中国临床试验核心指标集研究数据库平台构建＊

核心指标集（Core Outcome Set， COS）的研制是解决当前临床试验结局指标异质性大、发表偏倚、不重要、不公认等共性问题的关键途径。为推动核心指标集研究发展，中国临床试验核心指标集研究中心（Chinese Clinical Trial Core Outcome Set， ChiCOS）建立了专业化数据库平台。本文从ChiCOS数据库平台的架构设计、平台功能与有效性试验核心结局指标（Core Outcome Measures in Effectiveness Trials，COMET）数据平台特点比较等方面，对ChiCOS数据库平台进行介绍，以期更好地为核心指标集研究提供技术支持。     

体现中医药干预特色的结局指标集的构建

基于患者或其疾病状态的核心结局指标集(Pa-COS)的概念,提出从体现中医药干预特点出发,构建体现中医药干预特色的结局指标集(TCM-SOS).TCM-SOS是反映中医药某一类干预(如针刺、推拿、中药等)特色的结局指标集.从方法论角度,Pa-COS与TCM-SOS的关系体现共性与个性的辩证观,Pa-COS强调特定健康状...     

近7年中医药治疗特发性面神经麻痹随机对照试验结局指标的现状分析

目的：评价中医药治疗特发性面神经麻痹（IFP）随机对照试验（RCT）的结局指标应用现状。方法：全面检索7个数据库、2个临床试验注册中心，按预先制定的遴选标准筛选出相关的RCT，根据Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献进行偏倚风险评估，对结局指标、测量时间点、研究时间、结局指标等级情况进行统计描述。结果：初步检索出相关文献13 489篇，最终纳入45篇RCT（中文文献44篇，英文文献1篇），报告95个结局指标，使用频次233次。研究发现中医药治疗IFP的RCT总体偏倚不明确，临床研究中结局指标存在参考标准、命名、测量时间点杂乱，选用类别不均，主次不明确的问题。结论：中医药治疗IFP的RCT结局指标集研究尚处于起步阶段，参考国际经验，结合中医药特点制定实用的研究流程，仍需要精确的临床及统计工作来构建规范、统一、公认的核心指标集。     

针刺治疗偏头痛核心结局指标集的建立

目的 目前,偏头痛的临床疗效评价指标多样，而中医治疗偏头痛结局指标缺乏全面、统一的标准，严重制约其临床疗效的精准评价。本团队针对上述问题，建立针刺治疗偏头痛核心结局指标集，旨在客观、多维反映中医的临床疗效。方法 首先，通过系统评价及半结构化访谈构建偏头痛结局指标条目池；其次，通过专家和患者德尔菲调查，并引入层次分析法明确各项结局指标的权重评级；最后，召开专家共识会议对结局指标达成共识，形成核心结局指标集。结果 针刺治疗偏头痛核心结局指标集包含7个类别的16个结局指标，主要类别：1.临床症状；2.生活质量；3.伴随症状；4.心理健康状态；5.理化指标；6.用药情况；7.患者自我评估。结论 通过建立针刺治疗偏头痛的核心结局指标集，为中医治疗偏头痛的临床研究提供可参考的评价方法，有助于提高临床研究的同质性，减少资源浪费，规范、客观地对针刺治疗偏头痛的临床疗效进行多维、精准评价。     

中成药治疗脑小血管病相关认知功能障碍随机对照试验的结局指标应用分析

目的 分析中成药治疗脑小血管病相关认知功能障碍(vascular cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease,CSVD-VCI)的随机对照试验(RCT)的结局指标应用情况,并针对存在的问题提供建议.方法 全面检索3个英文数据库、4个中文数据库和2个临床研究线上注册网站,筛选近10年符合本研究纳入标准的RCT,提取信息,评估偏倚风险,分析其结局指标.结果 检索获文献10455篇,剔重后余8681篇,筛选后纳入30篇RCT报告,偏倚风险总体较高.其结局指标分为8大类,即临床症状指标、神经影像学指标、神经电生理指标、血液生化学指标、血液流变学指标、中医证候积分、临床有效率、安全性指标.其中,纳入RCT的报告频次和报告率最高的是临床症状指标;有2个RCT以中医证候积分为结局指标,并报告相应评价标准.结论 中成药治疗CSVD-VCI的RCT结局指标应用目前存在临床上的合理性和局限性,且在研究设计层面结局指标主次不明、设盲不足、报告不详,影响了中成药治疗CSVD-VCI的RCT质量.建议本领域研究者在未来完善顶层设计,同时积极开展本领域核心指标集的筹建工作,进而提升临床研究质量.     

针刺治疗卒中后吞咽困难随机对照试验结局及其测量工具现状分析

目的：分析针刺治疗卒中后吞咽困难随机对照试验（RCT）结局及其测量工具的报告情况，为其临床试验设计及构建核心结局指标集提供依据。方法：检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、万方学术期刊全文数据库（Wanfang）、PubMed、EMbase、Web of Science及ClinicalTrials.gov、中国临床试验注册中心（ChiCTR）针刺治疗卒中后吞咽困难的RCT，检索日期为2012年1月1日至2021年10月30日，通过文献筛选和资料提取汇总结局指标及其测量工具并进行整理和分析。结果：共纳入172项研究（165项RCT,7项在研试验注册方案）。涉及91个结局指标，可按照功能属性分为临床表现、理化检查、生活质量、中医症状/证候、远期预后、安全性评价及经济学评估7类指标域。结局指标的选用存在测量工具种类多、差异大、评价时点不统一及报告不分主次等问题。结论：针刺治疗卒中后吞咽困难RCT结局及其测量工具现状不利于各个试验结果的汇总和比较。建议构建该类临床研究的核心结局指标集，以提高其临床试验设计的规范性和研究质量。     

中医药核心指标集研究利益相关群体选择实施要点＊

核心指标集是通过一系列规范的研制过程，形成某种疾病所有相关临床研究必须报告的、统一的、标准化的最小指标集合。确定哪些指标为核心结局指标，需要经过不同利益相关群体层层筛选并最终达成共识决定。相关利益群体的代表性，决定了核心指标集的系统性和合理性。因此，在核心指标集研制过程中利益相关群体的选择至关重要。本文对中医药核心指标集研制中利益相关群体的种类选择、样本量、参与环节、权重分配以及患者代表群的特殊性等相关要点进行归纳总结，以期为中医药核心指标集研究的开展提供方法学借鉴。     

中药治疗眩晕随机对照试验的结局指标分析

目的：分析中药治疗眩晕随机对照试验（RCTs）的结局指标，为后续中药治疗眩晕临床试验的方案设计和核心指标集的构建提供参考。方法：计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、医学文摘数据库（PubMed）、医学文摘数据库（Embase）和科学网（Web of Science）数据库中收录的中药治疗眩晕的RCTs，并提取资料。结果：纳入375篇RCTs,33 593例患者，共报告482个结局指标，总频数为2 715次，平均每篇RCT报告7个结局指标，不同研究人群报告的结局指标有一定差异。结局指标按功能属性分为9个指标域：临床症状/体征、中医证候疗效、理化检查、生活质量、精神心理健康、安全性事件、患者满意度、远期预后和经济学评估。使用频数较高的结局指标依次为总有效率、中医证候总积分、不良反应发生情况、眩晕障碍量表评分（DHI评分）、基底动脉平均血流速度、不良反应发生率、左椎动脉平均血流速度、右椎动脉平均血流速度、血浆黏度、眩晕评分等。结论：中药治疗眩晕RCTs所报告结局指标主要存在两方面问题：结局指标报告...     

中医药核心指标集研究中共识方法实施要点＊

核心指标集是通过一系列规范的研制过程，形成某种疾病所有相关临床试验必须报告的、统一的、标准化的最小指标集合。确定哪些指标为核心结局指标，需要经过不同利益群体的高级代表一致性认定、达成共识。共识方法设计的科学性和实施的透明化，决定了最终形成的核心指标集的质量。因此，在中医药核心指标集（Core Outcome Set for Traditional Chinese Medicine，COS-TCM）研制过程中共识过程的设计和实施至关重要。本文对COS-TCM研制中共识方法的实施要点进行归纳总结，以期为中医药核心指标集研究的开展提供方法学借鉴。     

近5年针刺治疗中风后痉挛性偏瘫随机对照试验结局指标的现存问题分析

目的：分析针刺治疗中风后痉挛性偏瘫随机对照试验(RCTs)的结局指标应用现状，为针刺治疗中风后痉挛性偏瘫核心结局指标集的研究提供基础。方法：全面检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、CBM和中国知网数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)与中国临床试验注册中心中针刺治疗中风后痉挛性偏瘫的RCTs,检索时间范围均从2018年1月—2023年1月。使用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的研究进行质量评价，采用定性分析的方法描述纳入研究的结局指标。结果：初步检索纳入相关文献1 027篇，最终纳入44篇文献(中文文献43篇，英文文献1篇),共报告了50个结局指标，使用频次为203次，其中症状体征使用频次最高，理化检测次之。结论：针刺治疗中风后痉挛性偏瘫的RCT结局指标现存在命名、参考标准及测量时点不统一、使用频次不均衡、主次结局指标不明确和偏倚风险模糊等问题，国内学者理应参考国际经验，结合针刺的临床研究特点构建规范、统一的核心指标结局指标集。     

基于结局指标重要性和中医药代表性构建中医临床疗效评价指标体系

中医临床疗效评价指标体系的建立是中医药现代化研究领域的关键问题.结局指标作为疗效评价指标体系的基础单元,首先必须满足作为一种结局评判尺度的基本功能,其次才是体现中医的特色性、代表性.所谓的中医、西医的结局指标差异源于中国与国外人群对健康状态的认知等文化差异,而非中医与西医干预措施的本身.因此,西医的某些结局指标同样适用...     

中药治疗黄体功能不足循证评价

目的：系统评价中药治疗女性黄体功能不足的疗效与安全性。方法：计算机检索中文数据库CBM、CNKI、VIP数据库收录的中医药治疗黄体功能不足的文献,筛选合格随机对照试验。对纳入研究的质量进行评价和统计分析。结果：共纳入23篇文献,其中黄体功能不足性不孕14篇,黄体功能不足导致的功能失调性子宫出血、先兆流产、经期延长各1篇,各症状合并的文献6篇。纳入研究存在发生偏倚的风险,Meta分析结果显示：①不孕症：纳入16组数据,中药总有效率优于西药[OR=1．15,95％CI（1．09～1．22）],妊娠率优于西药[RR=1．63,95％CI1．43～1．85];②合并症状：纳入6个RCT,中药总有效率优于西药EOR=1．38,95％CI（1．14～1．68）];③其他症状：三种症状各纳入1篇,中药治疗功能失调性子宫出血、先兆流产、经期延长与西药对比治疗效果无显著性差异。结论：现有研究显示中药治疗黄体功能不足导致的不孕症等各种表现症状有一定疗效,且安全性好。但纳入研究间存在异质性和发生偏倚的高度风险,影响结果的真实性和可靠性,故应谨慎看待结果。仍需高质量、多中心的随机对照研究为中药治疗黄体功能不足的疗效提供更真实、可靠的证据。     

中西医结合治疗中风后癫痫临床疗效的meta分析

目的：评价中西医结合治疗中风后癫痫的疗效。方法检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数据库（万方数据）、PubMed数据库中有关中西医结合治疗中风后癫痫的临床研究文献,筛选出中西医结合与西药对比治疗中风后癫痫的随机对照试验,采用RevMan 5软件进行统计分析。结果有7篇文献纳入研究,各研究间存在同质性（P＞0.05）,采用固定效应模型进行meta分析,合并后OR＝5.17,95%CI（3.02,8.82）,整体效应检验Z＝6.01,P＜0.01,治疗组与对照组疗效比较,差异有统计学意义,可认为中西医结合治疗中风后癫痫的总体效果优于对照组;倒漏斗图的图形显示不对称,表明文献存在发表偏倚。结论中西医结合治疗中风后癫痫的疗效优于单纯西药治疗,但由于文献存在发表偏倚,需要更多高质量大样本的临床研究进行证明。     

Methods for development of a core outcome set for clinical trials integrating traditional Chinese medicine and Western medicine

Clinical trial outcome reporting differs between studies integrating traditional Chinese medicine (TCM) and Western medicine, so that some clinical trials are not eligible for inclusion in a systematic review. The excluded studies are therefore less widely disseminated, and even valid studies are less likely to yield impact. This problem may be addressed by developing core outcome sets (COSs) for integrative medicine in specific healthcare areas. The first stage of development is to define the scope of the COS for integrative medicine, the second stage is to establish the need for such a COS, and the third stage is to develop a protocol and register the COS. The final stage involves three steps: (i) development of a comprehensive list of outcomes (including efficacy outcomes and safety outcomes and TCM syndromes) using systematic review, qualitative or cross-sectional research, and reviews of package inserts and medical records; (ii) merging and grouping of outcomes within domains; (iii) conducting two rounds of Delphi survey and consensus meetings with a range of stakeholders. The final COS will include a general COS and core TCM syndrome- set. Development of COSs for clinical trials of integrative medicine may help to standardize outcome reporting and reduce publication bias in the future.     

中药治疗干槽症效果的Meta分析

目的系统评价中药治疗第三磨牙拔除术后干槽症的有效性和安全性。方法计算机检索MEDLINE,Embase,CENTRAL,SinoMed,VIP,CNKI和WANGFANG数据库中采用中药治疗第三磨牙拔除术后干槽症的随机对照试验,同时手检纳入研究的参考文献。由2名评价者独立进行文献质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果纳入14个研究共18个试验共计1 812个牙位。Meta分析结果显示:中药组能显著提高治疗干槽症总有效率,具有显著性差异(RR=1.35,95%CI(1.16,1.58),P=0.0001)。因无不良反应的报道,故无法进行安全性评价。结论采用中药治疗能有效提高干槽症的临床疗效,但局限性不可避免地影响了其论证强度。故建议严格按照CONSORTS标准设计高质量、大样本的随机盲法对照试验对其有效性进一步验证,并对其安全性进行评价。     

中医药干预病毒性肺炎随机对照试验的系统评价

目的:系统评价现有中医药治疗病毒性肺炎随机对照试验(RCT),为今后治疗病毒性肺炎提供证据。方法:检索7个文献数据库,筛选相关RCT。评价纳入RCT方法学质量,总结各中医药措施的有效性和安全性。结果:纳入25个RCT,涉及13种中医药干预措施。低、中、高偏倚风险文献分别有5、13和7个RCT。有效性分析结果显示:清肺口服液和痰热清注射液加减疗效较确切,清开灵注射液加减、喜炎平注射液等至少对1个结局有效。各中医药措施安全性均良好。结论:当前中医药干预病毒性肺炎高质量RCT较少,清肺口服液和痰热清注射液加减疗效相对确切,其他中医药干预措施仍需更多证据。     

中医药治疗缓慢型心律失常随机对照临床试验采用的评价指标及问题分析

[目的]分析2017—2018年发表的中药治疗缓慢型心律失常随机对照试验的评价指标,为今后中医药治疗缓慢型心律失常核心指标集的构建奠定基础。[方法]计算机检索中医药临床证据数据库(EVDS)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方、维普、SinoMed、PubMed、Cochrane Library,收集中医药干预的缓慢型心律失常临床随机对照试验(RCT)。检索时间为2017—2018年。由2位作者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,如有分歧,经讨论解决。[结果]最终纳入71篇RCT,共计6 129例患者,65个评价指标。单个研究采用指标数量为1～23个,平均为4.07个。使用频次排前14位的指标依次为:心率变化、临床疗效、不良反应、最慢心率、中医证候积分、中医证候疗效、24 h动态心电图平均心率、最快心率、心电图疗效、24 h动态心电图总心率、24 h动态心电图最慢心率、安全性指标、24 h动态心电图疗效、症状改善疗效。[结论]当前中药治疗缓慢型心律失常RCT在指标选择、指标参考标准、指标测量时间、测量方法等方面均存在一系列不规范问题,需要构建缓慢型心律失常临床试验核心指标集,为高质量中医药临床研究的设计和开展奠定基础。     

以归脾汤为基础方治疗心脾两虚型失眠症的系统评价

目的 系统评价归脾汤治疗心脾两虚型失眠症的疗效.方法 按Cochrane系统评价方法,计算机检索CBM,CNKI,VIP及万方等数据库,查找应用归脾汤及其加减方治疗失眠症的随机对照试验和半随机对照试验,应用RevMan4.2.7版进行统计分析.结果 共纳入12项研究,1004例患者.Meta分析结果显示比值比（OR） 4.08,95%CI[2.72～6.13].结论 就本次系统评价结果显示,归脾汤及其加减方治疗失眠症有较好疗效,但仍需关键性结局评价指标进行验证,鉴于纳入的研究质量较低,且存在发表性偏倚,上述结论尚需进一步开展大规模、高质量的并且具有中医特色的研究来验证.     

中医药治疗不稳定型心绞痛临床研究指标分析

[目的]分析中医药治疗不稳定型心绞痛随机对照试验的结局指标,为构建中医药治疗不稳定型心绞痛临床试验核心指标集工作奠定基础。[方法]计算机检索2018年中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、Cochrane library、Web of Science和Embase数据库中,收录的中药治疗不稳定型心绞痛临床随机对照试验(RCT)。由两名研究者严格按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取,如有分歧,通过讨论解决。[结果]纳入90篇随机对照试验(RCT),共计9 778例患者,共使用119个指标,单个研究使用的指标数量为1～16个,平均每个RCT使用4个指标。频次排列前15位的指标为总有效率、心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、不良反应、心电图疗效、中医症状积分、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血浆黏度、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、左心室射血分数(LVEF)、纤维蛋白原、硝酸甘油用量。各研究采用的指标差异较大,对同一指标采取多个测量时点,指标组合使用随意性大,缺乏重大终点事件指标和体现中医药特色的结局指标。部分研究采用了自拟结局指标。[结论]中医药治疗不稳定型心绞痛RCT指标存在差异性大,组合使用随意性大,指标表达不规范,缺乏规范的测评标准,测量时点差异大,缺少远期指标,缺少中医药特色结局指标,采用自拟结局指标等问题。亟需开展中医药治疗不稳定型心绞痛核心指标集建立工作。     

中医药治疗乳腺增生病随机对照试验的Meta分析

目的系统评价中医药治疗乳腺增生的疗效和安全性。方法检索中医药治疗乳腺增生与三苯氧胺随机对照试验的文献进行Meta分析。结果符合纳入标准的论文共15篇,中医药治疗组与对照组相比,合并OR=2.36,95%置信区间(CI)为[1.89,2.95],对总体效应进行假设检验得Z值为7.56,P0.00001,两者差异有统计学意义(P0.00001);"漏斗图"图形显示存在发表性偏倚;中医药治疗组月经失调、胃肠道等不良反应明显低于对照组。结论现有临床证据表明中医药治疗乳腺增生可以提高临床疗效,且能明显减少不良反应发生率,但由于纳入研究质量所限,尚需开展更多高质量的研究进一步分析。