σ受体及σ受体显像

近年研究发现 ,σ受体是一类非阿片、非多巴胺受体 ,其结构、生理与生化功能和药理学作用尚不十分清楚。许多肿瘤如恶性黑色素瘤、乳癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌以及来自神经组织的肿瘤均含有高密度的 σ受体。因此 ,研制具有高亲和性、高选择性的 σ受体配体已成为分子核医学的热点之一。这不仅可以对 σ受体的生化和生理功能以及药理作用进行研究 ,也可作为 σ受体阳性肿瘤的显像剂甚至治疗剂。     

生长抑素受体肿瘤显像的临床应用及研究进展

神经内分泌肿瘤及一些非神经内分泌肿瘤细胞表面均有生长抑素受体高表达。生长抑素类似物如奥曲肽等对生长抑素受体具有亲和力高、作用时间长等特点,并可被放射性核素标记进行肿瘤阳性显像,这对生长抑素受体阳性肿瘤的诊断、分期及预后评价具有较为重要的临床价值,也可作为常规影像学检查的一种有力补充。     

叶酸受体及其在肿瘤核医学中的应用

叶酸受体是一种在肿瘤细胞膜表面高度表达的蛋白膜受体,有α和β两种亚型。来源于上皮组织的癌组织高度表达α亚型受体,非上皮来源的癌组织主要表达β亚型受体,两种亚型受体对叶酸及其类似物都有很高的亲和力。叶酸受体在几乎所有的卵巢癌和大部分的恶性肿瘤如乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌等中都有表达,同时在正常组织的表达又高度保守。通过对其分类、结构、染色体定位、分布、配体及其在肿瘤核医学中应用的研究,将有助于肿瘤的早期诊断和针对肿瘤细胞的靶向性治疗。     

肿瘤坏死因子致伤无菌大鼠对脑组织β受体及磷脂酶A_2活性的影响

用放射配基结合分析法测定了经腹腔注射重组人肿瘤坏死因子α型(TNFα)致伤的无菌大鼠脑细胞膜肾上腺素能β受体,同时用ELISA法测定了血中TNFα水平,用生化法测定脑细胞组织膜磷脂酶A_2(PLA_2)活性。结果表明,外原性重组人的TNFα在整体状况下能增加脑组织β受体数量,激活膜PLA_2,同时血中TNFα水平亦高于对照组。     

叶酸受体及其在肿瘤核医学中的应用

叶酸受体是一种在肿瘤细胞膜表面高度表达的蛋白膜受体，有α和β两种亚型。来源于上皮细胞的癌组织高度表达α亚型受体，非上皮来源的癌组织主要表达β亚型受体，两种亚型受体对叶酸及其类似物都有很高的亲和力。叶酸受体在几乎所有的卵巢癌和大部分的恶性肿瘤如乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌等中都有表达，同时在正常组织的表达又高度保守。通过对其分类、结构、染色体定位、分布、配体及其在肿瘤核医学中应用的研究，将有助于肿瘤的早期诊断和针对肿瘤细胞的靶向性治疗。     

生长抑素受体显像剂99mTc-depreotide的研究进展

99mTc-depreotide是一种新型生长抑素受体显像剂,能与多种肿瘤细胞高表达的生长抑素受体相结合,对肿瘤的良、恶性评估具有很高的特异性和敏感性,可定性、定位诊断多种生长抑素受体阳性肿瘤,特别是对非小细胞肺癌的定位诊断及鉴别诊断更具有临床价值.Depreotide的生物学特点、放射性核素标记、药物体内分布及肿瘤显像等方面的研究都有了新的进展.     

激动剂对α_1肾上腺素受体亚型的选择性作用

采用放射配基竞争抑制实验和收缩功能实验相结合的方法,比较几种α_1肾上腺索受体激动剂对α_1受体两种亚型亲和性的异同。在放射配基竞争抑制实验中,以CEC预温育的海马粗制细胞膜标本中的α_1受体代表α_(1A)亚型,以纯化的肝细胞膜标本中的α_1受体代表α_(1B)亚型,显示去甲肾上腺素(NE)、苯肾上腺索(PE)和A57219对两种α_1受体亚型的pK_1值无明显差异,商甲     

σ受体及其在肿瘤核医学中的应用

σ受体是一类非阿片受体,其在各种肿瘤如恶性黑色素瘤、神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌和肺癌等中高度表达,而在正常组织中的表达高度保守。通过对其分类、功能、分布、配体及其在肿瘤核医学中的应用研究,将有助于肿瘤的早期诊断和针对肿瘤细胞的靶向治疗。     

α1肾上腺素受体的研究进展

α1肾上腺素受体（α1－AdrenergicReceptor，α1－AR）广泛分布于哺乳类动物的组织和器官，参与机体许多重要的生理活动，对血压调节，食欲、情绪、生殖、支气管收缩等都有一定的影响，近年来，由于α1-AR进一步分型，在其生理学意义及药理学研究方面都取得了很大进展，发现和研制了很多具有选择性的α1-AR激动剂和拮抗剂，为α1-AR的进一步研究提供了有用的工具。α1－AR的药理学特性早在70年代末及80年代初，就有不少人从血管功能实验及放射配基结合实验中发现在不同组织中α1－AR与激动剂或拮抗剂的亲和性存在着明显的差异，这些…     

放射性核素标记血管活性肠肽的肿瘤受体显像

血管活性肠肽是由２８个氨基酸组成的多肽，属胰泌素－胰高血糖素多肽家族。近年来的研究发现，许多肿瘤的细胞膜上表达高密度与高亲和力的血管活性肠肽受体，因此，应用放射性核素标记血管活性肠肽可实现肿瘤受体显像。着重介绍了放射性核素标记血管活性肠肽的制备、体内动力学研究以及血管活性肠肽肿瘤受体显像研究现状和临床意义     

重型乙型肝炎患者血浆可溶性肿瘤坏死因子受体变化及临床意义

重型乙型肝炎患者血浆可溶性肿瘤坏死因子受体变化及临床意义６３００３８重庆第三军医大学西南医院顾长海，闵伟琪中国图书资料分类号Ｒ５１２．６以肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦα）为核心的细胞因子网络活化是重型乙型肝炎（乙肝）发病机制的重要环节。ＴＮＦα只有与靶细...     

肿瘤受体显像

肿瘤受体显像包括放射放射性标记配体的制备、配体与受体的体外分析及体内受体显像,肿瘤受体配体可用＾１８Ｆ、＾１２３Ｉ、＾１１１Ｉｎ与＾９９Ｔｃ＾ｍ标记,放射性受体结分析,放射性自显影与受体特性分析,对其体外性能进行研究。     

肿瘤受体显像

肿瘤受体显像研究包括放射性标记配体的制备、配体与受体的体外分析及体内受体显像,肿瘤受体配体可用18F、123I(或131I)、111In与99Tcm标记,通过放射性受体结合分析、放射性自显影与受体特性分析,对其体外性能进行研究。神经多肽受体显像、类固醇受体显像与σ受体显像等已应用于多种肿瘤的诊断、分期、治疗方案选择与预后评价,其中神经多肽受体显像得到了较广泛的研究与应用。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体激活剂对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)激活剂对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因于—α(tumor necrosis factor-α，TNFα)和PPARs自身表达水平的影响。方法：体外原代培养新生Wistar大鼠心肌细胞，分别给予不同浓度的非诺贝特(PPARα激活剂)或吡格列酮(PPARγ激活剂)刺激，并辅加脂多糖诱导TNFα表达。采用半定量RT—PCR法检测TNFα，PPARα及PPARγmRNA的表达，ELISA法检测TNFα的蛋白水平，Western印迹法检测PPARα和PPARγ蛋白表达。结果：与对照组相比，非诺贝特组和吡格列酮组的TNFαmRNA及蛋白表达水平均明显降低，又呈剂量依赖性。而相应PPARα和PPARγ表达则无显著变化。结论：PPARα和PPARγ激活剂可显著抑制新生大鼠心肌细胞中脂多糖诱导的TNFα表达，PPARα和PPARγ活化后发挥杭炎作用，但PPARα和PPARγ本身的表达水平可能并没有改变。     

放射性核素标记RGD多肽在整合素受体显像中的应用

整合素受体α_vβ₃在新生血管及多种恶性肿瘤细胞表面有高水平的表达,在肿瘤的生长、局部浸润和转移中,特别是肿瘤诱导的血管生成中发挥重要作用。由于放射性核素标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽能够与受体特异性地识别结合,因此目前被逐渐应用于肿瘤整合素表达水平的受体显像中。     

COBRA1抑制雌激素受体α转录活性

目的：研究COBRA1（cofactor for BRCA1）在雌激素受体α（ERα）信号途径中的潜在作用。方法：用GST pull-down实验检测COBRA1与ERα的相互作用、定位相互作用的区域，探讨不同配体对相互作用的影响。用免疫共沉淀方法检测COBRA1与ERα在细胞内的相互作用。利用含有雌激素应答元件（estrogen responsive element，ERE）的荧光素酶（luciferase，LUC）报告基因（C3-LUC）检测COBRA1对ERα转录活性的影响。结果：在体内外，COBRA1与ERα存在相互作用，COBRA1和ERα的中间区域是它们相互作用的区域。抗雌激素可增强COBRA1与ERα的结合。COBRA1以激素依赖方式抑制ERα的转录活性。结论：COBRA1是一新型ERα共抑制因子，可能在ERα信号途径中起重要作用。     

大肠癌性激素受体的研究进展

由于在人大肠癌中相继发现雌激素受体（ＥＲ）、孕酮受体（ＰＲ）和雄激素受体（ＡＲ），推测性激素的致癌作用可能是通过其受体介导机制实现的。在受体表达与肿瘤部位、患者年龄、性别及组织学分类方面，大部分学者认为无相关性。有报告依据ＥＲ测定结果对大肠癌作对抗雌激素的探索性治疗，在对一些消化道晚期肿瘤的抗雌激素治疗中发现，ＥＲ、ＰＲ阳性的消化道肿瘤他莫昔芬（ＴＡＭ）治疗有肯定疗效，而对受体阴性的似乎基本无效，     

核医学神经受体显像

核医学神经受体显像对研究人体神经受体的分布、数量（密度）和功能（亲和力）具有独特的价值。从受体水平上研究人体病理生理变化规律，从而进一步探讨疾病的发生发展过程，用于疾患病因的诊断，为早期治疗和新药研究提供生理生化的依据。     

谷氨酸受体系统与药物作用的靶点

谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质，谷氨酸在突触可塑性的诱导，神经发生、神经退行性变中起重要作用。在生理状态下，谷氨酸是神经细胞间信息传导的重要媒介，但在病理条件下，谷氨酸通过兴奋谷氨酸受体介导神经毒性作用，产生兴奋性毒性，是神经系统缺血、外伤以及其他原因引起的神经紊乱、神经退行性变的主要原因。谷氨酸受体属于膜受体，按其配体、下游信号转导机制以及分子同源性的不同可分为两种主要类型，一类为代谢型谷氨酸受体：通过信号转导机制改变细胞内生化进程，介导多种细胞功能。另一类为亲离子型谷氨酸受体，能引起细胞膜对特定离子通透性的改变进而改变膜电位。这两大类按分子结构上的不同，还可分为不同的亚型和亚单位。     

人类维甲酸受体α的克隆表达

目的：构建人类维甲酸受体α基因的高效表达系统。方法：提取人肝组织总RNA，RT-PCR扩增Retinoid X receptor α（RXRα）的cDNA。将其克隆入原核表达载体pETDuet-1，构建重组表达载体pETDuet-1／RXRα。将已构建好的表达载体pETDuet-1／RXRα重组质粒转化大肠杆菌BL21，异丙基硫代-8-D-半乳糖苷（IPTG）诱导表达，Western Blot鉴定表达产物。结果：重组载体pETDuet-1／RXRα经限制性核酸内切酶BglⅡ和AatⅡ双酶切鉴定，得到符合预期大小的核酸片段。SDS-PAGE可见与预期大小相符的蛋白条带，Western Blot证实该条带即为RXRα。并对重组质粒pETDuet-1／RXRα在BL21菌株的表达效率进行评价，目的蛋白占菌体总蛋白的百分比为65．8％。结论：成功建立了pETDuet-1／RXRα的高效表达系统。