中低位直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的安全性

5-氟尿嘧啶(5-FU)缓释剂由于局部药物浓度高,持续时间长,在实体肿瘤的区域化疗中受到关注.本文采用术中局部应用5-FU缓释剂的方法,观察其在中低位直肠癌区域化疗中的安全性.     

大肠癌根治术中5-氟尿嘧啶缓释剂间质化疗的安全性观察

目的探讨大肠癌术中5-氟尿嘧啶(5-Fu)缓释剂间质化疗的安全性。方法将190例大肠癌根治术患者分为治疗组94例和对照组96例。治疗组手术结束关腹前将5-Fu缓释剂600 mg均匀置于肿瘤病灶区域和淋巴血管回流区域;对照组术中不用化疗药。两组术后处理相同。术前及术后第2、12天检测两组白细胞和红细胞计数、血清ALT、Cr及CD4+/CD8+值,观察不良反应(恶心呕吐及腹痛、腹泻)及并发症(化学性腹膜炎、伤口感染、吻合口漏、出血、肠梗阻、盆腔积液等)发生情况,比较住院天数。结果两组手术前后各相关指标、不良反应及并发症发生率、住院天数比较均无显著差异。结论大肠癌根治术中采用5-Fu缓释剂行间质化疗较为安全。     

5-氟尿嘧啶缓释剂在胰腺癌根治性切除术中植入疗效的研究

目的 评价胰腺癌根治术中腹腔内植入5-氟尿嘧啶缓释剂的疗效.方法 收集2008年1月-2011年1月106例行根治性切除术的胰腺癌患者的临床病理学资料,分析其临床病理学特征并分组,49例术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂作为治疗组,57例未进行术中化疗作为对照组.观察两组临床受益反应及生存情况.结果 治疗组与对照组临床受益率分别为65.3％和45.6％(P＜0.05);中位生存时间分别为20和13个月(P＜0.05);1年无病生存率分别为65.4％和39.1％(P＜0.01);1年总生存率分别为71.3％和55.9％ (P ＜0.05).结论 术中即时植入5-氟尿嘧啶缓释剂可降低胰腺癌患者术后肿瘤的复发,提高患者生活质量,明显延长生存时间.     

中晚期食管癌术中胸腔内植入5-氟尿嘧啶缓释剂58例

目前为止外科手术仍是食管癌治疗的最有效方法[1].5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗食管癌的一线化疗药物,可是其疗效受限于目前的给药途径,导致血浆药物半衰期短、局部药物浓度低的问题一直未能得到有效解决.近年提出间质性化疗的慨念,使这一问题迎来解决的契机.植入性5-FU缓释剂是目前已通过临床验证的采用高分子聚合物将化疗药物5-FU经过特殊工艺包裹形成的一种缓释植入剂,已在消化道肿瘤及乳腺癌等肿瘤的植入性局部化疗中广泛应用并取得了良好的效果,并且其在食管癌术中植入治疗的安全性已有较多的临床研究.本文回顾分析我院收治的中晚期食管癌患者行术中植入5-FU缓释剂的临床资料.     

胃癌患者术中应用氟尿嘧啶缓释剂的安全性探讨

目的探讨术中应用氟尿嘧啶缓释剂治疗胃癌对围手术期安全性的影响。方法回顾性分析42例胃癌手术中植入氟尿嘧啶缓释剂(植入组)与30例未植入缓释剂(对照组)患者手术前后生化指标变化及并发症发生情况。结果术后第3天两组白细胞数、血小板、丙氨酸氨基转移酶和总胆红素值无显著差异;肌酐水平均明显高于术前,但均在正常范围内。两组术后并发症发生率无显著差异,均无吻合口瘘发生。结论胃癌手术中应用氟尿嘧啶缓释剂化疗较为安全。     

乳腺癌术中应用5-FU缓释剂近期疗效观察

将120例行乳腺癌改良根治术的乳腺癌患者随机分为观察组和对照组，各60例。观察组改良根治术中植入5-Fu缓释剂，对照组仅予以同样手术治疗。术后观察两组引流量、皮瓣及切口愈合情况、外周血白细胞数及肝肾功能、局部复发及转移等情况。结果显示，术后两组患者肝肾功能及外周血白细胞数近似，引流量、皮瓣、切口愈合时间差异无统计学意义；随访1-2a（平均15个月），观察组无明显不良反应，未发现局部复发，对照组复发5例。认为乳腺癌术中应用5-Fu缓释剂行乳腺局部化疗，安全性高，全身影响小，近期疗效良好。     

术中植入5-Fu缓释剂对原发性肝癌术后早期复发的影响

目的观察在肝癌根治术中植入5-氟尿嘧啶(5-Fu)缓释剂对原发性肝癌早期复发的影响。方法将100例原发性肝癌行肝癌根治术患者随机分为两组各50例。观察组于术中完整切除肿瘤后于残肝断面及大网膜分别植入5-Fu缓释剂,对照组不植入。比较两组术前1 d及术后1个月血清甲胎蛋白(AFP)水平及术后1年复发率。结果两组术后AFP水平明显均低于术前,观察组明显低于对照组,P均<0.01;观察组1年复发率明显低于对照组,P<0.05。结论肝癌根治术中局部植入5-Fu缓释剂可明显降低血清AFP水平,减少肝癌早期复发率。     

5-氟尿嘧啶缓释剂植入后局部组织及全身反应的实验研究

目的探讨5-氟尿嘧啶缓释剂植入对局部组织及全身情况的影响。方法将20只普通清洁级实验兔随机分为4组各5只,均肌注速眠新麻醉,待角膜反射消失后切开游离暴露气管、食管、颈总动静脉,其后观察1、2、3组分别于颈部植入5-氟尿嘧啶缓释剂45、90、140mg／kg,对照组不行特殊处理。术后观察各组进食量、活动量变化及死亡、切口局部皮瓣坏死情况、炎症反应情况。结果术后3d各组均有不同程度进食量、活动量下降,其中对照组及观察1、2组术后第4天恢复至术前水平,而观察3组无明显变化;观察1、2、3组分别有2、1、3只出现切口皮肤感染溃烂;术后15d观察3组死亡率显著高于其他三组（P〈0．05）;炎症反应程度对照组〈观察1（或2）组〈观察3组。结论推荐剂量5-氟尿嘧啶缓释剂局部植入安全性较高,但随剂量加大切口局部感染率增加、炎症反应程度加剧、死亡风险增大。     

5-氟尿嘧啶粒子植入在食管癌根治术中的应用观察

目的 观察食管癌根治术中植入5-氟尿嘧啶粒子行局部化疗的安全性及其疗效.方法 200例食管癌患者,随机分为治疗组102例（术中植入5-氟尿嘧啶缓释粒子）和对照组（单纯行手术）98例.对比两组患者术前及术后1周肝肾功能、白细胞数,比较术后并发症的发生情况及生存率.结果 术后两组患者肝肾功能及白细胞数相近（P均＞0.05）.治疗组术后发生吻合口瘘4例 、对照组1例,两组相比,P＜0.05.两组患者术后1年生存率相近（P＞0.05）,3年生存率治疗组明显高于对照组（P＜0.05）.结论 食管癌根治术中植入5-氟尿嘧啶粒子是安全、有效的.     

5-氟尿嘧啶及其药物前体在胃肠道肿瘤化疗中的应用

5、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)最早于1957年由Heidelberger等合成并投入临床使用[1],至今已经有近50年的历史,但目前它仍然是胃肠道肿瘤化学治疗中的最主要药物之一.5-FU具有针对上皮源性肿瘤的活性,在胃肠道肿瘤的应用中,与单药反应率在10～30%之间;在以5-FU为主的转移性结直肠癌的治疗中,可使平均中位生存期达到1年.     

5-氟尿嘧啶作用人肝癌细胞系SMMC-7721后残存细胞中肿瘤干细胞比例增加

目的主要探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)作用肝癌细胞系SMMC-7721后残余细胞中NCAM/CD56、ICAM-1/CD54、EpCAM、CD133及ABCG2阳性细胞表达率的变化。方法检测不同浓度5-FU作用于SMMC-7721细胞系前后细胞增殖能力的变化,流式细胞仪检测残存细胞的细胞周期分布以及5种表面标志物阳性细胞表达率的变化。结果不同浓度5-FU均可抑制SMMC-7721增殖。使用10μg/mL的5-FU浓度作用48 h进一步研究,SMMC-7721细胞周期各期细胞比例均较对照组有影响,且G0/G1、S和G2/M期5-FU作用前后差异有统计学意义(P<0.05),G0/G1期阻滞明显。5-FU处理使SMMC-7721 5种细胞表面标志物阳性细胞比例均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05),阳性细胞比例均明显升高。结论上述实验提示肝癌干细胞逃避5-FU单药物的杀伤可能是临床上肝癌化疗失败和肿瘤复发的重要原因,同时,此实验方法可以作为肝癌干细胞富集的科研模型。     

腹腔镜辅助经阴道直肠癌根治术的应用观察

11例女性直肠癌患者,在腹腔镜辅助下经阴道实施直肠癌根治术。手术均顺利,术后无1例吻合口漏、吻合口狭窄发生,亦无术后腹腔出血、腹腔感染、肺部感染发生;术后随访未发现有局部复发或腹壁戳孔及阴道后壁切口肿瘤种植。认为腹腔镜辅助下经阴道直肠癌根治术避免了腹部切口,安全可行。     

曲安奈德联合5-氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩疗效观察

目的观察曲安奈德联合5-氟尿嘧啶局部注射治疗瘢痕疙瘩的疗效及安全性。方法选取瘢痕疙瘩患者120例,随机分为观察组和对照组,每组60例。观察组给予曲安奈德联合5-氟尿嘧啶以及利多卡因治疗,对照组给予曲安奈德和利多卡因治疗,比较两组临床疗效。结果治疗后观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗组复发率低于对照组(P0.05)。结论曲安奈德联合5-氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩,疗效显著,复发少,值得临床推广应用。     

5-氟尿嘧啶对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其机制探讨

目的 观察5-氟尿嘧啶（5-FU）对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响,并探讨其可能的机制.方法 将对数生长期的MCF-7细胞随机分为观察组和对照组,观察组分别加入终质量浓度为20、10、1、0.1μg/mL的5-FU,对照组加入100 mL的RPMI-1640完全培养液.培养24、48、72 h后,采用MTT法测定MCF-7细胞的吸光度并计算细胞抑制率,显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞周期,Western blot法检测Bcl-2、Bax蛋白.结果 与对照组比较,随着5-FU浓度增加以及用药时间的延长,细胞增殖抑制率逐渐增加（P均＜0.05）;细胞数量逐渐减少,凋亡现象更加明显;G1期细胞比例明显升高、S期细胞比例逐步降低（P均＜0.05）,但G2期细胞比例变化不明显;Bax蛋白相对表达量逐渐增加,Bcl-2蛋白相对表达量逐步减少（P均＜0.05）.结论 5-FU对人乳腺癌MCF-7细胞增殖有明显的抑制作用,并呈现时间和剂量依赖性;该作用与其促进细胞凋亡,上调Bax蛋白、下调Bcl-2蛋白表达有关.     

5-氨基水杨酸缓释剂的药代动力学及其与肠道pH的关系

5-氨基水杨酸缓释剂在美国和欧洲自80年代初开始发掘与研究,于80年代末、90年代初进入临床,其药代动力学和肠道pH间的关系与其效果有至为重要的关联。本文重点叙述其吸收、分布、蛋白结合、清除、局部与全身性生物利用度,及其与肠道pH和效果的关系。     

敲低CTCF对5-氟尿嘧啶、顺铂耐药结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响及其机制

目的 探讨敲低CCCTC结合因子(CTCF)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)耐药结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响及其机制。方法 体外传代培养CRC耐药细胞株HT29/5-Fu、HT29/DDP，筛选HT29/5-Fu、HT29/DDP细胞半数抑制活性(IC₅₀)时5-Fu或DDP浓度进行后续实验。选择HT29/5-Fu、HT29/DDP细胞，随机分为HT29/5-Fu shCTCF组与HT29/5-Fu shControl组、HT29/DDP shCTCF组与HT29/DDP shControl组，分别转染shCTCF或shControl，采用Western blotting法检测CTCF蛋白表达。取各组转染后细胞，采用MTT法检测细胞存活率，采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力，采用流式细胞术检测细胞凋亡率，采用Western blotting法检测Hedgehog信号通路补缀同源物1(PTCH1)、补缀同源物2(PTCH2)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(GLI1)、音猬因子(SHH)蛋白表达。结果 5-Fu对HT29/5-Fu细胞...     

TME在低位直肠癌根治术中的应用效果观察

53例接受低位直肠癌根治术患者,术中应用全直肠系膜切除（TME）与一次性吻合器低位吻合,手术过程均顺利。术中出血量50-180ml,无手术死亡。术后8例肛门排便功能受影响,半年后恢复。1例出现吻合口漏,保守治疗后治愈。45例获随访,时间3个月-5a,8例（14.9％）盆腔局部复发。认为采用TME和吻合器低位吻合保留肛门的方法行低位直肠癌根治术安全可行,效果满意。     

通过测定不同途径5-FU化疗后家兔门静脉血及组织中的药物浓度比较各途径的化疗效果

目的:测定不同途径5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗后家兔门静脉血及肝脏组织中的药物浓度.方法:以家兔为模型动物分别进行5-FU静脉化疗、腹腔化疗和缓释化疗,用高效液相色谱法测定门静脉血及组织中5-FU浓度.根据各组门静脉血药浓度-时间曲线,计算曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC).结果:静脉组血药浓度在给药后即刻达到峰值,15min仍高达47.89g/mL,但仅能维持4h;腹腔组给药后15min达到血药浓度峰值(20.67g/mL),维持时间较静脉组稍长,可达到24h;缓释组在给药后2h达到最高值0.82g/mL,且持续时间较长,16d后仍可检测到.3组血药浓度AUC依次升高,分别为21.57g/(mL·h)、42.85g/(mL·h)和70.08g/(mL·h).同时,缓释组各组织5-FU浓度消除显著减慢,给药12d后肝组织中仍可测到,腹腔组组织药物浓度仅维持至给药后24h.结论:5-FU腹腔内缓释化疗可显著延长门静脉血及肝脏组织中5-FU持续时间,有助于增强化疗效果.     

紫杉醇脂质体联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的疗效

食管癌是一种常见的恶性肿瘤,由于其早期诊断困难,一般患者在出现进食梗阻等症状时才来医院就诊,然而此时多数已达中晚期,延误最佳治疗时机〔1〕。在食管癌常用的化疗方案中,顺铂(DPP)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)组成的PF方案是对食管癌有效的一线方案〔2〕,对食管癌治疗的有效率约为50%～60%。但对于应用PF方案后的失败病例和复发病例,目前补救方案较少,有效率也不高,因此深入探索更为有效的化疗方案,对于提高晚期食管癌的治疗疗效尤为关键。本文采用紫杉     

壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米粒子对小鼠的抑瘤作用

目的 制备包被壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶(CTS-Pasp-5FU)纳米粒子,观察其对裸鼠人胃癌SGC-7901移植瘤模型的治疗效应和不良反应.方法 通过离子凝胶化反应制备CTS-Pasp-5FU纳米粒子.选择24只裸鼠制备人胃癌SGC-7901移植肿瘤模型,根据注入药物不同均分为CTS-Pasp5FU组、5-FU组和0.9%氯化钠溶液组,观察治疗前和治疗后7、14、21 d药物对肿瘤的治疗效应及骨髓抑制等不良反应.结果 CTS-Pasp-5FU纳米粒子载药率和包封率分别为40.2%和34.9%.治疗后21 d,5-FU组、CTS-Pasp-5FU组肿瘤体积比0.9%氯化钠溶液组明显缩小(P＜0.01);5-FU组、CTS-Pasp-5FU组肿瘤生长抑制率为79.49%、81.10%,瘤重抑制率为65.30%、72.79%,组间比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05).与0.9%氯化钠溶液组、CTS-Pasp-5FU组相比,5-FU组骨髓粒细胞-巨噬细胞集落形成单位形成数量明显降低(P＜0.01),总胆红素和ALT明显增高(P＜0.05);白细胞及肌酐水平各组相似(P＞0.05).结论 CTS-Pasp-5FU纳米粒子可显著提高5-FU对肿瘤的抑制作用,并有效降低骨髓抑制等不良反应.