黄芪总苷对SCC15口腔癌细胞活力的影响及机制

目的 探讨黄芪总苷对SCC15口腔鳞状癌细胞活力的抑制作用及机制.方法 将不同浓度黄芪总苷（100,200,400 μg/ml）作用于SCC15口腔癌细胞,72 h后以噻唑蓝比色法检测各组细胞活力,Western blot法检测细胞凋亡抑制蛋白Survivin的表达.结果 黄芪总苷可剂量依赖性地抑制SCC15口腔癌细胞活力.不同浓度黄芪总苷均可抑制Survivin在SCC15细胞中的表达,Survivin的表达随黄芪总苷浓度增加而减少.结论 黄芪总苷可能通过抑制Survivin表达而降低SCC15口腔癌细胞活力.     

黄芪总苷及黄芪甲苷对糖皮质激素诱导老前期小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

目的探讨黄芪总苷（Astragaloside,AST）和黄芪甲苷（Astragalus Saponin I,ASI）对氢化可的松（Hydrocortisone,HC）引起小鼠记忆障碍的保护作用及对胞浆钙浓度（[Ca^2＋]i）的影响。方法用HC（4mg·kg^-1,se,21d）建立老前期小鼠学习记忆损伤模型,避暗实验检测小鼠学习记忆功能;Fura-2／AM负载法检测小鼠胸腺细胞和海马神经元突触体[Ca^2＋]i;电镜观察海马神经元的超微结构。结果与HC模型组比较,AST（50mg·kg^-1）和ASI（50mg·kg^-1）能改善小鼠的记忆功能,降低小鼠胸腺细胞和海马神经元突触体[Ca^2＋]i,改善海马神经元的超微结构。结论氢化可的松可明显引起老前期小鼠记忆障碍,AST和ASI能改善小鼠的学习记忆功能,其机制可能与抑制细胞内钙超载有关。     

金丝桃苷体外抗胃癌作用及其机制研究

目的：研究金丝桃苷（Hyperoside）对胃癌BGC-823细胞的生长、周期及凋亡的作用,并通过检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase 3、caspase 8、caspase 9）的活性探讨金丝桃苷诱导胃癌凋亡的可能机制。方法：采用MTT法检测金丝桃苷对胃癌BGC-823细胞的增殖影响;流式细胞技术检测金丝桃苷对胃癌BGC-823细胞周期和凋亡的影响;比色法测定金丝桃苷对胃癌BGC-823细胞凋亡过程中caspase 3、caspase 8和caspase 9活性影响。结果：金丝桃苷处理BGC-823细胞24h和48h后,细胞生长明显抑制,作用24h和48h时其IC50分别为32.14和22.67μg/mL;金丝桃苷处理组与对照组相比,胃癌BGC-823细胞G0/G1期比例明显增加,凋亡细胞比例明显增加;caspase 3、caspase 8和caspase9活性随药物浓度增加而逐渐升高。结论：金丝桃苷能够通过阻断细胞周期、诱导细胞凋亡有效抗胃癌,其诱导肿瘤细胞凋亡机制可能与激活caspase 3、caspase 8和caspase 9活性密切相关。     

黄芪总苷对肺腺癌SPCA-1细胞增殖的抑制作用

目的:研究黄芪总苷对肺腺癌SPCA-1细胞增殖的抑制作用。方法:以0(空白对照)、7.8、15.6、31.2、62.5、125.0、250.0μg/ml黄芪总苷培养细胞48 h,MTT法测定细胞活力并计算半数抑制浓度(IC50);末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷(d UTP)和缺口末端标记测定(TUNEL)法、流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果:与空白对照比较,以7.8、15.6、31.2、62.5、125.0、250.0μg/ml黄芪总苷培养细胞48 h后,细胞活力降低(P<0.01),IC50为61.75μg/ml;15.6、31.2、62.5、125.0、250.0μg/ml黄芪总苷培养细胞48 h后,细胞凋亡率升高。结论:黄芪总苷具有一定抗肿瘤作用,其机制可能与抑制癌细胞增殖、促进其凋亡有关。     

黄芪甲苷抗凋亡作用机制的研究进展

黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分,具有众多的生物活性,如抗神经退行性疾病（阿尔海默病,帕金森）、抗应激、抗纤维化、抗病毒、抗炎等。通过查阅国内外文献,发现抗细胞凋亡作用与多种疾病密切相关。本文从细胞凋亡产生的重要途径如死亡受体途径、线粒体途径、内质网途径、PI3K/Akt途径、MAPK途径等多个方面对黄芪甲苷抗凋亡作用机制进行综述,为黄芪甲苷在抗细胞凋亡的相关研究提供参考。     

黄芪总苷的镇痛作用及其作用机制

目的：研究黄芪总甙（astragalosides,AST)的镇痛作用及其作用机制。方法：采用小鼠福尔马林致痛模型,对痛反应进行评分。通过福尔马林试验前30min皮下注射吗啡和纳络酮或福尔马林试验前20min腹腔内注射L－精氨酸和L－NAME以研究阿片肽和一氧化氮在此疼痛模型中的作用并对AST的作用与吗啡和L－NAME进行比较。结果：AST 20,40和80mg/kg可显著降低小鼠福尔马林致痛后第二时相的疼痛反应（P＜0．01）。AST 40mg/kg最大镇痛作用见于给药后4h(第二时相疼痛反应的抑制率为34．4％）,吗啡5mg/kg对两个时相的疼痛反应均有明显抑制作用（P＜0．01）,此抑制作用能被纳络酮2mg/kg拮抗（P＜0．01）,而AST的镇痛作用不受纳络酮影响。L－精氨酸（400或800mg/kg)可部分抑制AST的作用（P＜0．01）。结论：AST所具有的镇痛作用不是通过内源性阿片肽系统介导,而可能与抑制NO等参与疼痛反应的炎症介质的生成有关。     

黄芪多糖的抑瘤作用及其机制

目的:研究黄芪多糖(APS)的抗肿瘤作用及其机制.方法:采用小鼠肝癌HepA移植瘤的动物模型,以瘤重抑制率为指标.体外采用人肝癌Bel-7404细胞,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法或3H-胸腺嘧啶([3H]TdR)掺入法测肿瘤细胞生长.放免法和EELISA法检测TNF-α和IFN-γ.结果:APS显著抑制小鼠肝癌HepA的生长;体外对Bel-7404细胞没有抑制作用,但APS与小鼠PMφ或脾细胞共培养上清对Bel-7404细胞的生长具有显著抑制作用.APS(160,320和640 mg·L-1)使正常的小鼠PMφ培养上清中TNF-α的活性升高.APS(160,320和640 mg·L-1)明显增加正常小鼠脾细胞培养上清中IFN-γ的产生.结论:APS无直接抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用是通过促进TNF-α和IFN-γ的产生而实现的.     

黄芪总苷对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的防治作用

目的 观察黄芪总苷(Astragalosides,AST)对四氯化碳(Carbon Tetrachloride,CCL4)所致大鼠肝纤维化的防治作用。方法 CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模4周后,灌胃给药AST 20,40,80 mg·kg-1·d-1,连续用药9周后测定肝纤维化大鼠的肝、脾指数,血清GPT和GOT,肝组织中羟脯氨酸(HYP)含量,并对肝组织进行病理组织学观察。结果 AST高、中、低3种剂量均可明显降低CCL4升高的血清GPT和GOT水平,使CCL4升高的大鼠肝组织中HYP含量恢复,高剂量还可明显降低肝、脾指数,AST的中、高剂量组均可明显减轻肝组织纤维化和肝硬化的病理组织学变化。结论 AST有明显的抗CCL4性肝纤维化作用,其中AST高剂量组的疗效最为显著。     

黄芪总甙延缓衰老的作用及其机制

目的:研究黄芪总甙(astragalosides,AST)延缓衰老的作用及其机制。方法:采用小鼠D-半乳糖(D-galactose,D-gal)人工衰老模型和自然衰老模型(17月龄),以小鼠协调运动、学习记忆、以及免疫功能作为指标,同步观察药物的作用。结果:AST(40mg·kg~(-1)·d~(-1),ig,10周)可明显恢复D-gal衰老小鼠的协调运动和学习记忆功能,使其过低的ConA诱导脾淋巴细胞增殖反应及IL-2产生明显升高,但对LPS诱导B淋巴细胞增殖反应无明显影响。AST(40mg·kg~(-1)·d~(-1),ig,3个月)对17月龄小鼠亦有类似作用。结论:AST对D-gal衰老小鼠和由中年期(14月龄)进入老前期(17月龄)小鼠的自然衰老进程均有明显的延缓作用,可能与其免疫调节作用有关。     

黄芪总甙的镇痛作用及其作用机制(英文)

目的:研究黄芪总甙(astragalosides,AST)的镇痛作用及其作用机制。方法:采用小鼠福尔马林致痛模型,对痛反应进行评分。通过福尔马林试验前30min皮下注射吗啡和纳络酮或福尔马林试验前20min腹腔内注射L-精氨酸和L-NAME以研究阿片肽和一氧化氮在此疼痛模型中的作用并对AST的作用与吗啡和L-NAME进行比较。结果:AST20,40和80mg/kg可显著降低小鼠福尔马林致痛后第二时相的疼痛反应(P<0.01)。AST 40mg/kg最大镇痛作用见于给药后4h(第二时相疼痛反应的抑制率为34.4％)。吗啡5mg/kg对两个时相的疼痛反应均有明显抑制作用(P<0.01),此抑制作用能被纳络酮2mg/kg拮抗(P<0.01),而AST的镇痛作用不受纳络酮影响。L-精氨酸(400或800mg/kg)可部分抑制AST的作用(P<0.01)。结论:AST所具有的镇痛作用不是通过内源性阿片肽系统介导,而可能与抑制NO等参与疼痛反应的炎症介质的生成有关。     

Antitumor activity and mechanism of action of a new alkylnitrosourea

Translated from Khimiko-farmatsevticheskii Zhurnal, Vol. 25, No. 9, pp. 10–15, September, 1991.     

Antitumor activity and mechanism of action of the marine compound girodazole

Summary Girodazole, a new marine compound has been isolated from the sponge Pseudaxinyssa cantharella. Girodazole is active in vivo on several murine grafted tumors including leukemias (P388, L1210, i.p./i.p.) and solid tumors (MA 16/C mammary adenocarcinoma, M5076 histiocytosarcoma, s.c./i.v.). In addition, girodazole has identical cytotoxic properties in vitro on P388 and P388/DOX cells and retains antitumor activity in vivo on P388/DOX. Girodazole has a unique chemical structure different from those of known anticancer agents and of new compounds undergoing clinical trials. Biochemical studies indicate that girodazole inhibits protein synthesis during the elongation/termination steps. Toxicological studies have been done in mice and in dogs and did not reveal any major toxic effect which could preclude administration in patients. Girodazole is now undergoing phase I clinical studies.     

土槿乙酸衍生物PB-LY体外抗肿瘤作用及其机制研究

目的通过研究土槿乙酸衍生物PB-LY对肿瘤细胞的影响,探讨PB-LY的抗肿瘤活性及其作用机制。方法采用MTT法和绘制细胞生长曲线等方法检测PB-LY对多种肿瘤细胞的抑制作用;采用荧光染色、DNAladder和流式细胞术等方法检测PB-LY诱导肿瘤细胞凋亡的作用;采用RT-PCR法检测PB-LY对肿瘤细胞相关凋亡基因Caspase-3、Bcl-2和Bax的mRNA表达的影响。结果PB-LY作用于多种肿瘤细胞的IC50在1.35μmol.L-1～3.68μmol.L-1之间,且有明显的量效关系,能够诱发肿瘤细胞产生凋亡小体、DNAladder和细胞凋亡峰,上调相关促凋亡基因Caspase-3和Bax的表达,同时协同下调抑凋亡基因Bcl-2的表达。结论PB-LY能抑制肿瘤细胞的生长,同时影响肿瘤细胞内相关促凋亡和抑凋亡基因的表达,从而诱导肿瘤细胞发生凋亡。     

茯苓多糖抗肿瘤作用与机理的实验研究

观察茯苓多糖（ＰＰＳ）对小鼠肉瘤Ｓ１８０细胞、人白血病Ｋ５６２细胞体外增殖的影响，发现ＰＰＳ对两种细胞的增殖均有强烈抑制作用。为探讨其抗肿瘤机理，对Ｓ１８０细胞膜成分进行了分析，结果显示ＰＰＳ与细胞接触２４ｈ，引起细胞膜唾液酸含量升高，膜磷脂含量降低，膜磷脂脂肪酸组成发生明显改变（Ｃ２０：４和Ｃ１４：０降低），与对照组相比，这些变化均有显著差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；但膜胆固醇含量、膜流动性（Ｃ／Ｐ比值、Ｕ／Ｓ比值）及膜中性脂脂肪酸组成不受影响。将ＰＰＳ与Ｓ１８０细胞膜在适当条件下一同温育，发现ＰＰＳ干扰膜的肌醇磷脂代谢，明显抑制磷脂酰肌醇转换。提示ＰＰＳ的抗癌机理与膜生化特性改变有关，其中对膜磷脂含量、脂肪酸组成和作为膜磷脂组分之一的肌醇磷脂代谢的影响是重要环节。     

黄芪总甙的抗炎作用及其作用机制探索

目的探索黄芪总甙(AST)的抗炎作用及其作用机制。方法采用大鼠角叉菜胶气囊炎症模型，测定渗出液量、中性白细胞游出数、蛋白质、PGE2、IL-8、NO、PLAa含量以及O2的生成量。结果AST40、80mg·kg-1可使角叉菜胶诱导大鼠气囊炎症的渗出液量、中性白细胞游出数、蛋白质含量显著减少，降低渗出液及中性白细胞中PLA2活性，减少渗出液中IL-8含量及中性白细胞Oi的生成。AST也可明显减少渗出液中PGF2、NO的含量。结论AST的抗炎作用机理与其降低血管通透性和抑制白细胞游出、降低PLA2活性、减少IL-8、PGE2、NO等炎症介质的产生与抑制氧自由基生成有关。     

丙泊酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其Caspase-3表达干预机制的研究

目的通过观察ip丙泊酚对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞的影响,探讨丙泊酚对临床围手术期预防脑缺血再灌注损伤的作用。方法 SD大鼠60只随机分为丙泊酚组、假手术组和模型组。采用大脑中动脉线栓法制作左侧大脑动脉栓塞模型。在缺血再灌注前10 min时,丙泊酚组ip丙泊酚50 mg/kg,模型组ip给予等量生理盐水。假手术组只进行颈部切开、缝合操作而不进行缺血再灌注实验。缺血再灌注24 h采集脑组织。TTC染色法测定大鼠左侧脑组织梗死面积,免疫组化检测大鼠脑组织海马区Caspase-3的表达,原位杂交检测大鼠海马组织Caspase-3 m RNA的转录水平。结果与模型组比较,丙泊酚组脑组织灰白色区域明显缩小,改善了脑组织梗死面积,海马区Caspase-3的阳性表达和Caspase-3 m RNA的转录水平明显降低(P0.01)。结论丙泊酚干预对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能通过干预Caspase-3相关的细胞凋亡信号传导途径来完成。     

桦木酸的抗肿瘤作用及其诱导KB细胞凋亡的研究

目的研究桦木酸(betulinic acid,BetA)体内对S180肉瘤的抑制作用和体外对人口腔上皮癌(KB)细胞系凋亡的诱导活性。方法建立小鼠体内荷S180肉瘤模型,测定BetA的体内抑瘤率;采用MTT分析、细胞形态学观察、原位末端标记和流式细胞仪检测等方法检测BetA对KB细胞生长状态和细胞周期的影响以及诱导细胞凋亡的作用。结果BetA 800和1 200 mg.kg-1给荷瘤小鼠灌胃,对S180肉瘤有显著的抑制作用;体外对KB细胞生长呈剂量依赖性抑制作用(其IC50为11.60μmol.L-1),并出现大量凋亡细胞。结论BetA体内对S180肉瘤、体外对KB细胞增殖均有抑制作用,诱导肿瘤细胞死亡的主要途径可能是凋亡。