乳腺癌干细胞信号转导通路及以其为靶点的干细胞治疗

20世纪以来,乳腺癌的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势,且发病年龄日趋年轻化.据估计,2009年美国有192 370名女性被诊断患有乳腺癌,40 170名女性因乳腺癌而死亡.在我国,乳腺癌亦位居女性恶性肿瘤发病率首位.     

乳腺癌干细胞的研究进展及其临床意义

肿瘤起源细胞（即肿瘤干细胞）是肿瘤的致瘤细胞,而其他的细胞不具有致瘤性。通过手术、化疗、放疗等传统方法杀死肿瘤细胞后,肿瘤还会复发,其根本原因是未完全杀死肿瘤干细胞。肿瘤干细胞学说的提出为研究肿瘤发病机制及根治恶性肿瘤的方法指出新的方向。全文就乳腺癌干细胞的研究进展及其在乳腺癌治疗中的临床意义作一综述。     

乳腺癌干细胞研究进展

乳腺癌干细胞是乳腺肿瘤细胞中少数具有自我更新和分化潜能,并能维持乳腺肿瘤的生长和异质性的一类细胞。越来越多的证据表明,乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生、生长、复发、转移和抗药性等方面起决定性的作用。因此,研究乳腺癌干细胞的调控机理和开发靶向乳腺癌干细胞的新药已经成为乳腺癌研究中的热点。文章简要综述乳腺癌干细胞的概念,分离鉴定及其在乳腺癌转移和治疗中的作用,并对其分子调控进行了探讨。     

乳腺癌干细胞的研究进展

<正>乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第1位,在女性肿瘤相关性疾病的死亡中占有主要地位。近年来,乳腺癌发生率及病死率有逐年上升并且有发病年龄年轻化的趋势,给乳腺癌的防治提出了挑战。乳腺癌干细胞的发现给乳腺癌的治疗研究指出了新的方向,进一步研究乳腺癌干细胞生物学行为,将能够更好地解释药物治疗的耐药、侵袭及远处转移等问题,可为临床治疗乳腺癌提供有益的指导。一、乳腺癌干细胞的发现与分离1.乳腺癌干细胞的发现:随着对肿瘤研究的深入,研究人员发现肿瘤细胞同正常组织源于组织干细胞一样,肿瘤组     

乳腺癌干细胞及其临床应用

乳腺癌干细胞(BCSC)是乳腺癌细胞中一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞.这类细胞具有高度的致瘤性和侵袭转移性,在乳腺癌的转移和复发以及放化疗抵抗中都起着重要作用.针对BCSC进行靶向治疗对提高乳腺癌疗效具有重要意义.     

乳腺肿瘤干细胞筛选方法和治疗抵抗研究进展

近年来肿瘤干细胞（tumor stem cell,TSC）的概念引起了学者们的广泛关注,已经成为肿瘤发生、发展机制研究中的热点。越来越多的研究表明,肿瘤干细胞除了存在于急性骨髓性白血病中 ,也存在于诸多实体瘤中。乳腺肿瘤干细胞研究仍然是一个较新的领域,其与乳腺癌的形成、局部、远处转移及治疗抵抗等有关。学者们对有效筛选出乳腺肿瘤干细胞的方法进行了大量的研究,提高了乳腺肿瘤干细胞研究的效率。     

Notch信号通路在乳腺癌干细胞中的研究进展

乳腺癌干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞,在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控,当这些信号通路发生异常干细胞将会异常分化,形成乳腺癌干细胞,并无限增殖形成肿瘤。随着人们对乳腺癌干细胞的深入研究,Notch信号通路与其他信号通路的相互作用对乳腺癌干细胞的调控逐渐被人们所重视。本文为进一步了解Notch信号通路在乳腺癌的发生、发展以及靶向治疗中的重要意义,结合乳腺癌干细胞信号通路的最新研究进展进行综述。      

Hippo-TAZ 信号通路在乳腺癌及乳腺癌干细胞中的作用

Hippo 信号通路在调节器官生长、组织再生、肿瘤发生、发展中起重要作用,而含有 PDZ 结合模序转录共激活因子（TAZ）是其下游核心转录因子,参与整个信号通路的调控。近年来,研究者发现TAZ 过表达与乳腺癌的发生、发展、预后都有着密切的关系。探讨 Hippo 信号通路中 TAZ 与乳腺癌及乳腺癌干细胞的关系,可为乳腺癌诊断和治疗提供新的思路。     

乳腺癌干细胞研究进展

乳腺癌干细胞与乳腺癌的放疗抵抗性和化疗耐受性有关,特定表面分子标志与不同乳腺癌分子分型相关.目前,针对乳腺癌干细胞的抑制剂正逐步进入临床试验研究并在临床上使用.乳腺癌干细胞同时也是转移的源泉,它和循环肿瘤细胞之间存在一些共同点.总之,探究乳腺癌干细胞的各种特性有利于开发其在临床的应用.     

Notch信号转导通路与乳腺癌靶向治疗

Notch信号转导通路参与调控细胞增生、分化及凋亡.异常的Notch信号转导通路可以诱导转基因鼠乳腺癌的发生,而在乳腺癌患者中,高表达Notch受体和(或)配体则与预后不良相关,因此靶向抑制Notch信号转导通路可能对乳腺癌治疗有益.     

乳腺癌干细胞研究现状

乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中具自我更新能力与级别分化潜能的细胞.最近研究发现乳腺癌治疗失败和复发与乳腺癌干细胞的存在有很大的关系,乳腺癌干细胞特有的表型分离为阐明肿瘤起源的相关信号通路找到一种方法,这为根治肿瘤提供了可能.     

乳腺肿瘤干细胞分选的相关研究

“肿瘤干细胞”学说的提出为肿瘤包括乳腺肿瘤在内的治疗提供了新的思路。乳腺肿瘤干细胞正确的分选纯化是研究的关键,其分选主要历经侧群细胞分选、无血清悬浮培养、细胞表面分子标记分选、ALDEFLUOR试剂盒检测乙醛脱氢酶1高活性分选法4个阶段;由于化疗会富集肿瘤干细胞,部分学者把化疗耐药也作为一种分选的方法。目前有关乳腺肿瘤干细胞分选结果的争论主要集中在标志物CD44＋CD24-、ALDH1＋之间。哪种分选方法或标志物的选择更适宜分选乳腺肿瘤干细胞成为亟待解决的问题。     

肺癌干细胞

现有研究表明,在肺癌中与干细胞功能相关的Wnt、Notch和Hedgehog信号通路被异常激活,它们与肺癌干细胞的高致瘤性、高转移性、耐药性等特性密切相关.多项研究显示肺癌干细胞群高度表达肿瘤耐药蛋白并且对放化疗明显耐受.因此,如何靶向治疗肺癌干细胞,最终根治肺癌,正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究中的热点.     

肺癌干细胞

现有研究表明,在肺癌中与于细胞功能相关的wnt、Notch和Hedgehog信号通路被异常激活,它们与肺癌干细胞的高致瘤性、高转移性、耐药性等特性密切相关。多项研究显示肺癌干细胞群高度表达肿瘤耐药蛋白并且对放化疗明显耐受。因此,如何靶向治疗肺癌干细胞,最终根治肺癌,正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究中的热点。     

乳腺癌干细胞研究现状

肿瘤干细胞理论认为肿瘤可能是由肿瘤干细胞和其所处微环境产生,而肿瘤干细胞由正常干细胞突变而来.乳腺癌干细胞是第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞,人们采用多种策略成功分离出乳腺癌干细胞,对其生物学行为的认识正逐渐深入.乳腺癌干细胞的自我更新、分化等特性受到微环境和许多信号转导通路的调控.如何靶向治疗乳腺癌干细胞,最终根治乳腺癌,正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究的一个热点.     

长程多柔比星化疗富集乳腺肿瘤干细胞

目的:探讨长程多柔比星( adriamycin,ADR)作用乳腺癌细胞株MCF-7对富集肿瘤干细胞的可能性.方法:采用长程ADR诱导的方法建立ADR耐药细胞株MCF-7/ADR'.ALDEFLUOR法检测亲本MCF-7细胞及ADR耐药细胞MCF-7/ADR'中乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)阳性的肿瘤干细胞亚群的比例,然后采用无血清悬浮培养和裸鼠成瘤实验分别检测两者在体外形成干细胞微球体和体内成瘤能力的差异.结果:MCF-7和MCF-7/ADR'细胞中ALDH1+肿瘤干细胞亚群的比例分别为(0.82±0.77)％和(8.21±2.38)％,两者差异有统计学意义(P＜0.05);两者经无血清悬浮培养形成干细胞微球体的比例分别为(2.17±0.70)％和(7.87±1.39)％,差异有统计学意义(P＜0.05).MCF-7/ADR'细胞在裸鼠体内的成瘤能力明显强于MCF-7细胞.结论:长程ADR作用MCF-7后可富集肿瘤干细胞.