杂环化合物在抗结核领域的研究进展

杂环化合物是一类极其重要的有机物,是药物的主要来源,目前临床上使用的药物超过90％属于杂环化合物.近年来,随着结核病(TB)尤其是耐药TB(DR-TB)疫情的广泛传播,在杂环化合物中寻找新的抗TB候选物或药物骨架引起了科学家的持续关注.科学家设计合成了数以万计的杂环化合物并筛选了它们的抗结核分枝杆菌(MTB)活性,目前已从中筛选出了若干对药敏型MTB的抑制活性在纳摩尔级和对DR-TB具有优秀体内外活性的候选物.本文将着重探讨近年来杂环化合物在抗TB领域的研究进展,为寻找疗效更高、毒副作用更小的抗TB新药提供理论依据.     

香豆素衍生物及其抗结核活性

香豆素类化合物是一类极其重要的天然产物,广泛存在于自然界中.香豆素及其衍生物具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗菌和抗结核(TB)等多种生物活性,众多基于香豆素结构的药物在临床上广泛使用.近年来,香豆素及其衍生物在抗TB领域的研究引起了药物化学家的极大兴趣.药物化学家从天然产物中分离和设计合成了成千上万的香豆素衍生物,目前已从中筛选出了若干有潜力的化合物.特别值得一提的是,吡喃型香豆素类化合物(+)-Calanolide A不仅是抗HIV热点先导物,而且对药敏性和耐药性结核分枝杆菌(MTB)均显示出良好的体内外活性,无疑可用于治疗MTB/HIV双重感染患者.本文将着重探讨香豆素衍生物抗TB的构-效关系,为寻找疗效更高、毒副作用更小的香豆素类抗TB新药提供理论依据.     

三嗪类化合物在抗疟疾领域的研究进展

三嗪类化合物具有稳定性好、易形成多种非共价键作用等优点,而且其中的某些含有三嗪结构单元的药物已在临床上广泛使用,故这类化合物引起了药物化学家的极大兴趣.本文着重归纳了近年来三嗪尤其是1,3,5-三嗪类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并探讨了这类化合物的构-效关系,为寻找三嗪类抗疟疾新药提供理论依据.     

β-内酰胺类化合物在抗疟疾领域的研究进展

β-内酰胺类化合物不仅是临床上使用最为广泛的广谱抗生素,还具有抗结核、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒和抗疟疾等多种生物活性.其中,β-内酰胺类化合物在抗疟疾领域的应用引起了药物化学家的持续关注.本文将着重介绍近年来β-内酰胺类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,为寻找疗效更高、毒副作用更小的β-内酰胺类抗疟疾新药提供理论依据.     

喹啉——含氮杂环化合物杂合体在抗疟疾领域的研究进展

喹啉类化合物具有毒副作用小和疗效显著等优点,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药之一.但是,随着这类药物长期的使用,甚至滥用,耐药疟原虫引起的疟疾业已成为临床医师必须经常面对的棘手问题.因此,亟需研发新的抗疟药.鉴于喹啉和其它含氮杂环化合物具有潜在的抗疟疾活性,将两者通过适当的连接子揉和到一个分子中有可能获得活性更高的抗疟疾候选物,故此类杂合体在抗疟疾领域的应用引起了药物化学家的关注.本文将着重介绍近年来喹啉--含氮杂环化合物杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,为寻找疗效更高、毒副作用更小的抗疟疾新药提供理论帮助.     

吡唑杂合体的抗疟疾活性

疟疾是由按蚊叮咬或输入携带疟原虫血液引起的一类高传染性疾病,其临床症状包括发热、头痛、呕吐等,如不及时治疗可能危及生命。尽管临床上使用的抗疟疾药物对疟疾的防控不可或缺,但随着长期广泛使用甚至滥用,恶性疟原虫对抗疟药物产生了不同程度的耐药性。为克服耐药性,研发新型抗疟疾药物势在必行。吡唑类化合物具有包括抗疟疾在内的多种生物活性,且某些吡唑类药物已广泛用于临床,故这类化合物引起了药物化学家的持续关注。本文将归纳吡唑杂合体在抗疟疾领域的最新研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系。     

吡唑杂合体的抗疟疾活性

疟疾是由按蚊叮咬或输入携带疟原虫血液引起的一类高传染性疾病,其临床症状包括发热、头痛、呕吐等,如不及时治疗可能危及生命。尽管临床上使用的抗疟疾药物对疟疾的防控不可或缺,但随着长期广泛使用甚至滥用,恶性疟原虫对抗疟药物产生了不同程度的耐药性。为克服耐药性,研发新型抗疟疾药物势在必行。吡唑类化合物具有包括抗疟疾在内的多种生物活性,且某些吡唑类药物已广泛用于临床,故这类化合物引起了药物化学家的持续关注。本文将归纳吡唑杂合体在抗疟疾领域的最新研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系。     

喹啉和喹诺酮:优秀的抗结核药物骨架

结核病(TB)是最致命的感染疾病之一,主要由于感染结核分枝杆菌(MTB)所致.随着一线抗TB药物的广泛使用甚至滥用,细菌耐药性逐年增加,对一线抗TB药物耐药的耐多药TB(MDR-TB)和广泛耐药TB(XDR-TB)已然出现,已成为世界范围的棘手问题.因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫.喹啉和喹诺酮可供修饰的位点较多,药物化学家有针对性地合成了数以万计的新喹啉类化合物,以期获得活性更强的抗TB候选药物.通过药物化学家的孜孜努力,目前已筛选到若干具有苗头的化合物.本文将着重探讨此类新型抗分枝杆菌候选物的构-效关系,为帮助人们寻找活性更高、毒副作用更小的抗TB药物.     

靛红杂合体及其抗结核活性

结核病(TB)是最普遍、最致命的感染疾病之一,严重威胁人类健康.据统计,全球三分之一的人口是潜在的结核分枝杆菌(MTB)感染患者,仅2011年新增约870万感染病例,死亡约140万.然而,随着一线抗TB药物的广泛使用甚至滥用,耐药MTB已然出现,因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫.内源性物质靛红及其衍生物具有多种生物活性,其抗TB活性引起了药物化学家的广泛关注.靛红可修饰的位点较多,其中将其他具有抗TB活性的药物柔和到靛红骨架上以期获得活性更高的杂合体是该领域研究的热点.通过药物化学家的孜孜努力,目前已筛选出若干具有苗头的杂合体.本文将着重探讨此类杂合体抗MTB的构-效关系,以便设计疗效更高、毒副作用更小的抗TB新药.     

异烟肼衍生物及其抗结核活性

结核病(TB),是一种主要由结核分枝杆菌(MTB)引起的最致命、最普遍的传染病之一,是人类所必须共同面对的重大公共卫生和健康问题.近年来,耐药TB、耐多药TB、广泛耐药TB和完全耐药TB的出现,使得TB在世界范围内有明显上升之势.而50余年来,美国FDA鲜有批准新药用于治疗TB,这侧面反映出抗TB新药研发的难度.因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫.显然,对现有抗TB药物进行结构修饰,无疑是获得抗TB新药最有效途径之一.异烟肼(INH)是疗效最为显著的一线抗TB药物之一,是目前临床治疗TB的基本药物.本品通过干扰分枝菌酸的合成进而杀灭MTB,其在人体内的主要代谢途径是由乙酰化酶转化为乙酰INH,因此将INH进行适当的修饰以抑制其乙酰化无疑是该领域研究的热点.而适当的增大INH的脂溶性对克服分枝杆菌胞壁表面脂质和分枝菌酸所形成的转运屏障具有重要意义.基于以上研究成果,药物化学家有针对性的设计合成了众多的INH衍生物,目前己从中筛选出了若干有苗头的化合物.INH衍生物LL3858无疑是其中的杰出代表,本品目前正处于Ⅱ期临床试验的初始阶段,有望于不久的将来用于治疗TB.本文将着重探讨INH衍生物包括INH杂合体及INH-腙/酰肼衍生物抗MTB的构-效关系,为设计疗效更高、毒副作用更小、疗程更短和耐受性良好的抗TB新药提供理论支持.     

抗结核药物靶点的研究进展

摘要：由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗 结核药物的泛用与滥用,细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市,由于药物使用中的副作用及其耐药菌株 的出现,急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加 以系统总结,以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。     

含磺酰胺结构的抗微生物药物研究进展

 磺酰胺类化合物具有广泛的生物活性,临床上使用含有磺酰胺结构片断的药物众多,其研究与开发备受 关注,日益活跃,发展十分迅速。文中综述了含磺酰胺结构类化合物在抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、抗结核等领 域的研究与开发进展。     

香豆素类化合物的抗疟疾活性

疟疾仍是目前严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题,每年近百万人因此丧命.不幸的是,随着耐药性的出现,一线抗疟疾药物的临床疗效逐年下降.因此,对新型抗疟药的研发刻不容缓.香豆素类化合物具有广泛的生物活性,且某些香豆素类化合物己在临床上用于治疗各种疾病.近年来的研究表明,香豆素类化合物具有潜在的体外抗恶性疟原虫和体内抗疟疾活性,引起了药物化学家的广泛关注.本文将归纳近年来香豆素类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为更合理的设计这类抗疟新药提供理论支持.     

靛红类化合物的抗疟疾活性

疟疾是全球性传染病,每年约有5亿人罹患疟疾,死亡近百万.尽管临床上使用的抗疟药物对药敏型疟疾疗效显著,但是耐药疟原虫的出现使得这类药物的疗效逐年下降.因此,有必要研发新型抗疟药.靛红具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中.近年来的研究表明,靛红类化合物具有潜在的抗疟疾活性,引起了药物化学家的极大兴趣.本文将归纳近年来靛红类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为更合理的设计抗疟新药提供理论帮助.     

抗结核药物研究进展

近年来,创新性抗结核药物研发取得了重大进展,本文列举了目前正在临床试验阶段的一些新药,总结了最近发现的具有抗结核分枝杆菌活性的化合物和作用靶点,并指出目前抗结核药物开发和临床使用中存在的问题及相应对策。     

新药开发途径的进展动态

<正> 新药的发展非常迅速,目前进入临床使用的药物95％是1935年以后出现的。新药的品种繁多,现就几个主要方面综述新药开发途径的进展动态。 一、合理设计新药 七十年代以前,药物化学家常需广泛合成筛选成千上万的化合物,凭机遇发现新药。例如,经过研究的磺胺类化合物已上万种,而进入临床使用的不过几十种。至今,大约从一万个化合物中才能筛选出一个可用于临床的新药。这种筛选盲目性大、命中率低。因此,药物学家开始总结药物合成的规律,合理地定向设计新药。     

过氧化物-喹啉杂合体的抗疟疾活性

以青蒿素(ART)为主的联合疗法(ACT)是目前治疗疟疾最有效的途径,是WHO推荐的抗疟疾标准疗法.然而,ART存在生物利用度低、复发率高、溶解性差、价格昂贵等缺点,且耐ART疟原虫已然出现,故研发新的抗疟药势在必行.喹啉类药物具有优秀的抗疟疾活性,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药.研究显示,内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团,故将过氧化物与喹啉杂合或许可得到活性更高的抗疟疾候选物.药物化学家有针对性的设计合成并筛选了众多过氧化物-喹啉杂合体的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,并得到了若干有苗头的候选物.本文将介绍近年来过氧化物-喹啉杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,以期为更合理的设计抗疟新药提供支持.     

硝基吡唑及其衍生物的合成研究

吡唑类化合物是一种重要的氮杂环化合物,广泛应用于医药、农药、光敏材料、精细化工等领域。本文重点研究了吡唑衍生物的化学合成方法,以吡唑为原料,在吡唑环上不同位置引入硝基,再还原成氨基,并对氨基的保护进行研究。本论文设计并合成了几个结构新颖的吡唑类化合物,探讨了这类化合物新的合成方法。     

源于天然产物的抗耐多药结核病优秀候选药物

随着耐药结核病,尤其是耐多药结核病（MDR—TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）发病率的不断上升使得结核病疫情再度上升,成为全球所必须共同面对的重大公共卫生和社会问题。进入21世纪,随着人类回归自然、追求天然潮流的发展,在天然产物中寻找抗结核新药已成为当前抗结核新药研发的热点领域之一。现就近年来天然产物或基于天然产物半合成或全合成的抗耐多药结核优秀候选药物进行综述。     

基于吡咯［1, 2-α］吲哚的生物碱的生物活性研究进展

吡咯[1, 2-α]吲哚是一种结构新颖的融合杂环骨架, 也是许多天然活性产物和药物的基本结构单元及合成中间体。吡咯[1, 2-a]吲哚杂环衍生物因其具有广泛而显著的生物活性, 在有机合成和药物化学中备受关注。植物提取物一直以来都是活性化合物的重要来源, 目前从植物提取物中发现并分离得到的基于吡咯[1, 2-a]吲哚杂环结构的生物碱有Isatisine、isoborreverine、flinderoles、polyavolensin和yuremamine。笔者综述了国内外对吡咯[1, 2-a]吲哚杂环衍生物的生物活性研究进展, 在筛选活性化合物和候选药物方面具有良好的发展前景。