TNFα在胰岛素抵抗发生机制中的作用

肿瘤坏死因子α(TNFα)是一种具有多种生物学功能的细胞因子 ,可由免疫细胞及非免疫细胞分泌 ,近来研究证实在大多数肥胖啮龄动物模型中脂肪组织中的TNFα表达增加。随着研究的不断进展 ,发现TNFα与葡萄糖代谢及脂代谢关系密切 ,并且在胰岛素信号转导、葡萄糖转运和外周组织胰岛素抵抗等方面发挥作用。本文拟就有关内容作一综述。     

TNF α在胰岛素抵抗发生机制中的作用

肿瘤坏死因子α（TNFα）是一种具有多种生物学功能的细胞因子，可由免疫细胞及非免疫细胞分泌，近来研究证实在大多数肥胖啮龄动物模型中脂肪组织中的TNFα表达增加。随着研究的不断进展，发现TNFα与葡萄糖代谢及脂代谢关系密切，并且在胰岛素信号转导、葡萄糖转运和外周组织胰岛素抵抗等方面发挥作用。本文拟就有关内容作一综述。     

TNF—α与肥胖,Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗

肥胖、Ⅱ型糖尿病中普遍存在胰岛素抵抗 ,胰岛素抵抗的动物和人类的脂肪组织、肌肉组织中均伴有TNF α水平的升高 ,TNF α可能通过改变胰岛素受体内在催化活性及其信号转导等过程介导胰岛素抵抗 ,抗TNF α的治疗可改善胰岛素抵抗。     

TNF—α在伴有血管病变的NIDDM患者胰岛素抵抗发生中的意义

为探讨肿瘤坏死因子－在伴有血管病变的Ⅱ型糖尿病患者胰岛素抵抗发生中的意义，采用放射免疫法检测了４０例Ⅱ型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子－α水平，比较其在伴有或无血管并发症的Ⅱ型糖尿病患者中的差别并分析了其与胰岛的素敏感性的关系。     

不同方式注射TNFα对正常小鼠胰岛素抵抗的影响

肿瘤坏死因子a（TNFa）是由单枚巨噬细胞系统分泌的一种多方面生物活性的细胞因子。它不仅介导肿瘤细胞溶解，且在物质和能量代谢中也发挥重要作用。本文以空腹血糖胰岛乘积（EGI）作为胰岛素抵抗的定量指标，通过对正常小鼠多种方式静脉注射TNFa，以比较观察TNFa对糖代谢的改变和胰岛素抵抗的发生的影响。材料与方法：TNFa由军事医学科学院提供，用5％BSA溶液配制。昆明小鼠（22～259），雌雄不拘，随机分为低剂量IHg／（kg·h）连续注射织间隔30min一次、高剂量100pg／（kg·h）连续注射组间隔30min一次，和高剂量200pg／（kg’h…     

肿瘤坏死因子-α致胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）是指胰岛素作用的靶器官、组织（主要为肝脏、肌肉、脂肪组织）对胰岛素生物学效应的反应性降低或丧失，因而产生一系列病理和临床表现。ＩＲ的病因复杂，一般认为有关基因突变所造成的极端ＩＲ很少见，而遗传易感性基础上的环境因素可能起着重要影响，但对其产生的具体机制并不明了。近年来，肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）在ＩＲ发生机制中的作用受到了很大关注。本文对ＴＮＦα与ＩＲ的关系作一简要综述。一、ＩＲ时ＴＮＦα过度表达：Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ等［１］发现，ｏ…     

Resistin与胰岛素抵抗

众所周知,肥胖者常发生胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),最终可能发展成2型糖尿病(diabetes mellitus,DM).到目前为止,肥胖引起IR的机制尚未完全清楚.越来越多的研究证实,脂肪不仅是被动地储存能量的组织,更重要的是内分泌器官,发挥着重要的内分泌功能.脂肪细胞可分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α),纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1),瘦素(leptin),酰化刺激蛋白(ASP),脂联素(adiponectin)等等.Resistin是最近发现的脂肪细胞分泌的一种蛋白质.本文综述Resistin与胰岛素抵抗间的关系.     

RA患者血清FFA、hs-CRP及TNF-α的水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的：研究类风湿性关节炎（RA）患者血清游离脂肪酸（FFA）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法：测定92例RA患者（稳定期53例,活动期39例）及50例正常人血清FFA、空腹胰岛素（fINS）、空腹血糖（fPS）,同时检测hs-CRP、TNF-α、血脂等指标,并计算胰岛素敏感指数（ISI）、稳态模型胰岛素抵抗指数（Homa-IR）,分析FFA水平的变化与胰岛素抵抗的关系。结果：非活动期和活动期RA患者,FFA、hs-CRP、TNF-α、Homa-IR、TG和LP（α）水平均较正常对照组显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,且活动期RA组FFA、hs-CRP、TNF-α、fINS、Homa-IR、TG和LP（α）水平较非活动期RA患者明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;直线相关分析显示,血清FFA水平与hs-CRP、TNF-α、fINS、Homa-IR、TG和LP（α）呈正相关（P〈0.01）,与ISI呈负相关（P〈0.01）。结论：RA患者血清FFA水平明显升高,且与hs-CRP、TNF-α及胰岛素抵抗密切相关。     

IL-6、TNF-α与2型糖尿病胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是是2型糖尿病发生发展的主要因素之一,但胰岛素抵抗产生的分子机制尚不很清楚。大量证据表明炎症因子过多分泌可能在胰岛素抵抗产生中起重要作用。对正常组织中胰岛素抵抗产生机制的认识有助于采取正确的干预措施,最终实现对该疾病的控制。本文主要对炎症因子IL-6,TNF-α与胰岛素抵抗之间的关系进行综述,以期为临床寻找更有效的诊断和治疗手段提供参考。     

心理应激在胰岛素抵抗发生中的作用机制

应激是个体对面临的威胁或挑战作出适应和应对的过程。应激引起的防御反应是一种保护机制 ,不一定引起病理生理过程。但在慢性应激下 ,机体的防御反应处于慢性活动状态 ,将导致应激系统长期失调 ,对某些疾病的发生极其重要[1,2 ] 。近年来应激 (尤其心理应激 )在机体胰岛素抵抗 (ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ ,ＩＲ)发生中的作用开始受到关注。许多研究发现 ,心理社会应激作用于易感个体 ,常导致胰岛素抵抗的发生。ＩＲ指在相同条件下一定量的胰岛素(ＩＮＳ)得不到与正常人相同的反应 ,即机体靶组织器官对ＩＮＳ不敏感或ＩＮＳ作用…     

TNF-α诱导的胰岛素抵抗对小鼠脂肪组织INSIG2和SCAP表达的影响

目的： 探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的胰岛素抵抗（IR）对脂代谢相关基因INSIG1、INSIG2、SCAP和SREBP表达的影响。 方法：健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别给予腹腔注射TNF-α（6 μg·kg-1·d-1、3 μg·kg-1·d-1和1 μg·kg-1·d-1）和生理盐水（NC组）每天2次,共7 d。采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶法测定胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸等变化,用RT-PCR法检测脂肪组织胰岛素诱导基因1和2（INSIG1、INSIG2）、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白（SCAP）和固醇调节元件结合蛋白 （SREBP）基因的RNA表达,并用Western blotting检测INSIG2蛋白的表达。结果： TNF-α 处理后,小鼠空腹血糖（FBG）、血浆胰岛素和游离脂肪酸 (FFA) 水平均明显增高（P<0.01和P<0.05）。IVGTT结果显示,TNF-α（6 μg·kg-1·d-1）组糖耐量低减,葡萄糖刺激后胰岛素释放水平明显高于其它3组。TNF-α（6 μg·kg-1·d-1）组小鼠脂肪组织中INSIG2 mRNA表达明显高于对照组（P<0.01）,其蛋白水平也明显高于对照组（P<0.05）。TNF-α（6 μg·kg-1·d-1）组小鼠脂肪组织SCAP mRNA表达也明显高于对照组（P<0.05）。两组小鼠脂肪组织INSIG1和SREPP1 mRNA表达无明显差异(P<0.05)。 结论：INSIG2和SCAP的变化可能与TNF-α 所导致的脂代谢紊乱有关。     

肿瘤坏死因子α诱发胰岛素抵抗的机理

本文通过论述肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）对葡萄糖运载体，路氨酸磷酸化，脂代和谢及其他激素的影响，阐述ＴＮＦ－α诱发胰岛素抵抗的机理。     

肿瘤坏死因子α诱发胰岛素抵抗的机理

本文通过论述肿瘤坏死因子（TNF-α）对葡萄糖运载体，酪氨酸磷酸化，脂代谢及其他激素的影响，阐述TNF－α诱发胰岛素抵抗的机理。     

原发性高血压病患者TNF-α与IR的关联分析

目的：探讨原发性高血压病患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与胰岛素抵抗（IR）的关联。方法：应用放免法测定41例原发性高血压病患者和38例正常对照组的血清TNF-α及胰岛素（fINS）水平,用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价IR程度。结果：高血压组病血清TNF-α水平显著高于正常对照组（P〈0.001）;HOMA-IR显著高于正常对照组（P〈0.001）,相关分析显示,在高血压病组及正常对照组中,TNF-α与BMI、HOMA-IR、收缩压（SBP）呈正相关（P〈0.05）。结论：高血压病患者血清TNF-α升高,且与肥胖及IR呈正相关。     

IGT患者IL-6、TNF-α与胰岛素抵抗的相关性分析

胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（DM2）和糖耐量低减（IGT）的主要病因之一。近年来发现多种炎性因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）等都参与了糖脂代谢紊乱及动脉硬化的过程,并与胰岛素抵抗的发生发展有密切关系。本文检测了IGT患者血清IL-6、TNF-α水平的变化,并探讨炎性因子与胰岛素抵抗的相关性。     

抵抗素与胰岛素抵抗

抵抗素是最近发现的一种主要由脂肪细胞分泌的激素 ,因有对抗胰岛素的作用而得名。它在肥胖和胰岛素抵抗时表达明显增加 ,所以 ,有学者认为抵抗素是联系肥胖和胰岛素抵抗的中介。但也有实验结果不支持这些观点。抵抗素的表达受胰岛素增敏剂、营养状态及抵抗素拮抗剂等调节。     

肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的TNF为 17KD ,其由 2 6KD之前体蛋白在Ala76 ～Val77之间断裂产生 ,催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶 (TumorNecrosisFactorαConvertingEnzyme ,TACE) ,其确切性质及作用意义 ,目前尚未完全明了 ,本文就此作一简要综述。     

子痫前期患者血清内脂素、肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨子痫前期患者血清内脂素及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:根据子痫前期分类标准选取重度子痫前期患者30例、轻度子痫前期患者30例及正常孕妇40例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测孕妇血清内脂素和TNF-α浓度,血浆葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG),放射免疫法测定空腹胰岛素(FIns),全自动生化分析仪测定血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。通过计算平均动脉压(MAP)、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析子痫前期患者血清内脂素、TNF-α水平与IR的关系。结果:重度、轻度子痫前期患者的血清内脂素和TNF-α浓度低于正常孕妇(P0.05),且重度子痫前期患者的血清内脂素和TNF-α浓度低于轻度子痫前期患者(P0.05);血清内脂素与TNF-α、HDL-C呈正相关(P0.05),与MAP、FIns呈负相关(P0.05);血清TNF-α与HDL-C呈正相关(P0.05),与BMI、TG、MAP、FIns呈负相关(P0.05)。多元逐步线性回归分析显示,FBG、FIns和HOMA-IR是影响血清内脂素及TNF-α水平的相关因素。结论:子痫前期患者血清内脂素、TNF-α水平与IR密切相关。     

014 肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的TNF为17KD,其由26KD之前体蛋白在Ala76～Val77之间断裂产生,催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶(Tumor Necrosis Factor α Converting Enzyme,TACE),其确切性质及作用意义,目前尚未完全明了,本文就此作一简要综述.