尿毒症患者桡动脉钙化与骨密度及血清骨代谢指标的关系

目的 观察尿毒症患者桡动脉钙化情况并分析其与骨密度及血清骨代谢指标改变的关系.方法 以67例尿毒症患者为对象,取内瘘手术切除的桡动脉段,von Kossa染色及透射电镜检测血管钙化情况;检测Scr、血钙、磷、甲状旁腺素(iPTH);测定腰椎、股骨颈骨密度(BMD);放射免疫法测定血清25羟维生素D3 (25OHD)、1,25羟维生素D3[1,25(OH) 2D];ELISA法测定成纤维生长因子(FGF) 23、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)与Ⅰ型胶原吡啶交联物(ICTP).以23例健康体检者为对照,仅接受血清及骨密度检查.结果 von Kossa染色见24例(35.8％)尿毒症患者桡动脉中膜明显钙沉积;电镜发现中膜平滑肌细胞由 收缩型向分泌型转化,胞内有较多含钙囊泡,基质胶原明显增加伴钙磷结晶附着,程度与钙化评分一致.与对照组比较,尿毒症患者血磷、iPTH、FGF23、BGP、ICTP显著增加(均P＜0.05),血钙、25OHD、1,25(OH)2D显著降低(均P＜0.01),腰椎、股骨颈BMD也显著降低(均P＜0.01).相关分析显示,桡动脉钙化与糖尿病、股骨颈及腰椎骨密度Z值、ICTP、FGF23相关(r=0.62、-0.43、-0.25、0.34、0.86,P=0.000、0.012、0.001、0.018、0.000),与iPTH无相关(r=-0.08,P=0.306).按iPTH水平分层后,低iPTH(＜150 ng/L)组、高iPTH(＞300 ng/L)组患者iPTH与钙化相关(r=-0.41、0.31,P=0.044、0.023).多元回归分析显示,股骨颈骨密度Z值、ICTP、FGF23是桡动脉钙化的独立危险因素(β=-0.221、0.181、0.260,P=0.021、0.024、0.036).结论 尿毒症桡动脉钙化与平滑肌细胞合成和分泌较多的含钙基质有关,骨密度降低、骨转化率异常、骨吸收增加、血清FGF23水平增加是其危险因素.     

成纤维细胞生长因子23在血液透析患者磷和维生素D代谢中的作用

目的 探讨成纤维细胞生长因子23（FGF-23）在维持性血液透析（MHD）患者磷和维生素D代谢中的作用及相关调控机制。 方法 采用酶联免疫分析法（ELISA）对59例MHD患者（血透组）及20例健康志愿者（对照组）进行血清全段FGF-23测定，同时应用放免法测定血清1，25-二羟维生素D（1,25(OH)2VitD）水平。血透组患者测定血清白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、钙（Ca）、磷（P）及全段甲状旁腺激素（iPTH）等指标。 结果 血透组血清FGF-23水平明显高于对照组[（215.23±123.55）比（28.72±11.49） ng/L，P < 0.01]，而血清1,25(OH)2VitD水平明显低于对照组[（13.25±8.73）比（42.24±12.45） μg/L，P < 0.01]。Pearson相关分析显示，血透组血清FGF-23水平与血清P、Scr、Ca、iPTH及透析疗程时间呈正相关（P < 0.05）；与血清1,25(OH)2VitD水平和年龄呈负相关（P < 0.05）；而与性别、血压、血清Alb、Hb、BUN等指标无相关。多元回归分析显示，血清P、Ca、Scr、iPTH和1,25(OH)2VitD是影响血清FGF-23的主要变量，5者组成的模型解释了总变异的约62%（R2=0.623，P < 0.01）。 结论 MHD患者血清全段FGF-23水平明显增高，而1,25(OH)2VitD水平明显降低。FGF-23的调控是由复杂的多种因素共同作用的结果，血清P、Ca、Scr、iPTH和1,25(OH)2VitD是影响血清FGF-23水平的主要调控因子。     

血清FGF-23和Klotho蛋白水平与尿毒症患者骨密度的相关性研究

目的分析尿毒症维持性血液透析(MHD)患者血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)和Klotho蛋白水平与骨密度(BMD)的相关性。方法 2017年1月至2018年6月,我院收治了130例MHD患者。双能X线骨密度仪用于检查MHD患者股骨颈和腰椎的BMD。将患者分为3组:正常骨量组,骨量减少组和骨质疏松组。进行ELISA以测量血清FGF-23,Klotho蛋白和1,25(OH)_2D_3水平。还测量了其他参数,包括钙(Ca),磷(P)和甲状旁腺激素。结果 130例MHD患者中,49.60%的患者合并骨质疏松症,32.80%的患者出现骨量减少。骨质疏松症组血清FGF-23水平最高。然而,根据BMD分组,3组血清FGF-23水平差异无统计学意义(P0.05)。Spearman相关分析还指出血清FGF-23水平与BMD之间缺乏相关性。骨质疏松组血清Klotho蛋白水平明显低于正常骨量组和骨量减少组(P0.05)。血清Klotho蛋白水平与股骨颈和腰椎的BMD和T值呈正相关。多元线性回归分析结果显示,血清Klotho蛋白水平是影响MHD患者BMD的主要因素之一。结论血清FGF-23水平与MHD患者BMD变化无关,而血清Klotho蛋白水平与BMD变化密切相关。     

血清25-和1,25-二羟基维生素D联合前列腺特异性抗原预测前列腺癌骨转移的价值评估

目的 评估血清25-羟维生素D3[25-(OH)2-VitD3]、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2-VitD3]联合前列腺特异性抗原(PSA)预测前列腺癌骨转移的临床价值。方法 选择本院泌尿外科2015年2月至2020年2月期间住院治疗的77例前列腺癌患者作为研究对象,根据是否出现骨转移分为骨转移组(35例)和骨未转移组(42例),同期选择30例门诊健康体检者作为对照组。采用放射免疫分析法检测各组血清1,25-(OH)2-VitD3表达水平,采用荧光免疫层析法检测各组血清25-(OH)2-VitD3和PSA表达水平。比较各组血清25-(OH)2-VitD3、1,25-(OH)2-VitD3、PSA表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析单一及联合检测预测前列腺癌骨转移的价值。结果 各组血清25-(OH)2-VitD3、1,25-(OH)2-VitD3、PSA表达水平比较差异有统计学意义(P0.05),骨转移组、骨未转移组血清25-(OH)2-VitD3、1,25-(OH)2-VitD3表达水平明显低于对照组(P0.05),血清PSA表达水平明显高于对照组(P0.05),而骨转移组血清25-(OH)2-VitD3、1,25-(OH)2-VitD3表达水平明显低于骨未转移组(P0.05),血清PSA表达水平明显高于骨未转移组(P0.05);血清25-(OH)2-VitD3、1,25-(OH)2-VitD3、PSA联合检测的AUC、敏感度及特异度均优于单一检测(P0.05)。结论 血清25-(OH)2-VitD3、1,25-(OH)2-VitD3联合PSA预测前列腺癌骨转移可能具有较好的临床价值。     

慢性肾脏病患者血清FGF-23及Klotho水平与肾功能进展的关系

目的 观察慢性肾脏病(CKD)患者血清FGF-23及Klotho水平与肾功能进展的关系.方法 选取本院门诊30例健康体检者(对照组)及90例CKD1～5期的患者(CKD组),其中CKD组根据肾功能下降情况分为肾功能恶化组及肾功能稳定组;采用EHSA法测定血清FGF-23及Klotho水平,分析FGF-23及Klotho水平变化与肾功能进展的关系.结果 CKD组血清FGF-23明显高于对照组,血清Klotho明显低于对照组,且随着肾功能进展,这种变化越明显;肾功能恶化组FGF-23明显高于肾功能稳定组,而血清Klotho明显低于肾功能稳定组;相关分析显示,FGF-23与Klotho之间呈负相关.结论 CKD患者血清FGF-23水平明显升高,血清KLotho明显降低,与肾功能进展有关,可作为CKD患者肾功能恶化及不良预后的指标.     

成纤维细胞生长因子-23与慢性肾病患者钙磷代谢的相关性研究

目的：检测CKD3～5期患者血中成纤维细胞生长因子23（FGF-23）水平,探讨FGF-23与钙磷代谢的关系。方法：采用酶联免疫分析法（ELISA）对108例CKD3～5慢性肾脏疾病患者及20例健康志愿者进行血清全段FGF-23测定,同时测定血清25（OH）D3、iPTH、血清肌酐（Scr）、血钙（Ca2＋）、磷（P3-）、碱性磷酸酶（ALP）、血红蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、C反应蛋白等指标。观察各期患者以上指标的变化,及其与FGF-23的关系。结果：（1）CKD各组患者血清FGF-23水平均显著高于对照组。CKD各期FGF-23水平逐步升高,组间差异有统计学意义。（2）Pearson相关分析结果显示：非透析组血清FGF-23水平与肌酐清除率、血红蛋白、校正血钙、血磷存在显著负相关关系（P〈0.01）;与钙磷乘积、全段甲状旁腺激素（P〈0.01）和白蛋白（P〈0.05）存在直线正相关关系。透析组血清FGF-23水平与全段甲状旁腺激素及C-反应蛋白（P〈0.01）存在正相关关系。（3）非透析组多元回归结果显示：血磷、iPTH、肌酐清除率是血清FGF-23水平的独立相关因素,其回归方程为：Y（FGF-23）=1.700＋0.106（P）＋0.048（LogPTH）-0.003（Ccr）。透析组PTH、CRP是影响FGF-23的主要变量。结论：CKD患者血FGF-23明显升高,血磷和甲状旁腺激素可能是CKD患者血FGF-23水平的调节因子。     

FGF23在慢性肾脏病中的改变及意义的研究进展

成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是一个新近发现的钙磷代谢的调节因子,可通过与肾小管细胞膜受体Klotho等分子结合,增加尿磷排泄.在慢性肾脏病(CKD)患者,血清FGF23水平升高先于血磷的升高.临床研究表明,血清FGF-23升高是心肌肥厚和血管内皮损伤的独立危险因素,也是CKD患者肾功能进行性恶化的重要预测因子;在维持性血液透析患者,血清FGF-23升高者透析一年后的死亡率明显上升.针对FGF-23的干预治疗可能是延缓CKD进展的重要措施.     

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23与肾功能及钙磷代谢的关系

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者随着肾功能的变化,其成纤维细胞生长因子23（FGF23）与钙磷代谢的关系。 方法 研究对象为2008年8月至2009年4月在上海交通大学附属第一人民医院肾内科住院的初诊CKD患者72例,按照肾小球滤过率（GFR）水平分为5组,另设健康对照组20例。抽取受试者静脉血并分离血清,以酶联免疫法检测FGF23、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3;全自动生化分析仪测量钙（Ca）、磷（P）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）水平;免疫放射法测定全段甲状旁腺激素（iPTH）。 结果 CKD患者血清FGF23水平随GFR降低逐渐升高,在CKD4期和5期时,血FGF23、P、iPTH上升明显,1,25（OH）2VitD3显著下降,与CKD1期差异有统计学意义（均P < 0.05）。CKD2~3期与CKD1期的FGF23、P、Ca、iPTH、活性维生素D水平差异均无统计学意义。血Ca、25（OH）VitD3随着肾功能下降有降低趋势,但各期间差异均无统计学意义。Pearson相关分析显示,CKD1~5期logFGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.653,P < 0.01;r = 0.800,P < 0.01）,与GFR、1,25（OH）2VitD3呈负相关（r = -0.753,P < 0.01;r = -0.265,P < 0.05),与Ca、25（OH）VitD3无相关。CKD1~3期logFGF23与logiPTH呈正相关(r = 0.374,P < 0.05),而与Ca、P、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3、GFR均无相关。CKD4~5期log FGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.381,P < 0.05;r = 0.515,P < 0.01）,与GFR呈负相关（r = -0.654,P < 0.01）,与Ca、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3无相关。 结论 随着肾功能减退,血清FGF23、P、iPTH水平逐渐升高,活性维生素D水平逐渐下降,尤以CKD4~5期明显。在肾脏病早期阶段（CKD1~3期）血iPTH水平与FGF23有关。当GFR<30 ml/min时,肾功能状态、血磷、血iPTH均可影响血FGF23水平。     

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23与心脏瓣膜钙化的关系研究

目的 观察慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血中成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)水平,探讨CKD患者FGF23的水平与心脏瓣膜钙化之间的关系.方法 选择CKD患者89例为CKD组,28例非CKD患者为对照组;将CKD组患者根据肾脏病/透析的临床实践指南(Kidney Disease Outcome Quality Initiative,K/DOQI),按估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平分为CKD 1～2期组16例,CKD 3～4期组20例,CKD 5期组16例及CKD 5D期组37例.应用酶联免疫分析法测定血清FGF23,同时测定血清全段甲状旁腺激素水平(parathyroid hormone,iPTH)、血钙、血磷、三酰甘油、血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标.所有患者应用超声心动检测心脏瓣膜是否存在钙化.比较对照组及CKD 1～2期组、CKD 3～4期组、CKD 5期组及CKD 5D期组年龄、血钙、血磷、三酰甘油、血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、iPTH、FGF23水平及糖尿病、心血管疾病、瓣膜钙化比例.根据是否存在心脏瓣膜钙化将CKD患者89例分为瓣膜钙化组14例和无瓣膜钙化组75例,比较2组间年龄、相关指标、糖尿病、冠心病及透析所占比例.结果 ①CKD 5期组Log iPTH(2.40±0.26)及CKD 5D期组(2.47±0.20)较对照组(1.57±0.14)、CKD 1～2期组(1.54±0.10)、CKD 3～4期组(1.82±0.29)明显升高(P＜0.001),CKD 5D期组(2.67±0.54)的Log FGF23较对照组(1.37±0.11)、CKD 1～2期组(1.42±0.12)、CKD 3～4期组(1.62±0.26)、CKD 5期组(1.83±0.37)明显升高(P＜0.001).CKD 5D期组的心脏瓣膜钙化比例(12/37)明显高于对照组(2/28)、CKD 1～2期组(2/26)、CKD 3～4期组(1/20)及CKD 5期组(0/16),差异有统计学意义(P＜0.05);②瓣膜钙化组的年龄[(73.3±9.9)岁]、三酰甘油[(4.10±2.09) mmol/L]、Log FGF23 (2.52±0.71)、透析患者所占比例(11/14)较无钙化组的年龄[(64.8±12.6)岁]、三酰甘油[(1.90±1.59)mmol/L]、Log FGF23(1.96±0.62)、透析患者所占比例(26/75)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);③Logistic回归分析显示,年龄、Log FGF23、血总胆固醇及糖尿病病史是影响心脏瓣膜钙化的独立影响因素.结论 CKD患者血清FGF23升高,且随着肾功能的恶化,FGF23水平呈升高趋势,FGF23升高为心脏瓣膜钙化的危险因素.     

血液透析联合结肠透析治疗尿毒症患者高磷血症的临床研究

目的:了解血液透析(HD)联合结肠透析(CD)治疗尿毒症患者高磷血症的疗效,为血透患者控制高磷血症提供新的治疗方法。方法:入选维持性血液透析(MHD)伴高磷血症患者60例,随机分为单纯性血液透析组(HD组)30例,血液透析联合结肠透析组(HD+CD组)30例;HD组维持每周3次血透,每次4 h,HD+CD组在HD组基础上加用每周3次,每次1 h的结肠透析。总疗程为12周。观察治疗前后两组患者食欲、皮肤瘙痒及骨痛临床症状的改善情况。分别检测两组患者治疗前及治疗后肾功能、KT/V、血钙(Ca~(2+))、血磷(P~(3-))、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、1,25二羟维生素D[1,25(OH)_2D_3]及成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)。结果:治疗后,HD+CD组较HD组食欲、皮肤瘙痒及骨痛的临床症状改善显著(P0.05)。HD组治疗前后肾功能、KT/V、Ca~(2+)、P~(3-)、1,25(OH)_2D_3及FGF-23差异无统计学意义(P0.05)。HD+CD组透析前后Ca~(2+)及1,25(OH)_2D_3差异无统计学意义(P0.05),但P~(3-)、iPTH及FGF-23有明显下降(P0.05);HD+CD组较HD组治疗后P~(3-)、iPTH、FGF-23水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:对于尿毒症伴高磷血症患者,结肠透析可有效改善患者高磷血症。     

慢性肾脏病患者血浆成纤维细胞生长因子23水平与骨矿物质代谢的相关性分析

目的观察分析血浆成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平与慢性肾脏病(CKD)患者骨矿物质代谢的相关性。方法选择2015年1月至2017年6月经实验室、影像学等检查确诊为CKD的患者105例作为CKD组,按照肾小球滤过率估计值(eGFR)分为1~5期;选择同期就诊于体检中心且性别、年龄相当的健康体检者30例作为健康组。比较分析两组血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(ALB)、血浆FGF-23、肾小球滤过率(GFR)情况及不同CKD分期患者间血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)水平,利用Spearman相关分析探讨CKD患者血浆FGF-23水平与血钙、血磷、ALP等指标之间的关系。结果 CKD组的FGF-23显著高于健康组(P<0.05),而Hb、GFR显著低于健康组(P<0.05),并且存在钙磷代谢紊乱、低白蛋白血症。不同CKD分期患者间血磷及血清ALP水平随肾功能的下降有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);血钙随GFR下降有下降趋势,但差异无明显统计学意义(P>0.05);PTH水平随CKD分期增高而增高,FGF-23水平随肾功能的降低而增加(P<0.05)。以FGF-23为因变量,以血钙、血磷、ALP、PTH为自变量进行Spearman相关分析。结果显示,FGF-23与血钙(r=-0.77,P<0.05)呈负相关,FGF-23与血磷(r=0.21,P<0.05)、ALP(r=0.85,P<0.01)、PTH(r=0.675,P<0.05)呈正相关。结论 CKD患者外周血FGF-23水平与骨矿物质代谢有一定的相关性。血清FGF-23与血清中钙、磷、PTH具有一定的关系。正常人的血液循环中有FGF-23表达不高,但在高磷饮食、使用活性维生素D过程中,患者血清FGF-23水平也明显升高。FGF-23的调控可能是维生素D、钙、磷、iPTH等多种因素共同作用的结果。通过早期检测血清中FGF-23与钙、磷、ALP的水平,可为患者赢取更多的治疗时间,为患者获益。     

Phosphate and FGF-23

Fibroblast growth factor (FGF)-23 is probably the most important regulator of serum phosphate and calcitriol (1,25(OH)?D?) levels. It is secreted by osteocytes and osteoblasts in response to oral phosphate loading or increased serum 1,25(OH)?D? levels. In human chronic kidney disease (CKD), plasma FGF-23 appears to be a sensitive biomarker of abnormal renal phosphate handling, as FGF-23 levels increase during early stages of kidney malfunction. In humans and animals with CKD, elevated FGF-23 levels increase fractional phosphate excretion, reduce serum phosphate levels, and reduce 1α-hydroxylase activity, which reduces 1,25(OH)?D? formation thereby increasing parathyroid hormone (PTH) secretion. FGF-23 thus has a key adaptive role in maintaining normophosphatemia. Plasma FGF-23 continues to increase as CKD progresses, increasing by orders of magnitude in end-stage renal disease. At the same time, responsiveness to FGF-23 declines as the number of intact nephrons declines, which is associated with reduced expression of Klotho, the co-receptor required for FGF-23 signaling. In late CKD, FGF-23 cannot reduce serum phosphate levels, and abnormally high plasma FGF-23 concentrations appear to exert unwarranted off-target effects, including left ventricular hypertrophy, faster CKD progression, and premature mortality. Lowering serum phosphate levels through the use of oral phosphate binders and/or long-acting PTH agents may reduce FGF-23 levels in early CKD stages, thereby limiting off-target effects, which may improve patient outcomes.     

腹膜透析患者成纤维细胞生长因子23与骨代谢的关系

目的 探讨腹膜透析患者成纤维细胞生长因子23（FGF-23）与钙磷代谢及骨密度的关系。 方法 研究对象为中南大学湘雅医院持续性不卧床腹膜透析（CAPD）患者59例,按照世界卫生组织骨密度评分标准将CAPD患者分为骨质正常、骨质降低、骨质疏松3组,另设健康对照组30例。酶联免疫吸附法检测FGF-23、1,25（OH）2VitD3;免疫化学发光法检测甲状旁腺激素（PTH）;自动生化分析仪测量血钙（Ca）、磷（P）;双能X射线吸收仪测量骨密度（BMD）。 结果 CAPD患者股骨颈部位的骨质疏松率为23.7%,腰椎部位的骨质疏松率为35.6%。3组间FGF-23水平差异无统计学意义,但CAPD组FGF-23水平显著高于健康对照组（P ＜ 0.01）。Pearson相关分析显示log[FGF-23]与血磷呈正相关（r = 0.604,P ＜ 0.01）;与肾小球滤过率（GFR）、1,25（OH）2VitD3呈负相关（r = -0.651,P ＜ 0.01;r = -0.401,P ＜ 0.05）;与 PTH、Ca、T值、透析龄无相关。 结论 CAPD患者血FGF-23显著增高,血磷、肾功能状态、1,25（OH）2VitD3均可调节血FGF-23水平,但FGF-23与骨密度降低无直接关系。     

Association of serum calcitonin with coronary artery disease in individuals with and without chronic kidney disease

Background

Cardiovascular disease is the leading cause of death in patients with chronic kidney disease (CKD). Recent data implicate disordered bone and mineral metabolism, including changes in serum levels of calcium, phosphate, parathyroid hormone (PTH), vitamin D, fibroblast growth factor-23 (FGF-23), and fetuin A, as novel risk factors for arterial calcification. The potential role of calcitonin, another hormonal regulator of mineral and bone metabolism, has not been studied in detail.

Materials and methods

We investigated the link between serum calcitonin and the total burden of coronary artery disease (CAD) using the validated Gensini score, in a cross-sectional study of 88 patients with estimated GFR (eGFR) between 46 and 87?ml/min/1.73?m2 who underwent coronary angiography. We evaluated the associations between serum calcitonin, minerals (calcium, phosphate), calcium?×?phosphate product, and other factors that regulate mineral metabolism (intact PTH, 25-OH-vitamin D, FGF-23, and fetuin A) and the severity of CAD.

Results

The mean serum calcitonin was 11.5?±?7.8?pg/ml. In univariate analysis, the Gensini CAD severity score correlated significantly with male gender, eGFR, and serum levels of 25-OH-vitamin D, iPTH, FGF-23, fetuin A, and calcitonin (R?=?0.474, P?=?0.001 for the latter). In multivariate analysis adjusted for calcium, phosphate, 25-OH-vitamin D, iPTH, FGF 23, fetuin A, and calcitonin, only calcitonin (???=?0.20; P?=?0.03), FGF-23, fetuin A, and 25-OH-vitamin D emerged as independent predictors of Gensini score. In the second step, we adjusted for the presence of traditional risk factors, proteinuria, and GFR. After these adjustments, the FGF-23 and fetuin A remained statistically significant predictors of the Gensini score, while calcitonin did not.

Conclusions

Our study suggests that, in addition to other well-known components of mineral metabolism, increased calcitonin levels are associated with greater severity of CAD. However, this relation was not independent of traditional and nontraditional cardiovascular risk factors. Longitudinal studies in larger populations including patients with more advanced CKD are needed.     

Impact of parathyroidectomy on the fibroblast growth factor-23 in hemodialysis patients

Objective To study the effcts of total parathyroidectomy with autotransplantation (tPTX+AT) on fibroblast growth factor -23 (FGF - 23) in maintenance hemodialysis (MHD) patients with severe secondary hyperparathyroidism (SPTH). Methods Maintenance hemodialysis patients with severe SPTH treated in our hospital from 2014 to 2016 were enrolled and divided into two groups: tPTX+AT group and non-surgical group. Two groups' biochemical indexes and FGF-23 level before and after 6 months treatment were compared. Results A total of 48 patients were included in the study, including 22 in the tPTX+AT group and 26 in the non-surgical group. Age, duration of dialysis, primary disease, rate of hypertension, parathyroid hormone (iPTH), FGF-23, cholesterol (TCH), triglyceride (TG), albumin (ALB), and hemoglobin (HGB) level showed no significant difference between the two groups (P＞0.05); but serum calcium and alkaline phosphatase (ALP) of that tPTX+AT group were significantly higher than those of the non-surgical group (P＜0.01). After 6 months the blood iPTH, calcium, phosphorus and the calcium-phosphorus product level of tPTX+AT group were significantly lower than those of non-surgical group (P＜0.05). Blood lipids, propagated, HGB, and ALP level had no statistical differences in the two groups (P＞0.05); serum FGF-23 progressive declined after 1 week, 1 month, 3 month and 6 month in tPTX+AT patients, and after 6 months, the level of FGF-23 was significantly lower than that of non-surgical patients[1462.9(903.7, 5826.9) ng/L vs 12 627.9(5488.9, 16 844.4) ng/L, P＜0.01]. Conclusion tPTX+AT can significantly alleviate calcium and phosphorus metabolism disorders and in 6 months gradually reduce FGF-23 level in patients receiving MHD.     

慢性肾脏病患者甲状旁腺激素水平对肾性贫血的影响

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者甲状旁腺激素（PTH）升高致红细胞寿命缩短的机制。 方法 以住院初治的CKD患者75例（按eGFR分为1～2期、3～4期和5期）和健康对照组30例为对象。免疫发光法测全段甲状旁腺激素（iPTH）;流式细胞术测红细胞表面磷脂酰丝氨酸（PS）外翻水平及红细胞内钙离子浓度（[Ca2+]i）。 结果 （1）随着肾功能的减退,CKD3～4期及5期患者 iPTH、[Ca2+]i及红细胞表面PS外翻水平逐渐升高、贫血逐渐加重,明显高于CKD1～2期和对照组（均P < 0.05）。（2）CKD3～4期或5期患者Hb与iPTH和红细胞表面PS外翻水平呈负相关（r = -0.830和-0.791,均P < 0.01）;iPTH与 [Ca2+]i和红细胞表面PS外翻水平呈正相关（r = 0.882和0.924,均P < 0.01）,与血钙浓度呈负相关（r = -0.544, P < 0.01）;红细胞表面PS外翻水平与 [Ca2+]i呈正相关（r = 0.923,P < 0.01）,与血钙浓度无相关（r = -0.138,P = 0.365）。（3）[Ca2+]i（Y）对iPTH（X）的直线回归方程：Y=3.327+0.213X（F=21.529,P < 0.05）;红细胞表面PS外翻水平（Y）对iPTH（X1）及[Ca2+]i（X2）的多元线性回归方程：Y=-0.303+0.283X2+0.139X1（F = 6.59,P < 0.01）。 结论 iPTH增加红细胞内钙离子浓度,引起红细胞表面PS外翻增多,致红细胞寿命缩短而加重肾性贫血。     

Phosphate and Klotho

Klotho is a putative aging suppressor gene encoding a single-pass transmembrane co-receptor that makes the fibroblast growth factor (FGF) receptor specific for FGF-23. In addition to multiple endocrine organs, Klotho is expressed in kidney distal convoluted tubules and parathyroid cells, mediating the role of FGF-23 in bone-kidney-parathyroid control of phosphate and calcium. Klotho?/? mice display premature aging and chronic kidney disease-associated mineral and bone disorder (CKD-MBD)-like phenotypes mediated by hyperphosphatemia and remediated by phosphate-lowering interventions (diets low in phosphate or vitamin D; knockouts of 1α-hydroxylase, vitamin D receptor, or NaPi cotransporter). CKD can be seen as a state of hyperphosphatemia-induced accelerated aging associated with Klotho deficiency. Humans with CKD experience decreased Klotho expression as early as stage 1 CKD; Klotho continues to decline as CKD progresses, causing FGF-23 resistance and provoking large FGF-23 and parathyroid hormone increases, and hypovitaminosis D. Secreted Klotho protein, formed by extracellular clipping, exerts FGF-23-independent phosphaturic and calcium-conserving effects through its paracrine action on the proximal and distal tubules, respectively. We contend that decreased Klotho expression is the earliest biomarker of CKD and the initiator of CKD-MBD pathophysiology. Maintaining normal phosphate levels with phosphate binders in patients with CKD with declining Klotho expression is expected to reduce mineral and vascular derangements.