[~(14)C]乙双吗啉在小鼠体内的药代动力学研究

[~(14)C]乙双吗啉给动物iv后,血中放射性一时间曲线符合二房室开放模型,药代动力学参数T1/2α=0.16±0.03h,T1/2β=15.1±0.7h,生物利用度为87.3±7.7%。给动物ig后,胃肠道吸收较慢,分布广,以胃、肝脏及肺组织中放射性为最高,其次为肠道、食道、肿瘤、淋巴结及皮肤等组织。连续ig 3天后,放射性主要分布在胸腺。48h 内iv自尿排泄为41.7±4.6%,大便排泄为7.5±1.0%;ig后自尿排泄为52.5±3.1%,大便排泄为7.9±0.3%。     

氧化乐果对~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内分布的影响

研究了有机磷杀虫剂氧化乐果对~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内动力学过程的影响。结果表明提前4h 给予氧化乐果可使~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内血液和组织,特别是脂肪组织和肝脏中蓄积增加,排出减少。但此作用较弱。同时给予这两种杀虫剂对溴氰菊酯在小鼠体内代谢无明显影响。     

辛酰伯喹在家兔体内的药代动力学研究

本文阐述了辛酰伯喹在家兔体内的药代动力学。应用最优化理论中的单纯形法自编计算机程序处理家兔静注辛酰伯喹丙二醇后的血药浓度-时间数据,拟合曲线以开放性三室模型描述较为适宜,其药代动力学参数为:T_(1/2)(λ_3、λ_2和λ_1相)3.410±1.394,0.5420±0.4373和0.1232±0.1045h;V_c 1.261±1.138 1/kg;Vd(ss)6.383±5.072 1/kg;Vd(λ_3)15.59±9.937 1/kg;AUC 9.108±3.793μg·h·ml~(-1);Cl_s 3.158±1.220 1·kg~(-1)·h~(-1);k_(10) 4.315±2.775h~(-1);k_(12)2.003±1.312h~(-1),k_(21) 2.373±0.7639h~(-1),k_(13) 1.127±0.9859h~(-1),k_(31) 0.3107±0.1158h~(-1)。     

~(125)碘放射免疫分析法对人体内苯妥英钠(DPH)药代动力学的研究

本文用~(125)碘-苯妥英钠放免(PEG)分析法,研究6位志愿者服DPH(片)300mg的药代动学显示,5位志愿者DPH血浓度经时变化较规律,“AKAIKE”判别值显示两种药动学模型,主要参数值分别为,开放一室T_1/2kd=30.7053±31.9156(h),Vd=0.2471±0.02569(L/kg)。Cl=0.1112 0.009549(L/kg·h),AUC·~∞=791.7059±631.253(μg·h/ml);开放二室T_1/2β=27.9154±0.9312(h),Vd=0.2967±0.0084(L/kg),Cl=0.007373±0.O005(L/kg·h,AUC·~∞ =695.5453±213.773(μg·h/ml)。DPH唾药浓度经时变化不规律,与DPH血浓度相关不显著(P>0.05),用于药动学研究意义不大。     

~(99m)Tc-新半乳糖白蛋白在人体内的药代动力学研究

本文报告~(99m)Tc-新半乳糖白蛋白(NGA)给正常人和肝病患者静脉注射后的体内药代动力学。结果表明,NGA在人体内的运转符合二室开放模型的动力学方程。在血中分布相快,消除相慢,正常人T_(1/2)α为1.65分钟,T_(1/2)β为19.39分钟。肝病患者各药代动力学参数值与正常人有显著差异,对临床判断肝功能有重要意义。     

新型重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内的药代动力学

目的　研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在小鼠体内的药代动力学 .方法　采用 1 2 5I标记的 nrh TNFα同位素法 ,观察 im和 iv后的体内过程 .结果　按 10 ,2 0和 4 0μg· kg- 1 3个剂量给小鼠 im nrh TNFα后在 1～ 2 h达到峰浓度 ,总放射性在体内消除较快 ,t1 / 2 为 4 .7～ 6 .5 h,所得结果均证明 Cmax和 AU C与剂量呈显著相关 (r=0 .95 ) ,与 iv给药 (10μg· kg- 1 )的血药浓度进行绝对生物利用度试验 ,其 im给药生物利用度为 0 .80 3.nrh TNFα在体内的分布以肾含量最高 ,脑浓度最低 ,但都低于同时间的血药浓度 .按 10 μg·kg- 1 im给药后 ,用 RA法测定尿和粪 2 4 h放射性总量 ,尿中放射性回收率为 86 .8% ,粪中回收率为 9.5 % ,总排泄量达给药剂量的 96 .3% .结论　 nrh TNFα在小鼠的体内代动力学符合二室模型     

水杨酸二乙胺乳膏(柳胺霜)人体透皮吸收的药动学研究

按非线性最小二乘法,经 TRS—80Ⅱ型微电子计算机上自装的 NLFT-ZHU 程序系列,对实验数据进行药动学处理的结果显示:水杨酸二乙胺(Diethyl-amine Salicylate—DEAS)乳膏中药物的透皮吸收为带有较长时滞的零级速度过程。吸收入血所需时间(时滞)为5～8小时,零级吸收速度为25.46±10.70mg/h,一级消除速度常数为0.3ˉ49±0.1214h~(-1)。由电子计算机作的单剂量与多剂量给药后血药水平经时过程数据模拟结果表明,单剂量按最大可涂布剂量3.5g 或多剂量按每天2次、每次1g 给药后,其最大血浓均在2～6ug/ml 左右,远低于水杨酸发挥全身作用的最低有效血药水平(50μg/ml)。可见该药主要起局部的治疗作用。     

615系小鼠肝癌poly(A)~+RNA分离及体外测活

作者用盐酸胍及 Oligo(dT)纤维素亲和层析制备了两种615系小鼠肝癌 Poly(A)~+RNA,超离心法制备了正常615小鼠肝核糖体。同时,制备了兔网织红细胞溶胞物体外翻译体系,在体外测活中,正常小鼠肝核糖体掺入活性为5～10倍,615小鼠肝癌poly(A)~+RNA掺入活性为5～6倍。作者发现在兔红细胞发育的幼稚阶段采血制备的溶胞物内源活性有升高趋势。     

dC14可抑制小鼠SRS腹水瘤的发病和生长

作者曾经体外实验证明,均聚寡脱氧胞嘧啶核苷酸片段(dC14)有抗病毒活性,现继续研究其在体内的作用。不给dC14的对照组小鼠,接种腹水瘤细胞后:100％发病和死亡,潜伏期为6d,存活期11d;给每只小鼠dC14 1.3～3.2 mg,发病率和死亡率降低至20％,疾病潜伏期和存活期推迟。在未经dC14处理的种瘤细胞和淋巴组织与经处理的淋巴组织中,多聚酶链反应(PCR)法都检测到病毒核酸,而正常小鼠中则无此种病毒核酸顺序。研究结果提示,dC14对小鼠SRS腹水瘤的发病和生长有抑制作用。此种抑制作用可能是通过抑制病毒基因的表达来实现的。     

外周苯二氮卓受体PET显像剂11C-PK 11195的合成

目的研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[11C]甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）异喹啉-3-氨甲酰（11C-PK11195）在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立11C-PK11195的质量控制方法。方法利用国产11C-CH3I合成模块生产的11C-CH3I与1-（2-氯苯基）-N-（1-甲基丙基）-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体在TracerLabFXF-N自动化合成模块中进行甲基化反应,利用半制备型HPLC系统进行分离纯化制备11C-PK11195,并进行放化纯度、化学纯度、稳定性检测和异常毒性检查。同时探讨了影响11C-PK11195合成的因素。结果从11C-CO2生产到11C-PK11195合成结束,总的合成时间约35min,甲基化反应时间为3～4min,平均放化产率为（33±5）%,11C-PK11195的放化纯度和化学纯度均大于99%,比活度为30～65GBq/μmol（EOS）。11C-PK11195的稳定性高,毒性低。结论利用该方法能够合成出适合临床应用的11C-PK11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用。     

双氯灭痛钠对角膜穿通伤房水中IL_(-1)和TNFα作用的实验研究

目的探讨双氟灭病钠治疗角膜穿膜通伤的机理,并加以论证,为其临床应用提供基础理论依据。方法在兔眼建立角膜穿通伤模型,分别以生理盐水、0．1％地塞米松治疗,取伤后1d、3d、7d、14d房水检测IL－1TNFα。结果各时段两药物治疗组与对照组IL－1TNFα的活性和含量明显受到抑制。结论双氟灭痛钠治疗角膜穿通伤的机理在于有效地抑制了IL－1和TNFα的生物合成和释放。     

经淋巴管输注5-~(131)碘脲嘧啶的实验性研究

30只大白兔,随机分成经兔足淋巴管途径和经兔耳静脉途径注药组,每只兔子注入~(131)碘标记的脲嘧啶46Bq。随机将兔子分成注药后即刻、12 min、36 min、1h48min及5h24min这五个时相组,及时摘取兔右腘窝、右髂、右腰淋巴结,测定其药物放射强度。实验结果显示经淋巴管注药组免腘窝、髂、腰淋巴结内的药物浓度明显高于经静脉注药组,而且药物保持高浓度的时间也明显延长。经过三因素方差分析统计学处理,说明上述两组实验兔淋巴结内的药物浓度及其停留时间,均有极显著差异(p<0.01)。因此,我们推测对于妇科恶性肿瘤患者,在手术前后辅以经淋巴管输注抗肿瘤药物,有可能提高其生存率。在这方面今后准备作进一步的探索。     

胸腺肽对实验性肝损伤的作用

在重症及慢性肝炎病人中,检查T细胞功能时,发现有不同程度的功能低下。为探讨免疫调解剂—胸腺肽对肝损伤的治疗作用,我们用白鼠实验性肝损伤模型来观察其效果。通过用胸腺肽前后对实验性肝损伤动物肝脏病理检查,发现该药能促进小白鼠实验性肝损伤的恢复。     

~(14)C-尿素呼吸试验在幽门螺杆菌根除治疗前后的检测价值

观察短程新三联抗菌药物在十二指肠溃疡患者中的根除效果及14C-尿素呼吸试验（14C－UBT）在治疗前后的检测价值。方法：56例十二指肠溃疡患者，经内镜活检组织快速尿素酶试验，Warthin－Starry染色及14C－UBT检查，二项阳性者诊断为HP感染。阳性患者给予奥美拉唑（Losec20mgBid）、克拉霉素（Qacid0．5Bid）及替哨唑（Tinidazole0．5Bid）治疗1周，疗程结束后1月及3月分别进行14C-UBT检测HP。结果：十二指肠溃疡患者HP感染率为94．7％。54例阳性患者抗HP治疗1月及3月后HP的根除率分别为87％和81．4％，3例（5．5％）HP阴性患者3月后转为阳性。新三联1周疗法药物副反应发生率为9％．不影响治疗进程。结论：以PPI为基础的新三联短程抗菌治疗是一较好根除HP，的方案，病人依从性好。14C－UBT作为HP根除1月后的复查，应持谨慎态度。通过随防或结合内镜检查可更准确判断HP的根除率。     

~(125)碘-眼镜蛇心脏毒素在大、小白鼠体内过程

用Iodogen氧化~(125)碘标记眼镜蛇心脏毒素(CTX)。大白鼠舌下静脉注射~(125)I-CTX后体内过程符合开放二房室模型,t1/2α为0.38h,t1/2β为16.59h,Vd=183.8ml/kg,Cl=14.15ml/kg·h。大白鼠皮下注射~(125)I-CTX后1h血浓度达高峰。小白鼠尾静脉注射示踪剂量的~(125)I-CTX后在各组织内分布不均,0.5h时肾脏内放射性强度占总计数的38.47％,肝30.86％,脾13.18％,心肌3.64％,脑0.57％,提示~(125)I-CTX不易透过血脑屏障。24h动态观察,各器官内放射性强度逐渐下降,说明CTX与组织的结合是可逆的。小白鼠尾静脉注射致死剂量~(125)I-CTX后,肾脏放射性分布最高,心、肝、脾差异不大,分别占总计数的9.19％、15.34％及9.88％,心脏内的分布增加。说明CTX与组织的结合有选择性,其致死原因与在心脏内的选择性浓集有关。