉ－Ｈｅｎｇ；ＸＵＹａｎ；ＸＩＥＡｎ－Ｙｕｎ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔｉｔｕ...     

盐酸维拉唑酮的合成工艺改进

目的研究维拉唑酮的合成工艺。方法以5-氰基吲哚为起始原料,经付克酰基化、吲哚磺酰基保护、羰基还原、缩合、水解脱保护、成盐6步反应制得盐酸维拉唑酮。结果与结论该路线具有条件温和、操作简便、中间体易于提纯等优点。目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS确认。该合成方法总收率为35%,较适合工业化生产。     

盐酸普罗帕酮的合成

由氯苄与丙二酸二乙酯经缩合、环合、水解、醚化、胺化合成盐酸普罗帕酮,总收率20%。     

盐酸维拉唑酮的合成方法改进

目的:改进盐酸维拉唑酮的合成工艺。方法:以5-溴水杨醛和溴代丙二酸二乙酯为原料,经醚化、环合、酰胺化、取代、水解制得中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺(7)。7再与3-(4-氯丁基)-1H-5-氰基吲哚(11)经取代和与盐酸成盐制得盐酸维拉唑酮。其中,11是用5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯经酰化、还原得到的。结果:工艺的总收率为39.1%;盐酸维拉唑酮的结构经质谱、核磁共振谱确证。结论:该方法工艺简单,收率高,适合工业化生产。     

盐酸托烷司琼合成工艺改进

目的改进盐酸托烷司琼的合成工艺。方法本文以吲哚-3-甲酸为起始原料,酰氯化后与托品醇钠发生缩合反应,再与盐酸成盐,纯化制得高纯度盐酸托烷司琼。结果该合成工艺避免了采用易燃易爆的正丁基锂,增加了安全性,节约了成本,且提高了收率(>53%)。结论该方法在整个制备过程中,不用分离中间体,操作简便,该方法适合工业化生产。     

盐酸班布特罗的合成工艺改进研究

目的改进盐酸班布特罗的合成工艺.方法经酯化、溴化、还原、缩合、成盐五步反应合成盐酸班布特罗.结果完成了盐酸班布特罗的合成,经波谱数据确认了其结构.结论该反应途径为工业生产提供了较佳的合成路线.     

盐酸阿洛司琼的合成工艺改进

据文献报道，以3-甲氧甲酰基-2，4-二氧哌啶钠盐（2）为原料，采用两条不同的合成路线，成功地制备了盐酸阿洛司琼（alosetron，1）。路线一以化合物2与1-甲基-1-苯肼硫酸盐缩合得到5，6-二氢-4-(2-甲基-2-苯肼)-2(1H)-吡啶酮（3），再经环合、对接制得盐酸阿洛司琼，总收率为10%。路线二以化合物2经脱竣制得2，4-哌啶二酮（5），与1-甲基-1-苯肼缩合制得3，再经环合、对接制得盐酸阿洛司琼，总收率为23.7%。经IR、UV、^1H-NMR、^13C-NMR及MS测试确证目标化合物结构。     

盐酸吉西他滨合成工艺改进

目的：提高盐酸吉西他滨合成收率。方法：通过对盐酸吉西他滨合成中的关键反应——胞苷形成反应条件的改进,进而提高胞苷形成反应的选择性,从而使产品收率提高。结果：对盐酸吉西他滨合成中的关键反应——胞苷的形成反应进行了优化,提高选择性,进而提高产品收率。结论：以苯甲醚为溶剂,氯化锂和硫酸钾为催化剂,在120～125℃下,反应选择性达到1/9,3β收率最高可达到81.2%。     

盐酸普拉格雷合成工艺的改进

目的 改进盐酸普拉格雷的合成工艺,以便于放大生产,提高产品纯度.方法 以邻氟苯乙酸和环丙烷甲酸甲酯为原料合成环丙基-2-氟苄基酮,再用NBS溴代得到α-环丙基羰基-2-氟苄基溴,在碱存在下,与2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐发生亲核取代反应,再经乙酰化和成盐反应制得盐酸普拉格雷.结果 优化后的合成工艺操作简便,成本低廉,可获得高纯度的盐酸普拉格雷.结论 新工艺总产率达到48％,有利于工业生产.     

盐酸吉西他滨的合成工艺研究

目的合成抗癌药盐酸吉西他滨并优化其合成工艺。方法以2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经还原、甲磺酰化、缩合、脱保护成盐、纯化得到目标化合物盐酸吉西他滨。结果与结论经四步反应和一步纯化过程制得盐酸吉西他滨,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS和IR谱确证。改进后的工艺操作简单,总收率达到7.36%,产品纯度达到99.91%,适合于工业化生产。     

盐酸沙格雷酯合成工艺改进

目的改进盐酸沙格雷酯的合成工艺。方法以2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚为起始原料,经成醚反应、胺解反应、酯化成盐得盐酸沙格雷酯。结果目标产物的结构经元素分析、IR、1H-NMR谱数据确证,且质量符合日本药典标准。结论改进后的工艺操作简便、产品质量稳定、收率高、成本低,更适合工业化生产。     

左旋盐酸去甲基苯环壬酯的合成新方法

目的 合成新型 M4 受体选择性拮抗剂左旋盐酸去甲基苯环壬酯。方法 以苄胺为原料制备 N,N-二乙氧基甲基苄胺,该苄胺与环己酮反应、选择性还原,再与(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯反应,经氢化、成盐得到目标产物左旋盐酸去甲基苯环壬酯,总收率为 8.0%。结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱、质谱确证。新方法操作简便,以新旧合成路线中共有的贵重原料(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯计算,产品收率较原方法提高了10.6%,降低了成本,且利于环保。     

反相高效液相色谱法测定人体血浆中维拉佐酮的含量

目的：建立反相高效液相色谱法测定人体血浆中维拉佐酮的含量。方法：色谱柱为美国Diamonsil（250 mm×4.6 mm,5 μm） C₁₈反相柱,流动相为乙腈-甲醇-缓冲液（30∶30∶40,V/V/V）,流速为1.0 mL·min^-1,柱温30℃;检测波长240 nm。结果：维拉佐酮血浆浓度在0.16~32.00 mg·L^-1范围内,线性关系良好（r=0.998 6,n=8）,平均日间精密度为4.10%,平均相对回收率为97.85%。结论：本方法准确、快速、简便,适于人血浆中维拉佐酮的血药浓度检测和药动学研究。